دواعي الإستعمال
هو عامل مضاد للتشنج
علاج وتخفيف الأعراض المصاحبة لمتلازمة القولون العصبي والقولون التشنجي. العلوص الشللي بعد العملية الجراحية من أجل تسريع استئناف العبور المعوي بعد جراحة البطن
آلية العمل
تريمبيوتين ماليات هو عامل مضاد للتشنج غير تنافسي. إنه يمتلك تقاربًا معتدلًا لمستقبلات الأفيون وله نشاط مضاد للسيروتونين ملحوظًا خاصة على مستقبلات "مو". إنه يحث على تنظيم النشاط التلقائي ويزيد من التزامن بين الارتفاعات الفسيولوجية الكهربية والتقلصات في شرائط خنازير غينيا المعزولة من القولون والدقاق. ومع ذلك ، فإنه لا يغير من الحركة الطبيعية ، ولكنه ينظم نشاط الأمعاء غير الطبيعي
ينظم حركة الأمعاء والقولون ويخفف من آلام البطن مع تأثيرات ناهضة المسكارين
لعلاج متلازمة القولون العصبي (IBS) واضطرابات حركية الجهاز الهضمي السفلي ، مع كون القولون العصبي أحد أكثر اضطرابات الجهاز الهضمي متعددة العوامل شيوعًا . يتم استخدامه لاستعادة وظيفة الأمعاء الطبيعية وهو موجود بشكل شائع في الخلائط الصيدلانية على شكل ملح تريمبيوتين ماليات
يعمل مباشرة على العضلات الملساء لتعديل حركية المعدة. يُظهر "وظيفة مزدوجة" تحفز أو تمنع الانقباضات التلقائية اعتمادًا على التركيز ونشاط الانقباض السابق في المستحضر. استهداف التوصيل الأيوني الذي ينظم حركية الجهاز الهضمي ، يثبط تريمبيوتين تيارات الكالسيوم الداخلية وتيارات البوتاسيوم المعتمدة على الكالسيوم بطريقة تعتمد على التركيز. بتركيزات منخفضة (1-10uM) ، يعمل تريمبيوتين على إزالة استقطاب غشاء الراحة دون التأثير على سعة الانقباضات ، والتي يُعتقد أنها تتم عن طريق تثبيط تيارات البوتاسيوم الخارجية. يظهر أيضًا أنه ينشط قناة Ca2 + من النوع T ويزيد من إفراغ المعدة ، وانقباض الأمعاء والقولون. في التركيزات الأعلى (100-300 ميكرومتر) ، يُعتقد أن السعة المنخفضة للانقباضات العفوية وإمكانات الفعل يتم توسطها عن طريق تثبيط قنوات الكالسيوم من النوع L وتيار الكالسيوم الداخلي. يتوسط تريمبيوتين عمل مخدر موضعي من خلال العمل بمثابة ناهض ضعيف في مستقبلات mu الأفيونية
بتركيزات عالية ، يظهر أن تريميبوتين يمنع تدفق Ca2 + خارج الخلية في خلايا العضلات الملساء من خلال قنوات L-type Ca2 + المعتمدة على الجهد وإطلاق Ca2 + من مخازن Ca2 + داخل الخلايا . يُقترح أن يرتبط تريمبيوتين بالحالة المعطلة لقناة الكالسيوم ذات التقارب العالي. يقلل تدفُّق الكالسيوم من إزالة الاستقطاب من الغشاء ويقلل من تمعج القولون. كما أنه يثبط التيارات الخارجية K استجابةً لإزالة الاستقطاب الغشائي لخلايا العضلات الملساء في الجهاز الهضمي في ظروف الراحة من خلال تثبيط تأخر قنوات K + وقنوات K المعتمدة على الكالسيوم ، مما يؤدي إلى تقلصات عضلية مستحثة. يرتبط تريمبيوتين بمستقبلات mu الأفيونية بمزيد من الانتقائية مقارنة بمستقبلات delta أو kappa الأفيونية ولكن مع تقارب أقل من الروابط الطبيعية. تظهر أيضًا مستقلباته
N-monodesmethyl-trimebutine أو nor-trimebutine
، على أنها مرتبطة بمستقبلات opoid على أغشية الدماغ ومشتقات myenteric synaptosomes
حرائك الدواء
يتم امتصاص الشكل الأساسي الحر أو شكل الملح من تريميبوتين بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم ، مع بلوغ ذروة تركيز البلازما بعد ساعة واحدة من الابتلاع. الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما بعد جرعة فموية واحدة من 200 مجم تريمبيوتين هو 0.80 ساعة
من المرجح أن يتراكم تريمبيوتين في المعدة وجدران الأمعاء بتركيزات أعلى. تم الإبلاغ عن انخفاض معدل الإنتقال للجنين
يكون ارتباط البروتين ضئيلًا بنسبة 5٪ في الجسم الحي وفي المختبر إلى ألبومين المصل
يخضع تريمبيوتين لعملية التمثيل الغذائي الكبدي الأول
Nortrimebutine
N-monodesmethyltrimebutine
، هو المستقلب الرئيسي الذي يحتفظ بالنشاط الدوائي في القولون
يمكن أن يخضع هذا المستقلب لنزع الميثيل الثاني من N لتشكيل
N-didesmethyltrimebutine
القضاء
يسود القضاء الكلوي بينما يلاحظ أيضًا الإخراج في البراز (5-12٪). يتم التخلص من حوالي 94 ٪ من جرعة فموية من تريميوتين عن طريق الكلى في شكل مستقلبات مختلفة 3 وأقل من 2.4 ٪ من إجمالي الدواء المبتلع يتم استرداده كدواء أصلي غير متغير في البول
نصف عمر الإطراح حوالي ساعة واحدة بعد جرعة فموية واحدة 2 مجم / كجم 3 ، و 2.77 ساعة بعد جرعة فموية واحدة 200 مجم
الجرعة وطريقة الاستعمال
للبالغين : 100 مجم إلى 200 مجم 3 مرات يوميًا قبل الوجبات
التفاعلات الدوائية
تريمبيوتين ماليات يزيد من مدة العلاج الناجم عن
D-tubocurarine
لم يلاحظ أي تفاعلات دوائية أخرى أثناء التجارب السريرية أو تم الإبلاغ عنها بطريقة أخرى
العوامل المضادة للكولين (ديسيكلومين ، هيوسيامين ، بروميد سيميتروبوميد ، بلادونا ، بروبانثيلين) ، حاصرات قنوات الكالسيوم (بروميد بينافيريوم ، بروميد أوتيلونيوم ، ميبيفيرين) ، ناهضات أفيونية (تريمبيوتين) كلها تظهر نشاطًا مضادًا للتشنج عن طريق تقليل الانقباض المفرط للعضلات
موانع الإستعمال
المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه ماليات تريمبيوتين أو أي سواغ
الأطفال: لا ينصح باستخدام هذا الدواء للأطفال دون سن 12 عامًا
الحمل: لا ينصح باستخدام تريمبيوتين من قبل النساء الحوامل. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول هذا الدواء ، فاتصل بطبيبك على الفور
الرضاعة: من غير المعروف ما إذا كان تريبيوتين ينتقل إلى حليب الأم. إذا كنتِ أمًا مرضعة وتتناولين هذا الدواء ، فقد يؤثر ذلك على طفلك. تحدث إلى طبيبك حول ما إذا كان يجب عليك الاستمرار في الرضاعة الطبيعية
آثار جانبية
تريمبيوتين ماليات جيد التحمل بشكل عام
الآثار السلبية التي يتم الإبلاغ عنها بشكل غير متكرر هي كما يلي: جفاف الفم ، طعم كريه ، إسهال ، عسر الهضم ، ألم شرسوفي ، غثيان ، إمساك ، نعاس ، إرهاق ، دوار ، أحاسيس ساخنة / باردة ، صداع ، إلخ
الحمل والرضاعة
على الرغم من أن الدراسات المتعلقة بالمسخ لم تظهر أي آثار ضارة متعلقة بالدواء على مسار ونتائج الحمل ، لا ينصح باستخدام ماليات تريمبيوتين في النساء الحوامل
من غير المعروف ما إذا كان تريبيوتين ماليات ينتقل إلى حليب الثدي. يجب استخدام هذا الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر على الرضع
الاحتياطات والتحذيرات
كبار السن والحمل والرضاعة
آثار الجرعة الزائدة
لم يتم الإبلاغ عن أي دليل على الجرعة الزائدة حتى الآن. ومع ذلك ، في حالة حدوث جرعة زائدة بعد تناوله عن طريق الفم ، يوصى بغسل المعدة. يجب أن يتم العلاج وفقًا للأعراض التي لوحظت
تشمل الآثار الجانبية المعدية المعوية الشائعة جفاف الفم ، وطعم كريه ، والإسهال ، وعسر الهضم ، والألم الشرسوفي ، والغثيان ، والإمساك. تشمل بعض تأثيرات الجهاز العصبي المركزي النعاس ، والتعب ، والدوخة ، والإحساس بالحرارة / البرودة والصداع. في حالة الجرعة الزائدة يوصى بغسل المعدة. الجرعة المميتة 50 عن طريق الفم في الفئران والجرذان> 5000 مجم / كجم و 2500 مجم / كجم في الأرانب ، على التوالي. لم يتم الإبلاغ عن تريبيوتين لإظهار إمكانات ماسخة أو مطفرة أو مسرطنة
شروط التخزين
يحفظ في مكان بارد وجاف ، بعيداً عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق