ALIMTA 100 mg powder for concentrate for solution for infusion
ALIMTA 500 mg powder for concentrate for solution for infusion
أليمتا 100 ملغم مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
أليمتا 500 ملغم مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
التركيب النوعي والكمي
أليمتا 100 ملغم مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
تحتوي كل قنينة على 100 ملغ من بيميتريكسيد على شكل ثنائي الصوديوم بيميتريكسيد
سواغ ذو تأثير معروف
تحتوي كل قنينة على حوالي 11 ملغ صوديوم
أليمتا 500 ملغم مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
تحتوي كل قنينة على 500 ملغ من بيميتريكسيد على شكل ثنائي الصوديوم بيميتريكسيد
سواغ ذو تأثير معروف
تحتوي كل قنينة على حوالي 54 ملغ صوديوم
بعد إعادة التركيب ، تحتوي كل قنينة على 25 مجم / مل من بيميتريكسيد
الشكل الصيدلاني
مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
مسحوق مجفف بالتجميد من الأبيض إلى الأصفر الفاتح أو الأصفر والأخضر
المؤشرات العلاجية
Malignant pleural mesothelioma
يشار أليمتا بالاشتراك مع سيسبلاتين لعلاج المرضى الساذجين الذين يعانون من ورم الظهارة المتوسطة الخبيث غير القابل للاستئصال
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
يشار إلى أليمتا بالاشتراك مع سيسبلاتين لعلاج الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي بخلاف أنسجة الخلايا الحرشفية السائدة
يشار إلى أليمتا كعلاج وحيد لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي بخلاف أنسجة الخلايا الحرشفية في الغالب في المرضى الذين لم يتطور مرضهم فورًا بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين
يشار إلى أليمتا كعلاج وحيد للخط الثاني من العلاج للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي بخلاف أنسجة الخلايا الحرشفية السائدة
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
يجب أن تدار أليمتا فقط تحت إشراف طبيب مؤهل في استخدام العلاج الكيميائي المضاد للسرطان
أليمتا بالاشتراك مع سيسبلاتين
الجرعة الموصى بها من أليتما هي 500 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم يتم إعطاؤها عن طريق الحقن الوريدي لمدة 10 دقائق في اليوم الأول من كل دورة مدتها 21 يومًا. الجرعة الموصى بها من السيسبلاتين هي 75 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم التي يتم تسريبها على مدى ساعتين تقريبًا بعد 30 دقيقة من الانتهاء من ضخ بيميتريكسيد في اليوم الأول من كل دورة مدتها 21 يومًا. يجب أن يتلقى المرضى علاجًا كافيًا مضادًا للقيء وترطيبًا مناسبًا قبل و / أو بعد تلقي سيسبلاتين
أليمتا كعلاج وحيد منفرد
في المرضى الذين عولجوا من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بعد العلاج الكيميائي السابق ، فإن الجرعة الموصى بها من أليمتا هي 500 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم عن طريق الحقن الوريدي لمدة 10 دقائق في اليوم الأول من كل دورة مدتها 21 يومًا
نظام ما قبل العلاج
لتقليل حدوث وشدة ردود الفعل الجلدية ، يجب إعطاء كورتيكوستيرويد في اليوم السابق ، في اليوم ، واليوم التالي لإعطاء بيميتريكسيد. يجب أن يعادل الكورتيكوستيرويد 4 ملغ من ديكساميثازون عن طريق الفم مرتين في اليوم
لتقليل السمية ، يجب أيضًا أن يتلقى المرضى الذين عولجوا ببيميتريكسيد مكملات الفيتامينات
يجب على المرضى تناول حمض الفوليك عن طريق الفم أو فيتامينات متعددة تحتوي على حمض الفوليك 350 إلى 1000 ميكروغرام بشكل يومي
يجب تناول ما لا يقل عن خمس جرعات من حمض الفوليك خلال الأيام السبعة التي تسبق الجرعة الأولى من بيميتريكسيد ، ويجب أن تستمر الجرعات خلال الدورة الكاملة للعلاج ولمدة 21 يومًا بعد آخر جرعة من بيميتريكسيد
يجب أن يتلقى المرضى أيضًا حقنة عضلية من فيتامين ب 12 1000 ميكروغرام في الأسبوع الذي يسبق الجرعة الأولى من بيميتريكسيد ومرة واحدة كل ثلاث دورات بعد ذلك. يمكن إعطاء حقن فيتامين ب 12 اللاحقة في نفس يوم بيميتريكسيد
المراقبة
يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون بيميتريكسيد قبل كل جرعة مع تعداد الدم الكامل ، بما في ذلك تعداد الخلايا البيضاء التفاضلية (WCC) وعدد الصفائح الدموية
قبل كل علاج كيميائي ، يجب جمع اختبارات كيمياء الدم لتقييم وظائف الكلى والكبد
قبل بدء أي دورة من العلاج الكيميائي ، يجب أن يكون لدى المرضى ما يلي: يجب أن يكون عدد العدلات المطلق 1500 خلية / مم 3 ويجب أن تكون الصفائح الدموية 100،000 خلية / مم 3
يجب أن يكون تصفية الكرياتينين ≥ 45 مل / دقيقة
يجب أن يكون إجمالي البيليروبين ≤ 1.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي
يجب أن يكون الفوسفاتاز القلوي والأسبارتات
aminotransferase (AST أو SGOT)
والألانين
aminotransferase (ALT أو SGPT)
أقل من ثلاث أضعاف الحد الأعلى الطبيعي
الفوسفاتيز القلوي
AST و ALT
أقل من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي مقبول إذا كان الكبد مصابًا بالورم
تعديلات الجرعة
يجب أن تستند تعديلات الجرعة في بداية الدورة اللاحقة إلى تعداد نظير الدم أو السمية غير الدموية القصوى من الدورة السابقة للعلاج. قد يتأخر العلاج لإتاحة الوقت الكافي للشفاء. عند الشفاء ، يجب إعادة معالجة المرضى باستخدام الإرشادات الواردة في الجرعات أعلى، والتي تنطبق على أليمتا المستخدم كعامل منفرد أو بالاشتراك مع سيسبلاتين
الجدول 1
عدد العدلات المطلق< 500/مم3 والصفائح ≥ 50,000 /مم3 يستتخدم 75 % من جرعة أليمتا وسيسبلاتين السابقة
عدد الصفائح < 50,000/مم3 بغض النظر عن أقل قيمة لعدد العدلات المطلق
يستخدم 75 % من الجرعة السابقة أليمتا وسيسبلاتين
عدد الصفائح < 50,000/مم3 مع النزيف بغض النظر عن أقل قيمة لعدد العدلات المطلق
يستخدم 50% من الجرعة السابقة لـ أليمتا وسيسبلاتين
هذه المعايير تفي بمعايير السمية المشتركة للمعهد الوطني للسرطان
إذا أصيب المرضى بسميات غير دموية الدرجة 3 باستثناء السمية العصبية ، يجب حجب أليمتا حتى يتم حلها إلى أقل من قيمة العلاج المسبق للمريض أو مساوية لها. يجب استئناف العلاج وفقًا للإرشادات الواردة في الجدول 2
الجدول 2 - جدول تعديل الجرعات لـ
أليمتاكعامل منفرد أو مركب والسمية غير الدموية سيسبلاتين أ ، ب
جرعة أليمتا (ملغ / م 2 )
جرعة لسيسبلاتين (ملغ / م 2 )
أي سمية من الدرجة 3 أو 4 باستثناء التهاب الغشاء المخاطي أليمتا 75٪ من الجرعة السابقة و سيسبلاتين 75٪ من الجرعة السابقة
أي إسهال يتطلب دخول المستشفى بغض النظر عن الدرجة أو الإسهال من الدرجة 3 أو 4 أليمتا 75٪ من الجرعة السابقة سيسبلاتين 75% من الجرعة السابقة
التهاب الغشاء المخاطي من الدرجة 3 أو 4 أليمتا 50٪ من الجرعة السابقة وسيسبلاتين 100٪ من الجرعة السابقة
معايير المعهد الوطني للسرطان سمية المشتركة
باستثناء العصبية
في حالة السمية العصبية ، تم توثيق تعديل الجرعة الموصى بها لـ أليمتا و سيسبلاتين في الجدول 3. يجب على المرضى التوقف عن العلاج إذا لوحظت السمية العصبية من الدرجة 3 أو 4
الجدول 3
جدول تعديل الجرعة لـ أليمتا كعامل منفرد أو مركب وسيسبلاتين - السمية العصبية
جرعة أليمتا (ملغ / م 2 )
جرعة لسيسبلاتين (ملغ / م 2 )
Common Toxicity Criteria
CTC Grade 0-1
أليمتا 100٪ من الجرعة السابقة
سيسبلاتين 100٪ من الجرعة السابقة
CTC Grade 2
أليمتا 100٪ من الجرعة السابقة
سيسبلاتين 50٪ من الجرعة السابقة
معايير المعهد الوطني للسرطان سمية المشتركة
يجب إيقاف العلاج بـ اليمتا إذا كان المريض يعاني من أي سمية دموية أو غير دموية من الدرجة 3 أو 4 بعد تخفيض جرعتين أو فورًا إذا لوحظت سمية عصبية من الدرجة 3 أو 4
مجموعات خاصة
كبار السن
في الدراسات السريرية ، لم يكن هناك ما يشير إلى أن المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر معرضون لخطر متزايد من ردود الفعل السلبية مقارنة بالمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. لا يلزم إجراء تخفيضات في الجرعة بخلاف تلك الموصى بها لجميع المرضى
الأطفال
لا يوجد استخدام مناسب لـ أليمتا في الأطفال المصابين بورم المتوسطة الخبيث الجنبي وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي
يتم التخلص من بيميتريكسيد في المقام الأول دون تغيير عن طريق إفراز الكلى. في الدراسات السريرية ، لم يتطلب المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين 45 مل / دقيقة أي تعديلات في الجرعة بخلاف تلك الموصى بها لجميع المرضى. لا توجد بيانات كافية عن استخدام بيميتريكسيد في المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 45 مل / دقيقة ؛ لذلك لا ينصح باستخدام بيميتريكسيد
مرضى القصور الكبدي
لم يتم تحديد أي علاقات بين
AST (SGOT) أو ALT (SGPT)
أو إجمالي البيليروبين والحرائك الدوائية للبيميتريكسيد. ومع ذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي مثل البيليروبين> 1.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي و / أو أمينوترانسفيراز> 3.0 مرة من الحد الأعلى الطبيعي (النقائل الكبدية غائبة) أو> 5.0 مرة من الحد الأعلى الطبيعي (النقائل الكبدية) لم تكن موجودة تمت دراستها على وجه التحديد
طريقة الإعطاء
أليمتا للاستخدام في الوريد. يجب أن تدار على شكل تسريب في الوريد لمدة 10 دقائق في اليوم الأول من كل دورة مدتها 21 يومًا
للاحتياطات التي يجب اتخاذها قبل التعامل مع أليمتا أو إدارتها وللحصول على تعليمات حول إعادة تكوين أليمتا وتخفيفه قبل الإعطاء
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
الرضاعة الطبيعية
لقاح الحمى الصفراء المصاحب
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
يمكن أن يثبط بيميتريكسيد وظيفة النخاع العظمي كما يتجلى في قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم أو قلة الكريات الشاملة . عادة ما يكون كبت نقي العظم هو السمية المحددة للجرعة. يجب مراقبة المرضى من أجل كبت نقي العظم أثناء العلاج ويجب عدم إعطاء بيميتريكسيد للمرضى حتى يعود عدد العدلات المطلق
Absolute Neutrophil Count
(ANC)
إلى ≥ 1500 خلية / مم 3 ويعود
عدد الصفائح الدموية إلى ≥ 100،000 خلية / مم 3 . تستند تخفيضات الجرعات للدورات اللاحقة إلى نظير عدد العدلات المطلق ، وعدد الصفائح الدموية والحد الأقصى من السمية غير الدموية الملحوظة من الدورة السابقة
تم الإبلاغ عن سمية أقل وخفض في السميات الدموية وغير الدموية من الدرجة 3/4 مثل قلة العدلات ، قلة العدلات الحموية والعدوى مع قلة العدلات من الدرجة 3/4 عند المعالجة المسبقة بحمض الفوليك وفيتامين ب 12 . لذلك ، يجب توجيه تعليمات لجميع المرضى الذين عولجوا ببيميتريكسيد بتناول حمض الفوليك وفيتامين ب 12 كإجراء وقائي لتقليل السمية المرتبطة بالعلاج
تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية في مرضى لم يعالجوا مسبقًا بالكورتيكوستيرويد. يمكن أن يقلل العلاج المسبق بالديكساميثازون أو ما يعادله من حدوث وشدة تفاعلات الجلد
تمت دراسة عدد غير كافٍ من المرضى مع تصفية الكرياتينين أقل من 45 مل / دقيقة. لذلك ، لا ينصح باستخدام بيميتريكسيد في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين <45 مل / دقيقة
يجب على المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط تصفية الكرياتينين من 45 إلى 79 مل / دقيقة تجنب تناول العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات مثل الإيبوبروفين وحمض أسيتيل الساليسيليك > 1.3 جم يوميًا لمدة يومين قبل ذلك. يوم ويومين بعد تناول بيميتريكسيد
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط المؤهلين للعلاج بيميتريكسيد ، يجب إيقاف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع فترات نصف عمر طويلة للتخلص لمدة 5 أيام على الأقل قبل ، في اليوم ، وبعد يومين على الأقل من إعطاء بيميتريكسيد
تم الإبلاغ عن أحداث كلوية خطيرة ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد ، مع بيميتريكسيد بمفرده أو بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى. كان لدى العديد من المرضى الذين حدثت لديهم هذه العوامل عوامل خطر أساسية لتطوير الأحداث الكلوية بما في ذلك الجفاف أو ارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا أو مرض السكري
تم الإبلاغ أيضًا عن مرض السكري الكاذب الكلوي والنخر الأنبوبي الكلوي في بيئة ما بعد التسويق باستخدام بيميتريكسيد بمفرده أو مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى
تم حل معظم هذه الأحداث بعد انسحاب بيميتريكس. يجب مراقبة المرضى بانتظام بحثًا عن النخر الأنبوبي الحاد ، وانخفاض وظائف الكلى وعلامات وأعراض مرض السكري الكاذب الكلوي مثل فرط صوديوم الدم
لم يتم تحديد تأثير مائع الفضاء الثالث ، مثل الانصباب الجنبي أو الاستسقاء ، على بيميتريكسيد بشكل كامل. أظهرت دراسة المرحلة الثانية من بيميتريكسيد في 31 مريضًا بالورم الصلب مع سائل فضائي ثالث مستقر عدم وجود فرق في تركيزات أو تصفية البلازما الطبيعية بجرعة البيميتريكس مقارنة بالمرضى الذين ليس لديهم مجموعات سوائل فضائية ثالثة. وبالتالي ، ينبغي النظر في تصريف مجموعة السوائل الفضائية الثالثة قبل معالجة بيميتريكسيد ، ولكن قد لا يكون ذلك ضروريًا
بسبب السمية المعدية المعوية للبيميتريكسيد بالاشتراك مع سيسبلاتين ، لوحظ الجفاف الشديد. لذلك ، يجب أن يتلقى المرضى علاجًا كافيًا مضادًا للقىء وترطيبًا مناسبًا قبل و / أو بعد تلقي العلاج
تم الإبلاغ عن أحداث خطيرة في القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب والأحداث الدماغية الوعائية بشكل غير شائع أثناء الدراسات السريرية باستخدام بيميتريكسيد ، وعادةً عند إعطائه بالاشتراك مع عامل آخر سام للخلايا. معظم المرضى الذين تمت ملاحظة هذه الأحداث لديهم عوامل خطر قلبية وعائية موجودة مسبقًا
حالة الاكتئاب المناعي شائعة في مرضى السرطان. نتيجة لذلك ، لا يوصى بالاستخدام المتزامن للقاحات الحية الموهنة
يمكن أن يكون لبيميتريكسيد آثار ضارة وراثيا. يُنصح الذكور الناضجون جنسيًا بعدم إنجاب طفل أثناء العلاج وحتى 6 أشهر بعد ذلك. يوصى بتدابير منع الحمل أو الامتناع عن ممارسة الجنس. نظرًا لاحتمال تسبب علاج بيميتريكس في عقم لا رجعة فيه ، يُنصح الرجال بالتماس المشورة بشأن تخزين الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام بيميتريكسيد
تم الإبلاغ عن حالات التهاب رئوي إشعاعي في المرضى الذين عولجوا بالإشعاع إما قبل أو أثناء أو بعد العلاج بيميتريكسيد. يجب إيلاء اهتمام خاص لهؤلاء المرضى وتوخي الحذر عند استخدام عوامل التحسس الإشعاعي الأخرى
تم الإبلاغ عن حالات استدعاء الإشعاع في المرضى الذين تلقوا العلاج الإشعاعي قبل أسابيع أو سنوات
سواغ
أليمتا مسحوق 100 ملغم للتركيز لمحلول التسريب
يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 ملغ لكل قنينة ، وهذا يعني بشكل أساسي خالٍ من الصوديوم
أليمتا 500 ملغم مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
يحتوي هذا المنتج الطبي على 54 مجم صوديوم لكل قنينة ، أي ما يعادل 2.7٪ من الحد الأقصى الموصى به من المدخول اليومي اليومي البالغ 2 جم صوديوم للبالغين
التفاعلات الدوائية
يتم التخلص من بيميتريكسيد بشكل أساسي دون تغيير كلويًا عن طريق الإفراز الأنبوبي وبدرجة أقل عن طريق الترشيح الكبيبي. يمكن أن يؤدي التناول المتزامن للأدوية السامة للكلية مثل الأمينوغليكوزيد ومدرات البول العروية ومركبات البلاتين والسيكلوسبورين إلى تأخر إزالة بيميتريكسيد. يجب استخدام هذا المزيج بحذر. إذا لزم الأمر ، يجب مراقبة تصفية الكرياتينين عن كثب
يمكن أن يؤدي التناول المتزامن للمواد التي يتم إفرازها أنبوبيًا أيضًا مثل البروبينسيد والبنسلين إلى تأخير إزالة البيميتريكسيد. يجب توخي الحذر عند دمج هذه الأدوية مع بيميتريكسيد. إذا لزم الأمر ، يجب مراقبة تصفية الكرياتينين عن كثب
في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية تصفية الكرياتينين ≥ 80 مل / دقيقة ، جرعات عالية من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل الإيبوبروفين> 1600 مجم / يوم وحمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة أعلى 1.3 جم يوميًا قد يقلل من التخلص من بيميتريكسيد ، وبالتالي يزيد من حدوث تفاعلات جانبية بيميتريكسيد
لذلك ، يجب توخي الحذر عند إعطاء جرعات أعلى من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو حمض أسيتيل الساليسيليك ، بالتزامن مع بيميتريكسيد للمرضى ذوي الوظائف الطبيعية تصفية الكرياتينين ≥ 80 مل / دقيقة
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط تصفية الكرياتينين من 45 إلى 79 مل / دقيقة ، يجب تجنب تناول البيميتريكسيد مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل الإيبوبروفين أو حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة أعلى لمدة يومين قبل ذلك ، في اليوم التالي. ويومين بعد تناول بيميتريكسيد
في حالة عدم وجود بيانات تتعلق بالتفاعل المحتمل مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي لها فترات نصف عمر أطول مثل بيروكسيكام أو روفيكوكسيب ، يجب إيقاف الإدارة المصاحبة مع بيميتريكس في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط لمدة 5 أيام على الأقل قبل ، في يوم ، ويومين على الأقل بعد تناول بيميتريكسيد . إذا كان التناول المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ضروريًا ، فيجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن السمية ، وخاصة كبت نقي العظم والسمية المعدية المعوية
يخضع بيميتريكسيد لعملية استقلاب كبدية محدودة. أشارت نتائج الدراسات المختبرية التي أجريت على ميكروسومات الكبد البشري إلى أنه لن يُتوقع أن يتسبب بيميتريكسيد في تثبيط مهم سريريًا للتصفية الأيضية للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة
CYP3A و CYP2D6 و CYP2C9 و CYP1A2
التفاعلات المشتركة لجميع المواد السامة للخلايا
بسبب زيادة خطر الجلطة في مرضى السرطان ، فإن استخدام العلاج المضاد للتخثر شائع. يتطلب التباين العالي داخل الفرد لحالة التخثر أثناء الأمراض وإمكانية التفاعل بين مضادات التخثر الفموية والعلاج الكيميائي المضاد للسرطان زيادة تواتر مراقبة زمن التخثر وهو النسبة الطبيعية الدولية ، إذا تقرر علاج المريض بمضادات التخثر الفموية
الاستخدام المتزامن الموانع: لقاح الحمى الصفراء: خطر الإصابة بمرض لقاح عام قاتل
الاستخدام المتزامن غير موصى به: اللقاحات الحية المضعفة باستثناء الحمى الصفراء ، التي يُمنع استخدامها المصاحب لها: خطر الإصابة بأمراض جهازية ، وربما قاتلة. يزداد الخطر في الأشخاص الذين يعانون بالفعل من كبت المناعة بسبب مرضهم الأساسي.
استخدام لقاحًا معطلاً أينما وجد شلل الأطفال
الخصوبة والحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند الذكور والإناث
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام بيميتريكسيد
يمكن أن يكون لبيميتريكسيد آثار ضارة وراثيا. يُنصح الذكور الناضجون جنسيًا بعدم إنجاب طفل أثناء العلاج وحتى 6 أشهر بعد ذلك. يوصى بتدابير منع الحمل أو الامتناع عن ممارسة الجنس
الحمل
لا توجد بيانات من استخدام بيميتريكسيد في النساء الحوامل ولكن يُشتبه في أن بيميتريكسيد ، مثله مثل مضادات الأيض الأخرى ، يسبب تشوهات خلقية خطيرة عند تناوله أثناء الحمل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية. لا ينبغي استخدام بيميتريكسيد أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح ، بعد دراسة متأنية لاحتياجات الأم والمخاطر على الجنين
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان بيميتريكسيد يُفرز في لبن الأم ولا يمكن استبعاد ردود الفعل السلبية على الرضاعة الطبيعية. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بيميتريكسيد
الخصوبة
نظرًا لاحتمال تسبب علاج بيميتريكس في عقم لا رجعة فيه ، يُنصح الرجال بالتماس المشورة بشأن تخزين الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن أن بيميتريكسيد قد يسبب التعب. لذلك يجب تحذير المرضى من القيادة أو تشغيل الآلات في حالة حدوث هذا الحدث
الآثار غير المرغوب فيها
الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا والمرتبطة بالبيميتريكسيد ، سواء تم استخدامها كعلاج وحيد أو مجتمعة ، هي تثبيط نقي العظم الذي يتجلى في شكل فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات. والسميات المعدية المعوية ، وتتجلى في فقدان الشهية ، والغثيان ، والقيء ، والإسهال ، والإمساك ، والتهاب البلعوم ، والتهاب الغشاء المخاطي ، والتهاب الفم. وتشمل الآثار غير المرغوبة الأخرى السمية الكلوية ، وزيادة ناقلات الأمين ، والثعلبة ، والتعب ، والجفاف ، والطفح الجلدي ، والعدوى / تعفن الدم ، والاعتلال العصبي. نادرًا ما تُشاهد متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
يسرد الجدول 4 الأحداث الدوائية الضارة بغض النظر عن السببية المرتبطة ببيميتريكسيد المستخدم إما كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع سيسبلاتين من دراسات التسجيل المحورية
الالتهابات والاصابات
العدوى
التهاب البلعوم
الإنتان
التهاب الجلد الجلدي
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
العدلات
نقص في عدد كريات الدم البيضاء
انخفض الهيموغلوبين
قلة العدلات الحموية
انخفض عدد الصفائح الدموية
قلة الكريات الشاملة
فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية
صدمة الحساسية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
تجفيف
اضطرابات الجهاز العصبي
اضطراب التذوق
الاعتلال العصبي الحركي المحيطي
الاعتلال العصبي الحسي المحيطي
دوخة
حادث الدماغية
السكتة الدماغية
نزيف داخل الجمجمة
اضطرابات العين
التهاب الملتحمة
عين جافة
زيادة التمزق
التهاب القرنية والملتحمة الجاف
وذمة الجفن
مرض سطح العين
اضطرابات القلب
فشل القلب
عدم انتظام ضربات القلب
ذبحة
احتشاء عضلة القلب
مرض القلب التاجي
عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني
اضطرابات الأوعية الدموية
نقص تروية الدم المحيطي ج
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
الانسداد الرئوي
التهاب الرئة الخلالي
اضطرابات الجهاز الهضمي
التهاب الفم
فقدان الشهية
التقيؤ
إسهال
غثيان
سوء الهضم
إمساك
وجع بطن
نزيف في المستقيم
نزيف الجهاز الهضمي
انثقاب معوي
التهاب المريء
التهاب القولون
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
زيادة Alanine aminotransferase
زيادة Aspartate aminotransferase
التهاب الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
متسرع
تقشير الجلد
فرط تصبغ
حكة
حمامي عديدة الأشكال
الثعلبة
الشرى
التهاب احمرارى للجلد
متلازمة ستيفنز جونسون
انحلال البشرة النخري السمي
شبيه الفقاع
التهاب الجلد الفقاعي
اكتسب انحلال البشرة الفقاعي
الوذمة الحمامية
التهاب الكاذب
التهاب الجلد
الأكزيما
حكاك
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
انخفض تصفية الكرياتينين
زيادة الكرياتينين في الدم
الفشل الكلوي
انخفض معدل الترشيح الكبيبي
مرض السكري الكاذب
نخر أنبوبي كلوي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
تعب
بيركسيا الحمى
الم
الوذمة
ألم صدر
التهاب الغشاء المخاطي
التحقيقات
زيادة غاما جلوتاميل ترانسفيراز
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية
التهاب المريء الإشعاعي
التهاب الرئة الإشعاعي
Recall phenomenon
استدعاء الإشعاع ظاهرة غير شائعة ولا يمكن التنبؤ بها يتميز بتفاعل التهابي حاد يقتصر على المناطق التي تعرضت للإشعاع سابقًا والتي يتم تحفيزها عن طريق إعطاء عوامل جهازية مترسبة بعد العلاج الإشعاعي
جرعة زائدة
تشمل الأعراض المبلغ عنها للجرعة الزائدة قلة العدلات ، فقر الدم ، قلة الصفيحات ، التهاب الغشاء المخاطي ، اعتلال الأعصاب الحسي والطفح الجلدي. تشمل المضاعفات المتوقعة للجرعة الزائدة كبت نقي العظم كما يتضح من قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن ملاحظة العدوى مع أو بدون الحمى والإسهال و / أو التهاب الغشاء المخاطي. في حالة الاشتباه في جرعة زائدة ، يجب مراقبة المرضى من خلال تعداد الدم ويجب أن يتلقوا العلاج الداعم عند الضرورة. ينبغي النظر في استخدام فولينات الكالسيوم / حمض الفولينيك في إدارة جرعة زائدة من بيميتريكسيد
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية
نظائر حمض الفوليك
أليمتا (بيميتريكسيد) هو عامل مضاد للفولات متعدد الأهداف ومضاد للسرطان يمارس عمله عن طريق تعطيل عمليات التمثيل الغذائي الحاسمة المعتمدة على حمض الفوليك والضرورية لتكاثر الخلايا
في المختبر أظهرت الدراسات أن بيميتريكسيد يتصرف على انه مضاد الفولات بالإلتحام الجزيئي عن طريق تثبيط مايلي
thymidylate synthase (TS)
dihydrofolate reductase (DHFR)
glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT)
، والتي هي الإنزيمات الرئيسية التي يعتمد عليها حمض الفوليك دي نوفوالتخليق الحيوي للنيوكليوتيدات الثيميدين والبيورين. يتم نقل بيميتريكسيد إلى الخلايا عن طريق كل من الناقل المخفض للفولات وأنظمة نقل البروتين المرتبطة بحمض الفوليك. بمجرد دخول الخلية ، يتم تحويل بيميتريكسيد بسرعة وكفاءة إلى أشكال متعددة الغلوتامات بواسطة إنزيم فوليبوليجلوتامات سينثيتاز. يتم الاحتفاظ بأشكال بوليجلوتامات في الخلايا وهي مثبطات أكثر فعالية الأنزيمات تي أس وجارفت
تعدد التراص هو عملية تعتمد على الوقت والتركيز وتحدث في الخلايا السرطانية وبدرجة أقل في الأنسجة السليمة. تتميز المستقلبات متعددة التراص بعمر نصفي متزايد داخل الخلايا مما يؤدي إلى عمل دوائي طويل الأمد في الخلايا الخبيثة
خواص حركية الدواء
تم تقييم الخصائص الحركية الدوائية للبيميتريكسيد بعد إعطاء عامل واحد في 426 مريضًا بالسرطان مع مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة بجرعات تتراوح من 0.2 إلى 838 مجم / م 2 مملوءة على مدى فترة 10 دقائق. يحتوي بيميتريكسيد على حجم توزيع ثابت يبلغ 9 لتر / م 2 . تشير الدراسات في المختبر إلى أن بيميتريكسيد يرتبط بنسبة 81٪ تقريبًا ببروتينات البلازما
لم يتأثر الارتباط بشكل ملحوظ بدرجات متفاوتة من القصور الكلوي
يخضع بيميتريكسيد لعملية استقلاب كبدية محدودة
يتم التخلص من بيميتريكسيد بشكل أساسي في البول ، مع استعادة 70٪ إلى 90٪ من الجرعة المعطاة دون تغيير في البول خلال الـ 24 ساعة الأولى بعد الإعطاء
في المختبر تشير الدراسات إلى أن بيميتريكسيد يفرز بشكل فعال بواسطة
OAT3
ناقل الأنيون العضوي. يبلغ إجمالي التصفية الجهازي بيميتريكسيد 91.8 مل / دقيقة ، ويبلغ عمر النصف للتخلص من البلازما 3.5 ساعة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية تصفية الكرياتينين 90 مل / دقيقة
بين تباين المريض في التصفية معتدل بنسبة 19.3٪ ، ويزيد إجمالي التعرض الجهازي لبيميتريكسيد والحد الأقصى لتركيز البلازما بشكل متناسب مع الجرعة
لا تتأثر الخصائص الحركية الدوائية للبيميتريكسيد بالسيسبلاتين المتزامن. حمض الفوليك عن طريق الفم ومكملات فيتامين ب 12 العضلي لا تؤثر على الحرائك الدوائية لبيميتريكسيد
التفاصيل الصيدلانية
قائمة السواغات
مانيتول
حامض الهيدروكلوريك
هيدروكسيد الصوديوم
عدم التوافق
بيميتريكسيد غير متوافق ماديًا مع المواد المخففة التي تحتوي على الكالسيوم ، بما في ذلك حقن رينجر اللاكتاتي وحقن رينجر. في حالة عدم وجود دراسات توافق أخرى ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى
العمر الافتراضي
قنينة غير مفتوحة 3 سنوات
الحلول المعاد تشكيلها والتسريب
عند تحضيرها حسب التوجيهات ، لا تحتوي محاليل أليمتا على مواد حافظة مضادة للميكروبات. تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام لمحاليل البيميتريكس المعاد تكوينها والتسريب لمدة 24 ساعة عند درجة حرارة مبردة
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وشروطه قبل الاستخدام هي مسؤولية المستخدم ولن تزيد عن 24 ساعة عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
ALIMTA 100 mg powder
قارورة زجاجية من النوع الأول بسدادة مطاطية تحتوي على 100 ملغ من بيميتريكسيد
عبوة من 1 قنينة
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
ALIMTA 500 mg
قارورة زجاجية من النوع الأول بسدادة مطاطية تحتوي على 500 ملغ من بيميتريكسيد
عبوة من 1 قنينة
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
استخدم تقنية التعقيم أثناء إعادة التكوين وزيادة التخفيف من بيميتريكسيد من أجل التسريب في الوريد
احسب الجرعة وعدد قوارير أليمتا المطلوبة. تحتوي كل قنينة على فائض من بيميتريكس لتسهيل توصيل كمية الملصق
أليمتا 100 مجم
أعد تكوين قوارير 100 مجم بـ 4.2 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن ، بدون مادة حافظة ، مما ينتج عنه محلول يحتوي على 25 مجم / مل بيميتريكسيد
أليمتا 500 مجم
أعد تكوين قوارير 500 مجم بـ 20 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن ، بدون مادة حافظة ، مما ينتج عنه محلول يحتوي على 25 مجم / مل بيميتريكسيد
قم بتدوير كل قنينة برفق حتى يذوب المسحوق تمامًا. يكون المحلول الناتج واضحًا ويتراوح لونه من عديم اللون إلى الأصفر أو الأخضر المائل للأصفر دون التأثير سلبًا على جودة المنتج. يتراوح الرقم الهيدروجيني للمحلول المعاد تكوينه بين 6.6 و 7.8. مزيد من التخفيف مطلوب
يجب تخفيف الحجم المناسب من محلول بيميتريكسيد المعاد تشكيله إلى 100 مل بمحلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن ، بدون مادة حافظة ، ويتم إعطاؤه على شكل تسريب في الوريد لمدة 10 دقائق
محاليل التسريب بيميتريكسيد المحضرة حسب التوجيهات أعلاه متوافقة مع مجموعات الإدارة المبطنة بالبولي فينيل والبولي أوليفين وأكياس التسريب
يجب فحص المنتجات الطبية بالحقن بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل الإعطاء. إذا لوحظت الجسيمات ، لا تديرها
حلول بيميتريكسيد للاستخدام الفردي فقط. يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
احتياطات التحضير والادارة
كما هو الحال مع العوامل الأخرى المضادة للسرطان التي يحتمل أن تكون سامة ، يجب توخي الحذر عند التعامل مع محاليل التسريب بيميتريكسيد وإعدادها. من المستحسن استخدام قفازات. إذا لامس محلول بيميتريكس الجلد ، اغسل الجلد فورًا وبالكامل بالماء والصابون
إذا اتصلت محاليل بيميتريكس بالأغشية المخاطية ، اغسلها جيدًا بالماء
بيميتريكسيد ليس منفوطا أي لايسبب ضرر عند ملامسته الجلد
لا يوجد ترياق محدد لتسرب بيميتريكسيد
كان هناك عدد قليل من الحالات المبلغ عنها من تسرب بيميتريكسيد ، والتي لم يتم تقييمها على أنها خطيرة من قبل المحقق. يجب أن تدار عملية التسرب من خلال الممارسة القياسية المحلية كما هو الحال مع غيره من المواد غير المثبطة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق