التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة على 0.5 ملغ دوتاستيريد
سواغ ذو تأثير معروف
تحتوي كل كبسولة على الليسيثين الذي قد يحتوي على زيت الصويا
الشكل الصيدلاني
كبسولات ناعمة
الكبسولات عبارة عن كبسولات جيلاتينية رخوة غير شفافة ، صفراء ، مستطيلة الشكل ، مطبوع عليها
GX CE2
المؤشرات العلاجية
علاج الأعراض المتوسطة والشديدة لتضخم البروستاتا الحميد
الحد من مخاطر احتباس البول الحاد والجراحة في المرضى الذين يعانون من أعراض متوسطة إلى شديدة من تضخم البروستاتا الحميد
الجرعة وطريقة الإدارة
يمكن إعطاء افودارت بمفرده أو بالاشتراك مع حاصرات ألفا تامسولوسين 0.4 مجم
الكبار بما في ذلك كبار السن
الجرعة الموصى بها من افودارت هي كبسولة واحدة 0.5 مجم تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة وعدم مضغها أو فتحها لأن ملامستها لمحتويات الكبسولة قد يؤدي إلى تهيج الغشاء المخاطي الفموي البلعومي. يمكن تناول الكبسولات مع الطعام أو بدونه. على الرغم من أنه يمكن ملاحظة التحسن في مرحلة مبكرة ، إلا أنه قد يستغرق ما يصل إلى 6 أشهر قبل أن تتحقق الاستجابة للعلاج. لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن
القصور الكلوي
لم يتم دراسة تأثير القصور الكلوي على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد . لا يتوقع تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي
اختلال كبدي
لم يتم دراسة تأثير الاختلال الكبدي على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد ، لذا يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط . في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، يمنع استخدام دوتاستيريد
موانع الاستعمال
افودارت هو بطلان في
النساء والأطفال والمراهقين
المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للدوتاستيريد ، مثبطات اختزال 5-ألفا الأخرى ، فول الصويا ، الفول السوداني أو أي من السواغات الأخرى المذكورة في القسم
مرضى القصور الكبدي الشديد
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
يجب وصف العلاج المركب بعد إجراء تقييم دقيق لمخاطر المنافع بسبب الخطر المتزايد المحتمل للأحداث الضائرة بما في ذلك فشل القلب وبعد النظر في خيارات العلاج البديلة بما في ذلك العلاجات الأحادية
سرطان البروستاتا والأورام عالية الدرجة
بحثت دراسة ريديوس ، وهي دراسة متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل ، مدتها 4 سنوات ، في تأثير دوتاستيريد 0.5 ملغ يوميًا على المرضى المعرضين لخطر الإصابة بسرطان البروستاتا بما في ذلك الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 75 عامًا مع مستويات إختبار مستضد البروستات النوعي من 2.5 إلى 10 نانوغرام / مل وخزعة البروستاتا السلبية قبل 6 أشهر من التسجيل في الدراسة مقارنة بالدواء الوهمي.
كشفت نتائج هذه الدراسة عن ارتفاع معدل الإصابة بسرطان البروستات من غليسون 8-10 في الرجال المعالجين بدوتاستيريد (ن = 29 ، 0.9٪) مقارنة مع الدواء الوهمي (ن = 19 ، 0.6٪). العلاقة بين دوتاستيريد وسرطان البروستاتا غليسون 8-10 ليست واضحة. وبالتالي ، يجب تقييم الرجال الذين يتناولون أفودارت بانتظام لسرطان البروستاتا
مستضد البروستات النوعي (PSA)
يعد تركيز مستضد البروستاتا النوعي في الدم مكونًا مهمًا في الكشف عن سرطان البروستاتا. يسبب أفودارت انخفاضًا في متوسط مستويات مستضد البروستاتا النوعي في الدم بنسبة 50 ٪ تقريبًا ، بعد 6 أشهر من العلاج
يجب أن يكون لدى المرضى الذين يتلقون أفودارت خط أساس جديد لـ مستضد البروستاتا النوعي بعد 6 أشهر من العلاج باستخدام أفودارت. يوصى بمراقبة قيم مستضد البروستاتا النوعي بانتظام بعد ذلك. أي زيادة مؤكدة من أدنى مستوى مستضد البروستاتا النوعي أثناء استخدام أفودارت قد تشير إلى وجود سرطان البروستاتا أو عدم الامتثال للعلاج مع أفودارت ويجب تقييمها بعناية ، حتى لو كانت هذه القيم لا تزال ضمن النطاق الطبيعي للرجال الذين لا يتناولون مثبط اختزال 5-ألفا. عند تفسير قيمة مستضد البروستاتا النوعي لمريض يتناول أفودارت ، يجب البحث عن قيم مستضد البروستاتا النوعي السابقة للمقارنة
لا يتعارض العلاج مع أفودارت مع استخدام مستضد البروستاتا النوعي كأداة للمساعدة في تشخيص سرطان البروستاتا بعد وضع خط أساس جديد
يعود إجمالي مستويات المستضد البروستاتي النوعي في الدم إلى خط الأساس في غضون 6 أشهر من التوقف عن العلاج. تظل نسبة مستضد البروستاتا النوعي المجانية إلى إجمالي مستضد البروستاتا النوعي ثابتة حتى تحت تأثير أفودارت. إذا اختار الأطباء استخدام نسبة مستضد البروستاتا النوعي المجانية كمساعدة في الكشف عن سرطان البروستاتا لدى الرجال الذين يخضعون لعلاج أفودارت ، فلا داعي لتعديل قيمته
يجب إجراء فحص المستقيم الرقمي ، بالإضافة إلى تقييمات أخرى لسرطان البروستاتا ، على المرضى قبل بدء العلاج مع أفودارت وبشكل دوري بعد ذلك
الأحداث الضائرة في القلب والأوعية الدموية
في دراستين سريريتين لمدة 4 سنوات ، كان معدل حدوث فشل القلب مصطلح مركب للأحداث المبلغ عنها ، بشكل أساسي فشل القلب وفشل القلب الاحتقاني أعلى بشكل طفيف بين الأشخاص الذين تناولوا مزيجًا من أفودارت ومانع ألفا ، في المقام الأول تامسولوسين ، مما كان عليه بين الموضوعات التي لا تأخذ هذا الجمع. ومع ذلك ، كان معدل حدوث الفشل القلبي في هذه التجارب أقل في جميع المجموعات التي عولجت بفعالية مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، ولا تدعم البيانات الأخرى المتوفرة عن دوتاستيريد أو حاصرات ألفا استنتاجًا بشأن زيادة مخاطر القلب والأوعية الدموية
أورام الثدي
كانت هناك تقارير نادرة عن سرطان الثدي لدى الرجال الذين تناولوا دوتاستيريد في التجارب السريرية وخلال فترة ما بعد التسويق. ومع ذلك ، أظهرت الدراسات الوبائية عدم وجود زيادة في خطر الإصابة بسرطان الثدي عند الذكور باستخدام مثبطات اختزال 5-ألفا . يجب على الأطباء توجيه مرضاهم للإبلاغ الفوري عن أي تغييرات في أنسجة الثدي مثل الكتل أو إفرازات الحلمة
تسريب الكبسولات
يمتص دوتاستيريد تيفع عن طريق الجلد ، لذلك يجب على النساء والأطفال والمراهقين تجنب ملامسة الكبسولات المتسربة . في حالة ملامسة الكبسولات المتسربة ، يجب غسل منطقة التلامس على الفور بالماء والصابون
اختلال كبدي
لم يتم دراسة دوتاستيريد تيفع عند مرضى الكبد. يجب توخي الحذر عند إعطاء دوتاستيريد تيفع للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
تأثيرات الأدوية الأخرى على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد
استخدام مع مثبطات سايتكروم ومثبطات ب جلايكوبروتين
CYP3A4
P-glycoprotein
يطرح دوتاستيريد بشكل رئيسي عن طريق التمثيل الغذائي. تشير الدراسات في المختبر إلى أن هذا التمثيل الغذائي يتم تحفيزه بواسطة
CYP3A4 و CYP3A5
لم يتم إجراء دراسات تفاعلية رسمية مع مثبطات CYP3A4
القوية. ومع ذلك ، في دراسة الحرائك الدوائية السكانية ، كانت تراكيز مصل دوتاستيريد في المتوسط أكبر من 1.6 إلى 1.8 مرة ، على التوالي ، في عدد قليل من المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع فيراباميل أو ديلتيازيم مثبطات معتدلة لـ سايتكروم ومثبطات ب جلايكوبروتين
مقارنة بالمرضى الآخرين
قد يؤدي التوليف طويل الأمد من دوتاستيريد مع الأدوية التي تعتبر مثبطات قوية لإنزيم سايتكروم
CYP3A4
مثل ريتونافير ، إندينافير ، نيفازودون ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول عن طريق الفم إلى زيادة تركيزات دوتاستيريد في الدم. من غير المحتمل حدوث المزيد من تثبيط اختزال 5-ألفا عند زيادة التعرض لدوتاستيريد. ومع ذلك ، يمكن النظر في تقليل تكرار جرعات دوتاستيريد تيفع إذا لوحظت آثار جانبية. وتجدر الإشارة إلى أنه في حالة تثبيط الإنزيم ، قد يطول عمر النصف الطويل أكثر ويمكن أن يستغرق أكثر من 6 أشهر من العلاج المتزامن قبل الوصول إلى حالة مستقرة جديدة
لم يؤثر إعطاء 12 جم كوليستيرامين بعد ساعة واحدة من جرعة واحدة 5 ملغ من دوتاستيريد تيفع على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد تيفع
تأثيرات دوتاستيريد على الحرائك الدوائية للأدوية الأخرى
دوتاستيريد ليس له تأثير على الحرائك الدوائية للوارفارين أو الديجوكسين
الخصوبة والحمل والرضاعة
أفودارت هو بطلان للاستخدام من قبل النساء
الحمل
كما هو الحال مع مثبطات اختزال ألفا الخمسة الأخرى ، يمنع دوتاستيريد تحويل هرمون التستوستيرون إلى ديهدروتستوستيرون ويمكن ، إذا تم إعطاؤه لامرأة تحمل جنين ذكر ، أن يثبط نمو الأعضاء التناسلية الخارجية للجنين. تم استرجاع كميات صغيرة من دوتاستيريد من السائل المنوي عند الأشخاص الذين عولجوا بأفودارت 0.5 ملغ في اليوم. من غير المعروف ما إذا كان الجنين الذكر قد يتأثر سلبًا إذا تعرضت والدته للسائل المنوي لمريض يعالج بدواء دوتاستيريد تيفع ويكون الخطر أكبر خلال الأسابيع الستة عشر الأولى من الحمل
كما هو الحال مع جميع مثبطات اختزال ألفا الخمسة ، عندما يكون شريك المريض حاملًا أو يحتمل أن يكون حاملًا ، يوصى بأن يتجنب المريض تعرض شريكه للسائل المنوي باستخدام الواقي الذكري
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان دوتاستيريد يُفرز في لبن الأم
خصوبة
تم الإبلاغ عن تأثير دوتاستيريد تيفع على خصائص السائل المنوي وانخفاض عدد الحيوانات المنوية ، حجم السائل المنوي ، وحركة الحيوانات المنوية لدى الرجال الأصحاء . لا يمكن استبعاد احتمال انخفاض خصوبة الذكور
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
بناءً على الخصائص الديناميكية الدوائية لدوتاستيريد ، لا يُتوقع أن تتداخل المعالجة مع دوتاستيريد مع القدرة على القيادة أو تشغيل الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
أفودارت كعلاج أحادي
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
العجز الجنسي
تغير ونقص الرغبة الجنسية
اضطرابات القذف
اضطرابات الثدي
اضطرابات الجهاز المناعي
ردود الفعل التحسسية بما في ذلك الطفح الجلدي ، والحكة ، والأرتكاريا ، والوذمة الموضعية ، والوذمة الوعائية
اضطرابات نفسية
كآبة
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الثعلبة تساقط شعر الجسم بشكل أساسي ، فرط الشعر
غير مألوف
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
ألم وتورم الخصية
مزيج دوتاستيريد وتامسولوسين
دوخة
فشل القلب
العجز الجنسي
تغيير ونقص الرغبة الجنسية
اضطرابات القذف و يشمل انخفاض حجم السائل المنوي
اضطرابات الثدي ويشمل حنان الثدي وتضخم الثدي
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات التستوستيرون -5-ألفا-اختزال
يقلل دوتاستيرايد من المستويات المتداولة للديهدروتستوستيرون (DHT)
عن طريق تثبيط كل من النوع 1 والنوع 2 ، 5
α-reductase isoenzymes
المسؤولة عن تحويل التستوستيرون إلى ديهدروتستوستيرون
أفودارت كعلاج أحادي
التأثيرات على ديهدروتستوستيرون / التستوستيرون
يعتمد تأثير الجرعات اليومية من أفودارت على التخفيض في ديهدروتستوستيرون على الجرعة ويتم ملاحظته في غضون أسبوع إلى أسبوعين وتخفيض بنسبة 85٪ و 90٪ على التوالي
في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد الذين عولجوا بدوتاستيريد 0.5 ملغ / يوم ، كان متوسط الانخفاض في ديهدروتستوستيرون في الدم 94٪ في 1 سنة و 93٪ في 2 سنة وكان متوسط الزيادة في هرمون التستوستيرون في الدم 19٪ في كل من 1 و 2 سنة
التأثير على حجم البروستاتا
تم الكشف عن انخفاضات كبيرة في حجم البروستاتا في وقت مبكر بعد شهر واحد من بدء العلاج واستمرت التخفيضات خلال الشهر 24 . أدى أفودارت إلى انخفاض متوسط الحجم الكلي للبروستاتا بنسبة 23.6 ٪ في الشهر 12 مقارنة مع متوسط انخفاض بنسبة 0.5 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي
حدث انخفاض كبير أيضًا في حجم المنطقة الانتقالية للبروستاتا في وقت مبكر من شهر واحد يستمر حتى الشهر 24 ، مع انخفاض متوسط في حجم المنطقة الانتقالية للبروستاتا بنسبة 17.8 ٪ في مجموعة أفودارت مقارنة بمتوسط زيادة بنسبة 7.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي في الشهر 12. تم الحفاظ على انخفاض حجم البروستاتا الذي لوحظ خلال أول عامين من العلاج المزدوج التعمية خلال عامين إضافيين من دراسات التمديد المفتوحة. يؤدي تصغير حجم البروستاتا إلى تحسين الأعراض وتقليل مخاطر الجراحة المرتبطة بـ تضخم البروستاتا واحتباس البول الحاد
AUR و BPH
خواص حركية الدواء
استيعاب
بعد تناول جرعة واحدة من دوتاستيريد عن طريق الفم هي 1 إلى 3 ساعات. يبلغ التوافر الحيوي المطلق حوالي 60٪. لا يتأثر التوافر الحيوي لدوتاستيريد تيفع بالغذاء
توزيع
يحتوي دوتاستيريد على حجم توزيع كبير 300 إلى 500 لتر وهو مرتبط بشدة ببروتينات البلازما > 99.5٪. بعد الجرعات اليومية ، تحقق تركيزات دوتاستيريد في الدم 65٪ من تركيز الحالة المستقرة بعد شهر واحد وحوالي 90٪ بعد 3 أشهر
يتم تحقيق تركيزات ثابتة في مصل الدم حوالي 40 نانوغرام / مل بعد 6 أشهر من إعطاء جرعة 0.5 مجم مرة واحدة في اليوم. بلغ معدل تقسيم دوتاستيريد من مصل الدم إلى سائل منوي 11.5٪ و
الإستقلاب
يتم أيض دوتاستيريد على نطاق واسع في الجسم الحي . في المختبر ، يتم استقلاب دوتاستيريد عن طريق السيتوكروم
P450 3A4 و 3A5
إلى ثلاثة نواتج الأيض أحادي الهيدروكسيل ومستقلب ثنائي هيدروكسيل واحد
بعد الجرعات الفموية من دوتاستيريد تيفع 0.5 ملغ / يوم إلى الحالة المستقرة ، يتم إخراج 1.0٪ إلى 15.4٪ متوسط 5.4٪ من الجرعة المعطاة على شكل دوتاستيريد دون تغيير في البراز. يُفرز الباقي في البراز على شكل 4 نواتج رئيسية تشتمل على 39٪ و 21٪ و 7٪ و 7٪ لكل مادة مرتبطة بالدواء و 6 مستقلبات ثانوية أقل من 5٪ لكل منهما. تم الكشف عن كميات ضئيلة فقط من دوتاستيريد أقل من 0.1٪ من الجرعة في البول البشري
إزالة
يعتمد التخلص من دوتاستيريد تيفع على الجرعة ويبدو أن العملية موصوفة من خلال مسارين للتخلص على التوازي ، أحدهما قابل للإشباع بتركيزات ذات صلة سريريًا والآخر غير قابل للتشبع
عند التركيزات المنخفضة في المصل أقل من 3 نانوجرام / مل ، يتم مسح دوتاستيريد بسرعة عن طريق كل من مسارات التخلص المعتمدة على التركيز والمستقلة للتركيز. أظهرت الجرعات المفردة من 5 ملغ أو أقل دليلاً على إزالة سريعة ونصف عمر قصير من 3 إلى 9 أيام
في التركيزات العلاجية ، بعد تكرار الجرعات البالغة 0.5 مجم / يوم ، يسود مسار الإزالة الخطي الأبطأ ويكون عمر النصف تقريبًا. 3-5 أسابيع
كبار السن
تم تقييم الحرائك الدوائية لدوتاستيريد في 36 من الذكور الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 24 و 87 سنة بعد إعطاء جرعة واحدة 5 ملغ من دوتاستيريد. لم يُلاحظ أي تأثير مهم للعمر على التعرض لدوتاستيريد ولكن نصف العمر كان أقصر عند الرجال الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا. لم يكن عمر النصف مختلفًا إحصائيًا عند مقارنة الفئة العمرية 50-69 عامًا مع المجموعة الأكبر من 70 عامًا
القصور الكلوي
لم يتم دراسة تأثير القصور الكلوي على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد. ومع ذلك ، فإن أقل من 0.1٪ من جرعة ثابتة 0.5 مجم من دوتاستيريد يتم استعادتها في البول البشري ، لذلك لا يتوقع حدوث زيادة مهمة سريريًا في تركيزات دوتاستيريد بلازما للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي
اختلال كبدي
لم يتم دراسة التأثير على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد في حالات القصور الكبدي . نظرًا لأنه يتم التخلص من دوتاستيريد بشكل رئيسي من خلال التمثيل الغذائي ، فمن المتوقع أن ترتفع مستويات دوتاستيريد في البلازما لدى هؤلاء المرضى وأن يطول عمر النصف لدوتاستيريد
قائمة السواغات
محتويات الكبسولة
أحادي وثنائي الجلسريدات لحمض الكابريليك / الكابريك
بوتيل هيدروكسيتولوين (إي 321)
غلاف الكبسولة
الجيلاتين
الجلسرين
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
الدهون الثلاثية ، سلسلة متوسطة
الليسيثين قد يحتوي على زيت الصويا
عدم التوافق غير قابل للتطبيق
العمر الافتراضي 4 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
بثور من فيلم
PVC / PVDC
/ ألومنيوم معتمة تحتوي على 10 كبسولات جيلاتينية رخوة معبأة في عبوات تحتوي على 10 و 30 و 50 و 60 و 90 كبسولة. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يمتص دوتاستيريد تيفع عن طريق الجلد ، لذلك يجب تجنب ملامسة الكبسولات المتسربة. في حالة ملامسة الكبسولات المتسربة ، يجب غسل منطقة التلامس على الفور بالماء والصابون
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق