YERVOY 5 mg/ml concentrate for solution for infusion
اسم المنتج الطبي
يرفوي 5 مجم / مل مركز لمحلول التسريب
التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل مل مركز يحتوي على 5 ملغ إبيليموماب
تحتوي قنينة واحدة بسعة 10 مل على 50 ملغ من إبيليموماب
قنينة واحدة بسعة 40 مل تحتوي على 200 ملغ من إبيليموماب
إبيليموماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CTLA-4
بشري بالكامل
(IgG1κ)
ينتج في خلايا مبيض الهامستر الصيني عن طريق تقنية الحمض النووي المؤتلف
سواغ ذات تأثير معروف
يحتوي كل مل مركز على 0.1 ملي مول صوديوم وهو 2.30 مجم صوديوم
الشكل الصيدلاني
التركيز لمحلول التسريب تركيز معقم
سائل صافٍ إلى براق قليلاً ، عديم اللون إلى أصفر باهت الذي قد يحتوي على جسيمات خفيفة وقليلة ودرجة حموضة 7.0 وأسمولية 260-300 ملي أسمول / كجم
المؤشرات العلاجية
سرطان الجلد
يوصف إبيليموماب كعلاج وحيد لعلاج الورم الميلانيني المتقدم غير القابل للقطع أو النقيلي لدى البالغين والمراهقين بعمر 12 سنة وما فوق
يوصف إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب
nivolumab
لعلاج الورم الميلانيني المتقدم غير القابل للقطع أو المنتشر لدى البالغين
بالنسبة للعلاج الأحادي نيفولوماب ، تم إنشاء زيادة في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم والبقاء الكلي لمزيج من نيفولوماب مع إبيليموماب فقط في المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل الورم
PD-L1
سرطان الخلايا الكلوية (RCC)
يوصف إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب لعلاج الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الكلوية المتقدم المتوسط / ضعيف الخطورة
Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)
يُشار إلى إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب ودورتين من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين لعلاج الخط الأول لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي لدى البالغين الذين لا تحتوي أورامهم على طفرة الجين
EGFR
أو إزاحة
ALK-Anaplastic lymphoma kinase
Malignant pleural mesothelioma (MPM)
ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث (MPM)
يوصف إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب لعلاج الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بورم المتوسطة الخبيث غير القابل للاستئصال
Mismatch repair deficient (dMMR)
خلل في إصلاح عدم التطابق
(dMMR)
microsatellite instability-high (MSI-H)
Colorectal cancer (CRC)
أو سرطان القولون والمستقيم عالي عدم الاستقرار (MSI-H)
يوصف إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من قصور في إصلاح عدم التطابق أو سرطان القولون والمستقيم النقيلي المرتفع عدم الاستقرار في الأقمار الصناعية بعد العلاج الكيميائي المركب السابق القائم على الفلوروبيريميدين
الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج ويشرف عليه أطباء متخصصون من ذوي الخبرة في علاج السرطان
الجرعات
إبيليموماب كعلاج وحيد
سرطان الجلد
البالغون والمراهقون بعمر 12 عامًا فما فوق
نظام الحث الموصى به من إبيليموماب هو 3 مجم / كجم يتم إعطاؤه عن طريق الوريد على مدى 90 دقيقة كل 3 أسابيع ليصبح المجموع 4 جرعات. يجب أن يتلقى المرضى نظام الحث الكامل 4 جرعات كما هو مسموح به ، بغض النظر عن ظهور آفات جديدة أو نمو الآفات الموجودة. يجب إجراء تقييمات استجابة الورم فقط بعد الانتهاء من العلاج التعريفي
إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب
سرطان الجلد
الجرعة الموصى بها هي 3 مجم / كجم من إبيليموماب بالاشتراك مع 1 مجم / كجم من نيفولوماب يتم تناوله عن طريق الوريد كل 3 أسابيع للجرعات الأربع الأولى. يتبع ذلك مرحلة ثانية يتم فيها إعطاء نيفولوماب أحادي العلاج عن طريق الوريد إما 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع ، كما هو موضح في الجدول 1
بالنسبة لمرحلة العلاج الأحادي ، يجب إعطاء الجرعة الأولى من نيفولوماب
و 3 أسابيع بعد آخر جرعة من تركيبة نيفولوماب و إبيليموماب إذا كنت تستخدم 240 مجم كل أسبوعين ؛ أو 6 أسابيع بعد آخر جرعة من تركيبة نيفولوماب وإيبيليموماب إذا كنت تستخدم 480 مجم كل 4 أسابيع
الجدول 1: الجرعات الموصى بها وأوقات التسريب للإعطاء الوريدي لـ إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب
مرحلة الجمع ، كل 3 أسابيع لمدة 4 دورات جرعات
نيفولوماب1 مجم / كجم خلال 30 دقيقة
إبيليموماب3 مجم / كجم خلال 90 دقيقة
مرحلة العلاج الأحادي 240 مجم كل أسبوعين خلال 30 دقيقة أو480 مجم كل 4 أسابيع لمدة 60 دقيقة
سرطان الخلايا الكلوية و
dMMR
أو سرطان القولون والمستقيم
MSI-H
الجرعة الموصى بها هي 1 مجم / كجم من إبيليموماب بالاشتراك مع 3 مجم / كجم من نيفولوماب تدار عن طريق الوريد كل 3 أسابيع للجرعات الأربع الأولى. يتبع ذلك مرحلة ثانية يتم فيها إعطاء نيفولوماب أحادي العلاج عن طريق الوريد إما 240 مجم كل أسبوعين أو 480 مجم كل 4 أسابيع ، كما هو موضح في الجدول 2
بالنسبة لمرحلة العلاج الأحادي ، الجرعة الأولى من نيفولوماب يجب أن تدار 3 أسابيع بعد آخر جرعة من مزيج إيبيليموماب ونيفولوماب إذا كنت تستخدم 240 مجم كل أسبوعين. أو 6 أسابيع بعد آخر جرعة من مزيج إيبيليموماب ونيفولوماب إذا تم استخدام 480 مجم كل 4 أسابيع
الجدول 2
الجرعات الموصى بها وأوقات التسريب للإعطاء الوريدي لـ إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب لـ
RCC و dMMR أو MSI-H CRC
مرحلة الجمع ، كل 3 أسابيع لمدة 4 دورات جرعات
إبيليموماب1 مجم / كجم خلال 30 دقيقة
نيفولوماب3 مجم / كجم خلال 30 دقيقة
مرحلة العلاج الأحادي 240 مجم كل أسبوعين خلال 30 دقيقة أو480 مجم كل 4 أسابيع خلال 60 دقيقة
Malignant pleural mesothelioma
ورم المتوسطة الخبيث الجنبي
الجرعة الموصى بها هي 1 مجم / كجم من إبيليموماب عن طريق الوريد لمدة تزيد عن 30 دقيقة كل 6 أسابيع مع 360 مجم من نيفولوماب تدار عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة كل 3 أسابيع. يستمر العلاج لمدة تصل إلى 24 شهرًا في المرضى دون تطور المرض
إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب والعلاج الكيميائي
Non-Small Cell Lung Cancer
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
الجرعة الموصى بها هي 1 مجم / كجم من عقار إبيليموماب الذي يتم إعطاؤه عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة كل 6 أسابيع مع 360 مجم من نيفولوماب يتم إعطاؤه عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة كل 3 أسابيع ، ويتم إعطاء العلاج الكيميائي البلاتيني كل 3 أسابيع. بعد الانتهاء من دورتين من العلاج الكيميائي ، يستمر العلاج بـ 1 مجم / كجم من إبيليموماب كل 6 أسابيع بالاشتراك مع 360 مجم من نيفولوماب يتم إعطاؤه عن طريق الوريد كل 3 أسابيع. يوصى بالعلاج حتى تطور المرض ، أو السمية غير المقبولة ، أو حتى 24 شهرًا في المرضى دون تطور المرض
مدة العلاج
يجب أن يستمر العلاج بـ إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب طالما لوحظت الفائدة السريرية أو حتى لا يتحمل المريض العلاج. وحتى الحد الأقصى لمدة العلاج إذا تم تحديده للإشارة
لوحظت ردود غير نمطية أي زيادة عابرة أولية في حجم الورم أو آفات جديدة صغيرة خلال الأشهر القليلة الأولى متبوعة بانكماش الورم. يوصى بمواصلة العلاج مع إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب للمرضى المستقرين سريريًا مع وجود دليل أولي على تطور المرض حتى يتم تأكيد تطور المرض
يجب تقييم اختبارات وظائف الكبد
(LFTs)
واختبارات وظائف الغدة الدرقية في الأساس وقبل كل جرعة من إبيليموماب. بالإضافة إلى ذلك ، يجب تقييم أي علامات أو أعراض للتفاعلات الضائرة المرتبطة بالمناعة ، بما في ذلك الإسهال والتهاب القولون ، أثناء العلاج بـ إبيليموماب
الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا
لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار إبيليموماب عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا
التوقف الدائم عن العلاج أو الامتناع عن تناول الجرعات
قد تتطلب إدارة التفاعلات الضائرة المتعلقة بالمناعة حجب جرعة أو التوقف الدائم عن علاج إبيليموماب وتأسيس جرعة عالية من الكورتيكوستيرويد. في بعض الحالات ، يمكن النظر في إضافة علاجات أخرى مثبطة للمناعة
لا ينصح بتصعيد الجرعة أو تقليلها. قد يكون تأخير الجرعات أو وقفها مطلوبًا بناءً على السلامة الفردية والتحمل
تم وصف المبادئ التوجيهية للإيقاف الدائم للجرعات أو حجبها في الجدولين التاليين من أجل إبيليموماب كعلاج وحيد ، وفي جدول لـ إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب أو إعطاء المرحلة الثانية من العلاج نيفولوماب علاج وحيد بعد العلاج المركب. يتم وصف الإرشادات التفصيلية لإدارة التفاعلات الضائرة المتعلقة بالمناعة
متى يجب التوقف بشكل دائم عن إبيليموماب كعلاج وحيد
يجب التوقف عن تناول إبيليموماب بشكل دائم في المرضى الذين يعانون من ردود الفعل السلبية التالية. قد تتطلب إدارة هذه التفاعلات الضائرة أيضًا علاجًا جهازيًا بجرعات عالية من الكورتيكوستيرويد إذا تم إثبات أو الاشتباه في أنها مرتبطة بالمناعة
ردود الفعل السلبية الشديدة أو التي تهدد الحياة
الجهاز الهضمي
أعراض شديدة ألم في البطن ، إسهال شديد أو تغير كبير في عدد البراز ، دم في البراز ، نزيف معدي معوي ، انثقاب معدي معوي
كبدي
الارتفاعات الشديدة في الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) ، ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، أو البيليروبين الكلي أو أعراض السمية الكبدية
الجلد
طفح جلدي يهدد الحياة بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي أو حكة شديدة واسعة الانتشار تتداخل مع أنشطة الحياة اليومية أو تتطلب تدخلًا طبيًا
العصبية
ظهور جديد أو تفاقم اعتلال الأعصاب الحسي أو الحركي الشديد
أنظمة الأعضاء الأخرى
مثل التهاب الكلية والتهاب الرئة والتهاب البنكرياس والتهاب عضلة القلب غير المعدية
الإسهال من الدرجة 3 أو 4 أو التهاب القولون
ارتفاع من الدرجة 3 أو 4 في AST أو ALT أو البيليروبين الكلي
طفح جلدي من الدرجة 4 أو حكة من الدرجة 3
الدرجة 3 أو 4 اعتلال الأعصاب الحركية أو الحسية
التفاعلات المناعية أكثر أومن الدرجة الثالثة
أكثر أو يساوي الدرجة الثانية لاضطرابات العين المتعلقة بالمناعة التي لا تستجيب للعلاج الموضعي المثبط للمناعة
و درجات سمية تتم وفقا لمعايير المعهد الوطني للسرطان المصطلحات المشتركة لأحداث السلبية
المرضى الذين يعانون من اعتلال الغدد الصماء الحاد (الدرجة 3 أو 4) الذي يتم التحكم فيه بواسطة العلاج بالهرمونات البديلة قد يظلون في العلاج
متى يجب حجب جرعة إبيليموماب كعلاج وحيد
جرعة حجب إبيليموماب و في المرضى الذين يعانون من ردود الفعل السلبية التالية ذات الصلة في مأمن
خفيفة إلى معتدلة ردود الفعل السلبية المرتبطة بالمناعة
الجهاز الهضمي
الإسهال المعتدل أو التهاب القولون الذي إما لا يتم السيطرة عليه من خلال الإدارة الطبية أو يستمر (5-7 أيام) أو يتكرر
كبدي
ارتفاع من الدرجة 2 في AST أو ALT أو البيليروبين الكلي
جلد
متوسط إلى شديد الدرجة 3 طفح جلدي أو الدرجة 2 منتشر / حكة شديدة بغض النظر عن المسببات
الغدد الصماء
ردود الفعل السلبية الشديدة في الغدد الصماء ، مثل التهاب الغدة النخامية والتهاب الغدة الدرقية التي لا يتم التحكم فيها بشكل كاف بالعلاج بالهرمونات البديلة أو العلاج بجرعات عالية من كبت المناعة
العصبية
معتدل الدرجة 2 اعتلال عصبي حركي غير مبرر أو ضعف عضلي أو اعتلال عصبي حسي يستمر لأكثر من 4 أيام
امتنع عن الجرعة حتى ينتقل التفاعل الضار إلى الدرجة 1 أو الدرجة 0 أو يعود إلى خط الأساس
في حالة حدوث حل ، استأنف العلاج
إذا لم يتم حل المشكلة ، استمر في الامتناع عن تناول الجرعات حتى الحل ثم استأنف العلاج
توقف عن إبيليموماب إذا لم يحدث حل إلى الدرجة 1 أو الدرجة 0 أو العودة إلى خط الأساس
تتوافق درجات السمية مع معايير المصطلحات المشتركة للمعهد الوطني للسرطان للأحداث الضارة
تعديلات العلاج الموصى بها لـ إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب أو إعطاء المرحلة الثانية من العلاج (نيفولوماب علاج وحيد) بعد العلاج المركب
رد فعل سلبي متعلق بالمناعة
التهاب الرئة المرتبط بالمناعة
الخطورة التهاب رئوي من الدرجة الثانية
حجب الجرعة (الجرعات) حتى يتم حل الأعراض ، وتحسين التشوهات الشعاعية ، واكتمال الإدارة بالكورتيكوستيرويدات
الخطورة
التهاب رئوي من الدرجة 3 أو 4
توقف عن العلاج بشكل دائم
التهاب القولون المرتبط بالمناعة
الإسهال من الدرجة الثانية أو التهاب القولون
امتنع عن الجرعة حتى يتم حل الأعراض وإكمال التعامل مع الكورتيكوستيرويدات ، إذا لزم الأمر
الإسهال من الدرجة 3 أو 4 أو التهاب القولون
توقف عن العلاج بشكل دائم
التهاب الكبد المرتبط بالمناعة
ارتفاع من الدرجة 2 في أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) ، ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، أو البيليروبين الكلي
حجب الجرعة (الجرعات) حتى تعود القيم المختبرية إلى خط الأساس ، ويكتمل التعامل مع الكورتيكوستيرويدات ، إذا لزم الأمر
ارتفاع من الدرجة 3 أو 4 في
AST أو ALT
أو البيليروبين الكلي
توقف عن العلاج بشكل دائم
التهاب الكلية المرتبط بالمناعة والضعف الكلوي
ارتفاع الكرياتينين من الدرجة 2 أو 3
امتنع عن الجرعة (الجرعات) حتى يعود الكرياتينين إلى خط الأساس وتكتمل إدارته بالكورتيكوستيرويدات
ارتفاع الكرياتينين من الدرجة 4 توقف عن العلاج بشكل دائم
اعتلالات الغدد الصماء المرتبطة بالمناعة
أعراض من الدرجة 2 أو 3 أعراض قصور الغدة الدرقية ، فرط نشاط الغدة الدرقية ، قصور الغدة الدرقية ،
قصور الغدة الكظرية من الدرجة الثانية
داء السكري من الدرجة 3
امتنع عن الجرعة (الجرعات) حتى يتم حل الأعراض وإدارة الكورتيكوستيرويدات إذا لزم الأمر لأعراض الالتهاب الحاد. يجب أن يستمر العلاج في وجود العلاج بالهرمونات البديلة أ طالما لا توجد أعراض
قصور الغدة الدرقية من الدرجة 4
فرط نشاط الغدة الدرقية من الدرجة 4
التهاب الغدة النخامية من الدرجة 4
الدرجة 3 أو 4 قصور الغدة الكظرية
مرض السكري من الدرجة 4
توقف عن العلاج بشكل دائم
ردود الفعل السلبية الجلدية المتعلقة بالمناعة
طفح جلدي من الدرجة 3
امتنع عن الجرعة (الجرعات) حتى يتم حل الأعراض وإكمال التعامل مع الكورتيكوستيرويدات
طفح جلدي من الدرجة 4
توقف عن العلاج بشكل دائم
متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) أو تنخر البشرة السمي (TEN)
التوقف عن العلاج نهائيًا
التهاب عضلة القلب المرتبط بالمناعة
التهاب عضلة القلب من الدرجة الثانية
امتنع عن الجرعة (الجرعات) حتى يتم حل الأعراض وإكمال العلاج بالكورتيكوستيرويدات ب
التهاب عضلة القلب من الدرجة 3 أو 4
توقف عن العلاج بشكل دائم
ردود الفعل السلبية الأخرى المتعلقة بالمناعة
الفئة 3 (أول ظهور)حجب الجرعة
الفئة 4 أو متكرر الفئة 3 ؛ مستمر من الدرجة 2 أو 3 على الرغم من تعديل العلاج ؛ عدم القدرة على تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد إلى 10 ملغ بريدنيزون أو ما يعادله في اليوم
توقف عن العلاج بشكل دائم
لا تُعرف سلامة إعادة بدء تناول عقار إبيليموماب بالاشتراك مع علاج نيفولوماب في المرضى الذين عانوا سابقًا من التهاب عضلة القلب المرتبط بالمناعة
يجب إيقاف إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب نهائيًا من أجل:
ردود الفعل السلبية من الدرجة 4 أو الدرجة 3 المتكررة• ردود الفعل السلبية المستمرة من الدرجة 2 أو 3 على الرغم من الإدارة
عندما يتم إعطاء إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب ، إذا تم حجب أي منهما ، فيجب أيضًا حجب العامل الآخر. إذا تم استئناف الجرعات بعد تأخير ، فيمكن استئناف العلاج المركب أو العلاج الأحادي نيفولوماب بناءً على تقييم المريض الفردي
مجموعات خاصة
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية إبيليموماب لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا. تتوفر بيانات محدودة للغاية. لا ينبغي استخدام إبيليموماب للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا
كبار السن
لم يتم الإبلاغ عن فروق إجمالية في السلامة أو الفعالية بين كبار السن 65 سنة والمرضى الأصغر سنا <65 سنة. البيانات من مرضى الخط الأول من مرضى سرطان الخلايا الكلوية الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر محدودة للغاية لاستخلاص استنتاجات حول هذه الفئة من السكان . لا يلزم تعديل جرعة محددة في هذه الفئة من المرضى
القصور الكلوي
لم يتم دراسة سلامة وفعالية إبيليموماب في مرضى القصور الكلوي. بناءً على نتائج الحرائك الدوائية للسكان ، لا يلزم تعديل جرعة محددة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي خفيف إلى متوسط
اختلال كبدي
لم يتم دراسة سلامة وفعالية إبيليموماب في مرضى القصور الكبدي. بناءً على نتائج الحرائك الدوائية للسكان ، لا يلزم تعديل جرعة محددة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف . يجب إعطاء إبيليموماب بحذر عند المرضى الذين يعانون من مستويات الترانساميناز أكثر من 5 أضعاف المعدل الطبيعي
transaminase levels ≥ 5 x ULN
أو مستويات البيليروبين أكثر من 3 أضعاف المعد الطبيعي
bilirubin levels > 3 x ULN
طريقة الإعطاء
يستعمل إبيليموماب في الوريد. فترة التسريب الموصى بها هي 30 أو 90 دقيقة ، حسب الجرعة
يمكن استخدام إبيليموماب للإعطاء في الوريد بدون تخفيف أو يمكن تخفيفه في محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن أو محلول جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) للحقن بتركيزات بين 1 و 4 مجم / مل
لا ينبغي أن تدار إبيليموماب كدفعة في الوريد أو حقنة بلعة
عند تناوله مع نيفولوماب أو بالاشتراك مع نيفولوماب والعلاج الكيميائي ، يجب إعطاء نيفولوماب أولاً متبوعًا بـ إبيليموماب ثم العلاج الكيميائي في نفس اليوم. استخدم أكياس وفلاتر تسريب منفصلة لكل تسريب
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة
التفاعلات الدوائية
إبيليموماب هو جسم مضاد بشري وحيد النسيلة لا يتم استقلابه بواسطة إنزيمات السيتوكروم
P450 (CYPs)
أو إنزيمات استقلاب الأدوية الأخرى
تم إجراء دراسة تفاعل دوائي عند البالغين من إبيليموماب بمفرده وبالاقتران مع العلاج الكيميائي (داكاربازين أو باكليتاكسيل / كاربوبلاتين) لتقييم التفاعل مع إنزيمات سايتكروم خاصة
CYP1A2 و CYP2E1 و CYP2C8 و CYP3A4
في المرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني المتقدم الساذج. لم يلاحظ أي تفاعل دوائي - دوائي ذي صلة سريريًا بين إبيليموماب وباكليتاكسيل / كاربوبلاتين ، داكاربازين أو مستقلبه ، 5-أمينيميدازول-4-كاربوكساميد
الستيرويدات القشرية
يجب تجنب استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية في الأساس ، قبل البدء في إبيليموماب ، بسبب تداخلها المحتمل مع النشاط الدوائي وفعالية إبيليموماب. ومع ذلك ، يمكن استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية أو مثبطات المناعة الأخرى بعد بدء إبيليموماب لعلاج التفاعلات الضائرة المرتبطة بالمناعة. لا يبدو أن استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية بعد بدء العلاج بـ إبيليموماب يضعف فعالية إبيليموماب
مضادات التخثر
من المعروف أن استخدام مضادات التخثر يزيد من خطر الإصابة بنزيف الجهاز الهضمي. نظرًا لأن النزف المعدي المعوي هو تفاعل سلبي مع عقار إيبيليموماب ، يجب مراقبة المرضى الذين يحتاجون إلى علاج مضاد للتخثر مصاحبًا عن كثب
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات عن استخدام إبيليموماب في النساء الحوامل. أظهرت دراسات التكاثر الحيواني حدوث سمية إنجابية . يعبر الإنسان
IgG1
حاجز المشيمة. إن الخطر المحتمل للعلاج على الجنين غير معروف. لا يوصى باستخدام إبيليموماب أثناء الحمل أو في حالة عدم استخدام وسائل منع الحمل الفعالة للنساء في سن الإنجاب ، إلا إذا كانت الفوائد السريرية تفوق المخاطر المحتملة
الرضاعة الطبيعية
لقد ثبت أن إبيليموماب موجود بمستويات منخفضة جدًا في حليب القرود التي عولجت أثناء الحمل. من غير المعروف ما إذا كان إبيليموماب يفرز في حليب الأم. يكون إفراز الجلوبيولين المناعي
في لبن الأم محدودًا بشكل عام ، كما أن إفراز الجلوبيولين المناعي منخفض التوافر الحيوي عن طريق الفم. لا يُتوقع التعرض الجهازي الكبير للرضيع ولا يُتوقع حدوث آثار على المولود / الرضيع الذي يرضع رضاعة طبيعية. ومع ذلك ، بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية عند الرضّع ، يجب اتخاذ قرار إما بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن علاج إبيليموماب مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة علاج إبيليموماب للرضع. النساء
خصوبة
لم يتم إجراء دراسات لتقييم تأثير إبيليموماب على الخصوبة. وبالتالي ، فإن تأثير إبيليموماب على خصوبة الذكور والإناث غير معروف
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
إبيليموماب لها تأثير طفيف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
بسبب ردود الفعل السلبية المحتملة مثل التعب ، يجب نصح المرضى بتوخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات حتى يتأكدوا من أن إبيليموماب لا يؤثر عليهم بشكل سلبي
الآثار غير المرغوب فيها
إبيليموماب كعلاج أحادي
تم إعطاء إبيليموماب لما يقرب من 10000 مريض في برنامج سريري لتقييم استخدامه بجرعات وأنواع مختلفة من الأورام. ما لم يُنص على خلاف ذلك ، تعكس البيانات الواردة أدناه التعرض لـ إبيليموماب عند 3 مجم / كجم في التجارب السريرية لسرطان الجلد. في المرحلة الثالثة من دراسة
MDX010-20
تلقى المرضى وسيطًا من 4 جرعات
يرتبط إبيليموماب بشكل شائع بالتفاعلات الضائرة الناتجة عن زيادة النشاط المناعي أو المفرط. يتم حل معظم هذه ، بما في ذلك التفاعلات الشديدة ، بعد بدء العلاج الطبي المناسب أو سحب عقار إيبيليموماب
في المرضى الذين تلقوا 3 مجم / كجم من العلاج الأحادي إبيليموماب في دراسة
MDX010-20
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا ≥ 10 ٪ من المرضى هي الإسهال والطفح الجلدي والحكة والتعب والغثيان والقيء وانخفاض الشهية وآلام البطن. كانت الغالبية خفيفة إلى معتدلة الدرجة 1 أو 2. تم إيقاف العلاج إبيليموماب للتفاعلات الضائرة في 10 ٪ من المرضى
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
التفاعلات العكسية في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم المعالجين بـ إبيليموماب 3 مجم / كجم
الالتهابات والاصابات
غير مألوف
تعفن الدم ب ، صدمة إنتانية ب ، عدوى المسالك البولية ، عدوى الجهاز التنفسي
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة
مشترك
ألم الورم
غير مألوف
متلازمة الأباعد الورمية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
مشترك
فقر الدم ، قلة اللمفاويات
غير مألوف
فقر الدم الانحلالي ب ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات ، قلة العدلات
غير معروف
داء البلعمة اللمفاوية
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية
رد فعل تحسسي
رفض زرع الأعضاء الصلبة
اضطرابات الغدد الصماء
قصور الغدة النخامية بما في ذلك التهاب الغدة النخامية، قصور الغدة الدرقية
قصور الغدة الكظرية ، قصور قشر الكظر الثانوي، فرط نشاط الغدة الدرقية ، قصور الغدد التناسلية
التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، التهاب الغدة الدرقية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
قلة الشهية
الجفاف ونقص بوتاسيوم الدم
نقص صوديوم الدم ، قلاء ، نقص فوسفات الدم ، متلازمة تحلل الورم ، نقص كلس الدم
اضطرابات نفسية
حالة مشوشة
تغيرات في الحالة العقلية ، والاكتئاب ، وانخفاض الرغبة الجنسية
اضطرابات الجهاز العصبي
اعتلال الأعصاب الحسية المحيطية ، الدوخة ، الصداع ، الخمول
متلازمة غيلان باريه ، التهاب السحايا العقيم ، الاعتلال العصبي المركزي المناعي الذاتي والتهاب الدماغ ، الإغماء ، الاعتلال العصبي القحفي ، وذمة الدماغ ، الاعتلال العصبي المحيطي ، الرنح ، الرعشة ، الرمع العضلي ، عسر التلفظ
الوهن العضلي الشديد
اضطرابات العين
عدم وضوح الرؤية ، ألم في العين
التهاب القزحية ج ، نزيف زجاجي، التهاب القزحية ج ، وذمة العين د ، التهاب الجفن د ، وانخفاض حدة البصر، والإحساس جسم غريب في العين، التهاب الملتحمة
متلازمة فوجت كوياناجي هارادا ، انفصال الشبكية المصلي
اضطرابات القلب
عدم انتظام ضربات القلب والرجفان الأذيني
اضطرابات الأوعية الدموية
انخفاض ضغط الدم ، احمرار ، تدفق ساخن
التهاب الأوعية الدموية ، اعتلال الأوعية الدموية ، نقص تروية محيطية ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي
التهاب الشرايين الصدغي
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
ضيق التنفس والسعال
فشل تنفسي ، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ب ، تسلل إلى الرئة ، وذمة رئوية ، التهاب رئوي ، التهاب الأنف التحسسي
اضطرابات الجهاز الهضمي
الإسهال والقيء والغثيان
نزيف الجهاز الهضمي ، التهاب القولون ، الإمساك ، مرض الجزر المعدي المريئي ، آلام البطن ، التهاب الغشاء المخاطي
الجهاز الهضمي ثقب ، كبيرة الأمعاء انثقاب ، الأمعاء انثقاب، التهاب الصفاق ، التهاب المعدة والأمعاء، وانسدادات، التهاب البنكرياس، والأمعاء، وقرحة المعدة، قرحة الأمعاء كبيرة، التهاب الفم، التهاب المري، العلوص
نادر
التهاب المستقيم
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
وظيفة الكبد غير طبيعية
فشل كبدي ، التهاب الكبد ، تضخم الكبد ، اليرقان
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
طفح جلدي ، حكة
التهاب الجلد ، الحمامي ، البهاق ، الشرى ، الأكزيما ، الثعلبة ، التعرق الليلي ، الجلد الجاف
غير مألوف
انحلال البشرة النخري السام ، التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض ، تقشير الجلد ، تغيرات لون الشعر
نادر
حمامي عديدة الأشكال، صدفية، تفاعل دوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية
غير معروف
الفقعان
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
مشترك
ألم مفصلي ، ألم عضلي ، ألم عضلي هيكلي و ، تشنجات عضلية
غير مألوف
ألم العضلات الروماتيزمي ، التهاب العضلات، التهاب المفاصل ، ضعف العضلات
نادر
التهاب العضلات
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
غير مألوف
الفشل الكلوي، التهاب كبيبات الكلى، التهاب الكلية المناعي الذاتي، الحماض الأنبوبي الكلوي ، بيلة دموية
نادر
بروتينية
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
غير مألوف
انقطاع الطمث
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائع جدا
التعب ، تفاعل موقع الحقن ، الحمى
مشترك
قشعريرة ، وهن ، وذمة ، وألم ، ومرض شبيه بالإنفلونزا
غير مألوف
فشل متعدد الأعضاء، متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، رد فعل متعلق بالتسريب
مشترك
زيادة ألانين الألانين، وزيادة اسبارتاتي الألانين، وزيادة الدم الفوسفاتيز القلوية ، وزيادة البيليروبين في الدم، والوزن
غير مألوف
زيادة غاما-جلوتاميل ترانسفيراز، زيادة الكرياتينين في الدم ، زيادة هرمون الغدة الدرقية في الدم ، انخفاض هرمون الكورتيزول في الدم ، انخفاض كورتيكوتروفين الدم ، زيادة الليباز ، زيادة الأميليز في الدم، الأجسام المضادة الإيجابية للنواة ، انخفاض هرمون التستوستيرون في الدم
نادر
انخفاض هرمون الغدة الدرقية في الدم ، انخفاض هرمون الغدة الدرقية ، برولاكتين الدم غير الطبيعي
الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية: مضادات الأورام ، الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
آلية العمل
مستضد الخلايا اللمفاوية التائية 4 السام للخلايا
cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4
(CTLA-4)
سي تي أل إيه -4 هو منظم رئيسي لنشاط الخلايا التائية
بروتين مرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة 4
إبيليموماب هو مثبط لنقاط التفتيش المناعي
CTLA-4
الذي يحجب الإشارات المثبطة للخلايا التائية التي يسببها مسار
CTLA-4
، مما يزيد من عدد الخلايا المؤثرة ت التفاعلية التي تتحرك لشن هجوم مناعي مباشر للخلايا التائية ضد الخلايا السرطانية. يمكن أن يؤدي حصار
CTLA-4
أيضًا إلى تقليل وظيفة الخلايا التنظيمية التائية ، مما قد يساهم في الاستجابة المناعية المضادة للورم. قد يستنفد إبيليموماب بشكل انتقائي الخلايا التائية التنظيمية في موقع الورم ، مما يؤدي إلى زيادة في نسبة الخلايا التنظيمية ت / المؤثرات التائية داخل الورم مما يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية
التفاصيل الصيدلانية
قائمة السواغات
تريس هيدروكلوريد (2-أمينو-2-هيدروكسي ميثيل-1،3-بروبانديول هيدروكلوريد)
كلوريد الصوديوم
مانيتول (E421)
حامض الخماسي (حمض ثنائي إيثيلين أمين بنتا أسيتيك)
بولي سوربات 80
هيدروكسيد الصوديوم لضبط الأس الهيدروجيني
حمض الهيدروكلوريك لتعديل الأس الهيدروجيني
ماء للحقن
عدم التوافق
في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى
العمر الافتراضي
قنينة غير مفتوحة 3 سنوات
بعد الفتح
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، بمجرد فتحه ، يجب تسريب المنتج الطبي أو تخفيفه وغمره على الفور. تم إثبات الثبات الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام للمركز غير المخفف أو المخفف بين 1 و 4 مجم / مل لمدة 24 ساعة عند 25 درجة مئوية ومن 2 إلى 8 درجات مئوية
إذا لم يتم استخدامه على الفور ، يمكن تخزين محلول التسريب غير المخفف أو المخفف لمدة تصل إلى 24 ساعة في الثلاجة 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية أو في درجة حرارة الغرفة 20 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية
احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في الثلاجة 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية
لا تجمد
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
عبوة 10 مل من المركز في قارورة زجاج من النوع الأول مع سدادة مطاط بوتيل مغطى وسداد قابل للانزلاق ألومنيوم. حجم العبوة 1
عبوة40 مل من المركز في قارورة زجاج من النوع الأول مع سدادة مطاط بوتيل مطلي وسدادة قابلة للانزلاق ألومنيوم. حجم العبوة 1
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يجب أن يتم التحضير من قبل موظفين مدربين وفقًا لقواعد الممارسات الجيدة ، خاصة فيما يتعلق بالتعقيم
حساب الجرعة
Ipilimumab monotherapy
إبيليموماب علاج وحيد
أو إبيليموماب بالاشتراك مع نيفولوماب
تعطى الجرعة الموصوفة للمريض بالملجم / كجم. بناءً على هذه الجرعة الموصوفة ، احسب الجرعة الإجمالية التي يجب إعطاؤها. قد تكون هناك حاجة إلى أكثر من قنينة واحدة من مركز إبيليموماب لإعطاء الجرعة الإجمالية للمريض
كل قنينة 10 مل من مركز إبيليموماب توفر 50 مجم من إبيليموماب ؛ كل قارورة 40 مل توفر 200 ملغ من إبيليموماب
إجمالي جرعة إيبيليموماب بالملجم = وزن المريض بالكيلو جرام × الجرعة الموصوفة بالملجم / كجم
حجم مركز إبيليموماب لتحضير الجرعة (مل) = الجرعة الكلية بالملجم مقسومًا على 5 (قوة مركز إبيليموماب 5 مجم / مل)
تحضير التسريب
احرص على التأكد من المناولة المعقمة عند تحضير التسريب
يمكن استخدام إبيليموماب للإعطاء عن طريق الوريد إما
بدون تخفيف ، بعد النقل إلى وعاء التسريب باستخدام محقنة معقمة مناسبة
أو
بعد التخفيف لما يصل إلى 5 أضعاف الحجم الأصلي للمركز ما يصل إلى 4 أجزاء من المادة المخففة إلى جزء واحد من المركز. يجب أن يتراوح التركيز النهائي من 1 إلى 4 مجم / مل. لتخفيف تركيز إبيليموماب ، يمكنك استخدام إما
محلول للحقن كلوريد الصوديوم 9 ملغ / مل (0.9٪). أو 50 مجم / ميليلتر (5٪) محلول غلوكوز للحقن
الخطوة 1
اترك العدد المناسب من قوارير إبيليموماب في درجة حرارة الغرفة لمدة 5 دقائق تقريبًا
افحص مركز إبيليموماب بحثًا عن الجسيمات أو تغير اللون. مركز إبيليموماب هو سائل صافٍ إلى براق قليلاً ، عديم اللون إلى أصفر شاحب وقد يحتوي على جسيمات خفيفة. لا تستخدمه في حالة وجود كمية غير معتادة من الجزيئات وعلامات تغير اللون
اسحب الحجم المطلوب من مركز إبيليموماب باستخدام محقنة معقمة مناسبة
الخطوة 2
انقل المركّز إلى عبوة زجاجية معقمة أو مفرغة أو كيس في الوريد
(PVC أو غير PVC)
إذا أمكن ، خفف بالحجم المطلوب من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن أو 50 مجم / مل (5٪) محلول جلوكوز للحقن. لسهولة التحضير ، يمكن أيضًا نقل التركيز مباشرة إلى كيس مملوء مسبقًا يحتوي على الحجم المناسب من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن أو 50 مجم / مل (5٪) محلول جلوكوز للحقن. يخلط التسريب بلطف عن طريق الدوران اليدوي
الادارة
يجب عدم إعطاء حقنة إبيليموماب كدفعة في الوريد أو حقنة بلعة
قم بإعطاء حقن إبيليموماب عن طريق الوريد لمدة 30 أو 90 دقيقة ، حسب الجرعة
لا ينبغي تسريب إبيليموماب في نفس الوقت في نفس الخط الوريدي مع عوامل أخرى. استخدم خط تسريب منفصل للتسريب
استخدم مجموعة التسريب ومرشح ربط داخلي ، معقم ، غير مولد للحمى ، منخفض البروتين وحجم المسام من 0.2 ميكرومتر إلى 1.2 ميكرومتر
إن حقنة إبيليموماب متوافقة مع
مجموعات الحقن البلاستيكية
بولي إيثر سلفون 0.2 ميكرومتر إلى 1.2 ميكرومتر/ والنايلون 0.2 ميكرومتر مرشحات في الخط
اغسل الخط بمحلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن أو 50 مجم / مل (5٪) محلول جلوكوز للحقن في نهاية التسريب
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق