Canesten Thrush Duo Oral Capsule & External Cream 150mg / 2% w/w capsule and cream
التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة صلبة من كانستين القلاع ديو على 150 مجم فلوكونازول
يحتوي الكريم الخارجي كانستين القلاع على كلوتريمازول 2٪ وزن / وزن
سواغ ذات تأثيرات معروفة
الكبسولة: اللاكتوز
كريم: كحول سيتوستيريل 100 مجم في كل جرام كريم ، كحول بنزيل 20 مجم في كل جرام كريم
للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
كبسولة صلبة
كبسولة بلون أزرق فاتح معتم حجم 1 مطبوع عليها "Canesten ® " باللون الأسود بين سطرين باللون الأسود
كريم
كريمة بيضاء
التفاصيل السريرية
المؤشرات العلاجية
يشار إلى كانستين القلاع ديو لعلاج التهاب المهبل الفطري الحاد أو المتكرر. يجب استخدامه أيضًا لعلاج الشركاء المصابين بالتهاب الحشفة المرتبط
يستخدم كريم كانستين القلاع الخارجي لعلاج التهاب الفرج المبيض. يجب استخدامه كعامل مساعد في علاج التهاب المهبل الفطري
يمكن استخدامه أيضًا لعلاج قضيب الشريك الجنسي لمنع عودة العدوى
الجرعات وطريقة الإدارة
البالغون من 16 إلى 60
يجب ابتلاع كبسولة واحدة كاملة
يجب أن يوضع الكريم رقيقًا مرتين أو ثلاث مرات يوميًا على الفرج والمنطقة المحيطة ويفرك برفق
يجب أن يستمر العلاج بالكريم حتى تختفي أعراض العدوى. ومع ذلك ، إذا لم تتحسن الأعراض بعد العلاج المصاحب لالتهاب المهبل في غضون سبعة أيام ، يجب على المريضة استشارة الطبيب
إذا تم استخدام الكريم لعلاج قضيب الشريك الجنسي ، فيجب دهنه مرتين أو ثلاث مرات يوميًا لمدة تصل إلى أسبوعين
الأطفال أقل من 16 عامًا
لا ينصح باستخدام الأطفال
كبار السن
لا ينصح به للمرضى فوق سن 60
القصور الكلوي
لا يوجد جدول جرعات منفصل في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي للعلاج بجرعة واحدة
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمواد الفعالة فلوكونازول وكلوتريمازول ، مواد الآزول ذات الصلة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
إن التناول المتزامن للمنتجات الطبية الأخرى المعروفة بإطالة فترة كيوتي والتي يتم استقلابها عبر السيتوكروم P450 (CYP) 3A4 مثل
cisapride / astemizole / pimozide / quinidine / erythromycin
هي بطلان في المرضى الذين يتلقون فلوكونازول
هو بطلان التناول المتزامن لمادة تيرفينادين بناءً على نتائج دراسة تفاعل الجرعات المتعددة
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
يجب طلب المشورة الطبية إذا كانت هذه هي المرة الأولى التي يعاني فيها المريض من أعراض التهاب المهبل المبيض
المنتج متوفر في الصيدليات بدون وصفة طبية ويتضمن نشرة تنصح المريض - لا تستخدم كانستين القلاع ديو دون استشارة طبيبك أولاً
إذا كان عمرك أقل من 16 عامًا أو أكثر من 60 عامًا
إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أي من مكونات كانستين القلاع ديو أو غيرها من مضادات الفطريات وعلاجات فطريات الفم الأخرى إذا كنت تتناول أي دواء آخر غير حبوب منع الحمل
إذا كنت تتناول مضاد الهيستامين تيرفينادين أو دواء سيسابريد الموصوف طبيًا
إذا كنت قد أصبت بمرض القلاع أكثر من مرتين في الأشهر الستة الماضية
إذا كان لديك أي مرض أو مرض يؤثر على الكبد أو الكلى أو كنت مصابًا باليرقان غير المبرر
إذا كنت تعاني من أي مرض أو مرض مزمن آخر
إذا تعرضت أنت أو شريكك لمرض ينتقل عن طريق الاتصال الجنسي
إذا لم تكن متأكدًا من سبب أعراضك
النساء فقط
إذا كنت حاملاً ، اشتبه في أنك حامل أو مرضعة
إذا كان لديك أي نزيف مهبلي غير طبيعي أو غير منتظم أو إفرازات ملطخة بالدم
إذا كنت تعانين من تقرحات في الفرج أو المهبل ، أو تقرحات أو بثور
إذا كنت تعاني من آلام أسفل البطن أو حرقان عند مرور الماء
إذا كنت تعاني من أي أحداث سلبية مثل الاحمرار أو التهيج أو التورم المرتبط بالعلاج
إذا كنت تعاني من حمى أو قشعريرة أو غثيان أو قيء أو إسهال
إذا كان لديك إفرازات مهبلية كريهة الرائحة
الرجال فقط
إذا لم الشريك الجنسي الخاص بك لا يكون مرض القلاع
إذا كنت تعاني من تقرحات أو قرح أو بثور في القضيب
إذا كان لديك إفرازات غير طبيعية في القضيب وتسرب
إذا بدأت رائحة غريبة لقضيبك
إذا كان لديك ألم عند التبول
الاستخدام المتكرر للرجال والنساء: يجب نصح المرضى باستشارة طبيبهم إذا لم يتم تخفيف الأعراض خلال أسبوع واحد من تناول كبسولة كانستين. يمكن استخدام كبسولة كانستين إذا عادت العدوى الفطرية بعد 7 أيام. ومع ذلك ، إذا تكررت العدوى الفطرية أكثر من مرتين في غضون ستة أشهر ، ينبغي نصح المرضى باستشارة طبيبهم
وقد أظهرت الدراسات على زيادة انتشار العدوى مع: المبيضات الأنواع الأخرى من سي. المبيضة البيضاء . غالبًا ما تكون مقاومة بطبيعتها
مثل
C. krusei و C. auris
أو تُظهر حساسية منخفضة للفلوكونازول
C. glabrata
قد تتطلب مثل هذه العدوى علاجًا مضادًا للفطريات بديلًا ثانويًا لفشل العلاج. لذلك ، يُنصح الواصفون بمراعاة انتشار المقاومة في أنواع المبيضات المختلفة للفلوكونازول
الجهاز الكلوي
يجب إعطاء الفلوكونازول بحذر للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي
قصور الغدة الكظرية
من المعروف أن عقار الكيتوكونازول يسبب قصور الغدة الكظرية ويمكن أن ينطبق هذا أيضًا ، على الرغم من ندرة رؤيته ، على الفلوكونازول
نظام الكبد
يجب إعطاء الفلوكونازول بحذر للمرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في الكبد
ارتبط الفلوكونازول بحالات نادرة من التسمم الكبدي الخطير ، بما في ذلك الوفيات في المقام الأول في المرضى الذين يعانون من حالات طبية أساسية خطيرة
يجب إخطار المريض بأعراض موحية لتأثير كبدي خطير مثب وهن مهم ، فقدان الشهية ، غثيان مستمر ، قيء ويرقان وأن ينصح باستشارة الطبيب
نظام القلب والأوعية الدموية
ارتبطت بعض الأزولات ، بما في ذلك الفلوكونازول ، بإطالة فترة كيو تي في مخطط القلب الكهربائي
يمكن تضخيم إطالة كيو تي الناتجة عن المنتجات الطبية الأخرى عن طريق تثبيط السيتوكروم
P450 (CYP) 3A4
المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم والفشل القلبي المتقدم معرضون لخطر متزايد لحدوث عدم انتظام ضربات القلب البطيني وتورساد دي بوانت الذي يهدد الحياة
يجب إعطاء الفلوكونازول بحذر في المرضى الذين يعانون من إطالة كيو تي الخلقية أو المكتسبة ، أو اعتلال عضلة القلب المعروف ، أو بطء القلب الجيوب الأنفية ، أو عدم انتظام ضربات القلب ، أو تاريخ تورساد دي بوانت أو غيرها من حالات اضطراب النظم
ردود الفعل الجلدية
نادرًا ما يصاب المرضى بتفاعلات جلدية تقشرية مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي أثناء العلاج بالفلوكونازول. تم الإبلاغ عن تفاعل دوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS). يجب نصح المريض باستشارة الطبيب في حالة ظهور طفح جلدي يُعزى إلى الفلوكونازول
فرط الحساسية
لا ينبغي أبدًا استخدام المنتج مرة أخرى إذا كان المريض يعاني من طفح جلدي أو الحساسية المفرطة بعد استخدام الدواء
السيتوكروم ب450
يجب إعطاء الفلوكونازول بحذر للمرضى الذين يتناولون منتجات طبية ذات نافذة علاجية ضيقة يتم استقلابه من خلال
CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4
المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز الكلي أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
يحتوي الكريم على كحول سيتوستيريل ، والذي قد يسبب تفاعلات جلدية محلية مثل التهاب الجلد التماسي. يحتوي الكريم أيضًا على كحول بنزيل الذي قد يسبب تفاعلات حساسية وتهيجًا موضعيًا خفيفًا
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
الفلوكونازول هو مثبط معتدل لأنزيم السيتوكروم
P450 (CYP) 2C9 و 3A4
الفلوكونازول هو أيضًا مثبط قوي لإنزيم CYP2C19 بالإضافة إلى التفاعلات الملحوظة / الموثقة المذكورة أدناه ، هناك خطر من زيادة تركيز البلازما للمركبات الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 بالاشتراك مع الفلوكونازول. لذلك يجب توخي الحذر عند استخدام هذه المجموعات ويجب مراقبة المرضى بعناية
ترتبط الغالبية العظمى من دراسات التفاعل الرسمية وتقارير الحالة بجرعات متعددة من استخدام الفلوكونازول ، وبالتالي ، يصعب التنبؤ بحجم تأثير هذا التثبيط على المريض الفردي بعد جرعة واحدة من فلوكونازول ، لا سيما في ضوء التباين الفردي في نشاط الإنزيمات. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات الحركية الدوائية للجرعة الواحدة أن التأثير المثبط للفلوكونازول فوري ويؤدي ، اعتمادًا على الجرعة ، إلى زيادة تركيزات البلازما للعوامل المتفاعلة
يستمر التأثير المثبط للإنزيم للفلوكونازول 4-5 أيام بعد التوقف عن العلاج بالفلوكونازول بسبب نصف العمر الطويل للتخلص من البلازما للفلوكونازول والذي يبلغ حوالي 30 ساعة والتوافر الحيوي للأنسجة الأطول بشكل كبير ، لذلك قد تكون هذه التفاعلات ذات صلة سريريًا بعد التناول المتزامن مع الأدوية التي لها نافذة علاجية ضيقة وتعمل أيضًا على أنظمة الأعضاء الحيوية مثل القلب والدماغ أو تشارك في استقلاب الجلوكوز
مضادات التخثر الفموية نوع الكومارين / وارفارين ، إندانيديون
تم الإبلاغ عن حدوث نزيف وكدمات ، رعاف ، نزيف معدي معوي ، بيلة دموية ، ميلينا ، بالتزامن مع زيادة زمن البروثرومبين في المرضى الذين يتلقون فلوكونازول بالتزامن مع الوارفارين. أثناء العلاج المتزامن مع الفلوكونازول والوارفارين ، تم إطالة زمن البروثرومبين إلى ضعفين ، ربما بسبب تثبيط استقلاب الوارفارين من خلال CYP2C9. في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر من نوع الكومارين أو الإندانيديون بالتزامن مع الفلوكونازول ، يجب مراقبة وقت البروثرومبين بعناية. قد يكون من الضروري تعديل جرعة مضادات التخثر
سلفونيل يوريا مثل كلوربروباميد ، جليبنكلاميد ، جليبيزيد ، تولبوتاميد: لقد ثبت أن فلوكونازول يطيل عمر نصف المصل لسلفونيل يوريا الفموي المتزامن مثل كلوربروباميد ، جليبنكلاميد ، غليبيزيد ، تولبوتاميد في متطوعين أصحاء
يوصى بالمراقبة المتكررة لنسبة الجلوكوز في الدم والتخفيض المناسب لجرعة السلفونيل يوريا أثناء التناول المتزامن
مدرات البول مثل هيدروكلوروثيازيد
أدت الإدارة المشتركة للفلوكونازول والجرعات المتعددة من هيدروكلوروثيازيد إلى متطوعين أصحاء أثناء دراسة التفاعل الحركي ، إلى زيادة تركيزات الفلوكونازول في البلازما بنسبة 40٪. ومع ذلك ، على الرغم من أن الواصف يجب أن يضع ذلك في الاعتبار ، لا ينبغي تغيير جرعة الفلوكونازول في المرضى الذين يتلقون مدرات البول المصاحبة
بيموزيد ، كينيدين ، إريثروميسين
هو بطلان التناول المتزامن للفلوكونازول وأدوية أخرى مثل بيموزيد وكينيدين وإريثروميسين. يمكن أن يسبب الفلوكونازول تغييرات في التمثيل الغذائي لهذه الأدوية ، والتي يمكن أن تؤدي إلى زيادة مستويات البلازما مع احتمال حدوث تسمم القلب زيادة فترة كيوتي وتورساد دي بوانت
مضادات اضطراب النظم مثل أميودارون
قد يؤدي تناول الفلوكونازول المتزامن مع الأميودارون إلى زيادة إطالة كيو تي. لذلك ، يجب توخي الحذر عند الجمع بين كلا الدواءين ، لا سيما مع الجرعات العالية من فلوكونازول 800 مجم
مضادات الملاريا مثل هالوفانترين
يمكن أن يؤدي الفلوكونازول أيضًا إلى زيادة مستويات الهالوفانترين عن طريق التأثير المثبط على CYP3A4 مع خطر محتمل من السمية القلبية. يجب تجنب هذا المزيج
البنزوديازيبينات مثل ميدازولام ، تريازولام
بعد تناول الميدازولام عن طريق الفم ، أدى الفلوكونازول إلى زيادات كبيرة في تركيزات الميدازولام والتأثيرات الحركية. أدى تناول ما يصاحب ذلك من فلوكونازول 200 مجم وميدازولام 7.5 مجم عن طريق الفم إلى زيادة الميدازولام AUC والعمر النصفي 3.7 أضعاف و 2.2 مرة على التوالي. فلوكونازول 200 ملغ يومياً يعطى بالتزامن مع تريازولام 0.25 ملغ شفوياً زاد من تريازولام AUC ونصف العمر 4.4 أضعاف و 2.3 ضعف ، على التوالي. وقد لوحظت تأثيرات قوية وطويلة الأمد من تريازولام في العلاج المتزامن مع الفلوكونازول
إذا كان العلاج المصاحب بالبنزوديازيبين ضروريًا في المرضى الذين يعالجون بالفلوكونازول ، فيجب مراعاة تقليل جرعة البنزوديازيبين ، ويجب مراقبة المرضى بشكل مناسب
منظم توصيل غشاء التليف الكيسي (CFTR) منظم Ivacaftor
يوصى بتخفيض جرعة إيفاكافتور إلى 150 مجم مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين يتناولون مثبطات CYP3A المعتدلة المصاحبة ، مثل فلوكونازول ، بسبب زيادة التعرض
مثبطات اختزال HMG CoA أتورفاستاتين ، سيمفاستاتين ، فلوفاستاتين
يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عندما يتم تناول الفلوكونازول مع مثبطات اختزال HMG-CoA التي يتم استقلابها من خلال CYP3A4 ، مثل أتورفاستاتين وسيمفاستاتين ، أو من خلال CYP2C. إذا كان العلاج المصاحب ضروريًا ، يجب مراقبة المريض لأعراض الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات ويجب مراقبة الكرياتين كيناز. يجب إيقاف مثبطات اختزال HMG-CoA إذا لوحظت زيادة ملحوظة في الكرياتين كيناز أو تم تشخيص أو الاشتباه في اعتلال عضلي / انحلال الربيدات
مضادات الصرع مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين
قد تزيد مستويات الفينيتوين إلى درجة مهمة سريريًا أثناء الإعطاء المشترك مع الفلوكونازول. يجب مراقبة مستويات الفينيتوين وتعديل جرعة الفينيتوين للحفاظ على المستويات العلاجية إذا كانت الإدارة المشتركة ضرورية
يمنع الفلوكونازول استقلاب الكاربامازيبين وقد لوحظ زيادة في كاربامازيبين في الدم بنسبة 30٪. هناك خطر من الإصابة بسمية كاربامازيبين ، لذلك قد يكون من الضروري تعديل جرعة الكاربامازيبين
موانع الحمل الفموية مثل إيثينيل إستراديول ، ليفونورجيستريل
تم إجراء دراسات حول استخدام موانع الحمل الفموية المركبة مع جرعات متعددة من الفلوكونازول. لم تحدث أي آثار ذات صلة على مستويات الهرمون أثناء دراسة مع فلوكونازول 50 ملغ ، في حين تمت زيادة AUCs لإيثينيل استراديول و ليفونورجيستريل بنسبة 40٪ و 24٪ على التوالي خلال دراسة مع فلوكونازول 200 ملغ. لذلك يعتبر أنه من غير المحتمل أن تؤثر الجرعات المتعددة من فلوكونازول على فعالية موانع الحمل الفموية المركبة
مضادات العدوى مثل ريفامبيسين ، ريفابوتين
حدث انخفاض بنسبة 25٪ في المساحة تحت المنحنى وعمر نصف أقصر بنسبة 20٪ للفلوكونازول عند تناول الفلوكونازول والريفامبيسين بشكل متزامن. ينبغي النظر في زيادة جرعة الفلوكونازول عند المرضى الذين يتلقون ريفامبيسين المصاحب
يزيد الفلوكونازول من تركيزات ريبابوتين في المصل ، مما يؤدي إلى زيادة المساحة تحت المنحنى الموجودة في ريفابوتين بنسبة تصل إلى 80٪. كانت هناك تقارير عن التهاب القزحية في المرضى الذين تناولوا الفلوكونازول والريفابوتين بشكل مشترك. في العلاج المركب ، يجب أن تؤخذ أعراض سمية ريفابوتين بعين الاعتبار
مضادات الأنجيوتنسين 2 مثل اللوسارتان
يشارك CYP2C9 و CYP3A4 في استقلاب اللوسارتان إلى مستقلب حمض الكربوكسيل النشط E-3174 المسؤول عن معظم عداء مستقبلات الأنجيوتنسين II الذي يحدث مع العلاج باللوسارتان
تبين أن الفلوكونازول يثبط بشكل كبير تحويل اللوسارتان إلى هذا المستقلب. يوصى بمراقبة المرضى للسيطرة المستمرة على ارتفاع ضغط الدم لديهم
مضادات الاكتئاب مثل أميتريبتيلين ونورتريبتيلين
يزيد الفلوكونازول من تأثير أميتريبتيلين ونورتريبتيلين. يجب تعديل جرعة الأميتريبتيلين / نورتريبتيلين ، إذا لزم الأمر
المسكنات مثل الفنتانيل ، الميثادون
قد يؤدي التناول المتزامن للفلوكونازول إلى انخفاض إزالة الفنتانيل أو الميثادون وما يترتب على ذلك من آثار أفيونية متزايدة أو مطولة من تثبيط الجهاز العصبي المركزي ، تثبيط الجهاز التنفسي. قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة
الزانثين مثل ثيوفيلين
أظهر استخدام فلوكونازول 200 ملغ لمدة 14 يومًا انخفاضًا بنسبة 18٪ في متوسط تصفية الثيوفيلين بالبلازما. يجب مراقبة المرضى الذين يحتاجون إلى جرعات عالية من الثيوفيلين أو الذين قد يكونون معرضين لخطر التسمم بالثيوفيللين بحثًا عن علامات سمية الثيوفيلين عند تناول الفلوكونازول بشكل مشترك. يجب تعديل العلاج في حالة ظهور علامات التسمم
مضادات الهيستامين مثل تيرفينادين ، أستيميزول
لم تظهر إحدى الدراسات التي أجريت على تيرفينادين و فوكونازول 200 ملغم يوميًا إطالة في فترة كيو تي. يؤدي استخدام فلوكونازول حيث يتم تناوله بجرعات متعددة من 400 مجم و 800 مجم في اليوم مع تيرفينادين بالتزامن إلى زيادة ملحوظة في مستويات البلازما من تيرفينادين. حدثت تقارير عفوية عن الخفقان ، وعدم انتظام دقات القلب ، والدوخة ، وآلام في الصدر لدى المرضى الذين يتناولون فلوكونازول وتيرفينادين بشكل متزامن حيث تكون العلاقة بين الأحداث الضائرة المبلغ عنها والعلاج الدوائي أو الحالة الطبية الأساسية غير مؤكدة. يوصى بعدم تناول تيرفينادين وفلوكونازول بشكل متزامن بسبب الخطورة المحتملة لمثل هذا التفاعل
قد يترافق تناول أستيميزول مع الفلوكونازول مع ارتفاع مستويات المصل لهذا الدواء لدى المرضى ، مما قد يؤدي إلى إطالة كيو تي وتورساد دي بوانت. يُمنع تناول الفلوكونازول والأستيميزول بشكل متزامن
سيسابريد
تم الإبلاغ عن أحداث قلبية بما في ذلك تورساد دي بوانت في المرضى الذين يتلقون فلوكونازول وسيسابريد بشكل متزامن. وجدت دراسة مضبوطة أن ما يصاحب ذلك من فلوكونازول 200 مجم مرة واحدة يوميًا وسيسابريد 20 مجم أربع مرات في اليوم قد أسفر عن زيادة كبيرة في مستويات البلازما لسيسابريد وإطالة فترة يوتي. لا ينصح بالإعطاء المشترك للسيسابريد في المرضى الذين يتلقون فلوكونازول
مضادات الفيروسات مثل زيدوفودين ، ساكوينافير
يزيد الفلوكونازول من Cmax و AUC للزيدوفودين بنسبة 84٪ و 74٪ على التوالي ، بسبب ما يقارب. انخفاض بنسبة 45٪ في تصفية زيدوفودين عن طريق الفم. تم أيضًا إطالة عمر النصف للزيدوفودين بنسبة 128٪ تقريبًا بعد العلاج المركب مع الفلوكونازول. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذه المجموعة من أجل تطوير ردود الفعل السلبية المرتبطة بالزيدوفودين
Saquinavir
يزيد الفلوكونازول من AUC و Cmax من ساكيونافير بحوالي 50٪ و 55٪ على التوالي ، بسبب تثبيط استقلاب ساكيونافير الكبدي بواسطة CYP3A4 وتثبيط P-glycoprotein
قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة هذه الأدوية
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل سيليكوكسيب ، فلوربيبروفين ، ايبوبروفين ، نابروكسين ، لورنوكسيكام ، ميلوكسيكام ، ديكلوفيناك
قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. قد يلزم تعديل الجرعة أثناء العلاج المصاحب
مثبطات المناعة مثل سيكلوسبورين ، تاكروليموس ، سيروليموس ، توفاسيتينيب
يزيد الفلوكونازول بشكل كبير من تركيز السيكلوسبورين والمنطقة تحت المنحنى AUC. أثناء العلاج المتزامن مع فلوكونازول 200 ملغ يوميًا وسيكلوسبورين 2.7 مجم / كجم / يوم كانت هناك زيادة بمقدار 1.8 ضعف في سيكلوسبورين AUC. يمكن استخدام هذا المزيج عن طريق تقليل جرعة السيكلوسبورين اعتمادًا على تركيز السيكلوسبورين
tacrolimus
تم الإبلاغ عن زيادة مستويات المصل من تاكروليمس عند تناوله عن طريق الفم و سيروليمس في المرضى الذين يتلقون فلوكونازول وهذه الأدوية بشكل متزامن ، ربما بسبب تثبيط عملية التمثيل الغذائي الخاصة بهم. ارتبطت المستويات المتزايدة من عقار تاكروليموس بالسمية الكلوية. يجب تعديل جرعة تاكروليموس أو سيروليموس
يزداد التعرض لتوفاسيتينيب عندما يتم تناول توفاسيتينيب بشكل مشترك مع فلوكونازول ، لذلك يوصى بتقليل جرعة توفاسيتينيب إلى 5 ملغ مرة واحدة يوميًا
Olaparib
مثبط بولي ADP-ribose بوليميراز PARP أولاباريب
يزيد الفلوكونازول من تراكيز أولاباريب في البلازما لذلك لا ينصح بالاستخدام المتزامن. إذا كان لا يمكن تجنب الجمع ، قلل من جرعة أولاباريب إلى 200 مجم مرتين يوميًا
تشير الدراسات إلى أنه عندما يتم تناول الفلوكونازول عن طريق الفم مع الطعام أو السيميتيدين أو مضادات الحموضة أو بعد تشعيع الجسم بالكامل من أجل زرع نخاع العظم ، فإن امتصاص الفلوكونازول لا يتأثر بشكل كبير
أشارت الاختبارات المعملية إلى أنه عند استخدامه معًا ، قد يتسبب الكريم في تلف موانع الحمل المصنوعة من مادة اللاتكس. وبالتالي قد يتم تقليل فعالية موانع الحمل هذه. يجب نصح المرضى باستخدام احتياطات بديلة لمدة خمسة أيام على الأقل بعد استخدام هذا المنتج
الخصوبة والحمل والرضاعة
اقترحت دراسة قائمة على الملاحظة زيادة خطر الإجهاض التلقائي لدى النساء المعالجات بالفلوكونازول خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل
لا تظهر البيانات المأخوذة من عدة آلاف من النساء الحوامل اللواتي عولجن بجرعة تراكمية تبلغ 150 ملغ من فلوكونازول ، التي تم إعطاؤها في الثلث الأول من الحمل ، زيادة في المخاطر الإجمالية للتشوهات في الجنين. في إحدى الدراسات الأترابية الكبيرة القائمة على الملاحظة ، كان التعرض للفلوكونازول الفموي في الأثلوث الأول مرتبطًا بزيادة طفيفة في خطر الإصابة بالتشوهات العضلية الهيكلية ، وهو ما يقابل حالة واحدة إضافية لكل 1000 امرأة عولجت بجرعات تراكمية ≤450 مجم مقارنة بالنساء المعالجات بالآزولات الموضعية وما يقرب من 4 حالات إضافية لكل 1000 امرأة عولجت بجرعات تراكمية تزيد عن 450 ملغ. كان الخطر النسبي المعدل 1.29 95٪ CI 1.05 إلى 1.58 لـ 150 مجم فلوكونازول عن طريق الفم و 1.98 95٪ CI 1.23 إلى 3.17 للجرعات التي تزيد عن 450 مجم فلوكونازول
لا ينبغي استخدام الدواء أثناء الحمل أو في النساء في سن الإنجاب ما لم يكن ذلك ضروريًا بوضوح أو وفقًا لتوصية الطبيب
يمر الفلوكونازول في حليب الثدي للوصول إلى تركيزات مماثلة لتلك الموجودة في البلازما. يمكن الحفاظ على الرضاعة الطبيعية بعد جرعة واحدة من 150 مجم فلوكونازول ولكن لا يوصى بها بعد الاستخدام المتكرر. يجب مراعاة الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع حاجة الأم السريرية إلى فلوكونازول 150 مجم وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الثدي من فلوكونازول 150 مجم أو من حالة الأم الأساسية
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثير على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، فقد لوحظت آثار غير مرغوب فيها مثل الدوخة. في حالة حدوث دوار ، يجب على المرضى عدم القيادة أو تشغيل الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
تستند التأثيرات غير المرغوب فيها المدرجة إلى تقارير تلقائية ، وبالتالي فإن تحديد تكرار دقيق لحدوث كل منها غير ممكن
كانستين كبسولة القلاع
ملخص ملف تعريف السلامة
تم الإبلاغ عن تفاعل دوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) بالاقتران مع علاج الفلوكونازول
الأكثر شيوعا > 1/10 ردود الفعل السلبية المبلغ عنها هي الصداع ، وآلام في البطن ، والإسهال ، والغثيان ، والقيء ، وزيادة ألانين أمينوترانسفيراز ، وزيادة الأسبارتات أمينوترفيراز ، وزيادة الفوسفاتاز القلوية في الدم والطفح الجلدي
لوحظت التفاعلات العكسية التالية والإبلاغ عنها أثناء العلاج بفلوكونازول بالترددات التالية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
غير شائعة: فقر الدم
نادرة: ندرة المحببات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات
اضطرابات الجهاز المناعي
نادرة: الحساسية المفرطة
غير معروف: فرط الحساسية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
غير شائعة: قلة الشهية
نادرة: فرط كوليسترول الدم ، زيادة شحوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم
اضطرابات نفسية
غير شائعة: نعاس ، أرق
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع: صداع
غير شائعة: نوبات ، تنمل ، دوار ، عسر الذوق
نادرة: رعشة
اضطرابات الأذن والمتاهة
غير شائع: دوار
اضطرابات القلب
نادر: تورساد دي بوانت ، إطالة كيو تي
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائعة: آلام في البطن ، قيء ، إسهال ، غثيان
غير شائعة: إمساك ، عسر هضم ، غازات ، جفاف في الفم
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
شائع: زيادة آلانين أمينوترانسفيراز ، زيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز ، زيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم
غير شائعة: اليرقان ، ركود صفراوي ، زيادة البيليروبين
نادرة: فشل كبدي ، تنخر خلايا الكبد ، التهاب الكبد ، تلف خلايا الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائع: الطفح الجلدي
غير شائعة: اندفاع دوائي ، شرى ، حكة ، فرط تعرق
نادرة: انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، البثور الطفحي الحاد المعمم ، التهاب الجلد التقشري ، الوذمة الوعائية ، وذمة الوجه ، تساقط الشعر
غير معروف: تفاعل دوائي مع كثرة اليوزينيات وأعراض جهازية (DRESS)
بما في ذلك ثوران الأدوية الثابتة
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
غير شائعة: ألم عضلي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
غير شائعة: تعب ، توعك ، وهن ، حمى
كريم كانستين القلاع الخارجي
اضطرابات الجهاز المناعي
رد فعل تحسسي من إغماء ، انخفاض ضغط الدم ، ضيق التنفس ، شرى
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
بثور ، إزعاج / ألم ، وذمة ، حمامي ، تهيج ، تقشير / تقشير ، حكة ، طفح جلدي ، لاذع / حرق.
جرعة زائدة
كانستين كبسولة القلاع
كانت هناك تقارير عن جرعة زائدة من فلوكونازول وقد تم الإبلاغ عن حدوث هلوسة وسلوك بجنون العظمة بشكل متزامن
في حالة الجرعة الزائدة ، قد تكون التدابير الداعمة وعلاج الأعراض ، مع غسل المعدة إذا لزم الأمر ، كافية
يُفرز الفلوكونازول إلى حد كبير في البول ، وبالتالي ، من المحتمل أن يزيد إدرار البول القسري من معدل الإطراح. تنخفض مستويات البلازما بنسبة 50٪ تقريبًا خلال جلسة غسيل الكلى لمدة 3 ساعات
كريم كانستين القلاع الخارجي
لا يوجد خطر من التسمم الحاد لأنه من غير المحتمل أن يحدث بعد تطبيق جلدي واحد لجرعة زائدة والتطبيق على مساحة كبيرة في ظل ظروف مواتية للامتصاص أو الابتلاع عن طريق الفم عن غير قصد. لا يوجد ترياق محدد
ومع ذلك ، في حالة الابتلاع العرضي عن طريق الفم ، يجب إجراء التدابير الروتينية مثل غسيل المعدة فقط إذا ظهرت الأعراض السريرية للجرعة الزائدة مثل الدوخة أو الغثيان أو القيء. يجب إجراء غسيل المعدة فقط إذا كان من الممكن حماية مجرى الهواء بشكل كافٍ
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
كانستين كبسولة القلاع
الفصيلة العلاجية الدوائية : الفلوكونازول مضاد للفطريات تريازول
الفلوكونازول مضاد للفطريات. وهو مثبط قوي وانتقائي للأنزيمات الفطرية اللازمة لتخليق إرغوستيرول
يظهر الفلوكونازول نشاطًا دوائيًا ضئيلًا في مجموعة واسعة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات. حدث بعض إطالة أوقات نوم البنتاباربيتون في الفئران ، وزيادة متوسط ضغط الدم الشرياني والبطين الأيسر وزيادة معدل ضربات القلب في القطط المخدرة . لوحظ تثبيط إنزيم أروماتاز مبيض الفئران بتركيزات عالية
كان الفلوكونازول نشطًا في مجموعة متنوعة من نماذج العدوى الفطرية الحيوانية. تم إثبات نشاط ضد داء الفطريات الانتهازية ، مثل العدوى ب الكانديدا. بما في ذلك داء المبيضات الجهازي في الحيوانات المعرضة للمناعة ؛ مع Cryptococcus neoformans ، بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة ؛ مع Microsporum spp. ومع Trichophyton spp. وقد ثبت أيضًا أن الفلوكونازول نشط في النماذج الحيوانية من داء الفطريات المتوطنة ، بما في ذلك العدوى بمبيدات بلاستومايسيس الجلدية ؛ مع Coccidoides immitis ، بما في ذلك العدوى داخل الجمجمة ومع Histoplasma capsulatum في الحيوانات العادية والتي تعاني من ضعف المناعة
يظهر C. glabrata قابلية منخفضة للفلوكونازول بينما C. krusei و C. auris مقاومان للفلوكونازول
وكانت هناك تقارير عن حالات عدوى مع المبيضات الأنواع الأخرى من سي. المبيضة البيضاء ، والذي غالبا ما يكون انخفاض بطبيعتها قابلية سي. الجرداء أو مقاومة للفلوكونازول مثل C. krusei، سي. أوريس . قد تتطلب مثل هذه الالتهابات علاجًا بديلًا مضادًا للفطريات
يعتبر الفلوكونازول شديد التحديد للإنزيمات المعتمدة على السيتوكروم ب-450 الفطرية. ثبت أن الفلوكونازول لا يؤثر على تركيزات هرمون التستوستيرون في بلازما الذكور أو تركيزات الستيرويد في الإناث في سن الإنجاب عند إعطاء 50 ملغ يوميًا لمدة تصل إلى 28 يومًا. لم يلاحظ أي تأثير مهم سريريًا على مستويات الستيرويد الذاتية أو على الاستجابة المحفزة ACTH لدى المتطوعين الذكور الأصحاء الذين يتناولون فلوكونازول 200 - 400 مجم يوميًا. تشير دراسات التفاعل مع الأنتيبيرين إلى أن الجرعات المفردة أو المتعددة من فلوكونازول 50 ملغ لا تؤثر على عملية التمثيل الغذائي
كريم كانستين القلاع الخارجي
الفصيلة العلاجية : مضادات الفطريات للاستخدام الموضعي - مشتقات الإيميدازول والتريازول
آلية العمل
يعمل كلوتريمازول ضد الفطريات عن طريق تثبيط تخليق إرغوستيرول. يؤدي تثبيط تخليق إرغوستيرول إلى ضعف هيكلي ووظيفي في الغشاء السيتوبلازمي الفطري
يحتوي كلوتريمازول على مجموعة واسعة من مضادات الفطريات في المختبر وفي الجسم الحي ، والتي تشمل الفطريات الجلدية والخمائر والعفن وما إلى ذلك
في ظل ظروف الاختبار المناسبة ، تكون قيم MIC لهذه الأنواع من الفطريات في منطقة أقل من 0.062-8.0 ميكروغرام / مل من الركيزة. طريقة عمل كلوتريمازول هي في المقام الأول فطريات أو مبيد للفطريات اعتمادا على تركيز كلوتريمازول في موقع الإصابة. يقتصر النشاط في المختبر على تكاثر العناصر الفطرية ؛ الجراثيم الفطرية حساسة قليلاً فقط
بالإضافة إلى تأثيره المضاد للفطريات ، يعمل كلوتريمازول أيضًا على الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام المكورات العقدية / المكورات العنقودية / Gardnerella vaginalis والكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام Bacteroides
يمنع كلوتريمازول في المختبر تكاثر الوتدية والمكورات الموجبة للجرام - باستثناء المكورات المعوية - بتركيزات 0.5-10 ميكروغرام / مل
الأنواع المقاومة الأولية للأنواع الفطرية الحساسة نادرة جدًا ؛ لم يلاحظ حتى الآن تطور المقاومة الثانوية للفطريات الحساسة إلا في حالات معزولة للغاية في ظل ظروف علاجية
خواص حركية الدواء
كانستين كبسولة القلاع
تتشابه خصائص الحرائك الدوائية للفلوكونازول سواء عن طريق الفم أو عن طريق الوريد. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص الفلوكونازول جيدًا وتكون مستويات البلازما والتوافر البيولوجي الجهازي أكثر من 90٪ من المستويات التي يتم تحقيقها بعد الإعطاء في الوريد
لا يؤثر تناول الطعام المصاحب على الامتصاص عن طريق الفم. في حالة الصيام ، تحدث تركيزات الذروة في البلازما بين 0.5 و 1.5 ساعة بعد الجرعة مع نصف عمر للتخلص من البلازما يبلغ حوالي 30 ساعة. تتناسب تركيزات البلازما مع الجرعة. يتم الوصول إلى تسعين بالمائة من مستويات الحالة المستقرة بحلول اليوم الرابع إلى الخامس مع الجرعات المتعددة مرة واحدة يوميًا
إن إعطاء جرعة تحميل في اليوم الأول من ضعف الجرعة اليومية المعتادة يمكن مستويات البلازما لتقريب 90٪ من مستويات الحالة المستقرة في اليوم الثاني. الحجم الظاهر للتوزيع يقترب من إجمالي ماء الجسم. ارتباط بروتين البلازما منخفض (11-12٪)
يحقق الفلوكونازول تغلغلًا جيدًا في جميع سوائل الجسم التي تمت دراستها. تتشابه مستويات فلوكونازول في اللعاب والبلغم مع مستويات البلازما. في المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا الفطري ، تكون مستويات الفلوكونازول في السائل الدماغي النخاعي حوالي 80٪ من مستويات البلازما المقابلة
يتم تحقيق تركيزات عالية من الفلوكونازول في الجلد ، أعلى من تركيزات المصل ، في الطبقة القرنية والبشرة والأدمة والعرق المفرز
يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. بجرعة 50 مجم مرة واحدة يوميًا ، كان تركيز فلوكونازول بعد 12 يومًا 73 مجم / جم وبعد 7 أيام من توقف العلاج ظل التركيز 5.8 مجم / جم
يتم الإطراح عن طريق الكلى بشكل رئيسي ، حيث يظهر حوالي 80 ٪ من الجرعة المعطاة في البول كدواء لم يتغير. يتناسب تصفية الفلوكونازول مع تصفية الكرياتينين. لا يوجد دليل على تداول نواتج الأيض
يوفر عمر النصف الطويل للتخلص من البلازما الأساس للعلاج بجرعة واحدة لداء المبيضات التناسلي
قارنت دراسة تركيزات اللعاب والبلازما في جرعة واحدة من فلوكونازول 100 ملغ في كبسولة أو في معلق فموي عن طريق الشطف والاحتفاظ بالفم لمدة دقيقتين والبلع. لوحظ الحد الأقصى لتركيز فلوكونازول في اللعاب بعد المعلق بخمس دقائق بعد الابتلاع وكان أعلى 182 مرة من تركيز اللعاب الأقصى بعد الكبسولة التي حدثت بعد أربع ساعات من الابتلاع
بعد حوالي أربع ساعات ، كانت تركيزات فلوكونازول في اللعاب متشابهة. كان متوسط AUC (0-96) في اللعاب أكبر بكثير بعد التعليق مقارنة بالكبسولة. لم يكن هناك فرق معنوي في معدل الإطراح من اللعاب أو معاملات الحرائك الدوائية للبلازما للصيغتين
قامت دراسة عن الحرائك الدوائية على عشر نساء مرضعات ، ممن توقفن مؤقتًا أو بشكل دائم عن الرضاعة الطبيعية لأطفالهن ، بتقييم تركيزات الفلوكونازول في البلازما وحليب الثدي لمدة 48 ساعة بعد جرعة 150 مجم من فلوكونازول. تم اكتشاف الفلوكونازول في حليب الثدي بتركيز متوسط يقارب 98٪ من تلك الموجودة في بلازما الأم. كان متوسط ذروة تركيز لبن الأم 2.61 مجم / لتر عند 5.2 ساعة بعد الجرعة. الجرعة اليومية المقدرة للرضع من فلوكونازول من لبن الأم بافتراض أن متوسط استهلاك الحليب 150 مل / كجم / يوم بناءً على متوسط ذروة تركيز الحليب هو 0.39 مجم / كجم / يوم ، وهو ما يقرب من 40٪ من جرعة حديثي الولادة الموصى بها < أسبوعين من العمر أو 13٪ من جرعة الرضع الموصى بها لداء المبيضات المخاطي
كريم كانستين القلاع الخارجي
أظهرت تحقيقات الحرائك الدوائية بعد تطبيق الجلد أن كلوتريمازول يمتص إلى الحد الأدنى من الجلد السليم أو الملتهب في الدورة الدموية للإنسان. كانت ذروة تركيزات الكلوتريمازول في المصل أقل من حد الكشف البالغ 0.001 ميكروغرام / مل ، مما يشير إلى أن تطبيق كلوتريمازول موضعياً من غير المحتمل أن يؤدي إلى تأثيرات جهازية أو آثار جانبية قابلة للقياس
التفاصيل الصيدلانية
قائمة السواغات
كانستين كبسولة القلاع
مونوهيدرات اللاكتوز
نشا الذرة
ثاني أكسيد السيليكون الغرواني
ستيرات المغنيسيوم
كبريتات لوريل الصوديوم
تحتوي غلاف الكبسولة على
أزرق لامع FCF (E133)
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
جيلاتين
يحتوي حبر الطباعة على
اللك
أكسيد الحديد الأسود (E172)
البروبيلين غليكول
كريم كانستين القلاع الخارجي
ستيرات سوربيتان
بولي سوربات 60
سيتيل بالميتات
كحول سيتوستيريل
أوكتيلوديكانول
كحول البنزيل
الماء المقطر
عدم التوافق
غير قابل للتطبيق
العمر الافتراضي 3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
كبسولة القلاع - لا توجد احتياطات خاصة للتخزين
كريم القلاع الخارجي - لا يجوز تخزينه في درجة حرارة تزيد عن 25 درجة مئوية
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
كبسولة كانستين - نفطة بيضاء غير شفافة من مادة PVC / PVdC 60 جم / م 2 مع دعامة من رقائق الألومنيوم 20 ميكرون تحتوي على كبسولة واحدة
كريم القلاع الخارجي - أنبوب ألومنيوم 10 غ مع طلاء داخلي بالورنيش ، سدادة لاتكس وسطح لولبي بولي إيثيلين عالي الكثافة
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
لا يوجد متطلبات خاصة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق