Cyproterone acetate / Ethinylestradiol
سيبروتيرون أسيتات / إيثينيل إستراديول
Teragezza 2000/35 microgram Film-coated Tablets
تيراجيزا 2000/35 ميكروجرام أقراص مغلفة
التركيب النوعي والكمي
كل قرص يحتوي على سيبروتيرون أسيتات2.00 مجم
إيتانول إيستراديول 35 ميكروجرام
سواغ
مونوهيدرات اللاكتوز 57.44 ملجم
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
أقراص مغلفة
المؤشرات العلاجية
علاج حب الشباب المعتدل إلى الشديد المرتبط بحساسية الأندروجين مع أو بدون الزهم و / أو الشعرانية لدى النساء في سن الإنجاب
لعلاج حب الشباب ، يجب استخدام كو سيبرينديول
Co-cyprindiol
فقط بعد فشل العلاج الموضعي أو علاجات المضادات الحيوية الجهازية
نظرًا لأن كو سيبرينديول هو أيضًا أحد موانع الحمل الهرمونية ، فلا ينبغي استخدامه مع موانع الحمل الهرمونية الأخرى
الجرعات وطريقة الإدارة
يمنع كو سيبرينديول الإباضة وبالتالي يمنع الحمل. لذلك يجب على المرضى الذين يستخدمون كو سيبرينديول عدم استخدام موانع حمل هرمونية إضافية ، لأن هذا سيعرض المريض لجرعة زائدة من الهرمونات وليس ضروريًا لمنع الحمل الفعال
الدورة العلاجية الأولى: قرص واحد يوميًا لمدة 21 يومًا ، بدءًا من اليوم الأول من الدورة الشهرية يعتبر اليوم الأول من الحيض اليوم الأول
الدورات اللاحقة: تبدأ كل دورة تدريبية لاحقة بعد 7 أيام من عدم استخدام الأقراص بعد اتباع الدورة السابقة
عندما يتم أيضًا استخدام إجراء منع الحمل لـ كو سيبرينديول ، فمن الضروري الالتزام الصارم بالتعليمات المذكورة أعلاه. في حالة عدم حدوث نزيف خلال الفترة الخالية من الأقراص ، يجب استبعاد احتمال الحمل قبل بدء العلبة التالية
عند التغيير من موانع الحمل الفموية والاعتماد على موانع الحمل من كو سيبرينديول ، اتبع التعليمات الواردة أدناه
التغيير من موانع الحمل الفموية المركبة لمدة 21 يومًا: يجب تناول القرص الأول من كو سيبرينديول في اليوم الأول مباشرة بعد نهاية الدورة التدريبية السابقة لمنع الحمل عن طريق الفم. لا يلزم اتخاذ احتياطات إضافية لمنع الحمل
التغيير من قرص مدمج كل يوم أقراص 28 يومًا
يجب أن يبدأ كو سيبرينديول بعد أخذ آخر قرص نشط من حزمة الأقراص اليومية. يتم أخذ أول قرص كو سيبرينديول في اليوم التالي. عندئذٍ ، لا يلزم اتخاذ احتياطات إضافية لمنع الحمل
التغيير من حبوب البروجستيرون فقط (POP)
يجب تناول أول قرص من كو سيبرينديول في اليوم الأول للنزيف ، حتى لو تم تناول POP بالفعل في ذلك اليوم. عندئذٍ ، لا يلزم اتخاذ احتياطات إضافية لمنع الحمل. يجب التخلص من الحبوب التي تحتوي على البروجستيرون فقط
استخدام ما بعد الولادة وبعد الإجهاض
بعد الحمل ، يمكن البدء بـ كو سيبرينديول بعد 21 يومًا من الولادة المهبلية ، بشرط أن تكون المريضة في حالة إسعاف تام ولا توجد مضاعفات في النفاس. ستكون هناك حاجة إلى احتياطات إضافية لمنع الحمل خلال الأيام السبعة الأولى من تناول حبوب منع الحمل. نظرًا لأن الإباضة الأولى بعد الولادة قد تسبق النزيف الأول ، يجب استخدام طريقة أخرى لمنع الحمل في الفترة الفاصلة بين الولادة وأول دورة للأقراص. لا يستطب الإرضاع مع كو سيبرينديول. بعد الإجهاض في الأثلوث الأول من الحمل ، يمكن البدء على الفور باستخدام عقار سيبرينديول ، وفي هذه الحالة لا يلزم اتخاذ احتياطات إضافية لمنع الحمل
مدة الاستخدام
وقت تخفيف الأعراض ثلاثة أشهر على الأقل. يجب تقييم الحاجة إلى مواصلة العلاج بشكل دوري من قبل الطبيب المعالج
ظروف خاصة تتطلب وسائل منع حمل إضافية
الإدارة غير الصحيحة: يجب أخذ قرص واحد متأخر في أسرع وقت ممكن ، وإذا كان من الممكن القيام بذلك في غضون 12 ساعة من الوقت الصحيح ، يتم الحفاظ على وسائل منع الحمل. مع فترات التأخير الأطول ، هناك حاجة إلى وسائل منع حمل إضافية. يجب تناول القرص المتأخر مؤخرًا فقط ، وحذف الأقراص المفقودة مسبقًا ، ويجب استخدام طرق منع الحمل غير الهرمونية الإضافية باستثناء طرق الإيقاع أو درجة الحرارة خلال الأيام السبعة المقبلة ، أثناء تناول الأقراص السبعة التالية. بالإضافة إلى ذلك ، إذا تم فقدان القرص خلال الأيام السبعة الأخيرة من العبوة ، فلا ينبغي أن يكون هناك فاصل قبل بدء الحزمة التالية. في هذه الحالة ، لا ينبغي توقع حدوث نزيف انسحاب حتى نهاية الحزمة الثانية. قد يحدث بعض النزيف الاختراقي في الأيام التي يستغرقها الأقراص ولكن هذا ليس مهمًا من الناحية السريرية
اضطراب الجهاز الهضمي: قد يقلل القيء أو الإسهال من فعالية موانع الحمل الفموية عن طريق منع الامتصاص الكامل. يجب أن يستمر أخذ الأقراص من العبوة الحالية. يجب استخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية الإضافية باستثناء طرق الإيقاع أو درجة الحرارة أثناء اضطراب الجهاز الهضمي ولمدة 7 أيام بعد الانزعاج. إذا تجاوزت هذه الأيام السبعة نهاية العبوة ، فيجب أن تبدأ الحزمة التالية دون انقطاع. في هذه الحالة ، لا ينبغي توقع حدوث نزيف انسحاب حتى نهاية الحزمة الثانية. إذا لم يكن لدى المريضة نزيف انسحاب خلال الفترة الخالية من الأقراص بعد انتهاء العبوة الثانية ، يجب استبعاد احتمال الحمل قبل بدء العبوة التالية. يجب التفكير في طرق أخرى لمنع الحمل إذا كان من المحتمل أن يستمر اضطراب الجهاز الهضمي لفترة طويلة
موانع الاستعمال
يجب عدم استخدام المستحضرات التي تحتوي على تركيبات الاستروجين / البروجستيرون في وجود أي من الشروط المذكورة أدناه. في حالة ظهور أي من الشروط لأول مرة أثناء استخدامها ، يجب إيقاف المنتج على الفور
• الاستخدام المتزامن مع موانع حمل هرمونية أخرى
• الخثار الوريدي الحالي أو الموجود في التاريخ والخثار الوريدي العميق ، الانسداد الرئوي
• الخثار الشرياني موجود أو في التاريخ مثل احتشاء عضلة القلب أو الحالات البادرية مثل الذبحة الصدرية والنوبة الإقفارية العابرة
• وجود أو تاريخ من الإصابة بحادث وعائي دماغي وجود عامل وعوامل خطر شديد أو متعدد للأوردة أو الشرايين
• تجلط الدم مثل
o داء السكري مع أعراض الأوعية الدموية
- ارتفاع ضغط الدم الشديد
عسر شحميات الدم الشديد
• الاستعداد الوراثي أو المكتسب للتخثر الوريدي أو الشرياني ، مثل مقاومة البروتين المنشط C (APC) ، ونقص مضاد الثرومبين III ، ونقص البروتين C ، ونقص البروتين S ، وفرط الهوموسيستئين في الدم ، والأجسام المضادة للفوسفوليبيد
• مضادات الكارديوليبين ، الذئبة المضادة لتخثر الدم تاريخ من الصداع النصفي مع أعراض عصبية بؤرية
• وجود أو تاريخ مرض كبدي حاد مثل التهاب الكبد الفيروسي النشط وتليف الكبد الحاد ، طالما أن قيم وظائف الكبد لم تعد إلى وضعها الطبيعي
• وجود أورام الكبد حميدة أو خبيثة أو وجود تاريخ سابق لها
• سرطان الثدي الحالي أو التاريخ
• الحمل المعروف أو المشتبه به
• الرضاعة الطبيعية
• فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات
• الورم السحائي أو تاريخ الورم السحائي
• الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تحتوي على أومبيتاسفير / باريتابريفير / ريتونافير وداسابوفيرور أو المنتجات الطبية التي تحتوي على جليكابريفير / بيبرنتاسفير
كو سيبرينديول ليس للاستخدام في الرجال
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
الفحص الطبي
يجب أن يتضمن تقييم النساء قبل بدء تناول موانع الحمل الفموية وعلى فترات منتظمة بعد ذلك التاريخ الطبي الشخصي والعائلي لكل امرأة. يجب أن يسترشد الفحص البدني بهذا وبواسطة موانع الاستعمال والتحذيرات لهذا المنتج. يجب أن يعتمد تواتر وطبيعة هذه التقييمات على المبادئ التوجيهية ذات الصلة ويجب أن تتكيف مع كل امرأة ، ولكن يجب أن تشمل قياس ضغط الدم ، وإذا رأى الطبيب ذلك مناسبًا ، يتم فحص الثدي والبطن والحوض بما في ذلك فحص خلايا عنق الرحم
استبعاد احتمال الحمل قبل بدء العلاج
يجب التحقيق في النزيف المهبلي غير المشخص المشبوه في الظروف الأساسية
تحذيرات
يتكون كو سيبرينديول من أسيتات البروجستيرون سيبروتيرون وإستروجين إيثينيل إستراديول ويتم إعطاؤه لمدة 21 يومًا من الدورة الشهرية. له تركيبة مشابهة لتلك الموجودة في موانع الحمل الفموية المركبة (COC)
الورم السحائي
تم الإبلاغ عن حدوث الأورام السحائية مفردة ومتعددة بالاشتراك مع استخدام أسيتات سيبروتيرون ، خاصة عند الجرعات العالية من 25 مجم وما فوق ولمدة طويلة. إذا تم تشخيص المريض بالورم السحائي ، فيجب إيقاف أي علاج يحتوي على سيبروتيرون ، بما في ذلك كو سيبرينديول ، كإجراء وقائي
مدة الاستخدام
وقت تخفيف الأعراض ثلاثة أشهر على الأقل. يجب أن يتم تقييم الحاجة إلى مواصلة العلاج بشكل دوري من قبل الطبيب المعالج
يجب إخطار النساء بأن كو سيبرينديول لا يحمي من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الإيدز والأمراض الأخرى المنقولة جنسياً
الشروط التي تتطلب إشراف طبي صارم
في حالة وجود أي من الشروط / عوامل الخطر المذكورة أدناه ، يجب موازنة فوائد استخدام كو سيبرينديول مقابل المخاطر المحتملة لكل امرأة على حدة ومناقشتها مع المرأة قبل أن تقرر البدء في استخدام كو سيبرينديول. في حالة التفاقم أو التفاقم أو الظهور الأول لأي من هذه الحالات أو عوامل الخطر ، يجب على المرأة الاتصال بطبيبها. يجب على الطبيب بعد ذلك أن يقرر ما إذا كان يجب التوقف عن استخدام كو سيبرينديول
• داء السكري ، مع مرض الأوعية الدموية الخفيف أو اعتلال الكلية الخفيف أو اعتلال الشبكية أو اعتلال الأعصاب
• ارتفاع ضغط الدم الذي يتم التحكم فيه بشكل مناسب ، أي الضغط الانقباضي> 140 إلى 159 ملم زئبق أو الانبساطي> 90 إلى 94 ملم زئبقي
• البورفيريا
• الاكتئاب
• بدانة
• صداع نصفي
• أمراض القلب والأوعية الدموية
• الكلف
يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب أو أي حالة مذكورة أعلاه أثناء العلاج باستخدام كو سيبرينديول
المزاج المكتئب والاكتئاب من الآثار غير المرغوب فيها المعروفة لاستخدام موانع الحمل الهرمونية. يمكن أن يكون الاكتئاب خطيرًا وهو عامل خطر معروف للسلوك الانتحاري والانتحار. يجب نصح النساء بالاتصال بالطبيب في حالة تغير المزاج وأعراض الاكتئاب ، بما في ذلك بعد وقت قصير من بدء العلاج
أسباب إيقاف عقار سيبرينديول فورًا
عند إيقاف وسائل منع الحمل الفموية ، يجب استخدام موانع الحمل غير الهرمونية لضمان الحفاظ على حماية موانع الحمل ، إذا لزم الأمر
1. حدوث أو تفاقم لأول مرة صداع صداع نصفي أو صداع متكرر بشكل غير عادي أو شديد بشكل غير عادي
2. الاضطرابات المفاجئة في الرؤية أو السمع أو غيرها من اضطرابات الإدراك
3. العلامات الأولى لتجلط الدم أو جلطات الدم على سبيل المثال ، آلام غير عادية أو تورم في الساق والساقين ، وآلام طعن في التنفس أو السعال دون سبب واضح. الشعور بألم وضيق في الصدر
4. ستة أسابيع قبل إجراء عملية جراحية كبرى اختيارية على سبيل المثال في البطن وجراحة العظام ، أي جراحة في الساقين ، أو علاج طبي لدوالي الأوردة أو عدم الحركة لفترات طويلة ، على سبيل المثال بعد الحوادث أو الجراحة. لا تقم بإعادة التشغيل إلا بعد أسبوعين من التمشي الكامل. في حالة الجراحة الطارئة ، عادة ما يشار إلى الوقاية من التخثر مثل الهيبارين تحت الجلد
5. ظهور اليرقان والتهاب الكبد والحكة في الجسم كله
6. ارتفاع ملحوظ في ضغط الدم
7. ظهور الاكتئاب الشديد
8. آلام شديدة في أعلى البطن أو تضخم في الكبد
9. تدهور واضح في الظروف المعروف أنها تتدهور أثناء استخدام موانع الحمل الهرمونية أو أثناء الحمل
10. الحمل هو سبب للتوقف فورً
اضطرابات الدورة الدموية
• استخدام كو سيبرينديول يحمل مخاطر متزايدة من الجلطات الدموية الوريدية (VTE) مقارنة مع عدم الاستخدام. يكون الخطر الزائد للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية أعلى خلال العام الأول الذي تبدأ فيه المرأة كو سيبرينديول أو عند إعادة التشغيل أو التبديل بعد فترة خالية من حبوب منع الحمل لمدة شهر على الأقل. الجلطات الدموية الوريدية يمكن أن تكون قاتلة في 1-2٪ من الحالات
• أظهرت الدراسات الوبائية أن حدوث VTE يزيد بمقدار 1.5 إلى 2 مرة في مستخدمي كو سيبرينديول مقارنة بمستخدمي موانع الحمل الفموية المركبة المحتوية على الليفونورجيستريل وقد تكون مماثلة لخطر الإصابة بموانع الحمل الفموية المحتوية على
desogestrel / estodene / drospirenone
• من المحتمل أن تشمل مجموعة مستخدمي كو سيبرينديول المرضى الذين قد يكون لديهم مخاطر قلبية وعائية متزايدة بطبيعتها مثل تلك المرتبطة بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات
• ربطت الدراسات الوبائية أيضًا استخدام موانع الحمل الهرمونية مع زيادة خطر الإصابة بالانسداد الوريدي الشرياني واحتشاء عضلة القلب ، نوبة إقفارية عابرة
• نادرًا ما تم الإبلاغ عن حدوث جلطة في الأوعية الدموية الأخرى ، مثل الأوردة والشرايين الكبدية ، المساريقية ، الكلوية ، الدماغية أو الشبكية ، لدى مستخدمات موانع الحمل الهرمونية
• يمكن أن تشمل أعراض الخثار الوريدي أو الشرياني أو الحوادث الوعائية الدماغية ما يلي: ألم و / أو تورم غير عادي في الساق من جانب واحد. ألم حاد ومفاجئ في الصدر ، سواء امتد إلى الذراع اليسرى أم لا ؛ ضيق التنفس المفاجئ السعال المفاجئ. أي صداع غير عادي وشديد وطويل الأمد ؛ فقدان جزئي أو كلي مفاجئ للرؤية. شفع. تداخل الكلام أو فقدان القدرة على الكلام. دوار؛ الانهيار مع أو بدون النوبة البؤرية ؛ ضعف أو خدر ملحوظ للغاية يؤثر فجأة على جانب واحد أو جزء واحد من الجسم ؛ اضطرابات حركية 'البطن الحاد
يزداد خطر حدوث الانصمام الخثاري الوريدي مع
- تقدم العمر
- التدخين مع زيادة التدخين وزيادة العمر ، يزيد الخطر بشكل أكبر ، خاصة عند النساء فوق سن 35 عامًا. يجب نصح النساء فوق سن 35 عامًا بعدم التدخين إذا رغبن في استخدام كو سيبرينديول
- تاريخ عائلي إيجابي أي الانصمام الخثاري الوريدي لدى الأخ أو الوالدين في سن مبكرة نسبيًا. في حالة الاشتباه في الاستعداد الوراثي ، يجب إحالة المرأة إلى أخصائي للحصول على المشورة قبل اتخاذ قرار بشأن أي استخدام لوسائل منع الحمل الهرمونية
- عدم الحركة لفترات طويلة أو الجراحة الكبرى أو أي جراحة في الساقين أو صدمة كبيرة. في هذه الحالات ، يُنصح بالتوقف عن الاستخدام في حالة الجراحة الاختيارية قبل أربعة أسابيع على الأقل وعدم الاستئناف إلا بعد أسبوعين من إعادة التعبئة الكاملة. ينبغي النظر في العلاج بمضادات التخثر إذا لم يتم إيقاف استخدام كو سيبرينديول مقدمًا
- السمنة مؤشر كتلة الجسم أكثر من 30 كجم / م 2
لا يوجد إجماع حول الدور المحتمل للدوالي والتهاب الوريد الخثاري السطحي في الانصمام الخثاري الوريدي
يزداد خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري الشرياني أو التعرض لحادث وعائي دماغي مع
- تقدم العمر
- التدخين مع زيادة التدخين وزيادة العمر ، يزيد الخطر بشكل أكبر ، خاصة عند النساء فوق سن 35 عامًا. يجب نصح النساء فوق سن 35 عامًا بعدم التدخين إذا رغبن في استخدام كو سيبرينديول
- عسر شحميات الدم
- السمنة ومؤشر كتلة الجسم أكثر من 30 كجم / م 2
- ارتفاع ضغط الدم
- صداع نصفي
-مرض قلب صمامي
- رجفان أذيني
- تاريخ عائلي إيجابي من تجلط الشرايين في أي وقت مضى في الأخ أو الوالدين في سن مبكرة نسبيًا. في حالة الاشتباه في الاستعداد الوراثي ، يجب إحالة المرأة إلى أخصائي للحصول على المشورة قبل اتخاذ قرار بشأن أي استخدام لوسائل منع الحمل الهرمونية
تشمل الحالات الطبية الأخرى ، التي ارتبطت بأحداث الدورة الدموية المعاكسة ، داء السكري ، والذئبة الحمامية الجهازية ، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي ، ومرض الأمعاء الالتهابي المزمن مثل مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي ومرض الخلايا المنجلية
يجب مراعاة زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية في النفاس
قد تكون الزيادة في تواتر أو شدة الصداع النصفي أثناء استخدام كو سيبرينديول والتي قد تكون بادئة لحدث وعائي دماغي سببًا للإيقاف الفوري لـ كو سيبرينديول
يجب توجيه النساء اللائي يستخدمن كو سيبرينديول على وجه التحديد إلى الاتصال بطبيبهن في حالة ظهور أعراض تجلط الدم المحتملة. في حالة وجود تخثر مشتبه به أو مؤكد ، يجب التوقف عن استخدام كو سيبرينديول. يجب البدء في استخدام وسائل منع الحمل المناسبة بسبب المسخ الناتج عن العلاج المضاد للتجلط الكومارين
• العوامل الأخرى التي تؤثر على أحداث الدورة الدموية
من المحتمل أن تشمل مجموعة مستخدمي كو سيبرينديول كعلاج لحب الشباب الشديد أو الشعرانية الشديدة بشكل معتدل المرضى الذين قد يكون لديهم مخاطر قلبية وعائية متزايدة بطبيعتها مثل تلك المرتبطة بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات
تشمل العوامل البيوكيميائية التي قد تشير إلى الاستعداد الوراثي أو المكتسب للتخثر الوريدي أو الشرياني مقاومة البروتين المنشط C (APC) وفرط الهوموسيستئين في الدم ونقص مضاد الثرومبين III ونقص البروتين C ونقص البروتين S والأجسام المضادة لمضادات الفوسفوليبيد مضادات تخثر الفوسفوليبيد
عند التفكير في المخاطر / الفوائد ، يجب على الطبيب أن يأخذ في الاعتبار أن العلاج المناسب لحالة ما قد يقلل من المخاطر المرتبطة بتجلط الدم وأن المخاطر المرتبطة بالحمل أعلى من تلك المرتبطة باستخدام موانع الحمل المركبة أو كو سيبرينديول
الأورام
مثل العديد من المنشطات الأخرى ، وجد أن كو سيبرينديول ، عند تناوله بجرعات عالية جدًا ولغالبية عمر الحيوان ، يسبب زيادة في حدوث الأورام ، بما في ذلك السرطان ، في كبد الفئران. أهمية هذه النتيجة للبشر غير معروفة
تم الإبلاغ عن العديد من الدراسات الوبائية حول مخاطر الإصابة بسرطان المبيض وبطانة الرحم وعنق الرحم وسرطان الثدي لدى النساء اللائي يستخدمن موانع الحمل الفموية المشتركة. الدليل واضح على أن موانع الحمل الفموية المركبة ذات الجرعات العالية توفر حماية كبيرة ضد سرطان المبيض وسرطان بطانة الرحم. ومع ذلك ، ليس من الواضح ما إذا كانت الجرعات المنخفضة من موانع الحمل الفموية المشتركة أو مركب سيبرينديول تمنح تأثيرات وقائية لنفس المستوى
• سرطان الثدي
أفاد تحليل تلوي من 54 دراسة وبائية أن هناك زيادة طفيفة في الاختطار النسبي (RR = 1.24) لتشخيص سرطان الثدي لدى النساء اللواتي يستخدمن حاليًا موانع الحمل الفموية المشتركة (COCs). قد يكون النمط الملحوظ لزيادة المخاطر بسبب التشخيص المبكر لسرطان الثدي لدى مستخدمي موانع الحمل الفموية ، أو الآثار البيولوجية لموانع الحمل الفموية المشتركة أو مزيج من الاثنين. من المرجح أن تكون سرطانات الثدي الإضافية التي تم تشخيصها في المستخدمين الحاليين لموانع الحمل الفموية أو النساء اللائي استخدمن موانع الحمل الفموية في السنوات العشر الماضية موضعية في الثدي أكثر من النساء اللواتي لم يستخدمن موانع الحمل الفموية
يعد سرطان الثدي نادرًا بين النساء دون سن الأربعين سواء تناولن موانع الحمل الفموية أم لا. في حين أن هذه المخاطر الخلفية تزداد مع تقدم العمر ، فإن العدد الزائد من تشخيصات سرطان الثدي لدى مستخدمي COC الحاليين والحديثين ضئيل مقارنة بالمخاطر الإجمالية للإصابة بسرطان الثدي
أهم عامل خطر للإصابة بسرطان الثدي لدى مستخدمات موانع الحمل الفموية هو توقف النساء في السن عن موانع الحمل الفموية ؛ كلما تقدم سن التوقف ، كلما تم تشخيص المزيد من سرطانات الثدي. مدة الاستخدام أقل أهمية ويختفي الخطر الزائد تدريجياً خلال 10 سنوات بعد التوقف عن استخدام COC بحيث يبدو أنه بحلول 10 سنوات لا يوجد فائض
يجب مناقشة الزيادة المحتملة في خطر الإصابة بسرطان الثدي مع المستخدم والموازنة بينها وبين فوائد موانع الحمل الفموية مع الأخذ في الاعتبار الأدلة على أنها توفر حماية كبيرة ضد خطر الإصابة ببعض أنواع السرطان الأخرى مثل سرطان المبيض وسرطان بطانة الرحم
• سرطان عنق الرحم
أهم عامل خطر للإصابة بسرطان عنق الرحم هو استمرار عدوى فيروس الورم الحليمي البشري. أشارت بعض الدراسات الوبائية إلى أن استخدام موانع الحمل الفموية على المدى الطويل قد يساهم بشكل أكبر في زيادة هذا الخطر ولكن لا يزال هناك جدل حول المدى الذي يمكن أن تُعزى فيه هذه النتيجة إلى التأثيرات المربكة ، على سبيل المثال ، فحص عنق الرحم والسلوك الجنسي بما في ذلك استخدام موانع الحمل الحاجزة
• سرطان الكبد
في حالات نادرة ، لوحظت أورام خبيثة حميدة وحتى نادرة في الكبد تؤدي في حالات معزولة إلى نزيف داخل البطن مهدد للحياة بعد استخدام مواد هرمونية مثل تلك الموجودة في كو سيبرينديول. في حالة حدوث شكاوى شديدة في الجزء العلوي من البطن أو تضخم الكبد أو ظهور علامات نزيف داخل البطن ، يجب تضمين ورم الكبد في التشخيص التفريقي
شروط أخرى
لا يمكن استبعاد احتمال أن تتدهور بعض الأمراض المزمنة أحيانًا أثناء استخدام كو سيبرينديول
• فرط شحميات الدم المعروف
قد تكون النساء المصابات بارتفاع شحوم الدم ، أو تاريخ عائلي منه ، أكثر عرضة للإصابة بالتهاب البنكرياس عند استخدام موانع الحمل الفموية المشتركة أو مركب سيبرينديول
تتعرض النساء المصابات بفرط شحميات الدم لخطر متزايد للإصابة بأمراض الشرايين. ومع ذلك ، فإن الفحص الروتيني للنساء على موانع الحمل الفموية المشتركة أو سيبرينديول ليس مناسبًا
• ضغط الدم
ارتفاع ضغط الدم هو عامل خطر للإصابة بالسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب. على الرغم من الإبلاغ عن زيادات طفيفة في ضغط الدم لدى العديد من النساء اللواتي يتناولن موانع الحمل الفموية أو تركيبات الاستروجين / البروجستيرون مثل كو سيبرينديول ، إلا أن الزيادات ذات الصلة سريريًا نادرة. ومع ذلك ، إذا ظهر ارتفاع ضغط الدم المستمر أثناء استخدام كو سيبرينديول ، فيجب عادةً تحريض العلاج الخافض للضغط عند مستوى 160/100 مم زئبق في المرضى غير المصابين بمضاعفات أو 140/90 مم زئبق في الأشخاص الذين يعانون من تلف الأعضاء المستهدف ، وأمراض القلب والأوعية الدموية الثابتة ، مرض السكري أو مع زيادة عوامل الخطر القلبية الوعائية. يجب اتخاذ القرارات المتعلقة باستمرار استخدام كو سيبرينديول عند مستويات ضغط الدم المنخفضة ، وقد يُنصح باستخدام وسائل منع الحمل البديلة
• الحالات التي تتدهور مع الحمل أو أثناء استخدام COC أو كو سيبرينديول السابق
تم الإبلاغ عن الحالات التالية التي تحدث أو تتدهور مع كل من الحمل واستخدام COC أو تركيبات الاستروجين / البروجستيرون مثل كو سيبرينديول. يجب مراعاة إيقاف كو سيبرينديول في حالة حدوث أي مما يلي أثناء الاستخدام
• اليرقان و / أو الحكة المرتبطة بالركود الصفراوي
• قد تزيد موانع الحمل الفموية المشتركة أو مركب سيبرينديول من خطر تكوين حصوات المرارة وقد تؤدي إلى تفاقم المرض الموجود
• الذئبة الحمامية الجهازية
• الهربس الحملي
• فقدان السمع المرتبط بتصلب الأذن
• فقر الدم المنجلي
• الفشل الكلوي
• الوذمة الوعائية الوراثية. قد تحفز هرمون الاستروجين الخارجي أو تؤدي إلى تفاقم أعراض الوذمة الوعائية الوراثية والمكتسبة
• الصرع
• أي حالة أخرى تعرضت لها امرأة فردية لتفاقم أثناء الحمل أو الاستخدام السابق لموانع الحمل الفموية المشتركة أو مركب سيبرينديول
• اضطرابات في وظائف الكبد
قد تستلزم الاضطرابات الحادة أو المزمنة في وظائف الكبد التوقف عن استخدام COC أو كو سيبرينديول حتى تعود علامات وظائف الكبد إلى وضعها الطبيعي
• مرض السكري بدون إصابة الأوعية الدموية
يمكن لمرضى السكر المعتمدين على الأنسولين والذين لا يعانون من أمراض الأوعية الدموية استخدام كو سيبرينديول. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن جميع مرضى السكر معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بأمراض الشرايين ، ويجب أخذ ذلك في الاعتبار عند وصف موانع الحمل الفموية أو مركب سيبرينديول. يُمنع مرضى السكري المصابون بأمراض الأوعية الدموية الموجودة من استخدام كو سيبرينديول
على الرغم من أن موانع الحمل الفموية أو توليفات الاستروجين / البروجستيرون مثل كو سيبرينديول قد يكون لها تأثير على مقاومة الأنسولين المحيطية وتحمل الجلوكوز ، فلا يوجد دليل على الحاجة إلى تغيير النظام العلاجي لمرضى السكر باستخدام جرعة منخفضة من موانع الحمل الفموية تحتوي على <0.05 ملغ من إيثينيل استراديول. ومع ذلك ، يجب مراقبة النساء المصابات بداء السكري بعناية أثناء تناول موانع الحمل الفموية المشتركة أو عقار سيبرينديول
• الكلف
قد يحدث الكلف في بعض الأحيان ، خاصة عند النساء اللواتي لديهن تاريخ من الكلف الحملي. يجب على النساء اللاتي يميلن إلى الكلف تجنب التعرض لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية أثناء تناول كو سيبرينديول
• تغييرات الدورة الشهرية
انخفاض تدفق الدورة الشهرية: هذا ليس غير طبيعي ومن المتوقع عند بعض المرضى. في الواقع ، قد يكون من المفيد تجربة فترات غزيرة سابقًا
انقطاع الدورة الشهرية: في بعض الأحيان ، قد لا يحدث نزيف انسحابي على الإطلاق. إذا تم تناول الأقراص بشكل صحيح ، فمن غير المحتمل حدوث حمل. في حالة عدم حدوث نزيف خلال الفترة الخالية من الأقراص ، يجب استبعاد احتمال حدوث الحمل قبل بدء العلبة التالية
نزيف ما بين الحيض: قد يحدث نزيف غير منتظم بقع أو نزيف خارق خاصة خلال الأشهر الأولى من الاستخدام. لذلك ، فإن تقييم أي نزيف غير منتظم يكون ذا مغزى فقط بعد فترة تكيف تبلغ حوالي ثلاث دورات. في حالة استمرار عدم انتظام النزيف أو حدوثه بعد الدورات المنتظمة سابقًا ، فيجب مراعاة الأسباب غير الهرمونية والإشارة إلى تدابير التشخيص المناسبة لاستبعاد الأورام الخبيثة أو الحمل. قد يشمل ذلك الكشط
قد تعاني بعض النساء من انقطاع الطمث أو قلة الطمث بعد التوقف عن استخدام كو سيبرينديول ، خاصة عند وجود هذه الشروط قبل الاستخدام. يجب إبلاغ النساء بهذا الاحتمال
• عدم تحمل اللاكتوز
يحتوي كل قرص من هذا المنتج الطبي على 57.44 ملغ لاكتوز.المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتيز الكلي ، وعدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو سوكراز-إيزومالتاز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
• ارتفاعات ALT
خلال التجارب السريرية مع المرضى الذين عولجوا من عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV) بالمنتجات الطبية التي تحتوي على أومبيتاسفير / باريتابريفير / ريتونافير وداسابوفير مع أو بدون ريبافيرين ، حدثت ارتفاعات ترانس أميناز (ALT) أعلى من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي بشكل ملحوظ أكثر شيوعًا عند النساء اللائي يستخدمن الأدوية المحتوية على إيثينيل إستراديول مثل موانع الحمل الهرمونية المركبة (CHCs). بالإضافة إلى ذلك ، أيضًا في المرضى الذين عولجوا بـ
glecaprevir / pibrentasvir
، لوحظت ارتفاعات ALT في النساء اللائي يستخدمن الأدوية المحتوية على إيثينيل إستراديول مثل CHCs
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
• التفاعلات
محرضات إنزيم الكبد
الأدوية التي تحفز الإنزيمات الكبدية (خاصة السيتوكروم P450 3A4) تزيد من التمثيل الغذائي للستيرويدات المانعة للحمل ، وبالتالي قد تؤدي إلى حدوث نزيف مفاجئ وحمل. ثبت أن ما يلي له تفاعلات مهمة سريريًا مع موانع الحمل الفموية المشتركة وتركيبات الاستروجين / البروجستيرون مثل كو سيبرينديول
العوامل المضادة للفيروسات القهقرية
• ريتونافير
• نلفينافير
• نيفيرابين
مضادات الاختلاج
• الباربيتورات بما في ذلك الفينوباربيتون
• بريميدون
• الفينيتوين
• كاربامازيبين
• أوكسكاربازيبين
• توبيراميت
المضادات الحيوية / مضادات الفطريات
• جريسوفولفين
• ريفامباسين
علاج بالأعشاب
• نبتة سانت جون Hypericum perforatum
إدارة التفاعلات مع محرضات الإنزيم الكبدي
نظرًا لأن تفاعلات محرضات الإنزيم ، بما في ذلك المضادات الحيوية رافامبيسين وجريزوفولفين ، مع موانع الحمل الفموية قد تؤدي إلى حدوث نزيف اختراق و / أو فشل موانع الحمل ، يوصى بالاحتياطات التالية
يجب على النساء اللائي يتلقين علاجًا قصير المدى بأي من هذه الأدوية استخدام طريقة حاجز مؤقتًا بالإضافة إلى COC أو اختيار طريقة أخرى لمنع الحمل. مع الأدوية المحفزة للإنزيم الميكروسومي ، مثل ريفامبيسين وجريزوفولفين ، يجب استخدام طريقة الحاجز خلال فترة تناول الدواء المصاحب ولمدة 28 يومًا بعد التوقف عن تناولها
بالنسبة للنساء اللواتي يتلقين علاجًا طويل الأمد بمحفزات إنزيم الكبد ، يجب استخدام طريقة أخرى لمنع الحمل
المضادات الحيوية غير المسببة للإنزيم
تشير بعض التقارير السريرية إلى أن الدورة الدموية المعوية للكبد من الاستروجين قد تنخفض عند إعطاء بعض المضادات الحيوية ، مما قد يقلل من تركيزات إيثينيل إستراديول مثل البنسلين ، التتراسيكلين
إدارة التفاعلات مع المضادات الحيوية غير المسببة للإنزيم
نظرًا لأن تفاعلات بعض المضادات الحيوية مع موانع الحمل الفموية قد تؤدي إلى حدوث نزيف اختراق و / أو فشل موانع الحمل ، يوصى بالاحتياطات التالية
يجب على النساء اللائي يتلقين علاجًا قصير الأمد بالمضادات الحيوية باستثناء ريفامبيسين وجريزوفولفين استخدام طريقة حاجز مؤقتًا بالإضافة إلى موانع الحمل الفموية أو اختيار طريقة أخرى لمنع الحمل. إذا تم اختيار طريقة الحاجز ، فيجب استخدامها حتى 7 أيام بعد التوقف عن تناول المضادات الحيوية. إذا تجاوزت هذه الأيام السبعة نهاية العبوة ، فيجب أن تبدأ الحزمة التالية دون انقطاع. في هذه الحالة ، لا ينبغي توقع حدوث نزيف انسحاب حتى نهاية الحزمة الثانية. إذا لم يكن لدى المريضة نزيف انسحاب خلال الفترة الخالية من الأقراص بعد انتهاء العبوة الثانية ، يجب استبعاد احتمال الحمل قبل استئناف العبوة التالية
عندما يتم تناول أدوية مثل التتراسيكلين عن طريق الفم ، يُنصح باستخدام طرق إضافية غير هرمونية لمنع الحمل باستثناء طرق الإيقاع أو درجة الحرارة نظرًا لأنه يجب توفير درجة عالية جدًا من الحماية عند تناول عقار سيبرنديول
التأثيرات على الأدوية الأخرى
قد تؤثر موانع الحمل الفموية وتوليفات الاستروجين / البروجستيرون مثل كو سيبرينديول على استقلاب بعض الأدوية الأخرى. وفقًا لذلك ، قد تزيد تركيزات البلازما والأنسجة مثل السيكلوسبورين أو تنخفض مثل لاموتريجين
ملاحظة: يجب الرجوع إلى معلومات وصف الأدوية المصاحبة لتحديد التفاعلات المحتملة
اختبارات المعمل
قد يؤثر استخدام موانع الحمل الفموية على نتائج بعض الاختبارات المعملية بما في ذلك المعلمات الكيميائية الحيوية للكبد والغدة الدرقية ووظيفة الغدة الكظرية والكلى ومستويات البلازما للبروتينات الحاملة وجزيئات الدهون / البروتين الدهني ومعلمات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات ومعايير التخثر وانحلال الفيبرين. لذلك يجب إبلاغ طاقم المختبر عن استخدام موانع الحمل الفموية عند طلب الاختبارات المعملية
التفاعلات الدوائية
قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع المنتجات الطبية التي تحتوي على أومبيتاسفير / باريتابريفير / ريتونافير وداسابوفير ، مع أو بدون ريبافيرين ، أو جليكابريفير / بيبرنتاسفير إلى زيادة مخاطر ارتفاعات ALT . لذلك ، يجب على مستخدمي كو سيبرينديول التبديل إلى طريقة بديلة لمنع الحمل على سبيل المثال ، موانع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط أو الطرق غير الهرمونية قبل بدء العلاج باستخدام هذا النظام الدوائي المركب. يمكن إعادة تشغيل كو سيبرينديول بعد أسبوعين من الانتهاء من العلاج باستخدام هذا النظام الدوائي المركب
الخصوبة والحمل والرضاعة
لا يشار إلى عقار سيبرينديول أثناء الحمل. إذا حدث الحمل أثناء العلاج بـ كو سيبرينديول ، فيجب إيقاف تناول المزيد
كشفت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن تأنيث الأجنة الذكور قد يحدث إذا تم إعطاء أسيتات سيبروتيرون خلال مرحلة التطور الجنيني التي يحدث فيها تمايز الأعضاء التناسلية الخارجية. على الرغم من أن نتائج هذه الاختبارات ليست بالضرورة ذات صلة بالرجل ، إلا أنه يجب مراعاة أن إعطاء كو سيبرينديول للنساء بعد اليوم الخامس والأربعين من الحمل يمكن أن يتسبب في تأنيث الأجنة الذكور. ويترتب على ذلك أن الحمل هو موانع مطلقة للعلاج بـ كو سيبرينديول ، ويجب استبعاده قبل بدء هذا العلاج
قد يؤدي استخدام كو سيبرينديول أثناء الإرضاع إلى انخفاض حجم الحليب المنتج وتغيير في تركيبته. كميات قليلة من المواد الفعالة تفرز مع الحليب. قد تؤثر هذه الكميات على الطفل خاصة في الأسابيع الستة الأولى بعد الولادة. يجب نصح الأمهات المرضعات بعدم تناول عقار سيبرينديول حتى تفطم الأم المرضعة طفلها عن حليب الثدي
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لا شيء معروف
الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها مع كو سيبرينديول هي الغثيان ، وآلام البطن ، وزيادة الوزن ، والصداع ، والمزاج المكتئب ، والمزاج المتغير ، وآلام الثدي ، وحنان الثدي. تحدث في ≥ 1٪ من المستخدمين
هناك خطر متزايد للإصابة بالجلطات الدموية لجميع النساء اللواتي يستخدمن كو سيبرينديول
قائمة مجدولة للأحداث السلبية
اضطرابات العين
عدم تحمل العدسات اللاصقة
اضطرابات الجهاز الهضمي
الغثيان وآلام في البطن
القيء والإسهال
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية
تفاقم الوذمة الوعائية الوراثية والمكتسبة
زيادة الوزن
انخفاض الوزن
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
احتباس السوائل
زيادة شحوم الدم
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع الراس
صداع نصفي
تفاقم حركة الرقص
اضطرابات الجهاز الهضمي
داء كرون والتهاب القولون التقرحي
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
اضطرابات وظائف الكبد
اضطرابات نفسية
مزاج مكتئب ، مزاج متغير
انخفاض الرغبة الجنسية
زيادة الرغبة الجنسية
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
آلام الثدي ، حنان الثدي
تضخم الثدي
إفرازات مهبلية ، إفرازات من الثدي
قلة تدفق الدورة الشهرية ، نزول دم ، نزيف مفاجئ ونزيف انسحابي ، انقطاع الطمث بعد حبوب منع الحمل
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
طفح جلدي ، شرى
حمامي عقدية ، حمامي عديدة الأشكال
كلف
اضطرابات الأوعية الدموية
الجلطات الدموية
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
تم تلقي تقارير ما بعد التسويق للاكتئاب الشديد بما في ذلك تقارير نادرة جدًا عن التفكير أو السلوك الانتحاري في المرضى الذين يستخدمون كو سيبرينديول. ومع ذلك ، لم يتم إنشاء علاقة سببية بين الاكتئاب السريري و كو سيبرينديول
لوحظ زيادة خطر حدوث الجلطات الشريانية والوريدية والتجلط الدموي ، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة والتخثر الوريدي والانسداد الرئوي لدى النساء اللائي يستخدمن الخلايا الجذعية السرطانية ، والتي تمت مناقشتها بمزيد من التفصيل في القسم
تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة الخطيرة التالية عند النساء اللائي يستخدمن موانع الحمل الفموية أو مركب سيبرينديول ، والتي تمت مناقشتها في القسم تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
• اضطرابات الانسداد التجلطي الوريدي
• اضطرابات الانسداد التجلطي الشرياني
• السكتات الدماغية مثل النوبة الإقفارية العابرة والسكتة الدماغية والسكتة الدماغية النزفية
• ارتفاع ضغط الدم
• أورام الكبد الحميدة والخبيثة
• حدوث أو تدهور الحالات التي يكون ارتباطها باستخدام COC غير قاطع: مرض كرون ، التهاب القولون التقرحي ، الصرع ، الورم العضلي الرحمي ، البورفيريا ، الذئبة الحمامية الجهازية ، الهربس الحملي ، رقص سيدنهام ، متلازمة انحلال الدم اليوريمي ، اليرقان الركودي
• الكلف
• الاضطرابات الحادة أو المزمنة في وظائف الكبد قد تستلزم التوقف عن استخدام COC حتى تعود علامات وظائف الكبد إلى وضعها الطبيعي
• قد يؤدي هرمون الاستروجين الخارجي إلى ظهور أعراض الوذمة الوعائية الوراثية والمكتسبة أو تفاقمها
يتم زيادة تواتر تشخيص سرطان الثدي بشكل طفيف للغاية بين مستخدمي موانع الحمل الفموية. بما أن سرطان الثدي نادر الحدوث لدى النساء دون سن الأربعين ، فإن العدد الزائد يكون ضئيلًا مقارنة بالخطر الإجمالي للإصابة بسرطان الثدي. سبب استخدام كو سيبرينديول غير معروف
تم الإبلاغ عن تدهور الظروف مع الحمل أو استخدام كو سيبرينديول السابق
اليرقان و / أو الحكة المرتبطة بالركود الصفراوي. تشكيل حصوة الذئبة الحمامية الجهازية؛ الهربس الحملي فقدان السمع المرتبط بتصلب الأذن. فقر الدم المنجلي؛ الفشل الكلوي؛ وذمة وعائية وراثية البورفيريا. سرطان عنق الرحم
تم الإبلاغ عن تغييرات في تحمل الجلوكوز أو التأثير على مقاومة الأنسولين المحيطية لدى النساء اللائي يستخدمن موانع الحمل الفموية
التفاعلات
قد ينجم النزف الاختراقي و / أو فشل موانع الحمل عن تفاعل الأدوية الأخرى (محرضات الإنزيم) مع موانع الحمل الفموية
جرعة زائدة
قد تسبب الجرعة الزائدة الغثيان والقيء ونزيف الانسحاب عند الإناث. قد يحدث نزيف الانسحاب عند الفتيات قبل الدورة الشهرية ، إذا تناولن الدواء عن طريق الخطأ
لا يوجد ترياق محدد ويجب أن يكون العلاج الإضافي من الأعراض
الخصائص الدوائية
يحجب مركب سيبرينديول مستقبلات الأندروجين. كما أنه يقلل من تخليق الأندروجين من خلال تأثير ردود الفعل السلبية على أنظمة المبيض والغدة النخامية وتثبيط إنزيمات تخليق الأندروجين
على الرغم من أن كو سيبرينديول يعمل أيضًا كمانع للحمل عن طريق الفم ، إلا أنه لا يوصى به للنساء فقط من أجل منع الحمل ، ولكن يجب أن يقتصر على النساء اللائي يحتجن علاجًا لأمراض الجلد المعتمدة على الأندروجين الموصوفة
الورم السحائي
بناءً على نتائج دراسة الأترابية الوبائية الفرنسية ، لوحظ وجود ارتباط تراكمي يعتمد على الجرعة بين أسيتات سيبروتيرون والورم السحائي. استندت هذه الدراسة إلى بيانات من التأمين الصحي الفرنسي (CNAM) وشملت مجموعة من 253،777 امرأة تستخدم 50-100 ملغ من أقراص سيبروتيرون. تمت مقارنة معدل حدوث الورم السحائي المعالج بالجراحة أو العلاج الإشعاعي بين النساء اللائي تعرضن لجرعة عالية من أسيتات سيبروتيرون (جرعة تراكمية ≥3 جم) والنساء اللائي تعرضن قليلاً لخلات سيبروتيرون (جرعة تراكمية <3 جم). تم إثبات وجود علاقة تراكمية بين الجرعة والاستجابة
خواص حركية الدواء
سيبروتيرون أسيتات: بعد تناوله عن طريق الفم يتم امتصاص أسيتات سيبروتيرون بالكامل في نطاق جرعة واسعة. يؤثر تناول كو سيبرينديول على مستوى مصل أقصى يبلغ 15 نانوغرام سيبروتيرون أسيتات / مل عند 1.6 ساعة. بعد ذلك تنخفض مستويات مصل الدواء في مرحلتي التخلص اللتين تتميزان بنصف عمر يبلغ 0.8 ساعة و 2.3 يوم. تم تحديد التصفية الكلية لخلات سيبروتيرون من مصل الدم لتكون 3.6 مل / دقيقة / كجم. يتم استقلاب أسيتات سيبروتيرون عن طريق مسارات مختلفة بما في ذلك الهيدروكسيل والاقتران
المستقلب الرئيسي في البلازما البشرية هو
مشتق 15بيتا-هيدروكسي
تفرز بعض أجزاء الجرعة دون تغيير مع السائل الصفراوي. تفرز معظم الجرعة على شكل مستقلبات بنسبة 3: 7 من البول إلى الصفراوي. تم تحديد إفراز الكلى والقنوات الصفراوية للمضي قدما بنصف عمر 1.9 يوم. تم التخلص من المستقلبات من البلازما بمعدل مماثل نصف عمر 1.7 يوم. يرتبط أسيتات سيبروتيرون بشكل حصري تقريبًا بألبومين البلازما. حوالي 3.5 - 4.0 ٪ من إجمالي مستويات الأدوية موجودة غير منضمة. لأن ارتباط البروتين هو تغييرات غير محددة في مستويات الجلوبيولين المرتبطة بالهرمونات الجنسية (SHBG) لا تؤثر على الحرائك الدوائية لخلات سيبروتيرون
وفقًا لعمر النصف الطويل لمرحلة التخلص النهائي من البلازما - مصل ويتراكم المدخول اليومي من أسيتات سيبروتيرون خلال دورة علاج واحدة. زاد متوسط الحد الأقصى لمستويات مصل الدواء من 15 نانوغرام / مل (اليوم 1) إلى 21 نانوغرام / مل و 24 نانوغرام / مل في نهاية دورات العلاج 1 و 3 على التوالي. زادت المنطقة الواقعة تحت التركيز مقابل الوقت بمقدار 2.2 ضعف (نهاية الدورة 1) و 2.4 ضعف (نهاية الدورة 3). تم الوصول إلى حالة مستقرة بعد حوالي 16 يومًا. أثناء العلاج طويل الأمد ، يتراكم أسيتات سيبروتيرون على مدى دورات العلاج بمعامل 2
يكاد التوافر البيولوجي المطلق لأسيتات سيبروتيرون مكتمل (88٪ من الجرعة). كان التوافر البيولوجي النسبي لأسيتات سيبروتيرون من كو سيبرينديول 109 ٪ عند مقارنته بتعليق الجريزوفولفين المائي
إيثينيل إستراديول: يتم امتصاص إيثينيل إستراديول الفموي بسرعة وبشكل كامل. بعد تناول كو سيبرينديول ، يتم الوصول إلى الحد الأقصى لمستويات مصل الدواء بحوالي 80 جالون / مل في 1.7 ساعة. بعد ذلك تنخفض مستويات البلازما إيثينيل إستراديول على مرحلتين تتميزان بنصف عمر من ساعة إلى ساعتين وحوالي 20 ساعة. لأسباب تحليلية لا يمكن حساب هذه المعلمات إلا للجرعات العالية
بالنسبة لإيثينيل إستراديول ، تم تحديد الحجم الظاهري لتوزيع حوالي 5 لتر / كجم ومعدل إزالة التمثيل الغذائي من البلازما حوالي 5 مل / دقيقة / كجم
يرتبط إيثينيل إستراديول بدرجة عالية ولكنه غير مرتبط بشكل خاص بألبومين المصل. 2 ٪ من مستويات الدواء موجودة غير منضم. أثناء الامتصاص والممر الأول للكبد ، يتم استقلاب الإيثينيل استراديول مما يؤدي إلى انخفاض التوافر الحيوي الفموي المطلق والمتغير. لا يفرز الدواء دون تغيير. تفرز مستقلبات إيثينيل إستراديول بمعدل بولي إلى صفراوي 4: 6 بعمر نصف يبلغ حوالي يوم واحد
وفقًا لعمر النصف لمرحلة التخلص النهائي من البلازما والابتلاع اليومي ، يتم الوصول إلى مستويات البلازما في الحالة المستقرة بعد 3-4 أيام وتكون أعلى بنسبة 30-40 ٪ مقارنة بجرعة واحدة. كان التوافر البيولوجي النسبي لإيثينيل استراديول شبه كامل
قد يتأثر التوافر البيولوجي النظامي لإيثينيل إستراديول في كلا الاتجاهين بأدوية أخرى. ومع ذلك ، لا يوجد تفاعل مع الجرعات العالية من فيتامين سي
يحث إيثينيل إستراديول على التوليف الكبدي لـ SHBG والجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد (CBG) أثناء الاستخدام المستمر. ومع ذلك ، فإن مدى تحريض SHBG يعتمد على التركيب الكيميائي وجرعة البروجستين المشترك. أثناء العلاج باستخدام كو سيبرينديول SHBG زادت تركيزاته في مصل الدم من حوالي 100 نانومول / لتر إلى 300 نانومول / لتر وزادت تركيزات CBG في المصل من حوالي 50 ميكروغرام / مل إلى 95 ميكروغرام / مل
في المختبر ، يعتبر إيثينيل إستراديول مثبطًا عكسيًا لـ
CYP2C19 و CYP1A1 و CYP1A2
بالإضافة إلى مثبط آلي قائم على
CYP3A4 / 5 و CYP2C8 و CYP2J2
قائمة السواغات
مونوهيدرات اللاكتوز ، نشا الذرة ، بوفيدون ، تلك ، ستيرات المغنيسيوم ، هيبروميلوز (إي 464) ، ماكروغول (إي 1521) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (إي 171) وأكسيد الحديد الأحمر (إي 172)
عدم التوافق
لا شيء معروف
العمر الافتراضي 3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
يتم تعبئة أقراص كو سيبرينديول في نفطة مدعومة من الألومنيوم تتكون من فيلم PVC شفاف وشفاف مطلي بـ PVdc اختياريًا في كيس من رقائق الألومنيوم
عبوات بها 21 و 63 و 126 قرصاً
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
لا يوجد متطلبات خاصة
يجب التخلص من أي منتج غير مستخدم أو مواد نفايات وفقًا للمتطلبات المحلية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق