Ultibro Breezhaler 85 micrograms/43 micrograms inhalation powder hard capsules
أولتيبرو بريزهالر 85 ميكروجرام / 43 ميكروجرام مسحوق استنشاق كبسولات صلبة
Glycopyrronium bromide / Indacaterol maleate
بروميد جليكوبيرونيوم / إنداكاتيرول ماليات
التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة على 143 ميكروجرام من إنداكاتيرول ماليات ما يعادل 110 ميكروجرام من إنداكاتيرول و 63 ميكروجرام من بروميد الجليكوبيرونيوم ما يعادل 50 ميكروجرام من جليكوبيرونيوم
تحتوي كل جرعة يتم تسليمها والجرعة التي تترك لسان الاستنشاق على 110 ميكروغرام من إنداكاتيرول ماليات أي ما يعادل 85 ميكروغرام من إنداكاتيرول و 54 ميكروغرام من جليكوبيرونيوم بروميد ما يعادل 43 ميكروغرام من جليكوبيرونيوم
سواغ ذو تأثير معروف
تحتوي كل كبسولة على 23.5 ملغ لاكتوز على شكل مونوهيدرات
للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
مسحوق استنشاق ، كبسولة صلبة مسحوق استنشاق
كبسولات ذات غطاء أصفر شفاف وجسم شفاف طبيعي يحتوي على مسحوق أبيض إلى أبيض تقريبًا ، مع رمز المنتج "IGP110.50" مطبوع باللون الأزرق تحت شريطين أزرقين على الجسم وشعار الشركة مطبوعًا باللون الأسود على الغطاء
المؤشرات العلاجية
يشار إلى أولتيبرو بريزهالر كعلاج موسع قصبي للتخفيف من الأعراض لدى المرضى البالغين المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
الجرعة الموصى بها هي استنشاق محتوى كبسولة واحدة مرة واحدة يوميًا باستخدام جهاز الاستنشاق أولتيبرو بريزهالر
ينصح باستخدام أولتيبرو بريزهالر في نفس الوقت من اليوم كل يوم. في حالة فقدان جرعة ، يجب تناولها في أقرب وقت ممكن في نفس اليوم. يجب توجيه المرضى بعدم تناول أكثر من جرعة واحدة في اليوم
الفئات الخاصة
المسنين
يمكن استخدام أولتيبرو بريزهالر بالجرعة الموصى بها للمرضى المسنين 75 سنة وما فوق
القصور الكلوي
يمكن استخدام أولتيبرو بريزهالر بالجرعة الموصى بها للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف إلى متوسط. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد أو مرض كلوي في المرحلة النهائية تتطلب غسيل الكلى ، يجب استخدامه فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة
اختلال كبدي
يمكن استخدام أولتيبرو بريزهالر بالجرعة الموصى بها للمرضى المصابين بقصور كبدي خفيف ومتوسط. لا توجد معطيات حول استخدام أولتيبرو بريزهالر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، لذلك يجب توخي الحذر عند هؤلاء المرضى
الأطفال
لا يوجد استخدام ذي صلة لـ أولتيبرو بريزهالر في مجموعة الأطفال أقل من 18 عامًا في إشارة مرض الانسداد الرئوي المزمن. لم تثبت سلامة وفعالية أولتيبرو بريزهالر في الأطفال. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء
للاستعمال عن طريق الاستنشاق فقط. يجب عدم ابتلاع الكبسولات
يجب إعطاء الكبسولات فقط باستخدام منشقة أولتيبرو بريزهالر. يجب استخدام جهاز الاستنشاق المرفق مع كل وصفة طبية جديدة
يجب إرشاد المرضى حول كيفية إدارة المنتج الطبي بشكل صحيح. يجب سؤال المرضى الذين لا يشعرون بتحسن في التنفس عما إذا كانوا يبتلعون الدواء بدلاً من استنشاقه
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
لا ينبغي أن تدار أولتيبرو بريزهالر بالتزامن مع المنتجات الطبية التي تحتوي على منبهات بيتا الأدرينالية طويلة المفعول أو مضادات المسكارين طويلة المفعول ، ومجموعات العلاج الدوائي التي تنتمي إليها مكونات أولتيبرو بريزهالر
أزمة
لا ينبغي استخدام أولتيبرو بريزهالر لعلاج الربو بسبب عدم وجود بيانات في هذا الاستطباب
قد تزيد ناهضات بيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول من مخاطر الأحداث الضائرة الخطيرة المرتبطة بالربو ، بما في ذلك الوفيات المرتبطة بالربو ، عند استخدامها لعلاج الربو
ليس للاستخدام الحاد
لا يستطب أولتيبرو بريزهالر لعلاج النوبات الحادة للتشنج القصبي
فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية فورية بعد تناول إنداكاتيرول أو جليكوبيرونيوم ، وهما المكونان الفعالان في أولتيبرو بريزهالر. إذا ظهرت علامات تدل على تفاعلات تحسسية ، خاصة الوذمة الوعائية وصعوبات في التنفس أو البلع ، انتفاخ اللسان ، الشفتين والوجه الشرى أو الطفح الجلدي ، يجب التوقف عن العلاج فورًا وبدء العلاج البديل
تشنج قصبي متناقض
قد يؤدي استخدام أولتيبرو بريزهالر إلى تشنج قصبي متناقض يمكن أن يهدد الحياة. في حالة حدوث ذلك ، يجب التوقف عن العلاج فورًا وبدء العلاج البديل
تأثيرات مضادات الكولين المتعلقة بالجليكوبرونيوم
مياه بيضاء ضيقة الزاوية
لا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما ضيقة الزاوية ، لذلك يجب استخدام أولتيبرو بريزهالر بحذر عند هؤلاء المرضى
يجب إبلاغ المرضى بعلامات وأعراض الجلوكوما ضيق الزاوية الحاد ويجب إبلاغهم بالتوقف عن استخدام أولتيبرو بريزهالر في حالة ظهور أي من هذه العلامات أو الأعراض
احتباس البول
لا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين يعانون من احتباس البول ، لذلك يجب استخدام أولتيبرو بريزهالر بحذر عند هؤلاء المرضى
مرضى القصور الكلوي الحاد
شوهد متوسط زيادة معتدلة في تعرض النظام الكلي (AUC أخيرًا ) إلى جليكوبيرونيوم تصل إلى 1.4 ضعف في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف ومتوسط وما يصل إلى 2.2 ضعف في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي حاد ومرض كلوي في نهاية المرحلة
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد معدل الترشيح الكبيبي المقدر
أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة التي تتطلب غسيل الكلى ، يجب استخدام أولتيبرو بريزهالر فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة. يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب بحثًا عن ردود الفعل السلبية المحتملة
آثار القلب والأوعية الدموية
يجب استخدام أولتيبرو بريزهالر بحذر في المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلب والأوعية الدموية ومرض الشريان التاجي ، احتشاء عضلة القلب الحاد ، عدم انتظام ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم
قد تنتج ناهضات بيتا 2 - الأدرينالية تأثيرًا قلبيًا وعائيًا مهمًا سريريًا في بعض المرضى كما يتم قياسه من خلال زيادة معدل النبض و / أو ضغط الدم و / أو الأعراض. في حالة حدوث مثل هذه الآثار مع هذا المنتج الطبي ، قد يلزم التوقف عن العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن ناهضات بيتا الأدرينالية لإنتاج تغييرات تخطيط القلب الكهربائي ، مثل تسطيح الموجة T ، وإطالة فترة QT ، وانخفاض مقطع ST ، على الرغم من أن الأهمية السريرية لهذه الملاحظات غير معروفة. لذلك ، بيتا طويل المفعول 2- يجب استخدام ناهضات الأدرينالية (LABA) أو المنتجات المركبة المحتوية على لابا مثل أولتيبرو بريزهالر بحذر في المرضى الذين يعانون من إطالة فترة كيوتي المعروفة أو المشتبه بها أو المعالجة بالمنتجات الطبية التي تؤثر على فترة كيوتي
المرضى الذين يعانون من مرض القلب الإقفاري غير المستقر ، وفشل البطين الأيسر ، وتاريخ الإصابة باحتشاء عضلة القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب باستثناء الرجفان الأذيني المستقر المزمن ، أو تاريخ متلازمة كيوتي الطويلة أو الذين تم استبعاد كيوتي -طريقة فريدريسيا لفترة طويلة > 450 مللي ثانية من السريرية التجارب ، وبالتالي لا توجد خبرة في هذه المجموعات من المرضى. يجب استخدام أولتيبرو بريزهالر بحذر في مجموعات المرضى هذه
نقص بوتاسيوم الدم
قد تسبب ناهضات بيتا 2 - الأدرينالية نقص بوتاسيوم الدم بشكل كبير في بعض المرضى ، مما قد يؤدي إلى تأثيرات ضارة على القلب والأوعية الدموية. عادة ما يكون الانخفاض في بوتاسيوم الدم عابرًا ولا يتطلب مكملات. في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الشديد ، يمكن زيادة نقص بوتاسيوم الدم عن طريق نقص الأكسجة والمعالجة المصاحبة ، والتي قد تزيد من القابلية للإصابة باضطراب نظم القلب
لم يتم ملاحظة التأثيرات ذات الصلة سريريًا لنقص بوتاسيوم الدم في الدراسات السريرية لـ أولتيبرو بريزهالر بالجرعة العلاجية الموصى بها
ارتفاع السكر في الدم
قد ينتج عن استنشاق جرعات عالية من ناهضات بيتا 2 الأدرينالية زيادات في جلوكوز البلازما. عند بدء العلاج باستخدام أولتيبرو بريزهالر ، يجب مراقبة نسبة الجلوكوز في البلازما عن كثب في مرضى السكري
خلال الدراسات السريرية طويلة الأمد ، عانى عدد أكبر من المرضى في أولتيبرو بريزهالر من تغيرات ملحوظة سريريًا في نسبة الجلوكوز في الدم (4.9٪) بالجرعة الموصى بها مقارنةً بالعلاج الوهمي (2.7٪). لم يتم التحقيق في أولتيبرو بريزهالر في المرضى الذين لا يتم التحكم في داء السكري بشكل جيد ، لذلك ينصح بالحذر والمراقبة المناسبة في مثل هؤلاء المرضى
الاضطرابات العامة
يجب استخدام أولتيبرو بريزهالر بحذر في المرضى الذين يعانون من اضطرابات تشنجية أو تسمم درقي ، وفي المرضى الذين يستجيبون بشكل غير عادي لمنبهات بيتا 2 - الأدرينالية
سواغ
يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز الكلي أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا المنتج الطبي
التفاعلات الدوائية
التناول المتزامن لإنداكاتيرول وغليكوبيرونيوم المستنشق عن طريق الفم ، في ظل ظروف الحالة المستقرة لكلا المادتين الفعالتين ، لم يؤثر على الحرائك الدوائية لأي من المواد الفعالة
لم يتم إجراء دراسات تفاعل محددة مع أولتيبرو بريزهالر. تعتمد المعلومات المتعلقة بإمكانية التفاعلات على إمكانات كل من مادتيها الفعالتين
لا ينصح بالاستخدام المتزامن
حاصرات بيتا الأدرينالية
قد تضعف حاصرات بيتا الأدرينالية أو تضعف تأثير ناهضات بيتا 2 الأدرينالية. لذلك لا ينبغي إعطاء أولتيبرو بريزهالر مع حاصرات بيتا الأدرينالية بما في ذلك قطرات العين ما لم تكن هناك أسباب مقنعة لاستخدامها. عند الاقتضاء ، ينبغي تفضيل حاصرات بيتا الأدرينالية الانتقائية للقلب ، على الرغم من أنه يجب تناولها بحذر
مضادات مفعول الكولين
لم يتم دراسة الإدارة المشتركة لـ أولتيبرو بريزهالر مع المنتجات الطبية الأخرى المحتوية على مضادات الكولين وبالتالي لا يوصى بها
محاكيات الودي
قد يؤدي التناول المتزامن لمقلدات الودي الأخرى بمفردها أو كجزء من العلاج المركب إلى زيادة الأحداث الضائرة لإنداكاتيرول
الحذر مطلوب مع ما يصاحب ذلك من استخدام
علاج نقص بوتاسيوم الدم
قد يؤدي العلاج المصاحب لنقص بوتاسيوم الدم مع مشتقات الميثيل زانتين ، أو الستيرويدات ، أو مدرات البول غير الحافظة للبوتاسيوم إلى زيادة التأثير المحتمل لنقص بوتاسيوم الدم لمنبهات بيتا 2 - الأدرينالية ، لذلك استخدم بحذر
يؤخذ في الاعتبار مع ما يصاحب ذلك من استخدام
التفاعلات القائمة على التمثيل الغذائي والناقل
يؤدي تثبيط المساهمين الرئيسيين في تخليص
إنداكاتيرول
CYP3A4 و P-glycoprotein (P-gp)
إلى زيادة التعرض الجهازي لـ إنداكاتيرول إلى ضعفين. يزداد حجم التعرض بسبب التفاعلات لا يثير أي مخاوف تتعلق بالسلامة نظرًا لتجربة سلامة العلاج مع إنداكاتيرول في الدراسات السريرية حتى عام واحد بجرعات تصل إلى ضعف جرعة إنداكاتيرول القصوى الموصى بها
سيميتيدين أو مثبطات أخرى لنقل الكاتيون العضوي
في دراسة سريرية أجريت على متطوعين أصحاء ، سيميتيدين ، وهو مثبط لنقل الكاتيون العضوي الذي يعتقد أنه يساهم في إفراز الكلى للجليكوبرونيوم ، وزيادة التعرض الكلي (AUC) للجليكوبرونيوم بنسبة 22٪ وانخفاض تصفية الكلى بنسبة 23٪. بناءً على حجم هذه التغييرات ، لا يُتوقع حدوث تفاعل دوائي ذي صلة سريريًا عند تناول الجليكوبيرونيوم مع السيميتيدين أو مثبطات أخرى لنقل الكاتيونات العضوية
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات متاحة من استخدام أولتيبرو بريزهالر في النساء الحوامل. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالسمية الإنجابية في حالات التعرض ذات الصلة سريريًا
قد يثبط إنداكاتيرول المخاض بسبب تأثيره المرخي على عضلات الرحم الملساء. لذلك ، يجب استخدام أولتيبرو بريزهالر أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة للمريض تبرر المخاطر المحتملة على الجنين
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان بروميد جليكوبيرونيوم / إنداكاتيرول ماليات ومستقلباتها تفرز في حليب الأم. أظهرت بيانات الحرائك الدوائية / السمية المتاحة إفراز الإنداكاتيرول والجليكوبرونيوم ومستقلباتها في حليب الفئران المرضعة. يجب ألا يؤخذ في الاعتبار استخدام أولتيبرو بريزهالر من قبل النساء المرضعات إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة للمرأة أكبر من أي خطر محتمل على الرضيع
خصوبة
لا تشير دراسات التكاثر وغيرها من البيانات في الحيوانات إلى وجود قلق بشأن الخصوبة لدى الذكور أو الإناث
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
هذا المنتج الطبي ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، فإن حدوث الدوخة قد يؤثر على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
يعتمد تقديم ملف تعريف الأمان على التجربة مع أولتيبرو بريزهالر والمواد الفعالة الفردية
ملخص ملف تعريف السلامة
تتألف تجربة السلامة مع أولتيبرو بريزهالر من التعرض لمدة تصل إلى 15 شهرًا بالجرعة العلاجية الموصى بها
أظهر أولتيبرو بريزهالر ردود فعل سلبية مماثلة للمكونات الفردية. نظرًا لأنه يحتوي على الإنداكاتيرول والجليكوبرونيوم ، يمكن توقع نوع وشدة التفاعلات الضائرة المرتبطة بكل من هذه المكونات في المجموعة
يتميز ملف تعريف الأمان بأعراض نموذجية لمضادات الكولين وبيتا الأدرينالية تتعلق بالمكونات الفردية للمجموعة. كانت التفاعلات العكسية الأخرى الأكثر شيوعًا المتعلقة بالمنتج الطبي 3٪ على الأقل من مرضى أولتيبرو بريزهالر وأيضًا أكبر من الدواء الوهمي هي السعال والتهاب البلعوم الأنفي والصداع
ملخص مجدول للتفاعلات السلبية
الالتهابات والاصابات
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
التهاب البلعوم الأنفي
التهاب المسالك البول
التهاب الجيوب الأنفية
التهاب الأنف
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية
الوذمة الوعائية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
ارتفاع السكر في الدم وداء السكري
اضطرابات نفسية
أرق
اضطرابات الجهاز العصبي
دوخة
صداع الراس
تنمل
اضطرابات العين
الجلوكوما
اضطرابات القلب
أمراض القلب الإقفارية
رجفان أذيني
عدم انتظام دقات القلب
الخفقان
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
سعال
آلام البلعوم بما في ذلك تهيج الحلق
تشنج قصبي متناقض
بحة الصوت
رعاف
اضطرابات الجهاز الهضمي
سوء الهضم
تسوس الأسنان
التهاب المعدة والأمعاء
فم جاف
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
حكة / طفح جلدي
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم العضلات والعظام
تشنج العضلات
ألم عضلي
ألم في الأطراف
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
انسداد المثانة واحتباس البول
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
بيركسيا
ألم صد
وذمة محيطية
جرعة زائدة
لا توجد معلومات عن الجرعات الزائدة ذات الصلة سريريًا مع أولتيبرو بريزهالر
يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى تأثيرات مبالغ فيها نموذجية لمنشطات بيتا 2 الأدرينالية ، مثل عدم انتظام دقات القلب ، والرعشة ، والخفقان ، والصداع ، والغثيان ، والقيء ، والنعاس ، واضطراب النظم البطيني ، والحماض الاستقلابي ، ونقص بوتاسيوم الدم وفرط سكر الدم أو يمكن أن تحفز تأثيرات مضادات الكولين زيادة الضغط داخل العين. يسبب ألمًا أو اضطرابات في الرؤية أو احمرارًا في العين أو إمساكًا أو صعوبات في التبول. يشار إلى العلاج الداعم والأعراض. في الحالات الخطيرة ، يجب إدخال المرضى إلى المستشفى. قد يؤخذ في الاعتبار استخدام حاصرات بيتا الانتقائية للقلب لعلاج تأثيرات بيتا 2 الأدرينالية ، ولكن فقط تحت إشراف الطبيب وبحذر شديد لأن استخدام حاصرات بيتا الأدرينالية قد يؤدي إلى حدوث تشنج قصبي
آلية العمل
المجموعة العلاجية الدوائية: أدوية أمراض انسداد مجرى الهواء ، الأدرينالية مع مضادات الكولين
أولتيبرو بريزهالر
عندما يتم إعطاء جليكوبيرونيوم / إنداكاتيرول معًا في أولتيبرو بريزهالر ، فإنهما يوفران فعالية مضافة نظرًا لطريقة عملهما المختلفة التي تستهدف مستقبلات ومسارات مختلفة لتحقيق استرخاء عضلي سلس. نظرًا للكثافة التفاضلية لمستقبلات بيتا 2 ومستقبلات M3 في المجاري الهوائية المركزية مقابل المحيطية ، يجب أن تكون ناهضات بيتا 2 أكثر فاعلية في استرخاء المسالك الهوائية الطرفية ، في حين أن مركب مضادات الكولين قد يكون أكثر فعالية في المجاري الهوائية المركزية. وبالتالي ، بالنسبة للتوسع القصبي في كل من الممرات الهوائية الطرفية والمركزية للرئة البشرية ، قد يكون من المفيد الجمع بين ناهض بيتا 2- الأدرينالي ومضاد مسكاريني
إنداكاتيرول
Indacaterol
هو ناهض بيتا 2 طويل المفعول للإعطاء مرة واحدة يوميًا. التأثيرات الدوائية لمنبهات مستقبلات الأدرينالين بيتا 2 ، بما في ذلك إنداكاتيرول ، تُعزى جزئيًا على الأقل إلى تحفيز محلقة الأدينيل داخل الخلايا ، وهو الإنزيم الذي يحفز تحويل الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) إلى دوري -3 '، 5'-أدينوسين أحادي الفوسفات ( دوري AMP). تؤدي زيادة مستويات AMP الدورية إلى استرخاء العضلات الملساء للشعب الهوائية. أظهرت الدراسات في المختبر أن إنداكاتيرول له نشاط ناهض أكبر بعدة أضعاف في مستقبلات بيتا 2 مقارنة بمستقبلات بيتا 1 وبيتا 3
عند استنشاقه ، يعمل إنداكاتيرول محليًا في الرئة كموسع للقصبات. إنداكاتيرول هو ناهض جزئي لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية البشرية بفاعلية نانومولار
على الرغم من أن مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية هي المستقبلات الأدرينالية السائدة في العضلات الملساء القصبية ومستقبلات بيتا 1 الأدرينالية هي المستقبلات السائدة في قلب الإنسان ، إلا أن هناك أيضًا مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في قلب الإنسان تشكل 10٪ إلى 50٪ من مجموع مستقبلات الأدرينالية. يزيد وجودهم في القلب من احتمالية أنه حتى ناهضات بيتا 2- الأدرينالية الانتقائية للغاية قد يكون لها تأثيرات على القلب
جليكوبيرونيوم
الجليكوبيرونيوم Glycopyrronium عبارة عن مضادات مستقبلات مسكارينية طويلة المفعول يتم استنشاقها مضادات الكولين لعلاج موسع قصبي للصيانة مرة واحدة يوميًا لمرض الانسداد الرئوي المزمن. الأعصاب السمبتاوي هي المسار العصبي الرئيسي لتضيق الشعب الهوائية في الشعب الهوائية ، والنغمة الكولينية هي المكون الرئيسي القابل للانعكاس لعرقلة تدفق الهواء في مرض الانسداد الرئوي المزمن. يعمل جليكوبيرونيوم عن طريق منع عمل مضيق القصبات من أستيل كولين على خلايا العضلات الملساء في مجرى الهواء ، وبالتالي توسيع المسالك الهوائية
بروميد الجليكوبيرونيوم هو مضاد لمستقبلات المسكارينية عالية التقارب. تم إثبات انتقائية أكبر من 4 أضعاف لمستقبلات M3 البشرية على مستقبل M2 البشري باستخدام دراسات الربط الإشعاعي
خواص حركية الدواء
استيعاب
أولتيبرو بريزهالر
بعد استنشاق أولتيبرو بريزهالر ، كان متوسط الوقت للوصول إلى ذروة تركيزات البلازما من جليكوبيرونيوم / إنداكاتيرول حوالي 15 دقيقة و 5 دقائق ، على التوالي
بناءً على بيانات الأداء في المختبر ، من المتوقع أن تكون جرعة إنداكاتيرول التي يتم توصيلها إلى الرئة مماثلة لمنتج أولتيبرو بريزهالر و إنداكاتيرول أحادي العلاج. كان التعرض الثابت ل إنداكاتيرول بعد استنشاق أولتيبرو بريزهالر إما مشابهًا أو أقل قليلاً من التعرض الجهازي بعد استنشاق منتج إنداكاتيرول أحادي العلاج
بعد استنشاق أولتيبرو بريزهالر ، تم تقدير التوافر البيولوجي المطلق لـ إنداكاتيرول من 61 إلى 85٪ من الجرعة التي تم إعطاؤها ، وكان جليكوبيرونيوم حوالي 47٪ من الجرعة التي تم إعطاؤها
كان التعرض الثابت للجليكوبيرونيوم بعد استنشاق أولتيبرو بريزهالر مشابهًا للتعرض الجهازي بعد استنشاق منتج العلاج الأحادي للجليكوبرونيوم
إنداكاتيرول
تم تحقيق تركيزات الحالة الثابتة من إنداكاتيرول في غضون 12 إلى 15 يومًا بعد تناوله مرة واحدة يوميًا. كان متوسط نسبة التراكم لـ إنداكاتيرول ، أي المساحة تحت المنحنى على مدى فترة الجرعات 24 ساعة في اليوم 14 أو اليوم 15 مقارنة باليوم الأول ، في النطاق من 2.9 إلى 3.8 لجرعات الاستنشاق مرة واحدة يوميًا بين 60 ميكروغرامًا و 480 ميكروغرامًا وهي الجرعة التي تم إعطاؤها
جليكوبيرونيوم
في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، تم الوصول إلى الحالة المستقرة للحرائك الدوائية للجليكوبرونيوم في غضون أسبوع واحد من بدء العلاج. كانت الحالة المستقرة تعني تركيزات الذروة والحوض في البلازما من جليكوبيرونيوم في نظام الجرعات الموصى به مرة واحدة يوميًا 166 بيكوغرام / مل و 8 بيكوغرام / مل ، على التوالي. كان تعرض الحالة المستقرة للجليكوبرونيوم المساحة تحت المنحنى خلال فترة الجرعات البالغة 24 ساعة أعلى بحوالي 1.4 إلى 1.7 ضعف مما كان عليه بعد الجرعة الأولى
توزيع
إنداكاتيرول
بعد التسريب في الوريد كان حجم توزيع إنداكاتيرول خلال مرحلة الإطراح النهائي 2557 لترًا مما يشير إلى توزيع واسع النطاق. كان مصل الدم البشري في المختبر وبروتين البلازما حوالي 95٪ و
جليكوبيرونيوم
بعد الجرعات الوريدية ، كان حجم الحالة المستقرة لتوزيع الجليكوبيرونيوم 83 لترًا وكان حجم التوزيع في المرحلة النهائية 376 لترًا. كان الحجم الظاهر للتوزيع في المرحلة النهائية بعد الاستنشاق أكبر بحوالي 20 ضعفًا ، مما يعكس التخلص الأبطأ كثيرًا بعد الاستنشاق. و في المختبر كان بروتين البلازما البشرية ربط غليكوبيرونيوم 38٪ إلى 41٪ في تركيزات 1 إلى 10 نانوجرام / مل
إزالة
إنداكاتيرول
في الدراسات السريرية ، كانت كمية إنداكاتيرول التي تفرز دون تغيير عن طريق البول بشكل عام أقل من 2.5٪ من الجرعة التي تم إعطاؤها. كان التصفية الكلوية للانداكاتيرول ، في المتوسط ، بين 0.46 و 1.2 لتر / ساعة. بالمقارنة مع تصفية المصل من إنداكاتيرول البالغة 23.3 لتر / ساعة ، فمن الواضح أن إزالة الكلى تلعب دورًا ثانويًا حوالي 2 إلى 5 ٪ من التصفية الجهادية في التخلص من إنداكاتيرول المتاح بشكل جهازي
في دراسة ADME للإنسان ، تم إفراز إنداكاتيرول عن طريق الفم في البراز البشري بشكل أساسي كمادة رئيسية غير متغيرة 54٪ من الجرعة، وبدرجة أقل ، نواتج إنداكاتيرول الهيدروكسيلية 23٪ من الجرعة
انخفضت تركيزات مصل إنداكاتيرول بطريقة متعددة الأطوار بمتوسط عمر نصف نهائي يتراوح من 45.5 إلى 126 ساعة. تراوحت فترة نصف العمر الفعالة ، المحسوبة من تراكم إنداكاتيرول بعد الجرعات المتكررة من 40 إلى 52 ساعة وهو ما يتوافق مع حالة الوقت المستقرة التي تم ملاحظتها والتي تبلغ حوالي 12-15 يومًا
جليكوبيرونيوم
بعد الحقن الوريدي لبروميد الجليكوبيرونيوم الموسوم ب [ 3 H] ، بلغ متوسط إفراز البول للنشاط الإشعاعي في 48 ساعة 85٪ من الجرعة. تم العثور على 5٪ أخرى من الجرعة في الصفراء
يمثل التخلص الكلوي من الدواء الأم حوالي 60 إلى 70 ٪ من إجمالي التصفية من الجليكوبيرونيوم المتوفر جهازيًا بينما يمثل التخليص غير الكلوي حوالي 30 إلى 40 ٪. يساهم التخلص من القنوات الصفراوية في التصفية غير الكلوية ، ولكن يُعتقد أن غالبية التصفية غير الكلوية ناتجة عن التمثيل الغذائي
كان متوسط التصفية الكلوية للجليكوبرونيوم بعد الاستنشاق في حدود 17.4 و 24.4 لتر / ساعة. يساهم الإفراز الأنبوبي النشط في القضاء الكلوي على الجليكوبيرونيوم. تم العثور على ما يصل إلى 23 ٪ من الجرعة التي تم تسليمها في البول كدواء رئيسي
انخفضت تركيزات البلازما جليكوبيرونيوم بطريقة متعددة المراحل. كان متوسط عمر النصف النهائي للتخلص أطول بكثير بعد الاستنشاق 33 إلى 57 ساعة منه بعد الإعطاء في الوريد 6.2 ساعة والفم 2.8 ساعة. يشير نمط الإقصاء إلى امتصاص الرئة المستمر و / أو نقل الجليكوبيرونيوم إلى الدوران الجهازي عند وبعد 24 ساعة من الاستنشاق
قائمة السواغات
محتوى الكبسولة
مونوهيدرات اللاكتوز
ستيرات المغنيسيوم
عدم التوافق لا ينطبق
العمر الافتراضي سنتان
يجب التخلص من المنشقة الموجودة في كل عبوة بعد استخدام جميع الكبسولات الموجودة في تلك العبوة
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية
يجب دائمًا تخزين الكبسولات في اللويحة الأصلية لحمايتها من الرطوبة وإزالتها فورًا قبل الاستخدام
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
جسم وغطاء جهاز الاستنشاق مصنوعان من أكريلونيتريل بوتادين ستايرين ، وأزرار الضغط مصنوعة من ميثيل ميتاكريلات أكريلونيتريل بوتادين ستايرين. الإبر والينابيع مصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ
PA / Alu / PVC - نفطة جرعة مفردة مثقبة من Alu. تحتوي كل نفطة على 6 أو 10 كبسولات صلبة
عبوة واحدة تحتوي على كبسولات صلبة 6 × 1 ، 10 × 1 ، 12 × 1 ، 30 × 1 أو 90 × 1 ، مع جهاز استنشاق واح
عبوات تحتوي على 96 (4 عبوات من 24 × 1) كبسولة صلبة و 4 أجهزة استنشاق
حزم متعددة تحتوي على 150 (15 عبوة من 10x1) كبسولة صلبة و 15 جهاز استنشاق
عبوات تحتوي على 150 (25 عبوة 6 × 1) كبسولة صلبة و 25 جهاز استنشاق
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يجب استخدام جهاز الاستنشاق المرفق مع كل وصفة طبية جديدة. يجب التخلص من المنشقة الموجودة في كل عبوة بعد استخدام جميع الكبسولات الموجودة في تلك العبوة
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق