الدليل الطبي: Zlatal حقن

المؤشرات العلاجية

مضادات الأورام والعوامل المعدلة للمناعة ، مثبطات المناعة الأخرى

الميثوتريكسات هو مضاد لحمض الفوليك ينتمي إلى فئة العوامل السامة للخلايا المعروفة باسم مضادات الأيض. إنه يعمل عن طريق التثبيط التنافسي لإنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات وبالتالي يمنع تخليق الحمض النووي. لم يتم توضيح ما إذا كانت فعالية الميثوتريكسات في علاج الصدفية والتهاب المفاصل الصدفية والتهاب المفاصل المزمن ناتجة عن تأثير مضاد للالتهابات أو مثبط للمناعة وإلى أي مدى يسبب الميثوتريكسات زيادة في تركيز الأدينوزين خارج الخلية في المواقع الملتهبة يساهم في هذه التأثيرات

يستخدم زلاتال لعلاج

التهاب المفاصل الروماتويدي النشط عند المرضى البالغين

الأشكال المتعددة للالتهاب من التهاب المفاصل الشبابي النشط مجهول السبب ، عندما تكون الاستجابة للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات غير كافية

الصدفية المسببة للإعاقة الشديدة ، والتي لا تستجيب بشكل كافٍ لأشكال العلاج الأخرى مثل العلاج بالضوء ، والريتينويدات ، والتهاب المفاصل الصدفي الحاد عند المرضى البالغين

داء كرون الخفيف إلى المتوسط إما بمفرده أو بالاشتراك مع الكورتيكوستيرويدات في المرضى البالغين الذين يعانون من مقاومة أو عدم تحمل الثيوبورين

الجرعة وطريقة الإدارة

لا ينبغي وصف الميثوتريكسات إلا من قبل الأطباء ذوي الخبرة في استخدام الميثوتريكسات والفهم الكامل لمخاطر العلاج بالميثوتريكسات

يجب تثقيف المرضى وتدريبهم على أسلوب الحقن المناسب عند تناول الميثوتريكسات ذاتيًا. يجب إجراء الحقن الأول من زلاتال تحت إشراف طبي مباشر

تحذير هام بخصوص جرعة زلاتال ميثوتريكسات

في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الشبابي النشط مجهول السبب والصدفية والتهاب المفاصل الصدفي وداء كرون يتطلب جرعات مرة واحدة في الأسبوع. يجب استخدام زلاتال الميثوتريكسات مرة واحدة فقط في الأسبوع. يمكن أن تؤدي أخطاء الجرعة في استخدام زلاتال ميثوتريكسات إلى ردود فعل سلبية خطيرة ، بما في ذلك الوفاة. يرجى قراءة هذا القسم من ملخص خصائص المنتج بعناية فائقة

الجرعات

الجرعة عند البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي

الجرعة الأولية الموصى بها هي 7.5 ملغ من الميثوتريكسات مرة واحدة أسبوعياً ، إما تحت الجلد أو في العضل. اعتمادًا على النشاط الفردي للمرض وتحمل المريض ، يمكن زيادة الجرعة الأولية. يجب عدم تجاوز جرعة أسبوعية مقدارها 25 مجم بشكل عام. ومع ذلك ، يمكن أن تترافق الجرعات التي تتجاوز 20 ملغ / أسبوع مع زيادة كبيرة في السمية ، وخاصة كبت نقي العظم . يمكن توقع الاستجابة للعلاج بعد حوالي 4-8 أسابيع. بمجرد تحقيق النتيجة العلاجية المرغوبة ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً إلى أقل جرعة صيانة فعالة ممكنة

الجرعة عند الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا المصابين بأشكال تعدد المفاصل من التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب

الجرعة الموصى بها هي 10-15 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم / أسبوع. في حالات العلاج الحراري يمكن زيادة الجرعة الأسبوعية حتى 20 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم / أسبوع. ومع ذلك ، تتم الإشارة إلى تكرار المراقبة المتزايدة في حالة زيادة الجرعة

يقتصر الإعطاء بالحقن على الحقن تحت الجلد والعضل

يجب إحالة مرضى التهاب مفاصل الأطفال مجهول السبب دائمًا إلى وحدة أمراض الروماتيزم المتخصصة في علاج الأطفال / المراهقين

لا يُنصح باستخدام الأطفال أقل من 3 سنوات نظرًا لتوافر بيانات غير كافية حول الفعالية والسلامة لهذه الفئة من السكان

الجرعة عند مرضى الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي

من المستحسن أن يتم إعطاء جرعة اختبارية من 5 - 10 ملغ بالحقن قبل أسبوع واحد من بدء العلاج ، من أجل الكشف عن الآثار الضائرة الخاصة. الجرعة الأولية الموصى بها هي 7.5 ملغ ميثوتريكسات مرة واحدة أسبوعيا ، تحت الجلد أو في العضل. يجب زيادة الجرعة تدريجيًا ولكن لا يجب بشكل عام تجاوز جرعة أسبوعية مقدارها 25 مجم من الميثوتريكسات

يمكن أن تترافق الجرعات التي تزيد عن 20 مجم في الأسبوع مع زيادة كبيرة في السمية ، وخاصة كبت نقي العظم. يمكن توقع الاستجابة للعلاج بشكل عام بعد حوالي 2 - 6 أسابيع. بمجرد تحقيق النتيجة العلاجية المرغوبة ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً إلى أقل جرعة صيانة فعالة ممكنة

يجب زيادة الجرعة حسب الضرورة ولكن يجب ألا تتجاوز بشكل عام الحد الأقصى للجرعة الأسبوعية الموصى بها وهي 25 مجم. في حالات استثنائية قليلة ، قد يكون هناك ما يبرر جرعة أعلى سريريًا ، ولكن يجب ألا تتجاوز الجرعة الأسبوعية القصوى البالغة 30 مجم من الميثوتريكسات لأن السمية ستزداد بشكل ملحوظ

الجرعة عند البالغين المصابين بمرض كرون

العلاج التعريفي 25 ملغ / أسبوع تدار إما تحت الجلد أو في العضل

يمكن توقع الاستجابة للعلاج بعد حوالي 8 إلى 12 أسبوعًا

علاج الصيانة 15 ملغ / أسبوع تدار إما تحت الجلد أو في العضل

لا يُوصف هذا المنتج لمرضى الأطفال المصابين بداء كرون

مرضى القصور الكلوي

يجب استخدام الميثوتريكسات بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب تعديل الجرعة على النحو التالي

تصفية الكرياتينين60 مل / دقيقة جرعة 100 % وتصفية الكرياتينين 30 - 59 جرعة 50٪ وتصفية الكرياتينين أقل من 30 لاتستخدم

إحتياطات

مرضى القصور الكبدي

يجب إعطاء الميثوتريكسات بحذر شديد ، على كل حال ، للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الحالية أو السابقة ، خاصة عندما يكون سببها الكحول. يُمنع استخدام الميثوتريكسات إذا كانت قيم البيليروبين> 5 مجم / ديسيلتر (85.5 ميكرو مول / لتر)

استخدام في المرضى المسنين

يجب أن يؤخذ في الاعتبار تقليل الجرعة عند المرضى المسنين بسبب انخفاض وظائف الكبد والكلى وكذلك انخفاض احتياطيات الفولات التي تحدث مع تقدم العمر

استخدام في مريض لديه مساحة توزيع ثالثة مثل الانصباب الجنبي ، التهاب الأسك

نظرًا لأنه يمكن إطالة عمر النصف للميثوتريكسات إلى 4 أضعاف الطول الطبيعي في المرضى الذين لديهم مساحة توزيع ثالثة لخفض الجرعة أو ، في بعض الحالات ، قد يتطلب الأمر التوقف عن إعطاء الميثوتريكسات

مدة وطريقة التناول

المنتج الطبي للاستخدام الفردي فقط

يمكن حقن زلاتال عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد

يتم تحديد المدة الإجمالية للعلاج من قبل الطبيب

يجب فحص الحل بصريًا قبل الاستخدام

يجب استخدام المحاليل الواضحة الخالية عمليًا من الجزيئات فقط

يجب تجنب أي ملامسة للميثوتريكسات مع الجلد والأغشية المخاطية! في حالة التلوث ، يجب شطف الأجزاء المصابة على الفور بكمية كبيرة من الماء

يمثل علاج الميثوتريكسات 25 مجم / مل من التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب والصدفية الشديدة والتهاب المفاصل الصدفي علاجًا طويل الأمد

التهاب المفصل الروماتويدي

يمكن توقع استجابة العلاج لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي بعد 4-8 أسابيع. قد تعود الأعراض بعد التوقف عن العلاج

الأشكال الحادة لمرض الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي

يمكن توقع الاستجابة للعلاج بشكل عام بعد 2-6 أسابيع. اعتمادًا على الصورة السريرية والتغيرات في المعلمات المختبرية ، يستمر العلاج أو يتوقف

مرض كرون

يمكن توقع الاستجابة للعلاج بعد حوالي 8 إلى 12 أسبوعًا

ملحوظة

عند التحول من الاستخدام الفموي إلى الاستخدام بالحقن ، قد يلزم تقليل الجرعة ، بسبب التوافر البيولوجي المتغير للميثوتريكسات بعد تناوله عن طريق الفم

يمكن اعتبار مكملات حمض الفوليك أو حمض الفولينيك وفقًا للإرشادات العلاجية الحالية

موانع الاستعمال

لا يستعمل زلاتال في

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة

اختلال كبدي شديد ، إذا كان المصل إذا كان البيليروبين أكبر من 5 مجم / ديسيلتر 85.5 ميكرو مول / لتر

مدمن كحول

القصور الكلوي الشديد تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة

خلل التنسج الدموي الموجود مسبقًا ، مثل نقص تنسج نخاع العظم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات أو فقر الدم الشديد

نقص المناعة

الالتهابات الخطيرة والحادة والمزمنة مثل السل وفيروس نقص المناعة البشرية

التهاب الفم وتقرحات تجويف الفم ومرض القرحة المعدية المعوية النشطة المعروفة

الحمل والرضاعة

التطعيم المتزامن مع اللقاحات الحية

تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام

يجب إخطار المرضى بوضوح أن العلاج يجب أن يتم تناوله مرة واحدة في الأسبوع ، وليس كل يوم. يمكن أن يؤدي تناول الميثوتريكسات غير الصحيح إلى آثار جانبية خطيرة ، بما في ذلك الآثار الجانبية المميتة. يجب إرشاد العاملين الصحيين والمرضى بوضوح

يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون العلاج بشكل مناسب ، بحيث يمكن التعرف على علامات الآثار السامة المحتملة أو ردود الفعل السلبية وتقييمها دون تأخير. ومن ثم ، ينبغي إعطاء الميثوتريكسات فقط من قبل ، أو تحت إشراف الأطباء الذين تشمل معرفتهم وخبرتهم استخدام العلاج بمضادات الأيض

نظرًا لخطر حدوث تفاعلات سامة شديدة أو حتى مميتة ، يجب على الطبيب إخطار المرضى بدقة بشأن المخاطر بما في ذلك العلامات المبكرة وأعراض السمية وإجراءات السلامة الموصى بها. يجب إبلاغهم بضرورة استشارة الطبيب على الفور في حالة ظهور أعراض التسمم وكذلك حول المراقبة اللازمة اللاحقة لأعراض التسمم بما في ذلك الاختبارات المعملية المنتظمة

يمكن أن تترافق الجرعات التي تزيد عن 20 ملغ / أسبوع مع زيادة كبيرة في السمية ، وخاصة كبت نقي العظم

يجب تجنب ملامسة الجلد والأغشية المخاطية للميثوتريكسات. في حالة التلوث ، يجب شطف الأجزاء المعنية بكمية كبيرة من الماء

الخصوبة والتكاثر

خصوبة

تم الإبلاغ عن أن الميثوتريكسات يسبب قلة النطاف ، واختلال الدورة الشهرية وانقطاع الطمث لدى البشر ، أثناء توقف العلاج ولفترة قصيرة بعده ، ويسبب ضعف الخصوبة ، مما يؤثر على تكوين الحيوانات المنوية وتكوين البويضات خلال فترة إدارته - وهي آثار تبدو قابلة للعكس على العلاج المتوقف

المسخ - مخاطر الإنجاب

يسبب الميثوتريكسات السمية الجنينية والإجهاض وعيوب الجنين لدى البشر. لذلك ، يجب مناقشة المخاطر المحتملة للتأثيرات على الإنجاب وفقدان الحمل والتشوهات الخلقية مع المرضى الإناث في سن الإنجاب . يجب تأكيد عدم وجود الحمل قبل استخدام زلاتال. إذا تم علاج النساء في سن النضج الجنسي ، فيجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة ستة أشهر على الأقل بعد ذلك

الفحوصات الموصى بها وتدابير السلامة

قبل بدء العلاج أو عند استئناف العلاج بعد فترة راحة

تعداد الدم الكامل مع تعداد الدم التفاضلي والصفائح الدموية ، وإنزيمات الكبد ، والبيليروبين ، وألبومين المصل ، والأشعة السينية للصدر ، واختبارات وظائف الكلى. إذا تم تحديد ذلك سريريًا ، استبعد السل والتهاب الكبد

أثناء العلاج في أول أسبوعين أسبوعيًا ، ثم كل أسبوعين للشهر التالي ؛ بعد ذلك ، اعتمادًا على عدد الكريات البيض واستقرار المريض مرة واحدة شهريًا على الأقل خلال الأشهر الستة التالية وعلى الأقل كل ثلاثة أشهر بعد ذلك

يجب أيضًا مراعاة زيادة وتيرة المراقبة عند زيادة الجرعة. يجب فحص المرضى المسنين بشكل خاص بحثًا عن علامات السمية المبكرة في فترات زمنية قصيرة

فحص تجويف الفم والحلق للتغيرات المخاطية

تعداد الدم الكامل مع تعداد الدم التفاضلي والصفائح الدموية

قد يحدث التثبيط المكون للدم الناجم عن الميثوتريكسات بشكل مفاجئ وبجرعات آمنة ظاهريًا. في حالة حدوث أي انخفاض كبير في عدد الكريات البيض أو الصفائح الدموية ، يجب إيقاف العلاج فورًا وبدء العلاج الداعم المناسب. يجب توجيه المرضى للإبلاغ عن جميع العلامات والأعراض التي تشير إلى الإصابة. في المرضى الذين يتناولون الأدوية السامة للدم بشكل متزامن مثل الليفلونوميد ، يجب مراقبة تعداد الدم والصفائح الدموية عن كثب

خلال العلاج طويل الأمد باستخدام الميثوتريكسات ، يجب إجراء خزعات من نخاع العظم

فحوصات وظائف الكبد

يجب إيلاء اهتمام خاص لظهور تسمم الكبد. لا ينبغي بدء العلاج أو يجب إيقافه إذا كان هناك أي تشوهات في اختبارات وظائف الكبد أو خزعات الكبد ، أو إذا حدثت أثناء العلاج. يجب أن تعود هذه التشوهات إلى طبيعتها في غضون أسبوعين ؛ بعد ذلك ، يمكن استئناف العلاج حسب تقدير الطبيب

تم الإبلاغ عن زيادات مؤقتة في الترانساميناسات إلى مرتين أو ثلاث مرات من الحد الأعلى الطبيعي من قبل المرضى بتكرار 13-20٪. قد يكون الشذوذ المستمر للإنزيمات المرتبطة بالكبد و / أو انخفاض ألبومين المصل مؤشراً على السمية الكبدية الشديدة

لا تسمح تشخيصات الإنزيم بأي تنبؤ موثوق به لتطور سمية كبدية يمكن اكتشافها شكليًا ، أي حتى في حالة الترانساميناسات الطبيعية ، فإن التليف الكبدي يمكن التعرف عليه من الناحية النسيجية فقط ، أو في حالات نادرة ، قد يكون تشمع الكبد موجودًا أيضًا

في مؤشرات الروماتيزم ، لا يوجد دليل يدعم استخدام خزعات الكبد في مراقبة السمية الكبدية. بالنسبة لمرضى الصدفية ، فإن الحاجة إلى خزعة الكبد قبل وأثناء العلاج أمر مثير للجدل. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كانت اختبارات كيمياء الكبد التسلسلية أو بروبتيد النوع الثالث من الكولاجين يمكن أن تكتشف السمية الكبدية بشكل كافٍ. يجب أن يفرق هذا التقييم بين المرضى الذين ليس لديهم أي عوامل خطر والمرضى الذين يعانون من عوامل الخطر ، مثل الاستهلاك المفرط السابق للكحول ، والارتفاع المستمر في إنزيمات الكبد ، وتاريخ أمراض الكبد ، والتاريخ العائلي لاضطرابات الكبد الوراثية ، وداء السكري ، والسمنة ، والاتصال السابق بالأدوية السامة للكبد أو المواد الكيميائية والمعالجة المطولة بالميثوتريكسات أو الجرعات التراكمية من 1.5 جرام أو أكثر.

في حالة الزيادة المستمرة في الإنزيمات المرتبطة بالكبد ، يجب مراعاة تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج

بسبب التأثير السام المحتمل على الكبد ، لا ينبغي إعطاء أدوية سامة للكبد إضافية أثناء العلاج بالميثوتريكسات ما لم يكن ذلك ضروريًا بوضوح ويجب تجنب استهلاك الكحول أو تقليله بشكل كبير. يجب إجراء مراقبة عن كثب لإنزيمات الكبد عند المرضى الذين يتناولون بشكل متزامن أدوية أخرى سامة للكبد مثل الليفلونوميد. يجب أن يؤخذ الأمر نفسه في الاعتبار أيضًا إذا تم تناول الأدوية السامة للدم بشكل مشترك

يجب توخي الحذر بشكل عام عند المرضى المصابين بداء السكري المعتمد على الأنسولين ، كما هو الحال أثناء العلاج بالميثوتريكسات ، تم تطوير تشمع الكبد في حالات معزولة دون زيادة متقطعة في الترانساميناسات

وظيفة الكلى ينبغي رصدها عن طريق اختبارات وظائف الكلى وتحليل البول

في حالة زيادة الكرياتينين في الدم ، يجب تقليل الجرعة. في قيم الكرياتينين في الدم التي تزيد عن 2 مجم / ديسيلتر ، لا ينبغي إجراء علاج بالميثوتريكسات

نظرًا لأن الميثوتريكسات يتم إفرازه في الغالب عن طريق الكلى ، يمكن توقع زيادة التركيزات في حالات القصور الكلوي ، مما قد يؤدي إلى ردود فعل سلبية شديدة

في حالات القصور الكلوي المحتمل على سبيل المثال في المرضى المسنين ، يلزم المراقبة عن كثب. هذا ينطبق بشكل خاص على الإدارة المشتركة للمنتجات الطبية التي تؤثر على إفراز الميثوتريكسات ، وتسبب تلف الكلى مثل الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات أو التي يمكن أن تؤدي إلى اضطرابات تكوين الدم. في ظل وجود عوامل خطر ، مثل - حتى الحد الفاصل - اختلال وظائف الكلى ، لا يوصى بالإعطاء المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. قد يؤدي الجفاف أيضًا إلى زيادة سمية الميثوتريكسات

تقييم الجهاز التنفسي

استجواب المريض فيما يتعلق بالاختلالات الرئوية المحتملة ، إذا لزم الأمر اختبار وظائف الرئة

قد يحدث التهاب رئوي خلالي حاد أو مزمن ، وغالبًا ما يكون مرتبطًا بفرط الحمضات في الدم ، وقد تم الإبلاغ عن حالات وفاة. تشمل الأعراض عادةً ضيق التنفس والسعال خاصة السعال الجاف غير المنتج وألم الصدر والحمى التي يجب مراقبة المرضى من أجلها في كل زيارة متابعة. يجب إبلاغ المرضى بخطر الإصابة بالتهاب رئوي ونصحهم بالاتصال بطبيبهم على الفور إذا أصيبوا بسعال مستمر أو ضيق في التنفس

بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن حدوث نزيف سنخي رئوي باستخدام الميثوتريكسات المستخدم في المؤشرات الروماتيزمية والمؤشرات ذات الصلة. قد يرتبط هذا الحدث أيضًا بالتهاب الأوعية الدموية والأمراض المصاحبة الأخرى. ينبغي النظر في التحقيقات السريعة عند الاشتباه في حدوث نزيف سنخي رئوي لتأكيد التشخيص

يجب سحب الميثوتريكسات من المرضى الذين يعانون من أعراض رئوية ويجب إجراء تحقيق شامل بما في ذلك تصوير الصدر بالأشعة السينية لاستبعاد العدوى والأورام. في حالة الاشتباه في الإصابة بأمراض الرئة التي يسببها الميثوتريكسات ، يجب البدء في العلاج بالكورتيكوستيرويدات ويجب عدم استئناف العلاج بالميثوتريكسات

لم تكن أمراض الرئة التي يسببها الميثوتريكسات قابلة للعكس تمامًا دائمًا

تتطلب الأعراض الرئوية تشخيصًا سريعًا ووقف العلاج بالميثوتريكسات. يمكن أن تحدث أمراض الرئة التي يسببها الميثوتريكسات ، مثل الالتهاب الرئوي ، بشكل حاد في أي وقت من العلاج ، ولم تكن دائمًا قابلة للعكس تمامًا وقد تم الإبلاغ عنها بالفعل في جميع الجرعات شاملة الجرعات المنخفضة من 7.5 ملغ / أسبوع

أثناء العلاج بالميثوتريكسات ، يمكن أن تحدث عدوى انتهازية بما في ذلك الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجؤية ، والتي قد تأخذ مسارًا مميتًا. إذا كان المريض يعاني من أعراض رئوية ، فيجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال الإصابة بالالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجؤية

يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الرئة

يجب توخي الحذر بشكل خاص في حالة وجود عدوى مزمنة غير نشطة مثل الهربس النطاقي ، والسل ، والتهاب الكبد ب أو سي ، بسبب التنشيط المحتمل

قد يؤدي الميثوتريكسات ، بسبب تأثيره على جهاز المناعة ، إلى إضعاف الاستجابة للتطعيمات والتدخل في نتائج الاختبارات المناعية

يجب عدم إجراء التطعيم المتزامن باستخدام اللقاحات الحية

قد تحدث الأورام اللمفاوية الخبيثة في المرضى الذين يتلقون جرعة منخفضة من الميثوتريكسات. في هذه الحالة ، يجب التوقف عن تناول الميثوتريكسات. إذا فشلت الأورام اللمفاوية في التراجع تلقائيًا ، يلزم بدء العلاج السام للخلايا

في المرضى الذين يعانون من التراكم المرضي للسائل في تجاويف الجسم "الفضاء الثالث" ، مثل الاستسقاء أو الانصباب الجنبي ، يطول عمر النصف للتخلص من الميثوتريكسات بالبلازما

يجب تصريف الانصباب الجنبي والاستسقاء قبل بدء العلاج بالميثوتريكسات

يمكن أن تؤدي الحالات التي تؤدي إلى الجفاف مثل التقيؤ والإسهال والتهاب الفم إلى زيادة سمية الميثوتريكسات بسبب ارتفاع مستويات العوامل. في هذه الحالات يجب التوقف عن استخدام الميثوتريكسات حتى تتوقف الأعراض

من المهم تحديد المرضى الذين قد يكون لديهم مستويات مرتفعة من الميثوتريكسات في غضون 48 ساعة بعد العلاج ، وإلا فإن سمية الميثوتريكسات قد لا رجعة فيها

يمكن أن يكون الإسهال والتهاب الفم التقرحي آثارًا سامة وتتطلب وقف العلاج ، وإلا فقد يحدث التهاب الأمعاء النزفي والموت من انثقاب الأمعاء

في حالة حدوث قيء دموي أو تلون أسود للبراز أو دم في البراز ، يجب إيقاف العلاج

قد تقلل مستحضرات الفيتامينات أو المنتجات الأخرى التي تحتوي على حمض الفوليك أو حمض الفولينيك أو مشتقاتهما من فعالية الميثوتريكسات

يمكن أن يظهر التهاب الجلد الناجم عن الإشعاع وحروق الشمس مرة أخرى تحت العلاج بالميثوتريكسات. يمكن أن تتفاقم آفات الصدفية أثناء التعرض للأشعة فوق البنفسجية والإعطاء المتزامن للميثوتريكسات

يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 ملي مول 23 مجم صوديوم لكل جرعة وهو بشكل أساسي خالي من الصوديوم

التفاعلات الدوائية

في التجارب على الحيوانات ، تسببت العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات بما في ذلك حمض الساليسيليك في تقليل إفراز الميثوتريكسات الأنبوبي وبالتالي زيادة آثاره السامة. ومع ذلك ، في الدراسات السريرية ، حيث تم إعطاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وحمض الساليسيليك كدواء متزامن لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي ، لم يلاحظ أي زيادة في التفاعلات الضائرة. يمكن أن يستمر علاج التهاب المفاصل الروماتويدي بهذه الأدوية أثناء العلاج بجرعة منخفضة من الميثوتريكسات ولكن فقط تحت إشراف طبي دقيق

يزيد الاستهلاك المنتظم للكحول وإعطاء منتجات طبية إضافية سامة للكبد من احتمالية التأثيرات السمية للكبد للميثوتريكسات

يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون المنتجات الطبية التي يحتمل أن تكون سامة للكبد والدم أثناء العلاج بالميثوتريكسات مثل

leflunomide و azathioprine و sulphasalazine و retinoids

عن كثب لاحتمالية زيادة السمية الكبدية. يجب تجنب استهلاك الكحول أثناء العلاج بالميثوتريكسات 25 مجم / مل

إن إعطاء منتجات دوائية إضافية سامة للدم مثل ميتاميزول يزيد من احتمالية حدوث تأثيرات سامة للدم للميثوتريكسات

كن على دراية بالتفاعلات الدوائية بين الميثوتريكسات والأدوية المضادة للاختلاج وانخفاض مستويات الميثوتريكسات في الدم و 5- فلورويوراسيل حيث يسبب زيادة فترة نصف العمر من 5-فلورويوراسيل

الساليسيلات ، فينيل بوتازون ، الفينيتوين ، الباربيتورات ، المهدئات ، موانع الحمل الفموية ، التتراسيكلين ، مشتقات الأيدوبيرين ، السلفوناميدات وحمض الب- أمينوبنزويك الذي يحل محل الميثوتريكسات من ارتباط الألبومين في الدم وبالتالي زيادة التوافر البيولوجي وزيادة الجرعة غير المباشرة

قد يقلل البروبينسيد والأحماض العضوية الخفيفة أيضًا من إفراز الميثوتريكسات الأنبوبي ، وبالتالي يتسبب في زيادة الجرعة غير المباشرة أيضًا

يمكن للمضادات الحيوية ، مثل البنسلين ، والجليكوببتيدات ، والسلفوناميدات ، والسيبروفلوكساسين ، والسيفالوتين ، في حالات فردية ، أن تقلل من التصفية الكلوية للميثوتريكسات ، وبالتالي قد تحدث زيادة في تركيزات الميثوتريكسات في المصل مع التسمم الدموي والجهاز الهضمي المتزامن

المضادات الحيوية التي تؤخذ عن طريق الفم مثل التتراسيكلين والكلورامفينيكول والمضادات الحيوية واسعة الطيف غير القابلة للامتصاص قد تقلل من امتصاص الميثوتريكسات المعوي أو تتداخل مع الدورة الدموية المعوية الكبدية ، بسبب تثبيط الجراثيم المعوية أو قمع التمثيل الغذائي البكتيري

في ظل العلاج المسبق بالمواد التي قد يكون لها تأثيرات ضارة على نخاع العظام مثل السلفوناميدات ، تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول ، الكلورامفينيكول ، البيريميثامين ، ينبغي النظر في إمكانية حدوث اضطرابات تكوين الدم الملحوظة

يمكن أن يؤدي الإعطاء المشترك للأدوية التي تسبب نقص حمض الفوليك مثل السلفوناميدات ، تريميثوبريم- سلفاميثوكسازول إلى زيادة سمية الميثوتريكسات. لذلك يجب أيضًا توخي الحذر بشكل خاص في حالة وجود نقص حمض الفوليك

من ناحية أخرى ، قد يؤدي التناول المتزامن للأدوية المحتوية على حمض الفولينيك أو مستحضرات الفيتامينات ، التي تحتوي على حمض الفوليك أو مشتقاته ، إلى إضعاف فعالية الميثوتريكسات

لا يُتوقع حدوث ارتفاع في سمية الميثوتريكسات بشكل عام عند استخدام الميثوتريكسات 25 مجم / مل بالتزامن مع عوامل أخرى مضادة للروماتيزم مثل مركبات الذهب ، البنسيلامين ، هيدروكسي كلوروكين ، سلفاسالازين ، أزاثيوبرين ، سيكلوسبورين

على الرغم من أن الجمع بين الميثوتريكسات والسلفاسالازين قد يعزز فعالية الميثوتريكسات عن طريق تثبيط تخليق حمض الفوليك المرتبط بالسلفاسالازين ، وبالتالي قد يؤدي إلى زيادة خطر الآثار الجانبية ، فقد لوحظ هذا فقط في المرضى الفرديين خلال عدة تجارب

يمكن أن تؤدي الإدارة المشتركة لمثبطات مضخة البروتون مثل أوميبرازول أو بانتوبرازول إلى تفاعلات

أدت المعالجة المتزامنة للميثوتريكسات والأوميبرازول إلى تأخير في التخلص الكلوي من الميثوتريكسات. بالاقتران مع البانتوبرازول ، تم الإبلاغ عن تثبيط إزالة الكلى لمستقلب 7-هيدروكسي ميثوتريكسات ، مع ألم عضلي وارتعاش ، في حالة واحدة

قد يقلل الميثوتريكسات من تصفية الثيوفيلين. لذلك ، يجب مراقبة مستويات دم الثيوفيلين تحت إدارة الميثوتريكسات المصاحبة

يجب تجنب الاستهلاك المفرط للمشروبات التي تحتوي على الكافيين أو الثيوفيلين في القهوة ، المشروبات الغازية التي تحتوي على الكافيين ، الشاي الأسود أثناء العلاج بالميثوتريكسات حيث يمكن تقليل فعالية الميثوتريكسات بسبب التفاعل المحتمل بين الميثوتريكسات والميثيل زانتين في مستقبلات الأدينوزين

قد يؤدي الاستخدام المشترك للميثوتريكسات والليفونوميد إلى زيادة خطر الإصابة بقلة الكريات الشاملة. يؤدي الميثوتريكسات إلى زيادة مستويات الميركابتوبورين في البلازما. لذلك ، قد يتطلب الجمع بين هذه تعديل الجرعة

خاصة في حالة جراحة العظام حيث تكون القابلية للإصابة عالية ، يجب استخدام مزيج من الميثوتريكسات مع العوامل المعدلة للمناعة بحذر

يؤدي استخدام أكسيد النيتروز إلى زيادة تأثير الميثوتريكسات على استقلاب الفولات ، مما يؤدي إلى زيادة السمية مثل كبت نقي العظم الشديد الذي لا يمكن التنبؤ به والتهاب الفم. في حين يمكن تقليل هذا التأثير عن طريق إعطاء فولينات الكالسيوم ، يجب تجنب الاستخدام المتزامن لأكسيد النيتروز والميثوتريكسات

يمكن أن يزيد كوليستيرامين من الإطراح غير الكلوي للميثوتريكسات عن طريق مقاطعة الدورة الدموية المعوية الكبدية

يجب النظر في إزالة الميثوتريكسات المتأخرة بالاشتراك مع عوامل تثبيط الخلايا الأخرى. يمكن أن يزيد العلاج الإشعاعي أثناء استخدام الميثوتريكسات من خطر الإصابة بالأنسجة الرخوة أو نخر العظام

نظرًا لتأثيره المحتمل على جهاز المناعة ، يمكن للميثوتريكسات تزوير نتائج التحصين والاختبار والإجراءات المناعية لتسجيل رد الفعل المناعي. أثناء العلاج بالميثوتريكسات ، يجب عدم إجراء التطعيم المتزامن مع اللقاحات الحية

الخصوبة والحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند الإناث

يجب ألا تحمل النساء أثناء العلاج بالميثوتريكسات ، ويجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بالميثوتريكسات وعلى الأقل 6 أشهر بعد ذلك. قبل بدء العلاج ، يجب إبلاغ النساء في سن الإنجاب بخطر حدوث التشوهات المرتبطة بالميثوتريكسات ويجب استبعاد أي حمل قائم بشكل مؤكد من خلال اتخاذ التدابير المناسبة ، على سبيل المثال اختبار الحمل. أثناء العلاج ، يجب تكرار اختبارات الحمل كما هو مطلوب سريريًا على سبيل المثال بعد أي فجوة في وسائل منع الحمل. يجب تقديم المشورة للمريضات ذوات القدرة على الإنجاب فيما يتعلق بمنع الحمل والتخطيط له

منع الحمل عند الذكور

من غير المعروف ما إذا كان الميثوتريكسات موجودًا في السائل المنوي. ثبت أن الميثوتريكسات مادة سامة للجينات في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، بحيث لا يمكن استبعاد خطر التأثيرات السمية الجينية على خلايا الحيوانات المنوية تمامًا. لا تشير الأدلة السريرية المحدودة إلى زيادة خطر حدوث تشوهات أو إجهاض بعد تعرض الأب لجرعة منخفضة من الميثوتريكسات أقل من 30 ملغ / أسبوع. بالنسبة للجرعات العالية ، لا توجد بيانات كافية لتقدير مخاطر التشوهات أو الإجهاض بعد تعرض الأب

كإجراءات احترازية ، يُنصح المرضى الذكور النشطين جنسياً أو شركائهم من الإناث باستخدام وسائل منع حمل موثوقة أثناء علاج المريض الذكر ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد التوقف عن تناول الميثوتريكسات. يجب على الرجال عدم التبرع بالسائل المنوي أثناء العلاج أو لمدة 6 أشهر بعد التوقف عن تناول الميثوتريكسات

الحمل

الميثوتريكسات هو بطلان أثناء الحمل في دواعي غير أورام. إذا حدث الحمل أثناء العلاج بالميثوتريكسات وحتى ستة أشهر بعد ذلك ، يجب تقديم المشورة الطبية فيما يتعلق بمخاطر الآثار الضارة على الطفل المرتبطة بالعلاج ويجب إجراء فحوصات الموجات فوق الصوتية لتأكيد النمو الطبيعي للجنين

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، أظهر الميثوتريكسات سمية إنجابية ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى . ثبت أن الميثوتريكسات له تأثير ماسخ في البشر ؛ تم الإبلاغ عن تسببه في موت الجنين و / أو تشوهات خلقية مثل القحفي الوجهي والقلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي والأطراف

الميثوتريكسات مادة مسخ قوية للإنسان ، مع زيادة خطر الإجهاض التلقائي ، وتقييد النمو داخل الرحم والتشوهات الخلقية في حالة التعرض أثناء الحمل

تم الإبلاغ عن حالات إجهاض عفوية في 42.5٪ من النساء الحوامل اللواتي تعرضن لجرعة منخفضة من العلاج بالميثوتريكسات أقل من 30 ملغ / أسبوع ، مقارنة بمعدل 22.5٪ في المرضى المتطابقين الذين عولجوا بأدوية أخرى غير الميثوتريكسات

حدثت عيوب خلقية كبيرة في 6.6٪ من المواليد الأحياء لدى النساء اللائي تعرضن لجرعة منخفضة من العلاج بالميثوتريكسات أقل من 30 ملغ / أسبوع أثناء الحمل ، مقارنةً بحوالي 4٪ من الولادات الحية في المرضى المتطابقين الذين عولجوا بأدوية أخرى غير ميثوتريكسات

تتوفر بيانات غير كافية للتعرض للميثوتريكسات أثناء الحمل أعلى من 30 ملغ / أسبوع ، ولكن من المتوقع ارتفاع معدلات الإجهاض التلقائي والتشوهات الخلقية

عندما تم إيقاف الميثوتريكسات قبل الحمل ، تم الإبلاغ عن حالات الحمل الطبيعية

الرضاعة الطبيعية

بما أن الميثوتريكسات ينتقل إلى حليب الثدي وقد يسبب تسممًا عند الرضّع ، يُمنع العلاج خلال فترة الرضاعة . إذا أصبح الاستخدام خلال فترة الرضاعة ضروريًا ، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية قبل العلاج

الخصوبة

يؤثر الميثوتريكسات على تكوين الحيوانات المنوية وتكوين البويضات وقد يقلل من الخصوبة. في البشر ، تم الإبلاغ عن أن الميثوتريكسات يسبب قلة النطاف ، واختلال الدورة الشهرية وانقطاع الطمث. يبدو أن هذه التأثيرات يمكن عكسها بعد التوقف عن العلاج في معظم الحالات

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

يمكن أن تحدث أعراض الجهاز العصبي المركزي ، مثل التعب والارتباك ، أثناء العلاج. للميثوتريكسات 25 مجم / مل تأثير طفيف أو متوسط على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

الآثار غير المرغوب فيها

الالتهابات والاصابات

الإنتان والالتهابات بما في ذلك إعادة تنشيط العدوى المزمنة الخاملة قد تكون قاتلة في بعض الحالات

اضطرابات القلب

التهاب التامور ، الانصباب التامور ، السداد التامور

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

قلة الكريات البيض نقص الصفيحات وفقر الدم

قلة الكريات الشاملة ، ندرة المحببات ، اضطرابات تكوين الدم

دورات شديدة من تثبيط نخاع العظام وفقر الدم اللاتنسجي

اعتلال العقد اللمفية ، واضطرابات التكاثر اللمفاوي يمكن عكسها جزئيًا ، فرط الحمضات وقلة العدلات

قد تكون العلامات الأولى لهذه المضاعفات المهددة للحياة هي: الحمى ، والتهاب الحلق ، وتقرحات الغشاء المخاطي للفم ، والشكاوى الشبيهة بالأنفلونزا ، والإرهاق الشديد ، والرعاف ، والالتهاب الجلدي. يجب التوقف عن استخدام الميثوتريكسات على الفور إذا انخفض عدد خلايا الدم بشكل ملحوظ

اضطرابات الجهاز المناعي

ردود الفعل التحسسية ، صدمة الحساسية

كبت المناعة Hypogammaglobulin-aemia

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

السكرى

اضطرابات نفسية

الاكتئاب والارتباك

تقلبات المزاج

أرق

اضطرابات الجهاز العصبي

الصداع والتعب والنعاس

الدوار والنوبات المرضية

ألم ، وهن عضلي ، تنمل / نقص الحس ، تغيرات في حاسة التذوق طعم معدني ، التهاب السحايا العقيم الحاد مع السحايا وشلل ، قيء

غير معروف: اعتلال بيضاء الدماغ

اضطرابات العين

اضطرابات بصرية شديدة

التهاب الملتحمة واعتلال الشبكية

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة

الحالات الفردية من سرطان الغدد الليمفاوية ، والتي تراجعت في عدد من الحالات بمجرد توقف العلاج بالميثوتريكسات. في دراسة حديثة ، لم يكن من الممكن إثبات أن العلاج بالميثوتريكسات يزيد من حدوث الأورام اللمفاوية

اضطرابات الأوعية الدموية

انخفاض ضغط الدم ، أحداث الانسداد التجلطي

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

المضاعفات الرئوية بسبب التهاب الأسناخ الخلالي / التهاب الرئة والوفيات ذات الصلة بغض النظر عن الجرعة ومدة العلاج بالميثوتريكسات. قد تكون الأعراض النموذجية: مرض عام ؛ سعال جاف ومهيج ضيق في التنفس يتقدم إلى ضيق التنفس ، ألم في الصدر ، حمى

التليف الرئوي

التهاب البلعوم ، وانقطاع النفس ، وردود فعل تشبه الربو القصبي مع السعال ، وضيق التنفس ، والنتائج المرضية في اختبار وظائف الرئة

الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجؤية والتهابات الرئة الأخرى ، مرض الانسداد الرئوي المزمن. الانصباب الجنبي

غير معروف: نزيف سنخي رئوي

اضطرابات الجهاز الهضمي

فقدان الشهية ، غثيان ، قيء ، آلام في البطن ، التهاب وتقرحات في الغشاء المخاطي للفم والحلق خاصة خلال الـ 24-48 ساعة الأولى بعد تناول الميثوتريكسات 25 مجم / مل. التهاب الفم ، عسر الهضم ، التهاب الفم ، عسر الهضم

الإسهال خاصة خلال الـ 24-48 ساعة الأولى بعد تناول الميثوتريكسات 25 مجم / مل

قرحة المعدة والأمعاء والنزيف

التهاب الأمعاء ، التهاب اللثة ، سوء الامتصاص

قيء الدم ، تضخم القولون السام

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

زيادة في الإنزيمات المرتبطة بالكبد

(ALAT [GPT] ، ASAT [GOT]

الفوسفاتاز القلوي والبيليروبين

تطور تسمين الكبد والتليف والتليف الكبدي ويحدث بشكل متكرر على الرغم من القيم الطبيعية لإنزيمات الكبد التي يتم مراقبتها بانتظام ؛ قطرة الزلال في الدم

التهاب كبد حاد

فشل كبدي

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

طفح جلدي ، حمامي ، حكة

الشرى ، الحساسية للضوء ، تصبغ الجلد المعزز ، تساقط الشعر ، زيادة العقيدات الروماتيزمية ، الهربس النطاقي ، الآفات المؤلمة للويحات الصدفية ويمكن أن تتفاقم الآفات الصدفية بسبب الأشعة فوق البنفسجية أثناء العلاج المصاحب بالميثوتريكسات ؛ التفاعلات السامة الشديدة : التهاب الأوعية الدموية ، اندفاع هربسي الشكل للجلد ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي متلازمة ليل

زيادة التغيرات الصباغية للأظافر ، انحلال الظفر ، حب الشباب ، نمشات ، كدمات ، حمامي عديدة الأشكال ، اندفاعات حمامية جلدية

الداحس الحاد ، الداء الدموي ، التهاب الغدد العرقية وتوسع الشعيرات

غير معروف: تقشير الجلد / التهاب الجلد التقشري

الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام واضطرابات العظام

ألم مفصلي ، ألم عضلي ، هشاشة العظام

كسر الإجهاد

غير معروف: تنخر عظم الفك ثانوي لاضطرابات التكاثر اللمفاوي

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

التهاب وتقرح المثانة البولية ربما مع بيلة دموية ، عسر البول

الفشل الكلوي ، قلة البول ، انقطاع البول ، آزوتيميا

بروتينية

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

بعد الاستخدام العضلي للميثوتريكسات ، يمكن أن تحدث تفاعلات ضائرة محلية وإحساس بالحرقان أو تلف وتكوين خراج عقيم ، تدمير الأنسجة الدهنية في موقع الحقن ، التئام الجروح المضطرب

الحمى ، يُظهر إعطاء الميثوتريكسات تحت الجلد تحملاً محليًا جيدًا. لوحظ حتى الآن فقط تفاعلات جلدية محلية خفيفة ، انخفض عددها أثناء العلاج

غير معروف: تنخر في موضع الحقن ، وذمة

اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي

التهاب وتقرح المهبل

قلة النطاف ، اضطرابات الدورة الشهرية

فقدان الرغبة الجنسية ، والعجز الجنسي ، والإفرازات المهبلية ، والعقم التثدي

جرعة زائدة

أعراض الجرعة الزائدة

تؤثر التأثيرات السامة الضارة للميثوتريكسات بشكل رئيسي على الجهاز المكون للدم والجهاز الهضمي. تشمل الأعراض قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فقر الدم ، قلة الكريات الشاملة ، قلة العدلات ، تثبيط نخاع العظم ، التهاب الغشاء المخاطي ، التهاب الفم ، تقرح الفم ، الغثيان ، القيء ، تقرح الجهاز الهضمي والنزيف المعدي المعوي. بعض المرضى لم تظهر عليهم علامات جرعة زائدة

هناك تقارير عن الوفاة بسبب الإنتان والصدمة الإنتانية والفشل الكلوي وفقر الدم اللاتنسجي

علاج الجرعة الزائدة

فولينات الكالسيوم هو الترياق المحدد لمعادلة الآثار السامة الضارة للميثوتريكسات. في حالة تناول جرعة زائدة عرضية ، يجب إعطاء جرعة من فولينات الكالسيوم تساوي أو تزيد عن الجرعة المسيئة من الميثوتريكسات عن طريق الوريد أو العضل خلال ساعة واحدة ، وتستمر الجرعات حتى تقل مستويات الميثوتريكسات في المصل عن 10-7 مول / لتر

في حالة الجرعة الزائدة الهائلة ، قد تكون هناك حاجة إلى ترطيب وقلونة المسالك البولية لمنع ترسب الميثوتريكسات و / أو مستقلباته داخل الأنابيب الكلوية. لم يُظهر أي من غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني أنه يحسن التخلص من الميثوتريكسات. تم الإبلاغ عن إزالة فعالة للميثوتريكسات مع غسيل الكلى الحاد والمتقطع باستخدام جهاز غسيل عالي التدفق

في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب ، التهاب المفاصل الصدفية أو الصدفية ، قد يقلل تناول حمض الفوليك أو الفولينيك من سمية الميثوتريكسات أعراض الجهاز الهضمي ، التهاب الغشاء المخاطي للفم ، تساقط الشعر وزيادة إنزيمات الكبد ، قبل استخدام منتجات حمض الفوليك ، يوصى بمراقبة مستويات فيتامين ب 12 ، نظرًا لأن حمض الفوليك قد يخفي نقصًا موجودًا في فيتامين ب 12 ، خاصةً عند البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا

خواص حركية الدواء

استيعاب

بعد التطبيق عن طريق الفم ، يتم امتصاص الميثوتريكسات من الجهاز الهضمي. عند تناول الميثوتريكسات بجرعات منخفضة 7.5 مجم / م 2 إلى 80 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، فإن متوسط التوافر البيولوجي للميثوتريكسات يبلغ 70٪ تقريبًا ، على الرغم من إمكانية حدوث اختلافات كبيرة بين الموضوعات وداخلها 25-100٪. يتم الوصول إلى ذروة تركيزات البلازما في غضون ساعة إلى ساعتين. أظهرت الإدارة تحت الجلد ، في الوريد والعضل توافرًا حيويًا مشابهًا

توزيع

يرتبط حوالي 50٪ من الميثوتريكسات ببروتينات المصل. عند توزيعها في أنسجة الجسم ، يمكن العثور على تركيزات عالية خاصة في الكبد والكلى والطحال في شكل متعدد الجلوتامات ، والتي يمكن الاحتفاظ بها لأسابيع أو شهور. عند تناوله بجرعات صغيرة ، يمر الميثوتريكسات في السوائل بكميات قليلة ؛ تحت الجرعات العالية 300 مجم / كجم من وزن الجسم ، تم قياس التركيزات بين 4 و 7 ميكروجرام / مل في المحلول. متوسط عمر النصف النهائي 6-7 ساعات ويظهر تباينًا كبيرًا 3-17 ساعة. قد يطول عمر النصف إلى 4 أضعاف الطول الطبيعي في المرضى الذين يعانون من فراغات ثالثة والانصباب الجنبي ، الاستسقاء

الإستقلاب

يتم استقلاب ما يقرب من 10٪ من الميثوتريكسات المُعطى داخل الكبد. المستقلب الرئيسي هو 7-هيدروكسي ميثوتريكسات

إزالة

يحدث الإفراز ، بشكل رئيسي في شكل غير متغير ، بشكل أساسي كلوي عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز النشط في النبيبات القريبة. تقريبا. يتم التخلص من 5-20٪ من الميثوتريكسات و1-5٪ من 7-هيدروكسي ميثوتريكسات عبر الصفراء. يوجد تدفق الدم المعوي الكبدي الواضح

في حالة القصور الكلوي ، يتأخر التخلص منه بشكل كبير. لا يعرف اختلال الإخراج في وجود قصور كبدي

يجتاز الميثوتريكسات حاجز المشيمة في الجرذان والقرود