اسم المنتج الطبي
أزوكان- ب
التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة على فلوكونازول 150 ملجم
سواغ التأثيرات المعروفة: تحتوي كل كبسولة صلبة أيضًا على 75 مجم لاكتوز
الشكل الصيدلاني
كبسولة صلبة
كبسولة جيلاتينية صلبة مقاس "1" بغطاء أزرق وجسم أزرق تحتوي على مسحوق أبيض يتدفق بحرية
المؤشرات العلاجية
يستخدم أزوكان- ب لعلاج الحالات التالية -
داء المبيضات المهبلي الحاد أو المتكرر. أو التهاب الحشفة المبيض المرتبط بداء المبيضات المهبلي
آلية العمل
المجموعة العلاجية الدوائية: مضادات الفطريات للاستخدام الجهازي - مشتقات التريازول
فلوكونازول ، هو عضو في فئة التريازول من العوامل المضادة للفطريات. طريقة عملها الأساسية هي تثبيط السيتوكروم الفطري ب-450 بوساطة 14 إزالة الميثيل ألفا لانوستيرول ، وهي خطوة أساسية في تخليق الإرغوستيرول الفطري. يرتبط تراكم 14 ستيرول ألفا ميثيل بالفقدان اللاحق للإرجوستيرول في غشاء الخلية الفطرية وقد يكون مسؤولاً عن النشاط المضاد للفطريات للفلوكونازول. لقد ثبت أن الفلوكونازول أكثر انتقائية لأنزيمات السيتوكروم ب-450 الفطرية مقارنة بأنزيمات السيتوكروم ب-450 في الثدييات المختلفة
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
في البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 16-60 سنة : داء المبيضات المهبلي أو التهاب الحشفة المبيض - 150 ملغ جرعة واحدة عن طريق الفم
الأطفال
لا ينصح به للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا
كبار السن
لا ينصح به للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا
القصور الكلوي
يفرز الفلوكونازول في الغالب في البول كدواء غير متغير. لا يلزم إجراء تعديلات في العلاج بجرعة واحدة
طريقة الإعطاء
للاستخدام عن طريق الفم
موانع الاستعمال
لا ينبغي استخدام الفلوكونازول في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للفلوكونازول ، أو لمركبات الآزول ذات الصلة أو لأي من السواغات
يُمنع تناول عقار تيرفينادين بشكل مشترك في المرضى الذين يتلقون فلوكونازول بجرعات متعددة تبلغ 400 مجم في اليوم أو أكثر بناءً على نتائج دراسة تفاعل الجرعات المتعددة. إن التناول المتزامن للمنتجات الطبية الأخرى المعروفة بإطالة فترة كيوتي والتي يتم استقلابها عبر السيتوكروم
P450 (CYP) 3A4
مثل
cisapride و astemizole و pimozide و quinidine و erythromycin
هي بطلان في المرضى الذين يتلقون فلوكونازول
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
نظام الكبد
يجب إعطاء الفلوكونازول بحذر للمرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في الكبد
ارتبط الفلوكونازول بحالات نادرة من التسمم الكبدي الخطير بما في ذلك الوفيات ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من حالات طبية خطيرة. في حالات السمية الكبدية المرتبطة بالفلوكونازول ، لم تتم ملاحظة أي علاقة واضحة بالجرعة اليومية الإجمالية أو مدة العلاج أو الجنس أو عمر المريض. عادة ما تكون السمية الكبدية الفلوكونازول قابلة للانعكاس عند التوقف عن العلاج
يجب مراقبة المرضى الذين يطورون اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية أثناء العلاج بالفلوكونازول عن كثب لتطور إصابات الكبد الأكثر خطورة
يجب إخطار المريض بأعراض موحية لتأثير كبدي خطير وهن مهم ، فقدان الشهية ، غثيان مستمر ، قيء ويرقان. يجب التوقف عن علاج الفلوكونازول على الفور ويجب على المريض استشارة الطبيب
ردود الفعل الجلدية
نادرًا ما يصاب المرضى بتفاعلات جلدية تقشري أثناء العلاج بالفلوكونازول ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي. مرضى الإيدز أكثر عرضة لتطور ردود فعل جلدية شديدة للعديد من الأدوية. إذا ظهر طفح جلدي لدى مريض عولج من عدوى فطرية سطحية والتي تعتبر منسوبة إلى الفلوكونازول ، يجب التوقف عن العلاج الإضافي بهذا العامل. إذا أصيب المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية غازية / جهازية بطفح جلدي ، فيجب مراقبتهم عن كثب ووقف الفلوكونازول إذا ظهرت آفات فقاعية أو حمامي متعددة الأشكال
تيرفينادين
يجب مراقبة التناول المتزامن للفلوكونازول بجرعات أقل من 400 مجم يوميًا مع تيرفينادين
فرط الحساسية
في حالات نادرة تم الإبلاغ عن الحساسية المفرطة
نظام القلب والأوعية الدموية
ارتبطت بعض الأزولات ، بما في ذلك الفلوكونازول ، بإطالة فترة كيوتي في مخطط القلب الكهربائي. يسبب الفلوكونازول إطالة كيوتي عن طريق تثبيط تيار قناة البوتاسيوم المعدل
(I kr )
يمكن تضخيم إطالة كيوتي الناتجة عن المنتجات الطبية الأخرى مثل الأميودارون عن طريق تثبيط السيتوكروم
P450 (CYP) 3A4
خلال مراقبة ما بعد التسويق ، كانت هناك حالات نادرة جدًا من إطالة كيوتي و تورساد دي بوانت في المرضى الذين يتناولون الفلوكونازول. تضمنت هذه التقارير مرضى مصابين بأمراض خطيرة مع العديد من عوامل الخطر المربكة ، مثل أمراض القلب الهيكلية ، وتشوهات الكهارل والأدوية المصاحبة التي قد تكون مساهمة
المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم والفشل القلبي المتقدم معرضون لخطر متزايد لحدوث عدم انتظام ضربات القلب البطيني وتورساد دي بوانت الذي يهدد الحياة
يجب إعطاء الفلوكونازول بحذر للمرضى الذين يعانون من هذه الحالات التي يحتمل أن تكون مؤلمة. يُبطل التناول المتزامن للمنتجات الطبية الأخرى المعروفة بإطالة فترة كيوتي والتي يتم استقلابها عبر السيتوكروم
P450 (CYP) 3A4
الجهاز الكلوي
يجب استخدام الفلوكونازول بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
قصور الغدة الكظرية
من المعروف أن الكيتوكونازول يسبب قصور الغدة الكظرية ، ويمكن أن ينطبق هذا أيضًا على الفلوكونازول على الرغم من ندرة رؤيته
تم وصف قصور الغدة الكظرية المرتبط بالعلاج المصاحب مع بريدنيزون . تأثير الفلوكونازول على المنتجات الطبية الأخرى
سعفة الرأس
تمت دراسة الفلوكونازول لعلاج سعفة الرأس عند الأطفال. لقد ثبت أنه لا يتفوق على الجريزوفولفين وكان معدل النجاح الإجمالي أقل من 20٪. لذلك ، لا ينبغي استخدام ديفلوكان لعلاج سعفة الرأس
المكورات الخفية
الأدلة على فعالية الفلوكونازول في علاج المكورات الخفية في المواقع الأخرى مثل المكورات الرئوية والجلدية محدودة ، مما يمنع توصيات الجرعات
داء فطري مستوطن عميق
والدليل على فعالية فلوكونازول في علاج أشكال أخرى من داء فطري جهازي المتوطنة مثل الفطار نظير الكرواني، داء الشعريات المبوغة
lymphocutaneous
و المنسجات محدودة، مما يمنع توصيات الجرعات المحددة
هالوفانترين
لقد ثبت أن هالوفانترين يطيل فترة كيوتي سي بالجرعة العلاجية الموصى بها وهو ركيزة من سايتكروم
CYP3A4
لذلك لا ينصح بالاستخدام المتزامن للفلوكونازول والهالوفانترين
السيتوكروم ب450
الفلوكونازول هو مثبط معتدل لـ
CYP2C9 و CYP3A4.
يعتبر الفلوكونازول مثبطًا قويًا لـ
CYP2C19
يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا مع أزوكان- ب والذين يتم علاجهم بشكل متزامن بمنتجات طبية مع نافذة علاجية ضيقة يتم استقلابها من خلال
CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4
تيرفينادين
يجب مراقبة التناول المتزامن للفلوكونازول بجرعات أقل من 400 مجم يوميًا مع تيرفينادين
سواغ
تحتوي الكبسولات على اللاكتوز ولا ينبغي إعطاؤها للمرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة مثل عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز الكلي أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز
تحتوي كبسولات أزوكان- ب على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 مجم لكل كبسولة ، وهذا يعني بشكل أساسي خالية من الصوديوم
سيحمل المنتج المخصص لتوافر الصيدلية بدون وصفة طبية نشرة تنصح المريض
لا تستخدم أزوكان- ب دون استشارة طبيبك أولاً
إذا كان عمرك أقل من 16 عامًا أو أكثر من 60 عامًا
إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أي من المكونات الموجودة في أزوكان- ب أو مضادات الفطريات الأخرى وعلاجات مرض القلاع
إذا كنت تتناولين أي دواء غير حبوب منع الحمل
إذا كنت تتناول مضاد الهيستامين تيرفينادين أو دواء سيسابريد ، بيموزيد ، كينيدين وإريثروميسين
إذا كنت قد أصبت بمرض القلاع أكثر من مرتين في الأشهر الستة الماضية
إذا كان لديك أي مرض أو مرض يؤثر على الكبد أو الكلى أو كنت مصابًا باليرقان غير المبرر
إذا كنت تعاني من أمراض القلب بما في ذلك مشاكل ضربات القلب
إذا كان لديك مستويات غير طبيعية من البوتاسيوم أو الكالسيوم أو المغنيسيوم في دمك
إذا أصبت بتفاعلات جلدية شديدة حكة ، احمرار الجلد أو صعوبة في التنفس
إذا ظهرت عليك علامات قصور الغدة الكظرية حيث لا تنتج الغدد الكظرية كميات كافية من بعض هرمونات الستيرويد مثل الكورتيزول والتعب المزمن أو طويل الأمد ، ضعف العضلات ، فقدان الشهية ، فقدان الوزن ، آلام البطن
إذا تعرضت أنت أو شريكك لمرض ينتقل عن طريق الاتصال الجنسي
إذا كنت غير متأكد من سبب أعراضك
النساء فقط
إذا كنت حاملاً ، اشتبه في أنك حامل أو ترضعين
إذا كان لديك أي نزيف مهبلي غير طبيعي أو غير منتظم أو إفرازات ملطخة بالدم
إذا كنت تعانين من تقرحات في الفرج أو المهبل أو تقرحات أو بثور
إذا كنت تعاني من آلام أسفل البطن أو حرقة عند التبول
الرجال فقط
إذا لم يكن الشريك الجنسي الخاص بك لديه مرض القلاع المهبلي
إذا كنت تعاني من تقرحات أو قرح أو بثور في القضيب
إذا كان لديك إفرازات غير طبيعية في القضيب وتسرب
إذا بدأت تشم رائحة قضيبك
إذا كان لديك ألم عند التبول
لا ينبغي أبدًا استخدام المنتج مرة أخرى إذا كان المريض يعاني من طفح جلدي أو الحساسية المفرطة بعد استخدام الدواء
الاستخدام المتكرر للرجال والنساء: يجب نصح المرضى باستشارة طبيبهم إذا لم يتم تخفيف الأعراض خلال أسبوع واحد من تناول أزوكان- ب. يمكن استخدام كبسولة أخرى إذا عادت العدوى الفطرية بعد 7 أيام. ومع ذلك ، إذا تكررت العدوى الفطرية أكثر من مرتين في غضون ستة أشهر ، ينبغي نصح المرضى باستشارة طبيبهم
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
تتعلق التفاعلات الدوائية التالية باستخدام فلوكونازول بجرعات متعددة ، ولم يتم بعد إثبات الصلة بجرعة وحيدة من فلوكونازول 150 ملغ
الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية الأخرى التالية هو بطلان
Cisapride
: كانت هناك تقارير عن أحداث قلبية بما في ذلك تورساد دي بوانت في المرضى الذين تم تعاطيهم مع فلوكونازول وسيسابريد. وجدت دراسة مضبوطة أن ما يصاحب ذلك من فلوكونازول 200 مجم مرة واحدة يوميًا وسيسابريد 20 مجم أربع مرات في اليوم قد أسفر عن زيادة كبيرة في مستويات البلازما لسيسابريد وإطالة فترة كيوتي سي. العلاج المتزامن مع الفلوكونازول وسيسابريد هو بطلان
تيرفينادين: بسبب حدوث خلل ضربات القلب الشديد نتيجة لإطالة فترة كيوتي في المرضى الذين يتلقون مضادات الفطريات من الآزول بالتزامن مع تيرفينادين ، تم إجراء دراسات التفاعل. فشلت إحدى الدراسات التي تناولت جرعة يومية 200 ملغ من فلوكونازول في إثبات وجود إطالة في فترة كيوتي. أظهرت دراسة أخرى بجرعة يومية 400 مجم و 800 مجم من فلوكونازول أن تناول الفلوكونازول بجرعات 400 مجم يوميًا أو أكثر يزيد بشكل كبير من مستويات البلازما من تيرفينادين عند تناوله بشكل متزامن. يمنع استخدام فلوكونازول بجرعات 400 مجم أو أكثر مع تيرفينادين . يجب مراقبة التناول المتزامن للفلوكونازول بجرعات أقل من 400 ملغ يوميًا مع تيرفينادين بعناية
أستيميزول: قد يؤدي التناول المتزامن للفلوكونازول مع أستيميزول إلى تقليل تصفية الأستيميزول. يمكن أن تؤدي زيادة تركيزات الأستيميزول في البلازما إلى إطالة فترة كيوتي وحدوث حالات نادرة لـ تورساد دي بوانت . لا يستطب التناول المتزامن للفلوكونازول والأستيميزول
بيموزيد: على الرغم من عدم دراسته في المختبر أو في الجسم الحي ، فإن تناول فلوكونازول مع بيموزيد قد يؤدي إلى تثبيط استقلاب بيموزيد. يمكن أن تؤدي زيادة تركيزات بيموزيد في البلازما إلى إطالة كيو تي وحدوث حالات نادرة من تورساد دي بوانت. لا يستطب التناول المتزامن للفلوكونازول والبيموزيد
الكينيدين: على الرغم من عدم دراسته في المختبر أو في الجسم الحي ، فإن تناول فلوكونازول مع الكينيدين قد يؤدي إلى تثبيط استقلاب الكينيدين. ارتبط استخدام الكينيدين بإطالة كيو تي وحدوث نادر من تورساد دي بوانت. لا يستطب التناول المتزامن للفلوكونازول والكينيدين
الاريثروميسين: الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين لديه القدرة على زيادة خطر السمية القلبية من فترة كيوتي المطولة ، تورساد دي بوانت وبالتالي موت القلب المفاجئ. يُمنع تناول الفلوكونازول والإريثروميسين بشكل متزامن
لا يمكن التوصية بالاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية الأخرى التالية
هالوفانترين : يمكن أن يزيد الفلوكونازول من تركيز هالوفانترين في بلازما بسبب تأثير مثبط على سايتكروم. الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والهالوفانترين لديه القدرة على زيادة خطر السمية القلبية مثل فترة كيوتي المطولة ، تورساد دي بوانت وبالتالي الموت القلبي المفاجئ. يجب تجنب هذا المزيج
الاستخدام المتزامن الذي يجب استخدامه بحذر
الأميودارون : قد يؤدي التناول المتزامن للفلوكونازول مع الأميودارون إلى زيادة إطالة كيو تي. لذلك ، يجب توخي الحذر عند الجمع بين كلا الدواءين ، لا سيما مع جرعة عالية من فلوكونازول 800 مجم
يؤدي الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية الأخرى التالية إلى اتخاذ الاحتياطات وتعديل الجرعة
تأثير الأدوية الأخرى على الفلوكونازول
هيدروكلوروثيازيد: في دراسة تفاعل الحرائك الدوائية ، أدى التناول المشترك لجرعات متعددة من هيدروكلوروثيازيد إلى متطوعين أصحاء يتلقون فلوكونازول إلى زيادة تركيزات الفلوكونازول في البلازما بنسبة 40٪. لا ينبغي أن يستلزم تأثير بهذا الحجم تغيير نظام جرعة الفلوكونازول في الأشخاص الذين يتلقون مدرات البول المصاحبة
ريفامبيسين: أدى الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفامبيسين إلى انخفاض بنسبة 25٪ في المساحة تحت المنحنى وعمر نصف أقصر بنسبة 20٪ للفلوكونازول. في المرضى الذين يتلقون ريفامبيسين المصاحب ، ينبغي النظر في زيادة جرعة فلوكونازول
أظهرت دراسات التفاعل أنه عندما يتم تناول الفلوكونازول عن طريق الفم مع الطعام أو السيميتيدين أو مضادات الحموضة أو بعد تشعيع الجسم بالكامل لزرع نخاع العظم ، لا يحدث أي ضعف ملحوظ سريريًا في امتصاص الفلوكونازول
تأثير الفلوكونازول على المنتجات الطبية الأخرى
الفلوكونازول هو مثبط معتدل لأنزيم السيتوكروم
الفلوكونازول هو أيضًا مثبط قوي لإنزيم سايتكروم بالإضافة إلى التفاعلات الملحوظة / الموثقة المذكورة أدناه ، هناك خطر من زيادة تركيز البلازما للمركبات الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة سايتكروم المتوافقة مع الفلوكونازول. لذلك يجب توخي الحذر عند استخدام هذه المجموعات ويجب مراقبة المرضى بعناية. يستمر التأثير المثبط للإنزيم للفلوكونازول من 4 إلى 5 أيام بعد التوقف عن العلاج بالفلوكونازول بسبب العمر النصفي الطويل للفلوكونازول
الفنتانيل: أثناء العلاج المصاحب بالفلوكونازول 400 مجم والفنتانيل الوريدي 20 ميكروجرام / كجم في متطوعين أصحاء ، زاد الفنتانيل المساحة تحت المنحنى 10 مرتين ، ربما من خلال تثبيط سايتكروم قد يكون من الضروري تعديل جرعة الفنتانيل
أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين: يزيد الفلوكونازول من تأثير الأميتريبتيلين والنورتريبتيلين. 5- يمكن قياس نورتريبتيلين و / أو س-أميتريبتيلين عند بدء العلاج المركب وبعد أسبوع واحد. يجب تعديل جرعة أميتريبتيلين / نورتريبتيلين ، إذا لزم الأمر
أمفوتيريسين ب : أظهر الإعطاء المتزامن للفلوكونازول والأمفوتريسين ب في الفئران العادية المصابة والمثبطة للمناعة النتائج التالية: تأثير مضاد للفطريات مضاف صغير في العدوى الجهازية بالمطثية البيضاء ، وعدم وجود تفاعل في العدوى داخل الجمجمة مع المستخفية الحديثة ، وتضاد العقارين في عدوى جهازية مع دخان الرشاشيات . الأهمية السريرية للنتائج التي تم الحصول عليها في هذه الدراسات غير معروفة
مضادات التخثر: في تجربة ما بعد التسويق ، كما هو الحال مع مضادات الفطريات الآزول الأخرى ، تم الإبلاغ عن حالات نزيف وكدمات ، رعاف ، نزيف معدي معوي ، بيلة دموية وميلينا ، بالتزامن مع زيادة زمن البروثرومبين لدى المرضى الذين يتلقون فلوكونازول بالتزامن مع الوارفارين. أثناء العلاج المتزامن مع الفلوكونازول والوارفارين ، تم إطالة زمن البروثرومبين إلى ضعفين ، ربما بسبب تثبيط استقلاب الوارفارين من خلال سايتكروم2سي 9. في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر من نوع الكومارين أو الإندانيديون بالتزامن مع الفلوكونازول ، يجب مراقبة وقت البروثرومبين بعناية. قد يكون من الضروري تعديل جرعة مضادات التخثر
البنزوديازيبينات قصيرة المفعول. أي ميدازولام ، تريازولام: بعد تناول الميدازولام عن طريق الفم ، أدى الفلوكونازول إلى زيادات كبيرة في تركيزات الميدازولام وتأثيرات نفسية حركية. أدى تناول ما يصاحب ذلك من فلوكونازول 200 مجم وميدازولام 7.5 مجم عن طريق الفم إلى زيادة متوسط العمر النصفي للميدازولام بمقدار 3.7 أضعاف و 2.2 مرة على التوالي. فلوكونازول 200 ملغ يومياً يعطى بالتزامن مع تريازولام 0.25 ملغ شفوياً زاد من تريازولام المساحة تحت المنحنى ونصف العمر 4.4 أضعاف و 2.3 ضعف ، على التوالي. لوحظت تأثيرات قوية وطويلة الأمد للتريازولام في العلاج المتزامن مع الفلوكونازول. إذا كان العلاج المصاحب بالبنزوديازيبين ضروريًا في المرضى الذين يعالجون بالفلوكونازول ، فيجب مراعاة تقليل جرعة البنزوديازيبين ويجب مراقبة المرضى بشكل مناسب
كاربامازيبين: يثبط الفلوكونازول استقلاب الكاربامازيبين وقد لوحظ زيادة في كاربامازيبين في الدم بنسبة 30٪. هناك خطر الإصابة بتسمم الكاربامازيبين. قد يكون تعديل جرعة الكاربامازيبين ضروريًا اعتمادًا على قياسات / تأثير التركيز
حاصرات قنوات الكالسيوم: يتم استقلاب بعض مضادات قنوات الكالسيوم مثل نيفيديبين ، إيزراديبين ، أملوديبين ، فيراباميل وفيلوديبين بواسطة سايتكروم 3أ4. فلوكونازول لديه القدرة على زيادة التعرض الجهازي لمناهضات قنوات الكالسيوم. يوصى بمراقبة الأحداث الضائرة بشكل متكرر
Celecoxib
: أثناء العلاج المتزامن مع فلوكونازول 200 مجم يوميًا وسيليكوكسيب 200 مجم ، زاد سيلوكوكسيب ذروة تركيز المصل سي ماكس و المساحة تحت المنحنى بنسبة 68٪ و 134٪ على التوالي. قد تكون نصف جرعة السيليكوكسيب ضرورية عند الدمج مع فلوكونازول
سيكلوفوسفاميد: ينتج عن العلاج المركب مع سيكلوفوسفاميد وفلوكونازول زيادة في البيليروبين في الدم وكرياتينين المصل. يمكن استخدام المجموعة مع الأخذ في الاعتبار زيادة خطر زيادة البيليروبين في الدم والكرياتينين في الدم
الفنتانيل: تم الإبلاغ عن حالة واحدة مميتة من التسمم بالفنتانيل بسبب تفاعل محتمل في الفنتانيل فلوكونازول. علاوة على ذلك ، فقد ظهر لدى متطوعين أصحاء أن الفلوكونازول أخر القضاء على الفنتانيل بشكل كبير. قد يؤدي تركيز الفنتانيل المرتفع إلى تثبيط تنفسي. يجب مراقبة المريض عن كثب لاحتمال تعرضه لخطر الإصابة بالاكتئاب التنفسي. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الفنتانيل
مثبطات اختزال HMG-CoA
: يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عندما يتم تناول الفلوكونازول مع مثبطات اختزال
HMG-CoA
التي يتم استقلابها من خلال سايتكروم 3أ4، مثل أتورفاستاتين وسيمفاستاتين ، أو من خلال سايتكروم 2سي 9 ، مثل فلوفاستاتين إذا كان العلاج المصاحب ضروريًا ، يجب مراقبة المريض لأعراض الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات ويجب مراقبة الكرياتينين كيناز. يجب إيقاف مثبطات اختزال أتش أم جي كو أ إذا لوحظت زيادة ملحوظة في الكرياتينين كيناز أو تم تشخيص أو الاشتباه في اعتلال عضلي / انحلال الربيدات
Olaparib
أولاباريب
مثبطات معتدلة لسايتكروم 3أ4 مثل فلوكونازول تزيد من تركيزات أولاباريب في البلازما. لا ينصح بالاستخدام المتزامن. إذا كان لا يمكن تجنب الجمع ، فحد من جرعة أولاباريب إلى 200 مجم مرتين يوميًا
مثبطات المناعة مثل سيكلوسبورين وإيفيروليموس وسيروليموس وتاكروليموس
السيكلوسبورين : يزيد الفلوكونازول تركيز السيكلوسبورين وتنحيته بشكل ملحوظ. أثناء العلاج المصاحب مع فلوكونازول 200 ملغ يوميًا وسيكلوسبورين (2.7 مجم / كجم / يوم) كانت هناك زيادة بمقدار 1.8 ضعف في سيكلوسبورين المساحة تحت المنحنى. يمكن استخدام هذا المزيج عن طريق تقليل جرعة السيكلوسبورين اعتمادًا على تركيز السيكلوسبورين
إيفروليموس: على الرغم من عدم دراسته في الجسم الحي أو في المختبر ، إلا أن الفلوكونازول قد يزيد من تركيزات إيفروليموس في المصل من خلال تثبيط سايتكروم3أ4
Sirolimus
سيروليموس
يزيد الفلوكونازول من تركيزات سيروليموس في البلازما على الأرجح عن طريق تثبيط استقلاب السيروليموس عبر سايتكروم3أ4 و ب-جلايكوبروتين. يمكن استخدام هذا المزيج مع تعديل جرعة سيروليموس اعتمادًا على قياسات التأثير / التركيز
تاكروليموس: قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات التاكروليموس في المصل حتى 5 مرات بسبب تثبيط استقلاب التاكروليموس من خلال سايتكروم3أ4 في الأمعاء. لم يلاحظ أي تغيرات كبيرة في الحرائك الدوائية عند إعطاء عقار تاكروليموس عن طريق الوريد. ارتبطت زيادة مستويات عقار تاكروليماس بالسمية الكلوية. يجب إنقاص جرعة عقار تاكروليموس عن طريق الفم اعتمادًا على تركيز عقار تاكروليموس
اللوسارتان: يثبط الفلوكونازول استقلاب اللوسارتان إلى مستقلبه النشط (إي-31 74) المسؤول عن معظم تضاد مستقبلات الأنجيوتنسين 2 الذي يحدث أثناء العلاج باللوسارتان. يجب أن يخضع المرضى لمراقبة ضغط الدم باستمرار
الميثادون: قد يعزز الفلوكونازول تركيز الميثادون في الدم. قد تكون جرعة تعديل الميثادون ضرورية
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: تمت زيادة ذروة تركيز المصل سي ماكس و المساحة تحت المنحنى للفلوربيبروفين بنسبة 23٪ و 81٪ على التوالي عند تناوله مع الفلوكونازول مقارنة بإعطاء فلوربيبروفين وحده. وبالمثل ، تمت زيادة ذروة تركيز المصل سي ماكس و المساحة تحت المنحنى للايزومير النشط دوائيا [س - (+) - ايبوبروفين] بنسبة 15٪ و 82٪ ، على التوالي ، عندما تم تناول الفلوكونازول بالاشتراك مع الإيبوبروفين الراسيمي 400 مجم مقارنة بإعطاء الراسيمي. ايبوبروفين وحده
على الرغم من عدم دراستها على وجه التحديد ، فإن الفلوكونازول لديه القدرة على زيادة التعرض الجهازي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة سايتكروم 2سي 9 مثل نابروكسين ، لورنوكسيكام ، ميلوكسيكام ، ديكلوفيناك. يوصى بالرصد المتكرر للأحداث الضائرة والسمية المتعلقة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
موانع الحمل الفموية: تم إجراء دراستين عن الحرائك الدوائية مع موانع الحمل الفموية المركبة باستخدام جرعات متعددة من الفلوكونازول. لم تكن هناك تأثيرات ذات صلة على مستوى الهرمون في دراسة 50 مجم فلوكونازول ، بينما عند 200 مجم يوميًا زادت المساحة تحت المنحنى من إيثينيل إستراديول و ليفونوجيستريل بنسبة 40٪ و 24٪ على التوالي. وبالتالي ، من غير المحتمل أن يكون لاستخدام الفلوكونازول بجرعات متعددة في هذه الجرعات تأثير على فعالية موانع الحمل الفموية المشتركة
الفينيتوين: يمنع الفلوكونازول التمثيل الغذائي الكبدي للفينيتوين. تسبب الإعطاء المتزامن لـ 200 مجم فلوكونازول و 250 مجم من الفينيتوين عن طريق الوريد في زيادة الفينيتوين المساحة تحت المنحنى24 بنسبة 75 ٪ و سي دقيقة بنسبة 128 ٪. مع التناول المتزامن ، يجب مراقبة مستويات تركيز الفينيتوين في الدم من أجل تجنب سمية الفينيتوين
بريدنيزون: كان هناك تقرير حالة مفاده أن مريض زرع الكبد عولج بالبريدنيزون أصيب بقصور حاد في قشرة الغدة الكظرية عندما توقف العلاج لمدة ثلاثة أشهر بالفلوكونازول. من المحتمل أن يكون التوقف عن تناول الفلوكونازول قد تسبب في زيادة نشاط سايتكروم3أ مما أدى إلى زيادة التمثيل الغذائي للبريدنيزون. يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون للعلاج طويل الأمد بالفلوكونازول والبريدنيزون بعناية من أجل قصور قشرة الغدة الكظرية عند التوقف عن تناول الفلوكونازول
ريفابوتين: يزيد الفلوكونازول من تركيزات ريفابوتين في المصل ، مما يؤدي إلى زيادة المساحة تحت المنحنى الموجودة في ريفابوتين حتى 80٪. كانت هناك تقارير عن التهاب القزحية في المرضى الذين تناولوا الفلوكونازول والريفابوتين بشكل مشترك. في العلاج المركب ، يجب أن تؤخذ أعراض سمية ريفابوتين بعين الاعتبار
ساكوينافير: يزيد الفلوكونازول من المساحة تحت المنحنى المساحة تحت المنحنى لساكوينافير بحوالي 50٪ ، سي ماكس بحوالي 55٪ ، بسبب تثبيط استقلاب الساكوينافير الكبدي بواسطة سايتكروم 3أ4 وتثبيط البروتين السكري ب. لم يتم دراسة التفاعل مع
saquinavir / ritonavir
وقد يكون أكثر وضوحًا. قد يكون من الضروري تعديل جرعة ساكوينافير
السلفونيل يوريا: ثبت أن الفلوكونازول يطيل عمر النصف في المصل لسلفونيل يوريا الفموي المتزامن على سبيل المثال ، كلوربروباميد ، غليبينكلاميد ، غليبيزيد وتولبوتاميد في متطوعين أصحاء. يوصى بالمراقبة المتكررة لنسبة الجلوكوز في الدم والتخفيض المناسب لجرعة السلفونيل يوريا أثناء التناول المتزامن
الثيوفيلين : في دراسة تفاعل مضبوط وهمي ، أدى إعطاء فلوكونازول 200 ملغ لمدة 14 يومًا إلى انخفاض بنسبة 18٪ في متوسط تصفية الثيوفيلين بالبلازما. يجب ملاحظة المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من الثيوفيلين أو المعرضين لخطر الإصابة بتسمم الثيوفيلين لعلامات تسمم الثيوفيلين أثناء تلقيهم الفلوكونازول ، ويتم تعديل العلاج بشكل مناسب إذا ظهرت علامات السمية
Tofacitinib
يزداد التعرض لـ توفاسيتينيب عندما يتم تناول توفاسيتينيب مع الأدوية التي تؤدي إلى تثبيط معتدل لـ سايتكروم3أ4 وتثبيط قويلسايتكروم 2سي19 على سبيل المثال ، فلوكونازول. لذلك ، يوصى بتقليل جرعة توفاسيتينيب إلى 5 مجم مرة واحدة يوميًا عند دمجها مع هذه الأدوية
قلويدات الفينكا: على الرغم من عدم دراستها ، إلا أن الفلوكونازول قد يزيد من مستويات البلازما في قلويدات الفينكا مثل فينكريستين وفينبلاستين ويؤدي إلى تسمم عصبي ، والذي من المحتمل أن يكون بسبب تأثير مثبط على سايتكروم3أ4
فيتامين أ: بناءً على تقرير حالة لمريض واحد يتلقى علاجًا مركبًا مع حمض الريتينويد بالكامل شكل حمضي من فيتامين أ وفلوكونازول ، تطورت التأثيرات غير المرغوب فيها المرتبطة بالجهاز العصبي المركزي في شكل ورم كاذب دماغي ، والذي اختفى بعد التوقف من علاج الفلوكونازول. يمكن استخدام هذا المزيج ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار حدوث التأثيرات غير المرغوب فيها المرتبطة بالجهاز العصبي المركزي
Voriconazole
مثبط CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4:
يوصى بمراقبة الأحداث الضائرة المرتبطة بـ فوريكونازول إذا تم استخدام فوريكونازول بالتتابع بعد الفلوكونازول
زيدوفودين : يزيد الفلوكونازول ذروة تركيز المصل والمساحة تحت المنحنى للزيدوفودين بنسبة 84٪ و 74٪ ، على التوالي ، بسبب ما يقارب. انخفاض بنسبة 45٪ في تصفية زيدوفودين عن طريق الفم. تم أيضًا إطالة عمر النصف للزيدوفودين بنسبة 128٪ تقريبًا بعد العلاج المركب مع الفلوكونازول. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذه المجموعة من أجل تطوير ردود الفعل السلبية المرتبطة بالزيدوفودين. يمكن النظر في تقليل جرعة زيدوفودين
أزيثروميسين : دراسة عشوائية ثلاثية الاتجاهات مفتوحة على 18 شخصًا أصحاء قيمت تأثير جرعة فموية مفردة 1200 مجم من أزيثروميسين على الحرائك الدوائية لجرعة فموية واحدة 800 مجم من فلوكونازول بالإضافة إلى تأثيرات فلوكونازول على الحرائك الدوائية لأزيثروميسين. لم يكن هناك تفاعل كبير في الحرائك الدوائية بين الفلوكونازول والأزيثروميسين
Ivacaftor
الإدارة المشتركة مع إيفاكافتور ، مُحَفِّز توصيل غشاء التليف الكيسي ، زيادة التعرض لـ إيفاكافتور بمقدار 3 أضعاف والتعرض لهيدروكسي ميثيل إيفاكافتور (م1) بمقدار 1.9 ضعفًا. يوصى بتخفيض جرعة إيفاكافتور إلى 150 مجم مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين يتناولون مثبطات سايتكروم3أ المعتدلة المصاحبة ، مثل فلوكونازول وإريثروميسين
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
اقترحت دراسة قائمة على الملاحظة زيادة خطر الإجهاض التلقائي لدى النساء اللواتي عولجن بالفلوكونازول خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل
كانت هناك تقارير عن العديد من التشوهات الخلقية بما في ذلك خلل التنسج في الأذنين ، واليافوخ الأمامي العملاق ، والانحناء الفخذي والتراخيم العضدي الراديوي عند الرضع الذين عولجت أمهاتهم لمدة ثلاثة أشهر على الأقل أو أكثر بجرعات عالية 400-800 مجم /) يوميا من فلوكونازول لداء الكروانيديا. العلاقة بين الفلوكونازول وهذه الأحداث غير واضحة
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية
لا ينبغي استخدام الفلوكونازول بجرعات قياسية وعلاجات قصيرة الأمد أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح
لا ينبغي استخدام الفلوكونازول بجرعات عالية و / أو في أنظمة طويلة الأمد أثناء الحمل باستثناء حالات العدوى التي قد تهدد الحياة
الرضاعة الطبيعية
تم العثور على الفلوكونازول في حليب الثدي البشري بتركيزات قريبة من تلك الموجودة في البلازما ، يمكن الحفاظ على الرضاعة الطبيعية بعد استخدام واحد بجرعة قياسية 150 مجم فلوكونازول أو أقل. لا ينصح بالرضاعة الطبيعية بعد الاستخدام المتكرر أو بعد جرعة عالية من فلوكونازول. يجب مراعاة الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم للفلوكونازول وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الثدي من فلوكونازول أو من حالة الأم الأساسية
الخصوبة
لم يؤثر الفلوكونازول على خصوبة ذكور أو إناث الجرذان
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثيرات الفلوكونازول على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات
يجب تحذير المرضى من احتمالية حدوث دوار أو نوبات أثناء تناول فلوكونازول ويجب نصحهم بعدم القيادة أو تشغيل الآلات في حالة حدوث أي من هذه الأعراض
الآثار غير المرغوب فيها
الأكثر شيوعا (> 1/10) هي ردود الفعل السلبية المبلغ عنها هي الصداع ، وآلام في البطن ، والإسهال ، والغثيان ، والقيء ، وزيادة ألانين أمينوترانسفيراز ، وزيادة الأسبارتات أمينوترفيراز ، وزيادة الفوسفاتاز القلوية في الدم والطفح الجلدي
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
ندرة المحببات ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات
فقر دم
اضطرابات الجهاز المناعي
الحساسية المفرطة
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
قلة الشهية
ارتفاع ثلاثي غليسريد الدم ، فرط كوليسترول الدم
نقص بوتاسيوم الدم
اضطرابات نفسية
الأرق والنعاس
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع
نوبات ، دوخة ، تنمل ، انحراف في التذوق
رعشه
اضطرابات الأذن والمتاهة
دوار
اضطرابات القلب
تورساد دي بوانت ، إطالة فترة كيوتي
اضطرابات الجهاز الهضمي
آلام في البطن ، إسهال ، غثيان ، قيء
الإمساك عسر الهضم وانتفاخ البطن وجفاف الفم
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
زيادة آلانين أمينوترانسفيراز ، وزيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز ، وزيادة قلوية الفوسفاتيز في الدم
ركود صفراوي ، يرقان ، زيادة البيليروبين
فشل كبدي ، نخر الخلايا الكبدية ، التهاب الكبد ، تلف خلايا الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الطفح الجلدي
حكة ، شرى ، زيادة التعرق ، اندفاع الدواء
انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، داء بثور طفي حاد معمم ، التهاب الجلد التقشري ، وذمة وعائية ، وذمة الوجه ، تساقط الشعر
التفاعل الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS)
الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام واضطرابات العظام
ألم عضلي
اضطرابات الموقع العامة والإدارية
تعب ، توعك ، وهن ، حمى
بما في ذلك ثوران الأدوية الثابتة
الأطفال
إن نمط وحدوث التفاعلات الضائرة والتشوهات المختبرية المسجلة أثناء التجارب السريرية للأطفال ، باستثناء داء المبيضات التناسلي ، يمكن مقارنتها بتلك التي تظهر عند البالغين
جرعة زائدة
كانت هناك تقارير عن جرعة زائدة من فلوكونازول وقد تم الإبلاغ بشكل متزامن عن حدوث هلوسة وسلوك بجنون العظمة
في حالة الجرعة الزائدة ، قد تكون التدابير الداعمة وعلاج الأعراض ، مع غسل المعدة إذا لزم الأمر ، كافية
نظرًا لأن الفلوكونازول يُفرز إلى حد كبير في البول ، فمن المحتمل أن يزيد إدرار البول القسري من معدل الإطراح. تقلل جلسة غسيل الكلى التي تستغرق ثلاث ساعات من مستويات البلازما بنسبة 50٪ تقريبًا
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق