هرمون التستوستيرون هو هرمون موجود في البشر ، وكذلك في الحيوانات الأخرى. تنتج الخصيتان التستوستيرون بشكل أساسي عند الرجال. ينتج مبيض النساء أيضًا هرمون التستوستيرون ، وإن كان بكميات أقل بكثير
يبدأ إنتاج هرمون التستوستيرون في الزيادة بشكل ملحوظ خلال فترة البلوغ ، ويبدأ في الانخفاض بعد سن الثلاثين أو نحو ذلك
غالبًا ما يرتبط التستوستيرون بالدافع الجنسي ، ويلعب دورًا حيويًا في إنتاج الحيوانات المنوية. كما أنه يؤثر على كتلة العظام والعضلات ، وطريقة تخزين الرجال للدهون في الجسم ، وحتى إنتاج خلايا الدم الحمراء. يمكن أن تؤثر مستويات هرمون التستوستيرون لدى الرجل أيضًا على مزاجه
هناك إنزيم يسمى 5 ألفا ريداكتاز مسؤؤول عن تحويل التستوستيرون الى ديهيدروتستوستيرون
وحتى نعرف لماذا يتحول التستوستيرون الى ديهيدروتستوستيرون يجب أن نعرف
الأندروجينات هي هرمونات الستيرويد الذاتية. وهي تتكون من هرمونات ديهيدرو إيبي أندروستيرون و أندروستينيديون ، هرمون التستوستيرون ، وديهدروتستوستيرون
ديهدروتستوستيرون هو أقوى هرمون بين الأندروجينات ويعتبر أندروجين نقيًا لأنه لا يمكن أن يتحول إلى هرمون الاستروجين يتشكل بشكل أساسي في الأنسجة المحيطية للجسم حيث يمارس تأثيره وله تقارب عالي لمستقبلات الاندروجينات وتفككه البطيء ، وعمره النصفي الطويل.عند مقارنته بالتستوستيرون ، فإن ديهدروتستوستيرون لديه تقريبًا ضعف تقارب الارتباط بمستقبلات الأندروجين ، ومعدل تفكك أبطأ بنحو خمس مرات
ويتحول هرمون التستوستيرون الى ديهدروتستوستيرون في هذه الأنسجة المحيطية عن طريق إنزيم 5 ألفا ريداكتاز
هذه العملية تجعل ديهدروتستوستيرون باراكراين حيث يعمل في الخلايا المستهدفة المجاورة لمصدره
حيث أن الهرمونات تعمل ب 3 طرق إندوكراين وباراكراين وأتوكراين
إندوكراين ينتشر الهرمون في الدم ويرتبط بالخلايا المستهدفة البعيدة. تأثير الباراكرين : يعمل الهرمون محليًا عن طريق الانتشار من مصدره إلى الخلايا المستهدفة في الجوار. عمل الأوتوكرين: يعمل الهرمون على نفس الخلية التي أنتجته
نظرًا لأنه يتم إنتاج التستوستيرون بشكل أساسي في الكبد ، توجد كميات صغيرة فقط في الدورة الدموية الجهازية وهو يلعب دور مهم في التطور الجنسي للذكور
أثناء الحياة الجنينية ، تشارك بشكل أساسي في التمايز الجنسي للأعضاء. خلال فترة المراهقة وحياة البالغين ، يعزز ديهدروتستوستيرون نمو البروستاتا ، ونشاط الغدد الدهنية ، والصلع الذكوري ، ونمو شعر الجسم والوجه والعانة. ومع ذلك ، لا يبدو أن هذا الهرمون يلعب أي دور مهم في فسيولوجيا الأنثى الطبيعية. الطفرات التي تؤدي إلى فقدان دراماتيكي للديهدروتستوستيرون في الإناث لها تأثيرات طفيفة على فسيولوجيتهن الطبيعية
الكوليسترول هو جزيء السلائف لتصنيع ديهدروتستوستيرون ومعنى جزيء السلائف أنه يشارك في التفاعل الكيميائي الذي يصنع ديهدروتستوستيرون والذي يسير في عدة عمليات لتصنيع التستوستيرون الذي يختزل بعدها بواسطة إنزيم 5 ألفا ريداكتاز ويتحول الى ديهدروتستوستيرون في الانسجة المستهدفة
عملية إختزال التستوستيرون هذه تحتاج عامل مساعد يسمى نادبا يعطي إلكترون وهيدروجين للتفاعلات التي تحفزها بعض الإنزيمات
NADPH
Nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate
وهنا يقوم نادبا بإزالة الرابطة الثنائية في التستوستيرون
هناك 3 أنواع من الأيزوزيمات لـ 5 ألفا ريداكتاز المعروفة أيضًا باسم الإنزيمات المتشابهة أو بشكل عام كأشكال متعددة من الإنزيمات هي إنزيمات تختلف في تسلسل الأحماض الأمينية ولكنها تحفز نفس التفاعل الكيميائي
نوع 1,2,3
ويعتبر 5 ألفا ريداكتاز نوع 2 هو الأكثر انتشارًا وأكثرها نشاطًا من الناحية البيولوجية وهو موجود في الأنسجة المستهدفة التي يعمل فيها ديهدروتستوستيرون حيث تقوم بتحويل التستوستيرون الى ديهدروتستوستيرون ليعمل في نفس المكان المستهدف
الإنزيم المسؤول عن إستقلاب ديهدروتستوستيرون
3-alpha-hydroxysteroid dehydrogenase
وهو موجود في الكبد والانسجة المستهدفة لـ ديهدروتستوستيرون العملية تنتج مستقلب غير فعال يستخلص في البول
يلعب ديهدروتستوستيرون وظيفة حاسمة في التطور الجنسي للذكور ، ويبدأ مبكرًا في حياة ما قبل الولادة. يختلف دور ديهدروتستوستيرون مع تقدم الذكور خلال مراحل التطور المختلفة. له تأثيرات مختلفة على وظائف الأعضاء أثناء الطفولة والبلوغ وحتى طوال حياة البالغين.
أثناء التطور الجنسي ، تتطور الهياكل الجنينية المختلفة تحت تأثير مجموعة متنوعة من الجينات والهرمونات. تؤدي البيئة المحددة والفريدة من الهرمونات إلى تمايز الذكور أو الإناث في الهياكل. في الذكور ، يعمل هرمون التستوستيرون وهرمون مضاد مولر إيه أم أتش
(AMH)
و ديهدروتستوستيرون بالتنسيق لمنع التمايز الأنثوي وتعزيز تطور النمط الظاهري الذكري. ديهدروتستوستيرون ضروري لتشكيل الأعضاء التناسلية الخارجية الذكرية. تنتج خلايا ليديج في الخصية هرمون التستوستيرون تحت تأثير موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية المشيمية بحلول اليوم 60 تقريبًا من تطور ما قبل الولادة. يتولى الهرمون اللوتيني أل أتش من الغدة النخامية الجنينية إنتاج هرمون التستوستيرون بحلول الأسبوع السادس عشر تقريبًا. أما النوع الثاني من 5-ألفا ريداكتاز فيحول التستوستيرون الجنيني المنتشر إلى ديهدروتستوستيرون ، وهو المسؤول عن التمايز المناسب للذكور في الجيب البولي التناسلي ، والحديبة التناسلية ، والطيات البولي التناسلي ، والطيات الشفوية الصفنية
يؤدي هذا النشاط إلى تكوين القضيب وكيس الصفن والبروستاتا. يساعد ديهدروتستوستيرون ، جنبًا إلى جنب مع العامل الشبيه بالأنسولين 3
(INSL3)
، على تحفيز النمو الحركي اللازم لنزول الخصية. قد يؤدي عدم وجود ديهدروتستوستيرون إلى الأعضاء التناسلية الخارجية الغامضة للذكور والخصية المعلقة. الستيرويدات الجنسية تتراكم من إنتاج الخصية لهرمون التستوستيرون في الجنين الذكر وإنتاج المشيمة للإستروجين في كلا الجنسين ، مما يتسبب في ردود فعل سلبية على الغدة النخامية للجنين ، مما يساعد على التحكم في مستويات الغدد التناسلية في الرحم
إلى جانب العامل الشبيه بالأنسولين 3 ، يساعد في تحفيز النمو الحبيبي المطلوب لنزول الخصية. قد يؤدي غياب ديهدروتستوستيرون إلى الأعضاء التناسلية الخارجية الغامضة للذكور والخصية المعلقة
يؤدي فقدان الإستروجين المشيمي بعد الولادة إلى إزالة ردود الفعل السلبية على المحور الوطائي - النخامي - التناسلي / هيبوثالاميك بيتيوتاري جونادل أتش بي جي
(HPG)
، مما يؤدي إلى زيادة عابرة في نشاطه في كلا الجنسين خلال الأشهر القليلة الأولى من الحياة. في الذكور ، هذا يعزز ارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون ، وبالتالي ، ديهدروتستوستيرون. تتعافى التغذية المرتدة السلبية على محور أتش بي جي بعد ستة أشهر من العمر ، وتظل مستويات الهرمونات الجنسية منخفضة حتى الكظرية
يحدث ألم الغدة الكظرية عادة في سن السادسة تقريبًا في كلا الجنسين. تطور الغدة الكظرية طبقة جديدة ، المنطقة الشبكية. تنتج هذه الطبقة من الغدة الكظرية الأندروجين ، بما في ذلك هرمون التستوستيرون ، مما يزيد من هرمون التستوستيرون الجهازي ، مما يؤدي إلى تطور الغدد الدهنية والغدد الصماء ، مما يساهم في ظهور حب الشباب الطفيف ورائحة الجسم. يستمر إنتاج التستوستيرون في الزيادة مع استمرار نمو المنطقة الشبكية. يوجد تحويل محيطي كافٍ لهرمون التستوستيرون إلى ديهدروتستوستيرون في سن العاشرة لينتج عنه نمو شعر العانة. تختلف أحداث الكظر هذه عن سن البلوغ على الرغم من أنها غالبًا ما تتزامن
الزيادة في نشاط محور أتش بي جي تميز بداية البلوغ. يزيد إفراز الهايبوتلاميك لهرمون مطلق موجه الغدد التناسلية أو مطلق الغونادوتروبين، مما يحفز إفراز الغدة النخامية أل أتش ، مما يزيد من إنتاج هرمون التستوستيرون من الخصيتين. ترتبط الزيادة في هرمون التستوستيرون الجهازي بتحويل كبير إلى ديهدروتستوستيرون في الأنسجة المستهدفة. هذا الديهدروتستوستيرون يعزز نمو ونضج القضيب وكيس الصفن. ديهدروتستوستيرون هو أيضًا الأندروجين الأساسي المسؤول عن شعر الوجه وشعر الجسم وشعر العانة ونمو البروستاتا. إن مستوى هرمون الديهدروتستوستيرون في الدم هو 10٪ فقط من مستوى التستوستيرون المنتشر في الدم. ومع ذلك ، يمكن أن يكون مستوى ديهدروتستوستيرون أكبر بعشر مرات من هرمون التستوستيرون بسبب إنتاجه المعزول في الأنسجة المحيطية
لا يلعب ديهدروتستوستيرون دورًا مهمًا في فسيولوجيا البالغين الطبيعية. وأبرز الآثار هي تضخم البروستاتا وتساقط الشعر عند الذكور مع تقدمهم في السن
يتم توسط تأثيرات ديهدروتستوستيرون من خلال مستقبلات الاندروجين داخل الخلايا. يمر عبر غشاء الخلية ويرتبط بمستقبلات الأندروجين في سيتوبلازم الخلية. يبدأ هذا التفاعل سلسلة تؤدي إلى نقل معقد مستقبلات الليجند-الأندروجين إلى النواة ، حيث يعمل كعامل نسخ لتغيير التعبير الجيني
تعد مستويات الديهدروتستوستيرون مفيدة في تشخيص نقص إنزيم 5-ألفا ريداكتاز والصلع الذكوري. تُعد النسبة المرتفعة من هرمون التستوستيرون إلى الديهدروتستوستيرون تشخيصًا لنقص 5-ألفا ريداكتاز. يتم إجراء الاختبار أثناء الطفولة المبكرة أو البلوغ عندما يكون محور أتش بي جي نشطًا. يتم تحفيز المحور بإعطاء أتش سي جي / هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية في الفترة ما بين الرضاعة والبلوغ. لا يرتبط مستوى ديهدروتستوستيرون في الدم ارتباطًا مباشرًا بالإنتاج في الأنسجة الطرفية. يرتفع مستواه إلى ما يقرب من الطبيعي بعد سن البلوغ بسبب نشاط إنزيمات 5-ألفا ريداكتاز من النوع 1 الوظيفية. يتطلب التشخيص النهائي إجراء اختبار جيني لتحديد الانحراف. تعد فائدة مستويات ديهدروتستوستيرون في تشخيص تساقط الشعر الذكوري أمرًا مثيرًا للجدل ، مع عدم وجود دلالة إحصائية أو ارتباط بين مستويات ديهدروتستوستيرون مع تطور الصلع
زيادة أو نقص ديهدروتستوستيرون تؤدي الى مجموعة من الأمراض
إختلاف مستويات ديهدروتستوستيرون إرتبط بأمراض عديدة منها
يشارك إنزيم 5-ألفا ريداكتاز في إنتاج ديهدروتستوستيرون. نقص الإنزيم هو حالة وراثية متنحية ، تنشأ عادةً بسبب طفرات فقدان الوظيفة في الجين المشفر من النوع 5-ألفا ريداكتاز 2. الذكور الذين يولدون بنقص اختزال 5-ألفا لديهم أعضاء تناسلية متخلفة ، وخصيتان وظيفيتان لم تنزل ، وبروستات صغيرة أو غائبة. تطور الخصيتين والأعضاء الداخلية للتمايز الجنسي دون تغيير. العرض متغير حسب مستوى الإنزيم. في الحالات الشديدة ، يكون للرضع أعضاء تناسلية خارجية تبدو نموذجية للأنثى ، وبالتالي تربى كواحدة. لديهم قضيب صغير يشبه البظر ، مع كيس صفن غير مستخدم يظهر على شكل شفرات ، ومهبل قصير منتهي الأعمى. مستويات الديهدروتستوستيرون حوالي 30٪ من قيمها الطبيعية. ومع ذلك ، يتم إنتاج هرمون التستوستيرون و هرمون مضاد مولر بشكل طبيعي ، مما يحافظ على القناة الكلوية المتوسطة ، ويثبط القناة شبه الكلوية ، على التوالي. تستمر الخصيتان في التطور بشكل طبيعي ، ولكن بسبب نقص ديهدروتستوستيرون ، يفشلان في النزول. في بداية سن البلوغ يعاني المرضى من زيادة سريعة في إنتاج هرمون التستوستيرون من الخصيتين مما يؤدي إلى تطور العديد من الخصائص الجنسية الثانوية. يزداد صوتهم عمقًا وقد تنخفض الخصيتان وتزداد كتلة العضلات ويتضخم القضيب. على الرغم من أن ديهدروتستوستيرون متورط في بعض هذه العمليات عند البلوغ ، إلا أن مستويات هرمون التستوستيرون مرتفعة بشكل كافٍ للحث على هذه التغييرات دون تأثيرها ، على الرغم من أنها تظل أقل من اللازم بطرق أخرى يتضاءل نمو شعر الوجه بشكل كبير ، وينمو شعر العانة بنمط أنثوي نموذجي. البروستاتا لا تتطور بشكل طبيعي. يطور المرضى في النهاية الهوية الجنسية الذكرية والتفضيل الجنسي للإناث. يمكن أن يصبح هؤلاء الأفراد قادرين على الإنجاب من خلال إجراء عملية جراحية لتصحيح نظام الأقنية الذكرية. لا يتأثر نمو الإناث إلى حد كبير بنقص 5-ألفا ريداكتاز الخلقي. لا يعتمد التطور الطبيعي للإناث على نشاط ديهدروتستوستيرون الكبير. قد يؤدي انخفاض مستويات الديهدروتستوستيرون إلى انخفاض نمو شعر الجسم وانخفاض طفيف في شعر العانة
التستوستيرون هو الهرمون الأساسي المستخدم في حالات نقص الأندروجين مثل قصور الغدد التناسلية الذكرية ، ونقص الأندروجين من الأمراض الشديدة ، ونقص الأندروجين مع التقدم في السن ، والميكروفالوس في الطفولة. تم اقتراح ديهدروتستوستيرون أيضًا كعلاج لنقص الأندروجين لأنه أندروجين نقي ولا يتحول إلى الإستروجين. من المزايا المحتملة للديهدروتستوستيرون على هرمون التستوستيرون التأثيرات الصامتة بشكل متناقض لـ ديهدروتستوستيرون على نمو البروستاتا. قد يكون انخفاض تأثير ديهدروتستوستيرون على غدة البروستات لدى البشر بسبب انخفاض مستويات استراديول داخل البروستات
مثبطات إنزيم 5-ألفا مفيدة في علاج الحالات التي يكون فيها نشاط ديهدروتستوستيرون مفرط. وتشمل هذه الحالات تضخم البروستاتا الحميد ، وسرطان البروستاتا ، والثعلبة الأندروجينية (تساقط الشعر عند الذكور) ، والشعرانية. تعمل هذه الأدوية عن طريق تثبيط إنزيمات 5-ألفا ريداكتاز ، وبالتالي تقليل إنتاج ديهدروتستوستيرون في الأنسجة. أكثر الأدوية شيوعًا هي فيناسترايد ودوتاستيريد. يثبط الفيناسترايد 5-ألفا اختزال النوع 2 فقط ، بينما يثبط دوتاستيريد كلا من النوع 1 والنوع 2 من الأشكال الإسوية للإنزيم. بشكل عام ، الأدوية جيدة التحمل ، على الرغم من أنها قد تقلل من الرغبة الجنسية والوظيفة الجنسية
البروستات لديها نشاط 5-ألفا ريداكتاز من النوع 2 ، مما ينتج كميات كبيرة من ديهدروتستوستيرون القوي. هذا ديهدروتستوستيرون المحلي يحفز النشاط الطبيعي ولكنه أيضًا يؤدي بشكل شائع إلى تضخم البروستاتا. أكثر من 50٪ من الرجال فوق سن الخمسين لديهم درجة من تضخم البروستاتا الحميد. من المحتمل أن تكون الزيادة في نمو البروستاتا بسبب زيادة الإنتاج المحلي للديهدروتستوستيرون ، أو زيادة نشاط مستقبلاته. قد يعاني المرضى من أعراض مثل صعوبة التبول والضعف الجنسي بسبب زيادة نمو البروستاتا
يتضمن علاج تضخم البروستاتا الحميد بشكل أساسي إعطاء مضادات ألفا -1 الأدرينالية. ولكن في بعض المرضى ، يشار إلى مثبطات اختزال 5-ألفا ، مثل فيناسترايد ودوتاستيريد. هذه الأدوية فعالة في تقليل حجم البروستاتا وتخفيف الأعراض المصاحبة لتضخم البروستاتا الحميد
يظهر سرطان البروستاتا أيضًا بشكل مميز زيادة في نشاط ديهدروتستوستيرون. هناك زيادة في التنظيم في جميع الأشكال الإسوية الثلاثة لإنزيم اختزال 5-ألفا. تؤدي الطفرات في الجينات إلى انتشار غير متحكم فيه وتثبيط موت الخلايا المبرمج ، والتي ترتبط بالمسارات التي تتضمن ديهدروتستوستيرون. الطفرات في مستقبلات الأندروجين لها أيضًا آثار في العديد من حالات سرطان البروستاتا
مثبطات 5-ألفا ريداكتاز: فيناسترايد ودوتاستيرايد فعالة في علاج وتقليل خطر الإصابة بسرطان البروستاتا. على الرغم من أن العديد من التجارب السريرية أظهرت انخفاضًا عامًا في حدوث سرطان البروستاتا باستخدام هذه الأدوية ، فإن المرضى الذين يخضعون لهذه العلاجات لديهم معدلات متزايدة من السرطانات عالية الدرجة.
يُعرف الثعلبة الذكورية عادةً باسم تساقط الشعر الذكوري. هو شكل من أشكال تساقط الشعر يحدث بشكل شائع في المنطقة العلوية والأمامية من فروة الرأس ويتراجع تدريجياً. زيادة نشاط ديهدروتستوستيرون مسؤول ، من بين عوامل أخرى ، في أمراض الثعلبة الأندروجينية. الرجال المصابون بالثعلبة الأندروجينية لديهم استعداد وراثي لمستويات إنزيم 5-ألفا ريداكتاز المرتفعة ونشاط مستقبلات الأندروجين في بصيلات الشعر. وبالمثل ، فإن المرضى الذين يعانون من نقص الإنزيم هم أقل عرضة للإصابة بالثعلبة الذكرية.
تعتبر مثبطات اختزال 5-ألفا الفموية ، مثل فيناسترايد ، فعالة جدًا في إبطاء أو حتى عكس هذا النمط من تساقط الشعر. في تجربتين كبيرتين معشاة ذات شواهد ، أظهر ما يقرب من 99 ٪ من المشاركين إما انخفاضًا في تساقط الشعر أو عكسه. خط العلاج الأول الآخر لعلاج الثعلبة الذكورية هو المينوكسيديل الموضعي ، وهو موسع للأوعية الشريانية
يلعب ديهدروتستوستيرون دورًا ضئيلًا في تنظيم فسيولوجيا الأنثى الطبيعية. ومع ذلك ، هناك آثار في الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة تكيس المبايض. من المعروف أنه يسبب زيادة في وزن الجسم ، ودهون الجسم ، وكوليسترول الدم ، وتضخم الخلايا الشحمية في الفئران التجريبية. والمثير للدهشة أن إعطاء ديهدروتستوستيرون قبل الولادة في إناث الفئران التجريبية لا يؤدي إلى تكوين القضيب
مثبطات 5-ألفا ريداكتاز هي مجموعة من الأدوية التي تمنع عمل 5-ألفا ريداكتاز ، الإنزيم الذي يحول التستوستيرون إلى ديهدروتستوستيرون. يؤدي هذا إلى زيادة مستويات هرمون التستوستيرون وانخفاض مستويات ديهدروتستوستيرون. تم ربط فرط ديهدروتستوستيرون في تضخم البروستاتا الحميد وسرطان البروستاتا. وجد أن فروة رأس الرجال المصابين بالثعلبة الذكرية (الصلع الذكوري) تحتوي أيضًا على كميات متزايدة من ديهدروتستوستيرون وبصيلات الشعر المصغرة مقارنةً بالرجال الذين لديهم الكثير من الشعر.
حاليًا ، يتوفر اثنان من مثبطات اختزال 5-ألفا ، وهما فيناسترايد ودوتاستيريد. يوجد إنزيم 5-ألفا ريداكتاز في شكلين: النوع 1 والنوع 2. يقوم فيناسترايد بتثبيط النوع 2 فقط ، بينما يمنع دوتاستيريد كلاهما. على الرغم من أن دوتاستيريد يزيد من تثبيط ديهيدروتستوستيرون ، إلا أنه من غير المعروف ما إذا كان هذا يوفر ميزة مهمة سريريًا. معدلات الآثار الجانبية مثل الضعف الجنسي ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، واضطراب القذف ، والتثدي متشابهة
يمكن استخدام مثبطات اختزال 5-ألفا في علاج تضخم البروستاتا الحميد (تضخم غدة البروستاتا) وفقدان الشعر من النمط الذكوري (الصلع الأندروجيني). لم تتم الموافقة عليها للوقاية من سرطان البروستاتا
Avodart
Generic name: dutasteride
Jalyn
Generic name: dutasteride / tamsulosin
Proscar
Generic name: finasteride
Propecia
Generic name: finasteride
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق