Zebinix 50 mg/ml oral suspension
التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص على 200 ملغ أو 800 ملغم من إيسليكاربازيبين أسيتات
الإستخدامات
يشار إلى إيسليكاربازيبين على النحو التالي
العلاج الأحادي في علاج النوبات الجزئية ، مع التعميم الثانوي أو بدونه ، عند البالغين المصابين بالصرع حديثًا
العلاج المساعد في البالغين والمراهقين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات ، مع نوبات صرع جزئية مع أو بدون تعميم ثانوي
الجرعة وطريقة الإدارة
الكبار
يمكن تناول إيسليكاربازيبين كعلاج وحيد أو إضافته إلى العلاج المضاد للاختلاج الموجود. جرعة البدء الموصى بها هي 400 مجم مرة واحدة يوميًا ويجب زيادتها إلى 800 مجم مرة واحدة يوميًا بعد أسبوع أو أسبوعين. بناءً على الاستجابة الفردية ، يمكن زيادة الجرعة إلى 1200 مجم مرة واحدة يوميًا. قد يستفيد بعض المرضى الذين يخضعون لنظام العلاج الأحادي من جرعة 1600 مجم مرة واحدة يوميًا
مجموعات خاصة
كبار السن فوق 65 سنة
لا حاجة لتعديل الجرعة عند كبار السن بشرط عدم اضطراب وظائف الكلى. نظرًا لمحدودية البيانات حول نظام العلاج الأحادي 1600 مجم في كبار السن ، لا يوصى بهذه الجرعة لهذه الفئة
القصور الكلوي
يجب توخي الحذر في علاج المرضى والبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات ، والذين يعانون من ضعف كلوي ويجب تعديل الجرعة وفقًا لؤ على النحو التالي
تصفية الكرياتينين > 60 مل / دقيقة: لا يلزم تعديل الجرعة
تصفية الكرياتينين 30-60 مل / دقيقة: جرعة أولية 200 مجم أو 5 مجم / كجم للأطفال فوق 6 سنوات مرة واحدة يوميًا أو 400 مجم أو 10 مجم / كجم للأطفال فوق 6 سنوات كل يومين لمدة أسبوعين تليها جرعة يومية 400 مجم أو 10 مجم / كجم للأطفال فوق سن 6 سنوات. ومع ذلك ، بناءً على الاستجابة الفردية ، يمكن زيادة الجرعة
تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة: لا ينصح باستخدامه في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد بسبب عدم كفاية البيانات
اختلال كبدي
لا حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط
لم يتم تقييم الحرائك الدوائية لخلات إيسليكاربازيبين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد وبالتالي لا ينصح باستخدامه في هؤلاء المرضى
الأطفال
الأطفال فوق سن 6 سنوات
جرعة البدء الموصى بها هي 10 مجم / كجم / يوم مرة واحدة يوميًا. يجب زيادة الجرعة بزيادات أسبوعية أو كل أسبوعين بمقدار 10 مجم / كجم / يوم حتى 30 مجم / كجم / يوم ، بناءً على الاستجابة الفردية. الجرعة القصوى هي 1200 مجم مرة واحدة يوميًا
الأطفال الذين يبلغ وزن جسمهم 60 كجم
يجب إعطاء الأطفال الذين يبلغ وزن جسمهم 60 كجم أو أكثر نفس جرعة البالغين
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية أسيتات إيسليكاربازيبين في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات وما دون
طريقة التناول
استخدام عن طريق الفم
يمكن تناول إيسليكاربازيبين مع أو بدون طعام
بالنسبة للمرضى غير القادرين على ابتلاع أقراص كاملة ، يمكن سحق الأقراص وخلطها بالماء أو الأطعمة اللينة ، مثل صلصة التفاح ، مباشرة قبل استخدامها وتناولها عن طريق الفم
تبديل الاستعدادات
استنادًا إلى بيانات التوافر البيولوجي المقارنة للأقراص وتركيبات التعليق ، يمكن تحويل المرضى من تركيبة إلى أخرى
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة ، لمشتقات الكربوكساميد الأخرى مثل كاربامازيبين ، أوكسكاربازيبين أو لأي من السواغات المدرجة
إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
التفكير في الانتحار
تم الإبلاغ عن أفكار وسلوك انتحاري في المرضى الذين عولجوا بمواد فعالة مضادة للصرع في عدة مؤشرات. أظهر التحليل التلوي للتجارب العشوائية المضبوطة بالغفل للمنتجات الطبية المضادة للصرع أيضًا زيادة طفيفة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين. آلية هذا الخطر غير معروفة والبيانات المتاحة لا تستبعد احتمال زيادة خطر أسيتات إيسليكاربازيبين. لذلك ، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير والسلوك الانتحاري ويجب النظر في العلاج المناسب. يجب نصح المرضى ومقدمي الرعاية للمرضى بطلب المشورة الطبية في حالة ظهور علامات التفكير أو السلوك الانتحاري
اضطرابات الجهاز العصبي
ارتبط أسيتات إيسليكاربازيبين ببعض التفاعلات الجانبية للجهاز العصبي المركزي ، مثل الدوخة والنعاس ، والتي يمكن أن تزيد من حدوث الإصابة العرضية
تحذيرات واحتياطات أخرى
إذا تم إيقاف إيسليكاربازيبين ، فمن المستحسن سحبه تدريجيًا لتقليل احتمالية زيادة وتيرة النوبات
ردود الفعل الجلدية
تطور الطفح كتفاعل سلبي في 1.2 ٪ من إجمالي المرضى الذين عولجوا بـ إيسليكاربازيبين في الدراسات السريرية في مرضى الصرع. تم الإبلاغ عن حالات الشرى والوذمة الوعائية في المرضى الذين يتناولون إيسليكاربازيبين. يمكن أن تكون الوذمة الوعائية في سياق فرط الحساسية / تفاعل الحساسية المرتبط بالوذمة الحنجرية قاتلة. في حالة ظهور علامات أو أعراض فرط الحساسية ، يجب إيقاف أسيتات إيسليكاربازيبين على الفور ويجب البدء في العلاج البديل
تم الإبلاغ عن تفاعلات جانبية جلدية شديدة الندبات بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون / انحلال البشرة النخري السمي والتفاعل الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية ، والتي يمكن أن تكون مهددة للحياة أو مميتة ، في مرحلة ما بعد التسويق تجربة علاج إيسليكاربازيبين. في وقت الوصفة الطبية ، يجب إخطار المرضى بالعلامات والأعراض ومراقبة تفاعلات الجلد عن كثب. في حالة ظهور علامات وأعراض توحي بردود الفعل هذه ، يجب سحب إيسليكاربازيبين على الفور والنظر في علاج بديل حسب الاقتضاء. إذا طور المرضى مثل هذه التفاعلات ، فلا يجب إعادة العلاج بـ إيسليكاربازيبين لدى هؤلاء المرضى في أي وقت
أليل - في الهان الصينيين والتايلانديين وغيرهم من السكان الآسيويين
ثبت أن لدى الأفراد من أصل صيني هان وتايلاندي مرتبط ارتباطًا وثيقًا بخطر الإصابة بالتفاعلات الجلدية الشديدة المعروفة باسم متلازمة ستيفنز جونسون عند علاجهم بالكاربامازيبين. يشبه التركيب الكيميائي لخلات إيسليكاربازيبين تلك الموجودة في كاربامازيبين ، ومن المحتمل أن يكون المرضى الذين كانوا إيجابيين لـ أليل - ب معرضين أيضًا لخطر الإصابة بـ متلازمة ستيفينز جونسون بعد العلاج باستخدام أسيتات إيسليكاربازيبين. يبلغ معدل انتشار أليل- ب الناقل حوالي 10 ٪ في سكان الهان الصينيين والتايلانديين. كلما أمكن ، يجب فحص هؤلاء الأفراد بحثًا عن هذا الأليل قبل بدء العلاج بالكاربامازيبين أو المواد الفعالة ذات الصلة كيميائيًا. إذا تم اختبار المرضى من هذه الأصول العرقية إيجابيًا لأليل - ب 1502 ،
بسبب انتشار هذا الأليل في السكان الآسيويين الآخرين على سبيل المثال ، أكثر من 15 ٪ في الفلبين وماليزيا ، يمكن النظر في اختبار السكان المعرضين جينيًا لوجود
HLA-B 1502
أليل - أ 3101- أصل أوروبي وسكان يابانيون
HLA-A 3101
هناك بعض البيانات التي تشير إلى أن أليل - أ مرتبط بزيادة مخاطر التفاعلات الدوائية الجلدية التي يسببها الكاربامازيبين بما في ذلك متلازمة ستيفينز و انحلال البشرة والطفح الدوائي مع فرط الحمضات أو بثور طفيح معمم حاد حاد وطفح بقعي حطاطي في الأشخاص المنحدرين من أصل أوروبي واليابانيين
يختلف تواتر أليل أ بشكل كبير بين المجموعات العرقية. ينتشر الأليل بنسبة 2 إلى 5 ٪ في سكان أوروبا وحوالي 10 ٪ في سكان اليابان
قد يؤدي وجود أليل -أ إلى زيادة خطر التفاعلات الجلدية التي يسببها الكاربامازيبين غالبًا أقل حدة من 5.0٪ في عموم السكان إلى 26.0٪ بين الأشخاص المنحدرين من أصل أوروبي ، في حين أن غيابه قد يقلل من الخطر من 5.0٪ إلى 3.8 ٪
لا توجد بيانات كافية تدعم التوصية بفحص أليل - أ قبل بدء العلاج بالكاربامازيبين أو علاج المركبات ذات الصلة كيميائياً
إذا كان من المعروف أن المرضى من أصل أوروبي أو من أصل ياباني إيجابي بالنسبة لأليل -أ ، فيمكن النظر في استخدام الكاربامازيبين أو المركبات المرتبطة كيميائياً إذا كان يعتقد أن الفوائد تتجاوز المخاطر
نقص صوديوم الدم
تم الإبلاغ عن نقص صوديوم الدم كرد فعل سلبي في 1.5 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع إيسليكاربازيبين. يعتبر نقص صوديوم الدم بدون أعراض في معظم الحالات ، ومع ذلك ، قد يكون مصحوبًا بأعراض سريرية مثل تفاقم النوبات ، والارتباك ، وانخفاض الوعي. يزداد تواتر نقص صوديوم الدم مع زيادة جرعة أسيتات إيسليكاربازيبين. في المرضى الذين يعانون من مرض كلوي سابق يؤدي إلى نقص صوديوم الدم ، أو في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع الأدوية التي قد تؤدي بدورها إلى نقص صوديوم الدم مثل مدرات البول ، ديسموبريسين ، كاربامازيبين ، يجب فحص مستويات الصوديوم في الدم قبل وأثناء العلاج بأسيتات إيسليكاربازيبين. علاوة على ذلك ، يجب تحديد مستويات الصوديوم في الدم في حالة حدوث علامات سريرية لنقص صوديوم الدم. بصرف النظر عن هذا ، يجب تحديد مستويات الصوديوم أثناء الفحص المخبري الروتيني
الفاصل الزمني للعلاقات العامة
تم ملاحظة إطالات في الفاصل الزمني للعلاقات العامة في الدراسات السريرية باستخدام أسيتات إيسليكاربازيبين
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من حالات طبية مثل انخفاض مستويات هرمون الغدة الدرقية ، تشوهات في التوصيل القلبي ، أو عند تناول المنتجات الطبية المصاحبة المعروف أنها مرتبطة بإطالة
PR إطالة فترة خط الأساس للعلاقات العامة
القصور الكلوي
يجب توخي الحذر في علاج مرضى القصور الكلوي ويجب تعديل الجرعة وفقًا لتصفية الكرياتينين. في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة لا ينصح بالاستخدام بسبب نقص البيانات
اختلال كبدي
نظرًا لأن البيانات السريرية محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط وبيانات الحرائك الدوائية والسريرية مفقودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، يجب استخدام أسيتات إسيليكاربازيبين بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ولا ينصح به في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد. اختلال كبدي
التفاعلات الدوائية
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط
يتم تحويل أسيتات إيسليكاربازيبين على نطاق واسع إلى إيسليكاربازيبين ، والذي يتم التخلص منه بشكل أساسي عن طريق الجلوكورونيد. يعتبر إيسليكاربازيبين في المختبر محفزًا ضعيفًا لـ
CYP3A4
UDP-glucuronyl transferase
أظهر إيسليكاربازيبين في الجسم الحي تأثيرًا محفزًا على استقلاب المنتجات الطبية التي يتم التخلص منها بشكل أساسي عن طريق التمثيل الغذائي من خلال سايتكروم
CYP3A4
مثل سيمفاستاتين
وبالتالي ، قد تكون هناك حاجة إلى زيادة جرعة المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بشكل أساسي من خلال
CYP3A4
، عند استخدامها بالتزامن مع أسيتات إيسليكاربازيبين
إيسليكاربازيبين في الجسم الحي قد يكون لها تأثير محفز على استقلاب المنتجات الطبية التي يتم التخلص منها بشكل أساسي عن طريق الاقتران من خلال
UDP-glucuronyl transferase
عند بدء أو إيقاف العلاج باستخدام إيسليكاربازيبين أو تغيير الجرعة ، قد يستغرق الأمر من 2 إلى 3 أسابيع للوصول إلى المستوى الجديد من نشاط الإنزيم. يجب أن يؤخذ هذا التأخير الزمني في الاعتبار عند استخدام إيسليكاربازيبين قبل أو بالاشتراك مع المنتجات الطبية الأخرى التي تتطلب تعديل الجرعة عند تناولها بشكل مشترك مع إيسليكاربازيبين
يحتوي إيسليكاربازيبين على خصائص مثبطة فيما يتعلق بـ
CYP2C19
وبالتالي ، يمكن أن تنشأ التفاعلات عند المشاركة في إدارة جرعات عالية من أسيتات إيسليكاربازيبين مع المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة
CYP2C19
مثل الفينيتوين
التفاعلات مع الأدوية الأخرى المضادة للصرع
كاربامازيبين
في دراسة أجريت على موضوعات صحية ، أدى تناول أسيتات إيسليكاربازيبين بشكل متزامن 800 مجم مرة واحدة يوميًا وكاربامازيبين 400 مجم مرتين يوميًا إلى انخفاض متوسط بنسبة 32 ٪ في التعرض لمستقلب إيسليكاربازيبين النشط ، والذي يرجع على الأرجح إلى تحريض الجلوكورونيد. لم يلاحظ أي تغيير في التعرض لكاربامازيبين أو مستقلب كاربامازيبين - إيبوكسيد. بناءً على الاستجابة الفردية ، قد يلزم زيادة جرعة أسيتات إيسليكاربازيبين إذا تم استخدامها بالتزامن مع كاربامازيبين. أظهرت نتائج دراسات المريض أن العلاج المصاحب يزيد من مخاطر التفاعلات العكسية التالية: ازدواج الرؤية ، التنسيق غير الطبيعي والدوخة. لا يمكن استبعاد خطر زيادة ردود الفعل السلبية المحددة الأخرى الناجمة عن الإدارة المشتركة لكاربامازيبين وخلات إسيليكاربازيبين
الفينيتوين
في دراسة أجريت على موضوعات صحية ، أدى تناول ما يصاحب ذلك من أسيتات إسيليكاربازيبين 1200 مجم مرة واحدة يوميًا والفينيتوين إلى انخفاض متوسط قدره 31-33 ٪ في التعرض للمستقلب النشط ، إسيليكاربازيبين ، على الأرجح بسبب تحريض الجلوكورونيد ، وزيادة متوسطة من 31-35٪ في التعرض للفينيتوين ، على الأرجح بسبب تثبيط
CYP2C19
بناءً على الاستجابة الفردية ، قد يلزم زيادة جرعة أسيتات إيسليكاربازيبين وقد يلزم تقليل جرعة الفينيتوين
لاموتريجين
Glucuronidation
هو المسار الأيضي الرئيسي لكل من إيسليكاربازيبين و لاموتريجين ، وبالتالي ، يمكن توقع حدوث تفاعل. أظهرت دراسة أجريت على موضوعات صحية باستخدام أسيتات إيسليكاربازيبين 1200 مجم مرة واحدة يوميًا متوسطًا طفيفًا في الحركية الدوائية وانخفض التعرض لللاموتريجين بنسبة 15 ٪ بين أسيتات إيسليكاربازيبين ولاموتريجين وبالتالي لا يلزم إجراء تعديلات على الجرعة. ومع ذلك ، بسبب التباين بين الأفراد ، قد يكون التأثير ذا صلة سريريًا في بعض الأفراد
توبيراميت
في دراسة أجريت على موضوعات صحية ، لم يظهر التناول المتزامن لـ إيسليكاربازيبين 1،200 ملغم مرة واحدة يوميًا وتوبيراميت أي تغيير كبير في التعرض لـ إيسليكاربازيبين ولكن انخفاض بنسبة 18 ٪ في التعرض للتوبيراميت ، على الأرجح بسبب انخفاض التوافر البيولوجي للتوبيراميت. لا حاجة لتعديل الجرعة
فالبروات وليفيتيراسيتام
أشار تحليل الحرائك الدوائية السكانية لدراسات المرحلة الثالثة في المرضى البالغين المصابين بالصرع إلى أن الإعطاء المتزامن مع فالبروات أو ليفيتيراسيتام لم يؤثر على التعرض لإيسليكاربازيبين ولكن لم يتم التحقق من ذلك من خلال دراسات التفاعل التقليدية
اوكسكاربازيبين
لا ينصح بالاستخدام المتزامن لخلات إيسليكاربازيبين مع
oxcarbazepine
لأن هذا قد يسبب التعرض المفرط للمستقلبات النشطة
المنتجات الطبية الأخرى
موانع الحمل الفموية
أظهرت إدارة أسيتات إيسليكاربازيبين 1،200 ملغم مرة واحدة يوميًا للإناث باستخدام موانع الحمل الفموية المشتركة انخفاضًا متوسطًا قدره 37 ٪ و 42 ٪ في التعرض الجهازي لليفونورجستريل وإيثينيل إستراديول ، على الأرجح بسبب تحريض
CYP3A4
لذلك ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج بـ إيسليكاربازيبين ، وحتى نهاية الدورة الشهرية الحالية بعد توقف العلاج
سيمفاستاتين
أظهرت دراسة أجريت على موضوعات صحية انخفاضًا متوسطًا بنسبة 50 ٪ في التعرض الجهازي لسيمفاستاتين عند تناوله مع أسيتات إيسليكاربازيبين 800 مجم مرة واحدة يوميًا ، على الأرجح بسبب تحريض
CYP3A4
قد تكون هناك حاجة إلى زيادة جرعة سيمفاستاتين عند استخدامها بالتزامن مع أسيتات إيسليكاربازيبين
رسيوفاستاتين
كان هناك انخفاض متوسط بنسبة 36-39 ٪ في التعرض الجهازي في الأشخاص الأصحاء عند تناوله مع أسيتات إيسليكاربازيبين 1200 مجم مرة واحدة يوميًا. آلية هذا التخفيض غير معروفة ، ولكن يمكن أن تكون بسبب تداخل نشاط الناقل للروسوفاستاتين بمفرده أو بالاشتراك مع تحريض عملية الأيض الخاصة به. نظرًا لأن العلاقة بين التعرض ونشاط الدواء غير واضحة ، يوصى بمراقبة الاستجابة للعلاج على سبيل المثال ، مستويات الكوليسترول
الوارفارين
أظهرت الإدارة المشتركة لخلات إيسليكاربازيبين 1،200 ملغم مرة واحدة يوميًا مع الوارفارين انخفاضًا طفيفًا 23 ٪ ، ولكن ذو دلالة إحصائية في التعرض لـ س-وارفرين. لم يكن هناك تأثير على الحرائك الدوائية لـ ر-وارفرين أو على التخثر. ومع ذلك ، نظرًا للتباين بين الأفراد في التفاعل ، يجب إجراء اهتمام خاص بمراقبة زمن التخثر في الأسابيع الأولى بعد بدء أو إنهاء العلاج المتزامن للوارفارين وخلات إيسليكاربازيبين
الديجوكسين
أظهرت دراسة أجريت على موضوعات صحية عدم وجود تأثير لخلات إيسليكاربازيبين 1200 مجم مرة واحدة يوميًا على الحرائك الدوائية للديجوكسين ، مما يشير إلى أن أسيتات إيسليكاربازيبين ليس لها أي تأثير على ناقل البروتين السكري
P-glycoprotein
مثبطات مونو أمينو أوكسيديز (MAOIs)
استنادًا إلى العلاقة الهيكلية لخلات إيسليكاربازيبين بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، فإن التفاعل بين أسيتات إيسليكاربازيبين و مثبطات ماو ممكن نظريًا
الخصوبة والحمل والرضاعة
المخاطر المتعلقة بمنتجات الصرع ومضادات الصرع بشكل عام
لقد ثبت أن انتشار التشوهات في نسل النساء المصابات بالصرع يزيد بمرتين إلى ثلاث مرات عن معدل حوالي 3٪ في عموم السكان. الأكثر شيوعًا هي الشفة الأرنبية وتشوهات القلب والأوعية الدموية وعيوب الأنبوب العصبي. قد يترافق العلاج بمنتجات دوائية متعددة مضادة للصرع مع مخاطر أعلى للتشوهات الخلقية مقارنة بالعلاج الأحادي ، لذلك من المهم ممارسة العلاج الأحادي كلما أمكن ذلك. يجب تقديم المشورة المتخصصة للنساء اللواتي يحتمل أن يصبحن حوامل أو في سن الإنجاب. يجب مراجعة الحاجة إلى العلاج المضاد للصرع عندما تخطط المرأة للحمل
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل
يتفاعل خلات إيسليكاربازيبين بشكل عكسي مع موانع الحمل الفموية. لذلك ، يجب استخدام وسيلة بديلة وفعالة وآمنة لمنع الحمل أثناء العلاج وحتى نهاية الدورة الشهرية الحالية بعد توقف العلاج
حمل
لا توجد بيانات من استخدام خلات إيسليكاربازيبين في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات حدوث سمية تناسلية . إذا أصبحت النساء اللائي يتلقين أسيتات إيسليكاربازيبين حاملاً أو يخططن للحمل ، فيجب إعادة تقييم استخدام إيسليكاربازيبين بعناية. يجب إعطاء الحد الأدنى من الجرعات الفعالة ، ويجب تفضيل العلاج الأحادي كلما أمكن ذلك على الأقل خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يجب تقديم المشورة للمرضى فيما يتعلق بإمكانية زيادة خطر التشوهات وإعطائهم الفرصة لفحص ما قبل الولادة
المراقبة والوقاية
قد تساهم المنتجات الطبية المضادة للصرع في نقص حمض الفوليك ، وهو سبب مساهم محتمل في تشوه الجنين. ينصح بتناول مكملات حمض الفوليك قبل وأثناء الحمل. نظرًا لعدم إثبات فعالية هذه المكملات ، يمكن تقديم تشخيص محدد قبل الولادة حتى للنساء اللائي لديهن علاج تكميلي لحمض الفوليك
في المولود الجديد
تم الإبلاغ عن اضطرابات النزيف عند حديثي الولادة بسبب الأدوية المضادة للصرع. كإجراء احترازي ، يجب إعطاء فيتامين ك 1 كإجراء وقائي في الأسابيع القليلة الماضية من الحمل وللوليد
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كانت أسيتات إيسليكاربازيبين تفرز في حليب الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إفراز إيسليكاربازيبين في حليب الثدي. بما أنه لا يمكن استبعاد خطر على الطفل الذي يرضع من الثدي ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج باستخدام أسيتات إيسليكاربازيبين
خصوبة
لا توجد بيانات عن آثار أسيتات إيسليكاربازيبين على خصوبة الإنسان. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات ضعف الخصوبة بعد العلاج بخلات إيسليكاربازيبين
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
إيسليكاربازيبين له تأثير طفيف إلى متوسط على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يعاني بعض المرضى من الدوخة أو النعاس أو اضطرابات بصرية ، خاصة عند بدء العلاج. لذلك ، يجب إخطار المرضى بأن قدراتهم الجسدية و / أو العقلية اللازمة لتشغيل الآلات أو القيادة قد تتضرر ويوصى بعدم القيام بذلك حتى يتم التأكد من عدم تأثر قدرتهم على أداء مثل هذه الأنشطة
الآثار غير المرغوب فيها
في الدراسات السريرية العلاج المساعد والعلاج الأحادي ، تم علاج 2434 مريضًا يعانون من نوبات الصرع الجزئي باستخدام أسيتات إيسليكاربازيبين 983 مريضًا بالغًا و 451 مريضًا من الأطفال وعانى 51 ٪ من هؤلاء المرضى من ردود فعل سلبية
عادة ما تكون التفاعلات العكسية خفيفة إلى معتدلة الشدة وتحدث في الغالب خلال الأسابيع الأولى من العلاج باستخدام أسيتات إيسليكاربازيبين
المخاطر التي تم تحديدها لـ إيسليكاربازيبين هي في الأساس تأثيرات غير مرغوبة تعتمد على الفئة وتعتمد على الجرعة. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها ، في دراسات العلاج المساعد الخاضع للتحكم الوهمي مع مرضى الصرع البالغين وفي دراسة العلاج الأحادي الخاضع للرقابة النشطة التي تقارن أسيتات إيسليكاربازيبين بالإفراز الخاضع للرقابة كاربامازيبين ، هي الدوخة والنعاس والصداع والغثيان. تم الإبلاغ عن غالبية التفاعلات الضائرة في أقل من 3٪ من الأشخاص في أي مجموعة معالجة
تم الإبلاغ عن تفاعلات جانبية جلدية شديدة الندبات ، بما
في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)
انحلال البشرة النخري السمي (TEN)
والتفاعل الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS)
في تجربة ما بعد التسويق مع علاج إيسليكاربازيبين
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
ترد أدناه التفاعلات العكسية المرتبطة بخلات إيسليكاربازيبين التي تم الحصول عليها من الدراسات السريرية ومراقبة ما بعد التسويق
تم استخدام الاصطلاح التالي لتصنيف التفاعلات الضائرة الشائعة جدًا (≥1 / 10) ، الشائعة (≥1 / 100 إلى <1/10) ، غير شائعة (≥1 / 1،000 إلى <1/100) وغير معروفة لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة. ضمن كل فئة تردد ، يتم تقديم التفاعلات العكسية بترتيب تقليل الجدية
الجدول 1: التفاعلات الضائرة الناشئة عن العلاج المرتبطة بـ إيسليكاربازيبين التي تم الحصول عليها من الدراسات السريرية ومراقبة ما بعد التسويق
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
فقر دم
قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية
اضطرابات الغدد الصماء
قصور الغدة الدرقية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نقص صوديوم الدم ، انخفاض الشهية
عدم توازن الكهارل ، الجفاف ، نقص كلور الدم
اضطرابات نفسية
أرق
اضطراب ذهاني ، لامبالاة ، اكتئاب ، عصبية ، هياج ، تهيج ، نقص الانتباه / اضطراب فرط النشاط ، حالة ارتباك ، تقلبات مزاجية ، بكاء ، تخلف حركي نفسي ، قلق
اضطرابات الجهاز العصبي
الدوخة والنعاس
صداع ، إضطراب في الإنتباه ، رعشة ، ترنح ، إضطراب في التوازن
التنسيق غير طبيعي ، ضعف الذاكرة ، فقدان الذاكرة ، فرط النوم ، التخدير ، فقدان القدرة على الكلام ، عسر الإحساس ، خلل التوتر ، الخمول ، باروسميا ، متلازمة المخيخ ، التشنج ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، الرأرأة ، اضطراب الكلام ، عسر النطق ، الإحساس بالحرقان ، التنمل ، الصداع النصفي
اضطرابات العين
شفع ، رؤية مشوشة
ضعف البصر ، التذبذب ، اضطراب حركة العين المجهر ، احتقان العين
اضطرابات الأذن والمتاهة
دوار
نقص السمع وطنين الأذن
اضطرابات القلب
الخفقان وبطء القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم بما في ذلك أزمة ارتفاع ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، احمرار ، برودة محيطية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
رعاف وآلام في الصدر
اضطرابات الجهاز الهضمي
الغثيان والقيء والإسهال
الإمساك ، وعسر الهضم ، والتهاب المعدة ، وآلام البطن ، وجفاف الفم ، وعدم الراحة في البطن ، وانتفاخ البطن ، والتهاب اللثة ، والميلينا ، وآلام الأسنان
التهاب البنكرياس
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
اضطراب الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
متسرع
الثعلبة ، جفاف الجلد ، فرط التعرق ، حمامي ، اضطراب جلدي ، حكة ، التهاب الجلد التحسسي
انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، تفاعل دوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية ، وذمة وعائية ، شرى
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم عضلي ، اضطراب استقلاب العظام ، ضعف عضلي ، ألم في الأطراف
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
التهاب المسالك البولية
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
التعب واضطراب المشي والوهن
توعك ، قشعريرة ، وذمة محيطية
أعراض أخرى
زيادة الوزن
انخفاض ضغط الدم ، انخفاض الوزن ، ارتفاع ضغط الدم ، انخفاض صوديوم الدم ، انخفاض كلوريد الدم ، زيادة أوستيوكالسين ، انخفاض الهيماتوكريت ، انخفاض الهيموغلوبين ، زيادة الترانسامينازات
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية
سمية الدواء ، السقوط ، حرق حراري
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
اضطرابات العين والجهاز العصبي
في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع كاربامازيبين و إيسليكاربازيبين في دراسات مضبوطة بالغفل ، لوحظت ردود الفعل السلبية التالية: ازدواج الرؤية 11.4 ٪ من الأشخاص الذين يعانون من كاربامازيبين المصاحب ، 2.4 ٪ من الأشخاص دون ما يصاحب ذلك من كاربامازيبين ، تنسيق غير طبيعي 6.7 ٪ مع كاربامازيبين المصاحب ، 2.7٪ بدون كاربامازيبين المصاحب ، والدوخة 30.0٪ مع كاربامازيبين المصاحب ، 11.5٪ بدون كاربامازيبين المصاحب
الفاصل الزمني للعلاقات العامة
يرتبط استخدام أسيتات إيسليكاربازيبين بزيادة في فترة العلاقات العامة. قد تحدث تفاعلات عكسية مرتبطة بإطالة الفاصل الزمني للعلاقات العامة على سبيل المثال ، إحصار الأذينية البطينية ، الإغماء ، بطء القلب
ردود الفعل السلبية المتعلقة بالفئة
لم تحدث تفاعلات جانبية نادرة مثل تثبيط نخاع العظم ، أو تفاعلات الحساسية ، أو الذئبة الحمامية الجهازية أو عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة أثناء الدراسات التي تم التحكم فيها بالغفل لبرنامج الصرع باستخدام أسيتات إيسليكاربازيبين. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عنها مع أوكسكارازيبين. لذلك ، لا يمكن استبعاد حدوثها بعد العلاج بخلات إيسليكاربازيبين
كانت هناك تقارير عن انخفاض كثافة المعادن في العظام ، وهشاشة العظام ، وهشاشة العظام والكسور لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد باستخدام الأدوية المضادة للصرع ذات الصلة الهيكلية كاربامازيبين وأوكسكاربازيبين. لم يتم تحديد الآلية التي يتأثر بها التمثيل الغذائي للعظام
الأطفال
في الدراسات التي تم التحكم فيها بالغفل والتي شملت مرضى تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 18 عامًا يعانون من نوبات جزئية 238 مريضًا عولجوا بخلات إيسليكاربازيبين و 189 مع الدواء الوهمي، 35.7 ٪ من المرضى الذين عولجوا بخلات إيسليكاربازيبين و 19 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي عانوا من ردود فعل سلبية . كان التفاعل الضار الأكثر شيوعًا في المجموعة التي عولجت بأسيتات إيسليكاربازيبين هو ازدواج الرؤية 5.0٪ ، والنعاس 8.0٪ والقيء 4.6٪
يتشابه ملف التفاعل الضار لأسيتات إيسليكاربازيبين بشكل عام عبر مجموعات العمر. في الفئة العمرية من 6 إلى 11 عامًا ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت في أكثر من مريضين تم علاجهما باستخدام أسيتات إسيليكاربازيبين هي ازدواج الرؤية 9.5٪ ، والنعاس 7.4٪ ، والدوخة 6.3٪ ، والتشنج 6.3٪. والغثيان 3.2٪. في المجموعة العمرية من 12 إلى 18 سنة: النعاس 7.4٪ ، القيء 4.2٪ ، ازدواج الرؤية 3.2٪ والتعب 3.2٪. لم يتم بعد إثبات سلامة إيسليكاربازيبين في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات وما دون
كان ملف أمان أسيتات إيسليكاربازيبين متشابهًا بشكل عام بين المرضى البالغين والأطفال ، باستثناء التحريض الشائع ، 1.3 ٪ وآلام البطن الشائعة ، 2.1 ٪ التي كانت أكثر شيوعًا عند الأطفال منها عند البالغين. دوخة؛ نعاس؛ دوار؛ فقد القوة؛ اضطراب المشي رعشه؛ اختلاج الحركة؛ اضطراب التوازن عدم وضوح الرؤية إسهال؛ كان الطفح الجلدي ونقص صوديوم الدم أقل شيوعًا عند الأطفال منه عند البالغين. تم الإبلاغ عن التهاب الجلد التحسسي غير شائع ، 0.8٪ فقط لدى الأطفال
كانت بيانات السلامة طويلة المدى في مجموعة الأطفال التي تم الحصول عليها من امتدادات الملصقات المفتوحة من دراسة المرحلة الثالثة متسقة مع ملف تعريف السلامة المعروف للمنتج مع عدم وجود نتائج جديدة مثيرة للقلق
جرعة زائدة
ترتبط الأعراض التي لوحظت بعد تناول جرعة زائدة من أسيتات إسيليكاربازيبين في المقام الأول بأعراض الجهاز العصبي المركزي مثل النوبات من جميع الأنواع وحالة الصرع واضطرابات القلب مثل عدم انتظام ضربات القلب. لا يوجد ترياق محدد معروف. يجب أن تدار الأعراض والعلاج الداعم حسب الاقتضاء. يمكن إزالة مستقلبات أسيتات إيسليكاربازيبين بشكل فعال عن طريق غسيل الكلى ، إذا لزم الأمر
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية: مضادات الصرع ، مشتقات الكربوكساميد
آلية العمل
الآليات الدقيقة لعمل خلات إيسليكاربازيبين غير معروفة. ومع ذلك ، تشير الدراسات الفيزيولوجية الكهربية في المختبر إلى أن أسيتات إيسليكاربازيبين ومستقلباته تعمل على استقرار الحالة المعطلة لقنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربي ، مما يحول دون عودتها إلى الحالة المنشطة وبالتالي منع إطلاق الخلايا العصبية المتكرر
التأثير الديناميكي الدوائي
حالت أسيتات إيسليكاربازيبين ومستقلباتها النشطة دون تطور النوبات في النماذج غير السريرية التي تنبئ بالفعالية المضادة للاختلاج في الإنسان. في البشر ، يتم ممارسة النشاط الدوائي لخلات إيسليكاربازيبين بشكل أساسي من خلال المستقلب النشط إيسليكاربازيبين
خواص حركية الدواء
استيعاب
يتم تحويل أسيتات إيسليكاربازيبين على نطاق واسع إلى إيسليكاربازيبين. عادة ما تظل مستويات البلازما من خلات إيسليكاربازيبين أقل من حد القياس الكمي ، بعد تناوله عن طريق الفم. يتم الوصول إلى الحد الأقصى أو الذروة لتركيز المصل
Eslicarbazepine C max
في 2 إلى 3 ساعات بعد الجرعة
t max
قد يُفترض أن التوافر البيولوجي مرتفع لأن كمية المستقلبات المسترجعة في البول تتوافق مع أكثر من 90٪ من جرعة أسيتات إيسليكاربازيبين
التوافر البيولوجي
(AUC و C max )
مشابه لـ إيسليكاربازيبين الذي يتم تناوله عن طريق الفم كقرص مطحون ممزوج بصلصة التفاح ويتم إعطاؤه بالماء مقارنة بالقرص الكامل
توزيع
إن ارتباط إيسليكاربازيبين ببروتينات البلازما منخفض نسبيًا أقل من 40٪ ومستقل عن التركيز. أظهرت الدراسات في المختبر أن ارتباط بروتين البلازما لم يتأثر بشكل وثيق بوجود الوارفارين والديازيبام والديجوكسين والفينيتوين والتولبوتاميد. لم يتأثر ارتباط الوارفارين والديازيبام والديجوكسين والفينيتوين وتولبوتاميد بشكل كبير بوجود إيسليكاربازيبين
الإستقلاب
يتم تحويل أسيتات إيسليكاربازيبين بشكل سريع وعلى نطاق واسع إلى المستقلب النشط الرئيسي إيسليكاربازيبين عن طريق التمثيل الغذائي المائي الأول. يتم الوصول إلى تركيزات الحالة المستقرة في البلازما بعد 4 إلى 5 أيام من الجرعات مرة واحدة يوميًا ، بما يتفق مع نصف عمر فعال في حدود 20-24 ساعة. في الدراسات التي أجريت على الأشخاص الأصحاء والمرضى البالغين المصابين بالصرع ، كان نصف العمر الظاهر للإسليكاربازيبين 10-20 ساعة و13-20 ساعة ، على التوالي
المستقلبات الثانوية في البلازما هي
R-licarbazepine و oxcarbazepine
، والتي ثبت أنها نشطة ، وحمض الجلوكورونيك المتقارن من أسيتات إيسليكاربازيبين ، و إيسليكاربازيبين ، و
R-licarbazepine ، و oxcarbazepine
لا يؤثر خلات إيسليكاربازيبين على عملية التمثيل الغذائي أو التصفية
إيسليكاربازيبين هو محفز ضعيف لـ
CYP3A4
وله خصائص مثبطة فيما يتعلق
بـ CYP2C19
في الدراسات التي أجريت مع إيسليكاربازيبين في خلايا الكبد البشرية الطازجة ، لوحظ تحريض خفيف للجلوكورونيد بوساطة
UGT1A1
إزالة
يتم التخلص من مستقلبات أسيتات إيسليكاربازيبين من الدوران الجهازي بشكل أساسي عن طريق الإفراز الكلوي ، في أشكال متقارنة غير متغيرة وغلوكورونيد. في المجموع ، يتوافق إيسليكاربازيبين و جلوكورونيد الخاص به مع أكثر من 90 ٪ من إجمالي المستقلبات التي تفرز في البول ، وحوالي الثلثين في الشكل غير المتغير والثلث في شكل اقتران الجلوكورونيد
الخطية / اللاخطية
الحرائك الدوائية لخلات إيسليكاربازيبين خطية وتتناسب مع الجرعة في النطاق 400-1،200 مجم في كل من الأشخاص الأصحاء والمرضى
كبار السن فوق 65 سنة
لا يتأثر ملف الحرائك الدوائية لخلات إيسليكاربازيبين في المرضى المسنين الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 60 مل / دقيقة
القصور الكلوي
يتم التخلص من مستقلبات خلات إيسليكاربازيبين من الدورة الدموية الجهازية في المقام الأول عن طريق إفراز الكلى. أظهرت دراسة أجريت على مرضى بالغين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى شديد أن التصفية تعتمد على وظائف الكلى. أثناء العلاج بـ إيسليكاربازيبين ، يوصى بتعديل الجرعة عند المرضى والبالغين والأطفال فوق سن 6 سنوات مع تصفية الكرياتينين أقل من 60 مل / دقيقة
في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 6 سنوات ، لا ينصح باستخدام أسيتات إيسليكاربازيبين. في هذا العمر ، لم يصل النشاط الجوهري لعملية الإقصاء إلى مرحلة النضج بعد
يزيل غسيل الكلى مستقلبات خلات إيسليكاربازيبين من البلازما
اختلال كبدي
تم تقييم الحرائك الدوائية والتمثيل الغذائي لخلات إيسليكاربازيبين في موضوعات صحية ومرضى يعانون من ضعف الكبد بشكل معتدل بعد جرعات فموية متعددة. لم يؤثر القصور الكبدي المعتدل على الحرائك الدوائية لخلات إيسليكاربازيبين. لا ينصح بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف خفيف إلى متوسط في الكبد
لم يتم تقييم الحرائك الدوائية لخلات إيسليكاربازيبين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد
جنس
أظهرت الدراسات التي أجريت على الأشخاص الأصحاء والمرضى أن الحرائك الدوائية لخلات إيسليكاربازيبين لم تتأثر بالجنس
الأطفال
على غرار البالغين ، يتم تحويل أسيتات إيسليكاربازيبين على نطاق واسع إلى إيسليكاربازيبين. عادة ما تظل مستويات البلازما من خلات إيسليكاربازيبين أقل من حد القياس الكمي ، بعد تناوله عن طريق الفم. يتم الوصول إلى ذروة التركيز
Eslicarbazepine C max
في 2 إلى 3 ساعات بعد الجرعة
t max
ثبت أن وزن الجسم له تأثير على حجم التوزيع والتخليص. علاوة على ذلك ، لا يمكن استبعاد دور العمر بشكل مستقل عن الوزن فيما يتعلق بإزالة أسيتات إيسليكاربازيبين ، خاصة بالنسبة للفئة العمرية الأصغر 2-6 سنوات
الأطفال من سن 6 سنوات وما دون
تشير الحرائك الدوائية للسكان إلى أنه في المجموعة الفرعية للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 6 سنوات ، فإن الجرعات 27.5 مجم / كجم / يوم و 40 مجم / كجم / يوم مطلوبة لتحقيق تعرضات تعادل الجرعات العلاجية 20 و 30 مجم. / كجم / يوم للأطفال فوق سن 6 سنوات
الأطفال فوق سن 6 سنوات
تشير الحرائك الدوائية السكانية إلى أن التعرض للمقارنة مع إيسليكاربازيبين لوحظ بين 20 و 30 ملغم / كغم / يوم في الأطفال فوق سن 6 سنوات والبالغين مع 800 و 1200 ملجم من أسيتات إيسليكاربازيبين مرة واحدة يوميًا ، على التوالي
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق