تحذير
يتوفر السيكلوسبورين في شكله الأصلي سانديميون نيورال وكمنتج آخر تم تعديله وتغييره بحيث يمكن امتصاص الدواء بشكل أفضل في الجسم وهو نيورال كبسولات جيلاتينية المعدل Modified . يمتص الجسم السيكلوسبورين الأصلي والسيكلوسبورين المعدل بكميات مختلفة ، لذلك لا يمكن استبدالهما ببعضهما البعض. خذ فقط نوع السيكلوسبورين الذي وصفه طبيبك. عندما يعطيك طبيبك وصفة طبية مكتوبة ، تحقق للتأكد من أنه قد حدد نوع السيكلوسبورين الذي يجب أن تتلقاه. في كل مرة يتم فيها ملء الوصفة الطبية الخاصة بك ، انظر إلى اسم العلامة التجارية المطبوع على ملصق الوصفة الطبية الخاصة بك للتأكد من أنك تلقيت نفس النوع من السيكلوسبورين. تحدث إلى الصيدلي الخاص بك إذا كان اسم العلامة التجارية غير مألوف أو لم تكن متأكدًا من تلقيك النوع الصحيح من السيكلوسبورين
التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة على 10 مجم ، 25 مجم ، 50 مجم أو 100 مجم سيكلوسبورين
سواغ ذات تأثير معروف
تحتوي كبسولات الجيلاتين اللينة من نيورال على
الإيثانول: 11.8٪ حجم / حجم إيثانول (9.4٪ وزن / حجم) (10 مجم ، 25 مجم ، 50 مجم و 100 مجم كبسولات)
البروبيلين جلايكول: 20.84 ملغ / كبسولة 10 ملغ كبسولات ؛ 46.42 مجم / كبسولة 25 مجم كبسولات ؛ 90.36 مجم / كبسولة 50 مجم كبسولات ؛ 148.31 مجم / كبسولة كبسولات 100 مجم
Macrogolglycerol hydroxystearate / Polyoxyl 40 زيت الخروع المهدرج: 40.5 مجم / كبسولة 10 مجم كبسولات ، 101.25 مجم / كبسولة (25 مجم كبسولات ، 202.5 مجم / كبسولة 50 مجم كبسولات ، 405.0 مجم / كبسولة 100 مجم كبسولات
للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
كبسولة ناعمة
نيورال سوفت جيلاتين كبسولات ١٠ ملغ: كبسولات جيلاتينية ناعمة صفراء - بيضاء ، بيضاوية الشكل ، مطبوع عليها "NVR 10" باللون الأحمر
نيورال سوفت جيلاتين كبسولات ٢٥ مجم: كبسولات جيلاتينية رخوة زرقاء رمادية ، مطبوع عليها "NVR 25 مجم" باللون الأحمر
نيورال سوفت جيلاتين كبسولات ٥٠ ملغ: كبسولات جيلاتينية رخوة مستطيلة صفراء - بيضاء ، مطبوع عليها "NVR 50mg" باللون الأحمر
نيورال كبسولات جيلاتينية ناعمة ١٠٠ ملغ: كبسولات جيلاتينية رخوة زرقاء ، مستطيلة الشكل ، مطبوع عليها "NVR 100mg" باللون الأحمر
المؤشرات العلاجية
مؤشرات الزرع
زرع الأعضاء الصلبة
منع رفض الزرع بعد زراعة الأعضاء الصلبة
علاج الرفض الخلوي المزروع في المرضى الذين سبق لهم تلقي عوامل أخرى مثبطة للمناعة
زرع نخاع العظم
منع رفض الزرع بعد زرع نخاع العظم والخلايا الجذعية
الوقاية أو العلاج من رفض الزرع مقابل المضيف (GVHD)
مؤشرات عدم الزرع
التهاب القزحية الداخلي
علاج التهاب القزحية المتوسط أو الخلفي المهدد للبصر من المسببات غير المعدية في المرضى الذين فشل العلاج التقليدي لديهم أو تسببوا في آثار جانبية غير مقبولة
علاج التهاب العنبية بهجت بهجمات التهابية متكررة تصيب الشبكية عند مرضى ليس لديهم مظاهر عصبية
متلازمة الكلوية
المتلازمة الكلوية التي تعتمد على الستيرويد والمقاومة للستيرويد ، بسبب أمراض الكبيبات الأولية مثل اعتلال الكلية الحد الأدنى من التغيير ، وتصلب الكبيبات البؤري والقطعي ، أو التهاب كبيبات الكلى الغشائي
يمكن استخدام سيكلوسبورين للحث على الهدوء والحفاظ عليه. يمكن استخدامه أيضًا للحفاظ على الهدوء الناجم عن الستيرويد ، مما يسمح بسحب المنشطات
التهاب المفصل الروماتويدي
علاج التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد والنشط
صدفية
علاج الصدفية الشديدة في المرضى الذين يكون العلاج التقليدي غير مناسب أو غير فعال
مرض في الجلد
يستطب نيئورال للمرضى المصابين بالتهاب الجلد التأتبي الشديد عند الحاجة إلى علاج جهازى
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
نطاقات الجرعات المعطاة للإعطاء عن طريق الفم تهدف إلى أن تكون بمثابة مبادئ توجيهية فقط
يجب إعطاء جرعات نيئورال اليومية على جرعتين مقسمتين بالتساوي على مدار اليوم. يوصى بتناول سيكلوسبورين وفقًا لجدول زمني ثابت فيما يتعلق بالوقت من اليوم وفيما يتعلق بالوجبات
يجب أن يتم وصف سيكلوسبورين فقط من قبل طبيب ذي خبرة في العلاج المثبط للمناعة و / أو زرع الأعضاء أو بالتعاون الوثيق معه
الزرع
زرع الأعضاء الصلبة
يجب أن يبدأ العلاج بـ سيكلوسبورين في غضون 12 ساعة قبل الجراحة بجرعة من 10 إلى 15 مجم / كجم مقسمة على جرعتين. يجب الحفاظ على هذه الجرعة كجرعة يومية لمدة أسبوع إلى أسبوعين بعد الجراحة ، ويتم تقليلها تدريجيًا وفقًا لمستويات الدم وفقًا لبروتوكولات تثبيط المناعة المحلية حتى يتم إعطاء جرعة صيانة موصى بها من حوالي 2 إلى 6 مجم / كجم في جرعتين مقسمتين
عندما يتم إعطاء سيكلوسبورين مع مثبطات المناعة الأخرى على سبيل المثال مع الكورتيكوستيرويدات أو كجزء من علاج طبي ثلاثي أو رباعي ، يمكن استخدام جرعات أقل على سبيل المثال 3 إلى 6 مجم / كجم تعطى في جرعتين مقسمتين للعلاج الأولي
زرع نخاع العظم
يجب إعطاء الجرعة الأولية في اليوم السابق للزرع. في معظم الحالات ، يفضل مركز سانديميون لمحلول التسريب لهذا الغرض. الجرعة الوريدية الموصى بها هي 3 إلى 5 ملغم / كغم / يوم. يستمر التسريب عند مستوى الجرعة هذا خلال فترة ما بعد الزرع مباشرة حتى أسبوعين ، قبل إجراء تغيير في علاج الصيانة عن طريق الفم مع سيكلوسبورين بجرعات يومية تبلغ حوالي 12.5 مجم / كجم تعطى على جرعتين مقسمتين
يجب أن يستمر علاج الصيانة لمدة 3 أشهر على الأقل ويفضل لمدة 6 أشهر قبل أن تنخفض الجرعة تدريجياً إلى الصفر بمقدار سنة واحدة بعد الزرع
إذا تم استخدام سيكلوسبورين لبدء العلاج ، فإن الجرعة اليومية الموصى بها هي 12.5 إلى 15 مجم / كجم تعطى على جرعتين مقسمتين ، تبدأ في اليوم السابق للزرع
قد تكون الجرعات العالية من نيئورال أو استخدام العلاج الوريدي سانديميون ضرورية في حالة وجود اضطرابات معدية معوية قد تقلل من الامتصاص
في بعض المرضى ، يحدث GVHD بعد التوقف عن العلاج بالسيكلوسبورين ، ولكنه عادة ما يستجيب بشكل إيجابي لإعادة إدخال العلاج. في مثل هذه الحالات ، يجب إعطاء جرعة تحميل فموية أولية من 10 إلى 12.5 مجم / كجم ، متبوعة بإعطاء فموي يومي لجرعة الصيانة التي سبق أن وجدت أنها مرضية. يجب استخدام جرعات منخفضة من نيئورال لعلاج داء الطعم التنفسي الخفيف والمزمن
مؤشرات عدم الزرع
عند استخدام سيكلوسبورين في أي من مؤشرات عدم الزرع ، يجب الالتزام بالقواعد العامة التالية
قبل البدء في العلاج ، يجب تحديد مستوى أساسي موثوق لوظيفة الكلى من خلال قياسين على الأقل. يمكن استخدام معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) بواسطة صيغة MDRD لتقدير وظيفة الكلى عند البالغين ويجب استخدام صيغة مناسبة لتقييم معدل الترشيح الكبيبي في مرضى الأطفال. بما أن سيكلوسبورين يمكن أن يضعف وظائف الكلى ، فمن الضروري تقييم وظيفة الكلى بشكل متكرر. إذا انخفض معدل الترشيح الكبيبي المقدر بأكثر من 25٪ أقل من خط الأساس في أكثر من قياس ، فيجب تقليل جرعة نيئورال بنسبة 25 إلى 50٪. إذا تجاوز انخفاض معدل eGFR من خط الأساس 35٪ ، ينبغي النظر في مزيد من التخفيض لجرعة نيئورال. تنطبق هذه التوصيات حتى إذا كانت قيم المريض لا تزال ضمن النطاق الطبيعي للمختبر. إذا لم ينجح تقليل الجرعة في تحسين معدل الترشيح الكبيبي خلال شهر واحد ،
مطلوب مراقبة منتظمة لضغط الدم
مطلوب تحديد البيليروبين والبارامترات التي تقيم الوظيفة الكبدية قبل بدء العلاج ويوصى بالمراقبة الدقيقة أثناء العلاج. يُنصح بتحديد نسبة الدهون في الدم والبوتاسيوم والمغنيسيوم وحمض البوليك قبل العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج
قد تكون المراقبة العرضية لمستويات الدم للسيكلوسبورين ذات صلة في المؤشرات غير المزروعة ، على سبيل المثال عندما يتم تناول سيكلوسبورين مع مواد قد تتداخل مع الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين ، أو في حالة الاستجابة السريرية غير العادية على سبيل المثال ، نقص الفعالية أو زيادة عدم تحمل الدواء مثل القصور الكلوي
الطريق الطبيعي للإعطاء عن طريق الفم. إذا تم استخدام التركيز لمحلول التسريب ، فيجب النظر بعناية في إعطاء جرعة وريدية مناسبة تتوافق مع الجرعة الفموية. يوصى باستشارة طبيب لديه خبرة في استخدام السيكلوسبورين
باستثناء المرضى الذين يعانون من التهاب القزحية الداخلي الذي يهدد البصر والأطفال المصابين بالمتلازمة الكلوية ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية 5 مجم / كجم
لعلاج الصيانة ، يجب تحديد أقل جرعة فعالة وجيدة التحمل بشكل فردي
في المرضى الذين خلال فترة زمنية معينة للحصول على معلومات محددة انظر أدناه لم يتم تحقيق استجابة كافية أو كانت الجرعة الفعالة غير متوافقة مع إرشادات السلامة المعمول بها ، يجب إيقاف العلاج بـ سيكلوسبورين
التهاب القزحية الداخلي
للحث على الهدوء ، يوصى مبدئيًا بـ 5 مغ / كغ / يوم شفوياً على جرعتين مقسمتين حتى يتم تحقيق مغفرة التهاب العنبية النشط وتحسين حدة البصر. في الحالات المقاومة للحرارة ، يمكن زيادة الجرعة إلى 7 مجم / كجم / يوم لفترة محدودة
لتحقيق الهدأة الأولية ، أو لمواجهة الهجمات العينية الالتهابية ، يمكن إضافة العلاج بالكورتيكوستيرويد الجهازي بجرعات يومية من 0.2 إلى 0.6 مجم / كجم بريدنيزون أو ما يعادله إذا لم يتحكم سيكلوسبورين وحده في الموقف بشكل كاف. بعد 3 أشهر ، قد يتم تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات إلى أقل جرعة فعالة
لعلاج الصيانة ، يجب تقليل الجرعة ببطء إلى أدنى مستوى فعال. خلال مراحل الهدأة ، يجب ألا يتجاوز هذا 5 مجم / كجم / يوم
يجب استبعاد الأسباب المعدية لالتهاب العنبية قبل استخدام مثبطات المناعة
متلازمة الكلوية
للحث على الهدوء ، يتم إعطاء الجرعة اليومية الموصى بها في جرعتين مقسمتين عن طريق الفم
إذا كانت وظيفة الكلى باستثناء البيلة البروتينية طبيعية ، فإن الجرعة اليومية الموصى بها هي كما يلي
البالغون: 5 مجم / كجم
الاطفال: 6 ملغ / كغ
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الأولية 2.5 مجم / كجم / يوم
يوصى بدمج نيئورال مع جرعات منخفضة من الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم إذا كان تأثير نيورال وحده غير مرضٍ ، خاصةً في المرضى المقاومين للستيرويدات
يختلف وقت التحسن من 3 إلى 6 أشهر حسب نوع اعتلال الكبيبات. إذا لم يلاحظ أي تحسن بعد هذا الوقت لفترة التحسين ، يجب إيقاف العلاج بـ سيكلوسبورين
يجب تعديل الجرعات بشكل فردي وفقًا للفعالية -البيلة البروتينية والسلامة ، ولكن يجب ألا تتجاوز 5 مجم / كجم / يوم عند البالغين و 6 مجم / كجم / يوم عند الأطفال
لعلاج الصيانة ، يجب تقليل الجرعة ببطء إلى أدنى مستوى فعال
التهاب المفصل الروماتويدي
في الأسابيع الستة الأولى من العلاج ، تبلغ الجرعة الموصى بها 3 مغ / كغ / يوم شفوياً على جرعتين مقسمتين. إذا كان التأثير غير كافٍ ، يمكن بعد ذلك زيادة الجرعة اليومية تدريجياً حسب ما تسمح به القدرة على التحمل ، ولكن يجب ألا تتجاوز 5 مجم / كجم. لتحقيق الفعالية الكاملة ، قد يتطلب الأمر ما يصل إلى 12 أسبوعًا من العلاج بـ سيكلوسبورين
لعلاج الصيانة ، يجب معايرة الجرعة بشكل فردي إلى أدنى مستوى فعال وفقًا للتحمل
يمكن إعطاء سيكلوسبورين مع جرعة منخفضة من الكورتيكوستيرويدات و / أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) . يمكن أيضًا دمج سيكلوسبورين مع جرعة أسبوعية منخفضة من الميثوتريكسات في المرضى الذين ليس لديهم استجابة كافية للميثوتريكسات وحده ، باستخدام 2.5 مجم / كجم من نيئورال في جرعتين مقسمتين يوميًا مبدئيًا ، مع خيار زيادة الجرعة حسب ما تسمح به القدرة على التحمل
الصدفية
يجب أن يبدأ العلاج العصبي من قبل الأطباء ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج الصدفية. نظرًا لتنوع هذه الحالة ، يجب أن يكون العلاج فرديًا. للحث على مغفرة ، الجرعة الأولية الموصى بها هي 2.5 مغ / كغ / يوم شفويا في جرعتين مقسمتين. إذا لم يحدث تحسن بعد شهر واحد ، يمكن زيادة الجرعة اليومية تدريجياً ، ولكن يجب ألا تتجاوز 5 مجم / كجم. يجب التوقف عن العلاج في المرضى الذين لا يمكن تحقيق استجابة كافية لآفات الصدفية في غضون 6 أسابيع من 5 مجم / كجم / يوم ، أو الذين لا تتوافق الجرعة الفعالة مع إرشادات السلامة المحددة
الجرعات الأولية البالغة 5 مجم / كجم / يوم لها ما يبررها في المرضى الذين تتطلب حالتهم تحسنًا سريعًا. بمجرد تحقيق استجابة مرضية ، يمكن إيقاف سيكلوسبورين وإدارة الانتكاس اللاحق مع إعادة إدخال سيكلوسبورين بجرعة فعالة سابقة. في بعض المرضى ، قد يكون العلاج المستمر ضروريًا
لعلاج الصيانة ، يجب معايرة الجرعات بشكل فردي إلى أدنى مستوى فعال ، ويجب ألا تتجاوز 5 مجم / كجم / يوم
مرض في الجلد
يجب أن يبدأ العلاج العصبي من قبل الأطباء ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج التهاب الجلد التأتبي. نظرًا لتنوع هذه الحالة ، يجب أن يكون العلاج فرديًا. نطاق الجرعة الموصى بها هو 2.5 إلى 5 مجم / كجم / يوم تعطى على جرعتين مقسمتين عن طريق الفم. إذا لم تحقق جرعة البدء البالغة 2.5 مجم / كجم / يوم استجابة مرضية خلال أسبوعين ، فيمكن زيادة الجرعة اليومية بسرعة بحد أقصى 5 مجم / كجم. في الحالات الشديدة للغاية ، من المرجح أن تحدث السيطرة السريعة والكافية على المرض بجرعة ابتدائية تبلغ 5 مجم / كجم / يوم. بمجرد تحقيق استجابة مرضية ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً ، وإذا أمكن ، يجب إيقاف سيكلوسبورين. يمكن معالجة الانتكاس اللاحق من خلال مسار إضافي من سيكلوسبورين
على الرغم من أن دورة العلاج لمدة 8 أسابيع قد تكون كافية لتحقيق المقاصة ، فقد ثبت أن ما يصل إلى عام واحد من العلاج فعال وجيد التحمل ، بشرط اتباع إرشادات المراقبة
التحول من تركيبات سانديميون الفموية إلى تركيبات نيورال الفموية
تشير البيانات المتاحة إلى أنه بعد التبديل بنسبة 1: 1 من سانديميون عن طريق الفم إلى نيورال الفموي ، يمكن مقارنة تركيزات حوض السيكلوسبورين في الدم الكامل. ومع ذلك ، في كثير من المرضى ، قد تحدث تركيزات أعلى للذروة (C max ) وزيادة التعرض للمادة الفعالة (AUC). في نسبة صغيرة من المرضى ، تكون هذه التغييرات أكثر وضوحًا وقد تكون ذات أهمية إكلينيكية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن امتصاص السيكلوسبورين من نيورال الفموي أقل تباينًا والعلاقة بين تراكيز حوض السيكلوسبورين والتعرض من حيث المساحة تحت المنحنى أقوى من سانديميون الفموي
نظرًا لأن التحول من سانديميون الفموي إلى نيورال الفموي قد يؤدي إلى زيادة التعرض للسيكلوسبورين ، يجب مراعاة القواعد التالية
في مرضى الزراعة ، يجب أن يبدأ نيورال عن طريق الفم بنفس الجرعة اليومية التي تم استخدامها سابقاً مع سانديميون عن طريق الفم. يجب مراقبة تركيزات حوض سيكلوسبورين في الدم الكامل مبدئيًا في غضون 4 إلى 7 أيام بعد التحول إلى نيئورال الفموي. بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراقبة معايير السلامة السريرية مثل وظائف الكلى وضغط الدم خلال أول شهرين بعد التبديل. إذا كانت مستويات السيكلوسبورين في الدم تتجاوز النطاق العلاجي ، و / أو حدث تدهور في معايير السلامة السريرية ، يجب تعديل الجرعة وفقًا لذلك
في المرضى الذين عولجوا من مؤشرات غير زرع ، يجب أن يبدأ نيورال الفموي بنفس الجرعة اليومية التي تم استخدامها مع سانديميون عن طريق الفم. بعد أسبوعين و 4 و 8 أسابيع من التبديل ، يجب مراقبة وظائف الكلى وضغط الدم. إذا تجاوز ضغط الدم بشكل كبير مستويات ما قبل التبديل أو إذا انخفض معدل eGFR بأكثر من 25٪ أقل من القيمة التي تم قياسها قبل علاج سانديميون الفموي بأكثر من قياس ، فيجب تقليل الجرعة . في حالة السمية غير المتوقعة أو عدم فعالية السيكلوسبورين ، يجب أيضًا مراقبة مستويات حوض الدم
التبديل بين تركيبات السيكلوسبورين عن طريق الفم
يجب أن يتم التحول من تركيبة سيكلوسبورين عن طريق الفم إلى أخرى تحت إشراف الطبيب ، بما في ذلك مراقبة مستويات الدم من السيكلوسبورين لمرضى الزرع
الفئات الخاصة
مرضى القصور الكلوي
كل المؤشرات
يخضع السيكلوسبورين للتخلص الكلوي الأدنى ولا تتأثر حركته الدوائية بشكل كبير بالضعف الكلوي. ومع ذلك ، نظرًا لإمكانية حدوث تسمم كلوي ، يوصى بمراقبة وظائف الكلى بعناية
مؤشرات عدم الزرع
باستثناء المرضى الذين يعالجون من المتلازمة الكلوية ، يجب ألا يتلقى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى السيكلوسبورين. في مرضى المتلازمة الكلوية الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الأولية 2.5 مجم / كجم / يوم
مرضى القصور الكبدي
يتم استقلاب السيكلوسبورين على نطاق واسع بواسطة الكبد. يمكن ملاحظة زيادة تقريبية من 2 إلى 3 أضعاف في التعرض للسيكلوسبورين في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد . قد يكون خفض الجرعة ضروريًا في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في الكبد للحفاظ على مستويات الدم ضمن النطاق المستهدف الموصى به ويوصى بمراقبة مستويات سيكلوسبورين في الدم حتى الوصول إلى مستويات مستقرة
الأطفال
شملت الدراسات السريرية الأطفال من عمر سنة واحدة. في العديد من الدراسات ، احتاج مرضى الأطفال وتحملوا جرعات أعلى من السيكلوسبورين لكل كيلوغرام من وزن الجسم عن تلك المستخدمة لدى البالغين
لا يمكن التوصية باستخدام نيئورال في الأطفال لمؤشرات غير زرع غير المتلازمة الكلوية
كبار السن (65 سنة وما فوق)
الخبرة مع نيئورال لدى كبار السن محدودة
في التجارب السريرية لالتهاب المفاصل الروماتويدي مع السيكلوسبورين عن طريق الفم ، كان المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر أكثر عرضة للإصابة بارتفاع ضغط الدم الانقباضي أثناء العلاج ، وأكثر عرضة لإظهار ارتفاع الكرياتينين في الدم بنسبة 50٪ فوق خط الأساس بعد 3 إلى 4 أشهر من العلاج
يجب أن يكون اختيار الجرعة للمريض المسن حذرًا ، وعادة ما يبدأ عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعات ، مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب ، وما يصاحب ذلك من أمراض أو دواء وزيادة التعرض للعدوى
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم
يجب ابتلاع كبسولات نيئورال كاملة
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
تركيبة مع منتجات تحتوي على
Hypericum perforatum عشبة سانت جون
الدمج مع الأدوية التي هي ركائز لناقل تدفق الأدوية المتعددة P-glycoprotein أو بروتينات ناقل الأنيون العضوي (OATP) والتي ترتبط فيها تركيزات البلازما المرتفعة بأحداث خطيرة و / أو مهددة للحياة ، مثل
bosentan و dabigatran etexilate و aliskiren
استخدام الأطفال في مؤشرات عدم الزرع
باستثناء علاج المتلازمة الكلوية ، لا تتوفر خبرة كافية مع نيورال. لا يمكن التوصية باستخدامه في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا لمؤشرات عدم زرع غير المتلازمة الكلوية
سواغ خاصة: بوليوكسيل 40 زيت الخروع المهدرج
يحتوي نيورال على بوليوكسيل 40 زيت الخروع المهدرج الذي قد يسبب اضطرابات في المعدة والإسهال
السواغات الخاصة: الإيثانول
يحتوي نيئورال على 10 ، 25 ، 50 ، 100 مجم كحول إيثانول في كل 10 ، 25 ، 50 ، 100 مجم نيورال كبسولة على التوالي ، وهو ما يعادل 11.8٪ حجم / حجم. تحتوي جرعة 500 مجم من نيورال على 500 مجم من الإيثانول ، أي ما يعادل 13 مل من البيرة أو 5 مل من النبيذ. لن يكون للكمية الصغيرة من الكحول في هذا الدواء أي آثار ملحوظة
السواغات الخاصة: الصوديوم
يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 ملي مول صوديوم 23 مجم في كل كبسولة 10 ، 25 ، 50 ، 100 مجم ، أي تعتبر بشكل أساسي خالية من الصوديوم
التفاعلات الدوائية
من بين العديد من الأدوية التي تم الإبلاغ عن تفاعلها مع السيكلوسبورين ، فإن الأدوية التي تم إثبات التفاعلات لها بشكل كافٍ وتعتبر ذات آثار سريرية مذكورة أدناه
من المعروف أن العديد من العوامل إما تزيد أو تنقص مستويات السيكلوسبورين في الدم أو البلازما عن طريق تثبيط أو تحريض الإنزيمات المشاركة في استقلاب السيكلوسبورين ، ولا سيما CYP3A4
سيكلوسبورين هو أيضًا مثبط لـ CYP3A4 ، ناقل التدفق المتعدد الأدوية P-glycoprotein وبروتينات ناقل الأنيون العضوي (OATP) وقد يزيد من مستويات البلازما للأدوية المساعدة التي تشكل ركائز هذا الإنزيم و / أو الناقلات
المنتجات الطبية المعروف أنها تقلل أو تزيد من التوافر البيولوجي للسيكلوسبورين: في مرضى الزرع ، يلزم القياس المتكرر لمستويات السيكلوسبورين ، وإذا لزم الأمر ، يلزم تعديل جرعة السيكلوسبورين ، خاصة أثناء إدخال أو سحب الدواء المشترك
في المرضى غير الخاضعين للزراعة ، تكون العلاقة بين مستوى الدم والآثار السريرية أقل رسوخًا. إذا تم إعطاء المنتجات الطبية المعروفة بزيادة مستويات السيكلوسبورين بشكل متزامن ، فقد يكون التقييم المتكرر لوظيفة الكلى والمراقبة الدقيقة للآثار الجانبية المرتبطة بالسيكلوسبورين أكثر ملاءمة من قياس مستوى الدم
الأدوية التي تقلل مستويات السيكلوسبورين
من المتوقع أن تقلل جميع محفزات
CYP3A4 و / أو P-glycoprotein
من مستويات السيكلوسبورين. أمثلة على الأدوية التي تقلل من مستويات السيكلوسبورين هي
الباربيتورات ، كاربامازيبين ، أوكسكاربازيبين ، الفينيتوين ؛ نافسيلين ، سلفاديميدين في الوريد ، بروبوكول ، أورليستات ، هايبركوم بيرفوراتوم -نبتة سانت جون ، تيكلوبيدين ، سلفينبيرازون ، تيربينافين ، بوسنتان
يجب عدم استخدام المنتجات التي تحتوي على
Hypericum perforatum (St John´s Wort)
بشكل متزامن مع سيكلوسبورين بسبب خطر انخفاض مستويات السيكلوسبورين في الدم وبالتالي انخفاض التأثير
يحث الريفامبيسين على استقلاب السيكلوسبورين المعوي والكبد. قد يلزم زيادة جرعات السيكلوسبورين من 3 إلى 5 أضعاف أثناء الإعطاء المشترك
يقلل أوكتريوتيد من امتصاص السيكلوسبورين عن طريق الفم وقد يكون من الضروري زيادة جرعة السيكلوسبورين بنسبة 50٪ أو التحول إلى الإعطاء في الوريد
الأدوية التي تزيد من مستويات السيكلوسبورين
قد تؤدي جميع مثبطات
CYP3A4 و / أو P-glycoprotein
إلى زيادة مستويات السيكلوسبورين. الأمثلة هي
نيكارديبين ، ميتوكلوبراميد ، موانع الحمل الفموية ، ميثيل بريدنيزولون جرعة عالية ، ألوبيورينول ، حمض الكوليك ومشتقاته ، مثبطات الأنزيم البروتيني ، إيماتينيب ، كولشيسين ، نيفازودون
المضادات الحيوية لماكرولايد: يمكن أن يزيد الإريثروميسين من التعرض للسيكلوسبورين 4-7 أضعاف ، مما يؤدي أحيانًا إلى السمية الكلوية. كلاريثروميسين تم الإبلاغ عن أن يتضاعف التعرض للسيكلوسبورين . يزيد الأزيتروميسين من مستويات السيكلوسبورين بحوالي 20٪ فقط
مضادات الفطريات الآزول: يمكن أن يزيد التعرض للسيكلوسبورين عن مضاعفة الكيتوكونازول والفلوكونازول والإيتراكونازول وفوريكونازول
يزيد فيراباميل من تركيز سيكلوسبورين في الدم من 2 إلى 3 أضعاف
نتج عن الإعطاء المشترك مع telaprevir زيادة تقارب 4.64 ضعف في التعرض الطبيعي لجرعة سيكلوسبورين (AUC)
يزيد الأميودارون بشكل كبير من تركيز السيكلوسبورين في البلازما بالتزامن مع زيادة الكرياتينين في الدم. يمكن أن يحدث هذا التفاعل لفترة طويلة بعد سحب الأميودارون ، نظرًا لعمره النصفي الطويل جدًا حوالي 50 يومًا
تم الإبلاغ عن أن دانازول يزيد من تركيز سيكلوسبورين في الدم بحوالي 50٪ و
يمكن أن يزيد الديلتيازيم بجرعات 90 مجم / يوم من تركيزات سيكلوسبورين في البلازما بنسبة تصل إلى 50٪ و
يمكن أن يزيد Imatinib من التعرض للسيكلوسبورين و ذروة تركيز المصل بحوالي 20٪ فقط
التفاعلات الغذائية
تم الإبلاغ عن أن تناول الجريب فروت المصاحب وعصير الجريب فروت يزيد من التوافر البيولوجي للسيكلوسبورين
مجموعات مع زيادة خطر السمية الكلوية
يجب توخي الحذر عند استخدام السيكلوسبورين مع المواد الفعالة الأخرى التي تظهر تآزرًا كلويًا مثل: أمينوغليكوزيدات بما في ذلك جنتامايسين ، توبراميسين ، أمفوتريسين ب ، سيبروفلوكساسين ، فانكومايسين ، تريميثوبريم + سلفاميثوكسازول ؛ مشتقات حمض الفيبريك مثل بيزافيبرات ، فينوفايبرات ؛ مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك ديكلوفيناك ونابروكسين وسولينداك؛ مضادات مستقبلات الهيستامين هـ 2 مثل سيميتيدين ، رانيتيدين ؛ ميثوتريكسات
أثناء الاستخدام المتزامن للدواء الذي قد يُظهر تآزرًا سامًا للكلية ، يجب إجراء مراقبة دقيقة لوظيفة الكلى. في حالة حدوث ضعف كبير في وظائف الكلى ، يجب تقليل جرعة المنتج الدوائي الذي يتم تناوله بشكل مشترك أو النظر في علاج بديل
يجب تجنب الاستخدام المتزامن لسيكلوسبورين وتاكروليموس بسبب مخاطر السمية الكلوية والتفاعل الحرائك الدوائية عبر
CYP3A4 و / أو P-gp
تأثير العلاج مضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر
DAA
قد تتأثر الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين بالتغيرات في وظائف الكبد أثناء العلاج بـ DAA ، المتعلقة بالتخلص من فيروس HCV. هناك ما يبرر المراقبة الدقيقة والتعديل المحتمل للجرعة من السيكلوسبورين لضمان استمرار الفعالية
آثار السيكلوسبورين على أدوية أخرى
سيكلوسبورين هو مثبط لـ CYP3A4 ، ناقل التدفق المتعدد الأدوية P-glycoprotein (P-gp) وبروتينات ناقل الأنيون العضوي (OATP). قد يؤدي التناول المشترك للأدوية المكونة من ركائز CYP3A4 و P-gp و OATP مع السيكلوسبورين إلى زيادة مستويات البلازما للأدوية المشتركة التي تشكل ركائز هذا الإنزيم و / أو الناقل
وفيما يلي بعض الأمثلة أدناه
قد يقلل السيكلوسبورين من تصفية الديجوكسين والكولشيسين
ومثبطات اختزال HMG-CoA
الستاتين
وإيتوبوسيد
إذا تم استخدام أي من هذه الأدوية بشكل متزامن مع السيكلوسبورين ، فيجب إجراء مراقبة سريرية دقيقة من أجل التمكين من الكشف المبكر عن المظاهر السامة للمنتجات الطبية ، يليها تقليل جرعتها أو سحبها. عند تناول السيكلوسبورين بشكل متزامن ، يجب تقليل جرعة الستاتينات وتجنب الاستخدام المتزامن لبعض الستاتينات وفقًا لتوصيات الملصق. يحتاج العلاج بالستاتين إلى التوقف مؤقتًا أو إيقافه في المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض اعتلال عضلي أو أولئك الذين لديهم عوامل خطر مهيئة للإصابة الكلوية الشديدة ، بما في ذلك الفشل الكلوي ، الثانوي لانحلال الربيدات
ينصح بالحذر عند المشاركة في إدارة السيكلوسبورين مع lercanidipine
بعد تناول ما يصاحب ذلك من سيكلوسبورين وأليسكيرين ، ركيزة P-gp ، تمت زيادة C max من aliskiren تقريبًا 2.5 ضعفًا و AUC تقريبًا 5 أضعاف. ومع ذلك ، لم يتم تغيير ملف الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين بشكل كبير. لا ينصح بالإعطاء المشترك للسيكلوسبورين واليسكيرين
لا يُنصح بالإعطاء المتزامن لـ dabigatran extexilate بسبب النشاط المثبط لـ P-gp للسيكلوسبورين
قد يؤدي التناول المتزامن لنيفيديبين مع السيكلوسبورين إلى زيادة معدل تضخم اللثة مقارنةً بتلك الملاحظة عند إعطاء السيكلوسبورين بمفرده
تم العثور على أن الاستخدام المتزامن للديكلوفيناك وسيكلوسبورين يؤدي إلى زيادة كبيرة في التوافر البيولوجي للديكلوفيناك ، مع النتيجة المحتملة لضعف وظيفة الكلى القابل للانعكاس. من المحتمل أن تكون الزيادة في التوافر البيولوجي للديكلوفيناك ناتجة عن تقليل تأثير التمرير الأول المرتفع. إذا تم إعطاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات تأثير المرور الأول المنخفض مثل حمض أسيتيل الساليسيليك مع سيكلوسبورين ، فلا يُتوقع حدوث زيادة في توافرها الحيوي
لوحظ ارتفاع مستوى الكرياتينين في المصل في الدراسات التي أجريت باستخدام إيفروليموس أو سيروليموس مع جرعة كاملة من السيكلوسبورين من أجل المستحلب الدقيق. غالبًا ما يكون هذا التأثير قابلاً للعكس بتخفيض جرعة السيكلوسبورين. كان لإيفروليموس وسيروليموس تأثير طفيف على الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين. يزيد التناول المشترك للسيكلوسبورين بشكل كبير من مستويات الدم في إيفروليموس وسيروليموس
يجب توخي الحذر مع الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية التي تحافظ على البوتاسيوم مثل مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو المنتجات الطبية المحتوية على البوتاسيوم لأنها قد تؤدي إلى زيادات كبيرة في بوتاسيوم المصل
قد يزيد السيكلوسبورين من تركيزات الريباجلينيد في البلازما وبالتالي يزيد من خطر الإصابة بنقص سكر الدم
تؤدي الإدارة المشتركة لبوسنتان وسيكلوسبورين في متطوعين أصحاء إلى زيادة التعرض لبوسنتان عدة مرات وكان هناك انخفاض بنسبة 35 ٪ في التعرض للسيكلوسبورين. لا يوصى بالإعطاء المشترك للسيكلوسبورين مع البوسنتان
أدى تناول جرعات متعددة من الأمبريسنتان والسيكلوسبورين في متطوعين أصحاء إلى زيادة مضاعفة تقريبًا في التعرض للأمبريسنتان ، بينما زاد التعرض للسيكلوسبورين بشكل طفيف (حوالي 10٪)
لوحظ حدوث زيادة كبيرة في التعرض للمضادات الحيوية أنثراسيكلين مثل دوكسوروبيسين ، ميتوكسانثرون ، دونوروبيسين في مرضى الأورام مع إعطاء مضاد حيوي للأنثراسيكلين عن طريق الوريد وجرعات عالية جدًا من السيكلوسبورين
أثناء العلاج بسيكلوسبورين ، قد يكون التطعيم أقل فعالية ويجب تجنب استخدام اللقاحات الحية الموهنة
الأطفال
أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية في الجرذان والأرانب
التجربة مع نيئورال لدى النساء الحوامل محدودة. النساء الحوامل اللائي يتلقين علاجات مثبطة للمناعة بعد الزرع ، بما في ذلك الأنظمة المحتوية على السيكلوسبورين والسيكلوسبورين ، معرضات لخطر الولادة المبكرة أقل من 37 أسبوعًا
يتوفر عدد محدود من الملاحظات عند الأطفال الذين تعرضوا للسيكلوسبورين في الرحم ، حتى عمر 7 سنوات تقريبًا. كانت وظائف الكلى وضغط الدم لدى هؤلاء الأطفال طبيعية. ومع ذلك ، لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل ، وبالتالي لا ينبغي استخدام نيئورال أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين. يجب أيضًا مراعاة محتوى الإيثانول في تركيبات نيئورال عند النساء الحوامل
الرضاعة الطبيعية
يمر السيكلوسبورين في حليب الثدي. يجب أيضًا أن يؤخذ محتوى الإيثانول في تركيبات نيئورال بعين الاعتبار عند النساء المرضعات . يجب على الأمهات اللواتي يتلقين العلاج مع نيئورال عدم الإرضاع من الثدي بسبب احتمالية أن يتسبب نيورال في حدوث تفاعلات دوائية معاكسة خطيرة عند حديثي الولادة / الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية. يجب اتخاذ قرار بالامتناع عن الإرضاع أو الامتناع عن تعاطي الدواء ، مع مراعاة أهمية المستحضر للأم
الخصوبة
هناك معطيات محدودة حول تأثير نيئورال على الخصوبة البشرية
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لا توجد بيانات حول تأثيرات سيكلوسبورين على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
تشمل التفاعلات الضائرة الرئيسية التي لوحظت في التجارب السريرية والمرتبطة بإعطاء السيكلوسبورين ضعف وظائف الكلى ، والرعشة ، والشعرانية ، وارتفاع ضغط الدم ، والإسهال ، وفقدان الشهية ، والغثيان والقيء
العديد من الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج بالسيكلوسبورين تعتمد على الجرعة وتستجيب لخفض الجرعة. في مختلف المؤشرات ، فإن الطيف العام للآثار الجانبية هو نفسه بشكل أساسي ؛ ومع ذلك ، هناك اختلافات في حدوث وشدة. كنتيجة للجرعات الأولية الأعلى وعلاج المداومة الأطول المطلوب بعد الزرع ، تكون الآثار الجانبية أكثر تواتراً وعادة ما تكون أكثر حدة في مرضى الزرع عنها في المرضى الذين عولجوا من أجل مؤشرات أخرى
الالتهابات والاصابات
المرضى الذين يتلقون علاجات مثبطة للمناعة ، بما في ذلك الأنظمة المحتوية على السيكلوسبورين والسيكلوسبورين ، معرضون لخطر الإصابة بالعدوى الفيروسية والبكتيرية والفطرية والطفيلية. يمكن أن تحدث كل من العدوى المعممة والموضعية. قد تتفاقم العدوى الموجودة مسبقًا أيضًا وقد يؤدي تنشيط عدوى الفيروس التورامي إلى اعتلال الكلية المرتبط بالفيروس التورامي (PVAN) أو إلى اعتلال بيضاء متعدد البؤر التقدمي المرتبط بفيروس JC (PML). تم الإبلاغ عن نتائج خطيرة و / أو قاتلة
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة
المرضى الذين يتلقون علاجات مثبطة للمناعة ، بما في ذلك الأنظمة المحتوية على السيكلوسبورين ، معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بالأورام اللمفاوية أو اضطرابات التكاثر اللمفاوي والأورام الخبيثة الأخرى ، خاصةً في الجلد. يزداد تواتر الأورام الخبيثة مع شدة العلاج ومدته. قد تكون بعض الأورام الخبيثة قاتلة
ملخص مجدول للتفاعلات الدوائية الضارة من التجارب السريرية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
قلة الكريات البيض
قلة الصفيحات وفقر الدم
متلازمة انحلال الدم الانحلالي ، فقر الدم الانحلالي مجهري السبب
اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري ، فرفرية نقص الصفيحات التخثرية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
فرط شحميات الدم
فرط سكر الدم ، فقدان الشهية ، فرط حمض يوريك الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم
اضطرابات الجهاز العصبي
الهزة والصداع
تشنجات وتنمل
اعتلال الدماغ بما في ذلك متلازمة اعتلال الدماغ العكسي الخلفي (PRES) ، وعلامات وأعراض مثل التشنجات ، والارتباك ، والارتباك ، وانخفاض الاستجابة ، والإثارة ، والأرق ، والاضطرابات البصرية ، والعمى القشري ، والغيبوبة ، والشلل الجزئي ، والرنح المخيخي
اعتلال الأعصاب الحركي
وذمة القرص البصري ، بما في ذلك الوذمة الحليمية ، مع احتمال ضعف البصر الناتج عن ارتفاع ضغط الدم الحميد داخل الجمجمة
صداع نصفي
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم
تدفق مائى - صرف
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان وقيء وانزعاج / ألم بطني وإسهال وتضخم اللثة وقرحة هضمية
التهاب البنكرياس
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
وظيفة الكبد غير طبيعية
السمية الكبدية وإصابة الكبد بما في ذلك الركود الصفراوي واليرقان والتهاب الكبد والفشل الكبدي مع بعض النتائج المميتة
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
كثرة الشعر
حب الشباب ، فرط الشعر
الطفح الجلدي
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم عضلي وتشنجات عضلية
ضعف العضلات ، اعتلال عضلي
ألم في الأطراف السفلية
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
القصور الكلوي
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
اضطرابات الدورة الشهرية ، التثدي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
بيركسيا- الحمى والتعب
الوذمة ، زيادة الوزن
الأحداث الضائرة المبلغ عنها من تجربة ما بعد التسويق حيث يكون تكرارغير معروف بسبب عدم وجود قاسم حقيقي
التفاعلات الدوائية الضارة الأخرى من تجربة ما بعد التسويق
كانت هناك تقارير مطلوبة وعفوية عن تسمم الكبد وإصابة الكبد بما في ذلك ركود صفراوي والتهاب الكبد اليرقان وفشل الكبد في المرضى الذين عولجوا بسيكلوسبورين. تضمنت معظم التقارير المرضى الذين يعانون من حالات مرضية مشتركة كبيرة ، وحالات أساسية وعوامل مربكة أخرى بما في ذلك المضاعفات المعدية والأدوية المشتركة ذات السمية الكبدية المحتملة. في بعض الحالات ، خاصة في مرضى الزراعة ، تم الإبلاغ عن نتائج مميتة
السمية الكلوية الحادة والمزمنة
المرضى الذين يتلقون علاجات مثبطات الكالسينيورين (CNI) ، بما في ذلك الأنظمة المحتوية على السيكلوسبورين ، معرضون لخطر متزايد من السمية الكلوية الحادة أو المزمنة. كانت هناك تقارير من التجارب السريرية ومن إعداد ما بعد التسويق المرتبط باستخدام نيورال. أبلغت حالات السمية الكلوية الحادة عن اضطرابات التوازن الأيوني ، مثل فرط بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم وفرط حمض اليوريك في الدم. تضمنت الحالات التي أبلغت عن التغيرات المورفولوجية المزمنة التهاب الشريان الشرياني والضمور الأنبوبي والتليف الخلالي
ألم في الأطراف السفلية
تم الإبلاغ عن حالات معزولة من آلام الأطراف السفلية بالاقتران مع السيكلوسبورين. كما لوحظ ألم الأطراف السفلية كجزء من متلازمة الألم الناجم عن مثبط الكالسينورين (CIPS)
الأطفال
تضمنت الدراسات السريرية الأطفال من عمر سنة واحدة باستخدام جرعة قياسية من السيكلوسبورين مع ملف أمان مشابه للبالغين
جرعة زائدة
الجرعة المميتة 50 عن طريق الفم للسيكلوسبورين هي 2،329 ملغم / كغم في الفئران ، و 1480 ملغم / كغم في الفئران و> 1000 ملغم / كغم في الأرانب. الجرعة المميتة 50 في الوريد هي 148 مجم / كجم في الفئران ، و 104 مجم / كجم في الجرذان ، و 46 مجم / كجم في الأرانب
أعراض
تجربة تناول جرعة زائدة حادة من السيكلوسبورين محدودة. تم تحمل الجرعات الفموية من السيكلوسبورين التي تصل إلى 10 جم حوالي 150 مجم / كجم مع عواقب سريرية طفيفة نسبيًا ، مثل القيء والنعاس والصداع وعدم انتظام دقات القلب وفي عدد قليل من المرضى ضعف شديد معتدل وقابل للانعكاس في وظائف الكلى. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن أعراض خطيرة للتسمم بعد جرعة زائدة عرضية بالحقن مع السيكلوسبورين عند الولدان المبتسرين
علاج او معاملة
في جميع حالات الجرعة الزائدة ، يجب اتباع التدابير الداعمة العامة وتطبيق علاج الأعراض. قد يكون التقيؤ وغسل المعدة قسريًا خلال الساعات القليلة الأولى بعد تناوله عن طريق الفم. السيكلوسبورين غير قابل للتبديل إلى حد كبير ، كما أنه لا يتم إزالته جيدًا عن طريق انصهار الدم بالفحم
الخصائص الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: عوامل مثبطة للمناعة ، مثبطات الكالسينيورين ،
السيكلوسبورين المعروف أيضًا باسم السيكلوسبورين أ هو بولي ببتيد دوري يتكون من 11 حمضًا أمينيًا. إنه عامل فعال مثبط للمناعة ، والذي يطيل بقاء عمليات زرع الجلد أو القلب أو الكلى أو البنكرياس أو نخاع العظام أو الأمعاء الدقيقة أو الرئة في الحيوانات. تشير الدراسات إلى أن السيكلوسبورين يثبط تطور التفاعلات الخلوية ، بما في ذلك مناعة الطعم الخيفي ، وتأخر فرط الحساسية الجلدية ، والتهاب الدماغ والنخاع التحسسي التجريبي ، والتهاب المفاصل المساعد لفريوند ، ومرض رفض الزرع مقابل المضيف (GVHD) ، وكذلك إنتاج الأجسام المضادة المعتمدة على الخلايا التائية. على المستوى الخلوي ، يمنع إنتاج وإطلاق اللمفوكينات بما في ذلك إنترلوكين 2 عامل نمو الخلايا التائية ، TCGF. يبدو أن السيكلوسبورين يمنع الخلايا الليمفاوية المريحة في G 0 أو G 1 مرحلة من دورة الخلية ، ويثبط إطلاق اللمفوكينات التي يسببها المستضد بواسطة الخلايا التائية المنشطة
تشير جميع الأدلة المتاحة إلى أن السيكلوسبورين يعمل بشكل خاص وقابل للعكس على الخلايا الليمفاوية. على عكس عوامل تثبيط الخلايا ، فإنه لا يثبط تكوين الدم وليس له أي تأثير على وظيفة الخلايا البلعمية
تم إجراء عمليات زراعة عضو صلب ونخاع عظمي ناجحة في الإنسان باستخدام السيكلوسبورين لمنع الرفض و GVHD وعلاجه. تم استخدام السيكلوسبورين بنجاح في كل من مرضى التهاب الكبد الوبائي (سي) ومتلقي عمليات زرع الكبد السلبية لفيروس التهاب الكبد سي. تم أيضًا عرض التأثيرات المفيدة للعلاج بالسيكلوسبورين في مجموعة متنوعة من الحالات المعروفة ، أو التي يمكن اعتبارها من أصل مناعي ذاتي
الأطفال : ثبت أن السيكلوسبورين فعال في المتلازمة الكلوية المعتمدة على الستيرويد
قائمة السواغات
محتويات الكبسولة
ألفا توكوفيرول
الإيثانول اللامائي
البروبيلين غليكول
زيت الذرة أحادي ثنائي الجليسريد
زيت الخروع المهدرج Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl 40
غلاف كبسولة
أكسيد الحديد الأسود (E172)كبسولات 25 مجم و 100 مجم فقط
ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ)
الجلسرين 85٪
البروبيلين غليكول
الجيلاتين
البصمة
حمض الكارمينيك (إي 120)
هيكساهيدرات كلوريد الألومنيوم
هيدروكسيد الصوديوم
البروبيلين غليكول
هيبروميلوز / هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز 2910
ايزوبروبانول / كحول ايزوبروبيل
العمر الافتراضي سنتان
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة. لا تؤثر الزيادات في درجات الحرارة حتى 30 درجة مئوية لمدة 3 أشهر كحد أقصى على جودة المنتج. يجب ترك كبسولات نيورال الجيلاتينية في عبوة اللويحة حتى الحاجة إلى استخدامها. عند فتح الفقاعة ، تظهر رائحة مميزة. هذا أمر طبيعي ولا يعني وجود خطأ في الكبسولة
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
كبسولات الجيلاتين اللينة من نيورال متوفرة في 1 × 5 ، 6 × 5 ، 10 × 3 (10 مجم فقط) ، 10 × 5 و 10 × 6 (10 مجم فقط) ، 1 × 5 ، 6 × 5 و 10 × 5 (25 مجم ، 50 مجم و 100 مجم فقط) عبوات نفطة من الألومنيوم على الوجهين تتكون من جانب سفلي بولي أميد / ألمنيوم / بولي فينيل كلوريد (PA / AL / PVC) ورقائق ألمنيوم على الجانب العلوي
NEORAL Oral Solution
التركيب النوعي والكمي
كل 1 مل من المحلول الفموي يحتوي على 100 مجم سيكلوسبورين
سواغ ذات تأثير معروف
الإيثانول: 94.70 ملجم / ميليلتر. يحتوي محلول نيورال الشفوي على 12٪ حجم / حجم إيثانول 9.5٪ وزن / حجم
البروبيلين جلايكول: 94.70 ملغ / ملل
Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl 40 زيت الخروع المهدرج: 383.70 مجم / مل
حل شفهي واضح ، أصفر باهت إلى محلول أصفر بني
استخدم في غضون شهرين بعد الفتح لأول مرة
احتياطات خاصة للتخزين
يجب تخزين محلول نيئورال الفموي بين 15 و 30 درجة مئوية ، ولكن ليس أقل من 20 درجة مئوية لأكثر من شهر واحد لأنه يحتوي على مكونات زيتية من أصل طبيعي تميل إلى التجمد في درجات حرارة منخفضة. قد يحدث تكوين يشبه الهلام تحت 20 درجة مئوية ، وهو قابل للعكس عند تخزينه في درجات حرارة تصل إلى 30 درجة مئوية قبل الاستخدام. لا يزال من الممكن ملاحظة قشور طفيفة أو رواسب طفيفة. لا تؤثر هذه الظواهر على فعالية وسلامة المنتج وتبقى الجرعات عن طريق الماصة دقيقة
يتوفر محلول نيئورال الفموي في عبوات زجاجية كهرمانية سعة 20 مل و 50 مل مع سدادة مطاطية وغطاء من الألومنيوم. يشير غطاء التقطيع إلى ما إذا كانت الزجاجة قد تم فتحها مسبقًا. يتم توفير غطاء أبيض من البولي بروبلين لإغلاق الزجاجة خلال فترة الاستخدام
عبوة من 20 مل و 50 مل من المحلول الفموي مع مجموعات توزيع عن طريق الفم مع 1 أو 2 محاقن
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يتم توفير محلول نيئورال الفموي مع محقنتين لقياس الجرعات. تُستخدم المحقنة سعة 1 مل لقياس الجرعات التي تقل عن أو تساوي 1 مل كل تخرج من 0.05 مل يتوافق مع 5 ملغ من السيكلوسبورين. تُستخدم المحقنة سعة 4 مل لقياس الجرعات الأكبر من 1 مل وحتى 4 مل كل تخرج من 0.1 مل يتوافق مع 10 ملغ من السيكلوسبورين
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق