المؤشرات العلاجية
يستطب كانديسارتان من أجل
• علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي عند البالغين
• علاج ارتفاع ضغط الدم لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 18 سنة
• علاج المرضى البالغين الذين يعانون من قصور في القلب وضعف وظيفة انقباض البطين الأيسر وجزء طرد البطين الأيسر ≤ 40٪ عندما لا يتم التسامح مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو كعلاج إضافي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المصحوب بأعراض ، على الرغم من العلاج الأمثل ، عندما لا يتم تحمل مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات في ارتفاع ضغط الدم
الجرعة الأولية الموصى بها وجرعة المداومة المعتادة من كانديسارتان هي 8 مجم مرة واحدة يوميًا. يتم تحقيق معظم التأثير الخافض للضغط في غضون 4 أسابيع. في بعض المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ ، يمكن زيادة الجرعة إلى 16 مجم مرة واحدة يوميًا وبحد أقصى 32 مجم مرة واحدة يوميًا. يجب تعديل العلاج وفقًا لاستجابة ضغط الدم
يمكن أيضًا إعطاء كانديسارتان مع عوامل أخرى خافضة للضغط . وقد ثبت أن إضافة هيدروكلوروثيازيد لها تأثير إضافي خافض للضغط مع جرعات مختلفة من كانديسارتان
كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة الأولية عند المرضى المسنين
المرضى الذين يعانون من نضوب الحجم داخل الأوعية الدموية
يمكن أخذ جرعة أولية من 4 ملغ في الاعتبار عند المرضى المعرضين لخطر انخفاض ضغط الدم ، مثل المرضى الذين يعانون من نفاد الحجم
مرضى القصور الكلوي
جرعة البدء هي 4 ملغ في مرضى القصور الكلوي ، بما في ذلك مرضى غسيل الكلى. يجب معايرة الجرعة حسب الاستجابة. هناك خبرة محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد للغاية أو في نهاية المرحلة
تصفية الكرياتينين <15 مل / دقيقة
مرضى القصور الكبدي
ينصح بجرعة أولية قدرها 4 ملغ مرة واحدة يوميا في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي خفيف إلى متوسط. يمكن تعديل الجرعة حسب الاستجابة. يُمنع استخدام كانديسارتان في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد و / أو ركود صفراوي
المرضى السود
يكون التأثير الخافض للضغط لعقار كانديسارتان أقل وضوحًا في المرضى السود منه في المرضى غير السود. وبالتالي ، قد تكون زيادة كمية كانديسارتان والمعالجة المصاحبة مطلوبة بشكل متكرر للتحكم في ضغط الدم لدى المرضى السود أكثر من المرضى غير السود
الأطفال
الأطفال والمراهقون الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 18 عامًا
جرعة البدء الموصى بها هي 4 مجم مرة واحدة يوميًا
• للمرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم: في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ ، يمكن زيادة الجرعة بحد أقصى 8 مجم مرة واحدة يوميًا
• للمرضى الذين يبلغ وزنهم 50 كجم: في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ ، يمكن زيادة الجرعة إلى 8 مجم مرة واحدة يوميًا ثم إلى 16 مجم مرة واحدة يوميًا إذا لزم الأمر
لم يتم دراسة الجرعات التي تزيد عن 32 مجم في مرضى الأطفال
يتم تحقيق معظم التأثير الخافض للضغط في غضون 4 أسابيع
بالنسبة للأطفال الذين يعانون من استنفاد الحجم داخل الأوعية الدموية على سبيل المثال ، المرضى الذين عولجوا بمدرات البول ، وخاصة أولئك الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب بدء علاج كانديسارتان تحت إشراف طبي دقيق ويجب النظر في جرعة بدء أقل من جرعة البدء العامة أعلاه
لم تتم دراسة كانديسارتان عند الأطفال الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2
مرضى الأطفال السود
يكون التأثير الخافض لضغط الدم لعقار كانديسارتان أقل وضوحًا في المرضى السود منه في المرضى غير السود
الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة إلى أقل من 6 سنوات
لم يتم إثبات الأمان والفعالية عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و 6 سنوات
كانديسارتان هو بطلان في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 1 سنة
الجرعات في قصور القلب
الجرعة الأولية المعتادة الموصى بها من كانديسارتان هي 4 ملغ مرة واحدة يوميًا. تتم المعايرة للجرعة المستهدفة البالغة 32 مجم مرة واحدة يوميًا الجرعة القصوى أو يتم إجراء أعلى جرعة يمكن تحملها بمضاعفة الجرعة على فترات لا تقل عن أسبوعين . يجب أن يشمل تقييم مرضى قصور القلب دائمًا تقييم وظائف الكلى بما في ذلك مراقبة الكرياتينين والبوتاسيوم في الدم. يمكن أن تدار كانديسارتان مع علاجات أخرى لقصور القلب ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وحاصرات بيتا ، ومدرات البول والديجيتال أو مزيج من هذه المنتجات الطبية. قد يتم تناول كانديسارتان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المصحوب بأعراض على الرغم من العلاج القياسي الأمثل لفشل القلب عندما لا يتم تحمل مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية. مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مدر للبول يحافظ على البوتاسيوم على سبيل المثال
مجموعات المرضى الخاصة
لا يلزم تعديل الجرعة الأولية للمرضى المسنين أو المرضى الذين يعانون من استنفاد الحجم داخل الأوعية الدموية أو القصور الكلوي أو القصور الكبدي الخفيف إلى المتوسط
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية كانديسارتان في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين الولادة و 18 عامًا في علاج قصور القلب. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم
يجب تناول كانديسارتان مرة واحدة يوميًا مع أو بدون طعام
لا يتأثر التوافر البيولوجي لعقار كانديسارتان بالغذاء
موانع الاستعمال
فرط الحساسية لمادة كانديسارتان سيليكسيتيل أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
الثلث الثاني والثالث من الحمل
القصور الكبدي الشديد و / أو الركود الصفراوي
الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة
الاستخدام المتزامن لـ كانديسارتان مع المنتجات المحتوية على aliskiren هو بطلان في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو القصور الكلوي
الترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)
هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد. لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين
إذا كان العلاج بالحصار المزدوج ضروريًا للغاية ، فيجب ألا يحدث هذا إلا تحت إشراف متخصص ويخضع للمراقبة الدقيقة المتكررة لوظيفة الكلى والشوارد وضغط الدم. لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري
القصور الكلوي
كما هو الحال مع العوامل الأخرى التي تثبط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، يمكن توقع حدوث تغيرات في وظائف الكلى في المرضى المعرضين للإصابة الذين عولجوا بكانديسارتان
عند استخدام كانديسارتان في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بضعف كلوي ، يوصى بالمراقبة الدورية لمستويات البوتاسيوم والكرياتينين في الدم. هناك خبرة محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد للغاية أو في مراحله الأخيرة والكرياتينين الكلور <15 مل / دقيقة. في هؤلاء المرضى ، يجب معايرة كانديسارتان بعناية مع مراقبة شاملة لضغط الدم
يجب أن يشمل تقييم مرضى قصور القلب تقييمات دورية لوظائف الكلى ، خاصة عند المرضى المسنين الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر ، والمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. أثناء معايرة جرعة كانديسارتان ، يوصى بمراقبة كرياتينين المصل والبوتاسيوم. لم تشمل التجارب السريرية لفشل القلب المرضى الذين يعانون من كرياتينين المصل
> 265 ميكرول / لتر
> 3 مجم / ديسيلتر
يستخدم في مرضى الأطفال بما في ذلك مرضى القصور الكلوي
لم تتم دراسة كانديسارتان عند الأطفال الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2
العلاج المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في قصور القلب
قد تزداد مخاطر التفاعلات العكسية ، وخاصة انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد ، عند استخدام كانديسارتان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا يوصى أيضًا باستخدام مزيج ثلاثي من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومناهض مستقبلات القشرانيات المعدنية ، وكانديسارتان سيليكستيل. يجب أن يكون استخدام هذه المجموعات تحت إشراف متخصص وأن يخضع للمراقبة الدقيقة المتكررة لوظيفة الكلى والشوارد وضغط الدم
لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري
غسيل الكلى
أثناء غسيل الكلى ، قد يكون ضغط الدم حساسًا بشكل خاص لحصار مستقبلات AT 1 نتيجة لانخفاض حجم البلازما وتنشيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون. لذلك ، يجب معايرة كانديسارتان بعناية من خلال المراقبة الدقيقة لضغط الدم لدى مرضى غسيل الكلى
تضيق الشريان الكلوي
المنتجات الطبية التي تؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، بما في ذلك مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) ، قد تزيد من اليوريا في الدم وكرياتينين المصل في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في الكلية المنفردة
زرع الكلى
لا توجد خبرة فيما يتعلق بإدارة كانديسارتان في المرضى الذين أجريت لهم عملية زرع كلية حديثة
انخفاض ضغط الدم
قد يحدث انخفاض ضغط الدم أثناء العلاج مع كانديسارتان في مرضى قصور القلب. قد يحدث أيضًا في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من استنفاد الحجم داخل الأوعية الدموية مثل أولئك الذين يتلقون جرعات عالية من مدرات البول. يجب توخي الحذر عند بدء العلاج ويجب محاولة تصحيح نقص حجم الدم
بالنسبة للأطفال الذين يعانون من استنفاد الحجم داخل الأوعية الدموية مثل المرضى المعالجين بمدرات البول ، خاصة أولئك الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى ، يجب بدء العلاج كانديسارتان تحت إشراف طبي دقيق ويجب أخذ جرعة بدئية أقل في الاعتبار
التخدير والجراحة
قد يحدث انخفاض ضغط الدم أثناء التخدير والجراحة في المرضى الذين عولجوا بمضادات الأنجيوتنسين 2 بسبب الحصار المفروض على نظام الرينين - أنجيوتنسين. في حالات نادرة جدًا ، قد يكون انخفاض ضغط الدم شديدًا لدرجة أنه قد يستدعي استخدام سوائل وريدية و / أو مقابض الأوعية
تضيق الأبهر والصمام التاجي واعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي
كما هو الحال مع موسعات الأوعية الأخرى ، يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو الصمام التاجي المرتبط بالديناميكية الدموية ، أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي
فرط الألدوستيرونية الأولية
المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الأولي لن يستجيبوا بشكل عام للمنتجات الطبية الخافضة للضغط التي تعمل من خلال تثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون. لذلك ، لا ينصح باستخدام كانديسارتان في هذه الفئة من السكان
فرط بوتاسيوم الدم
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لكانديسارتان مع مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم أو المنتجات الطبية الأخرى التي قد تزيد من مستويات البوتاسيوم مثل الهيبارين إلى زيادة بوتاسيوم المصل في مرضى ارتفاع ضغط الدم. يجب إجراء مراقبة للبوتاسيوم حسب الاقتضاء
في مرضى قصور القلب الذين عولجوا بكانديسارتان ، قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم. يوصى بالمراقبة الدورية للبوتاسيوم في الدم. لا يُنصح بمزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول يحافظ على البوتاسيوم مثل سبيرونولاكتون وكانديسارتان ، ويجب ألا يؤخذ في الاعتبار إلا بعد التقييم الدقيق للفوائد والمخاطر المحتملة
عام
في المرضى الذين تعتمد نبرة الأوعية الدموية ووظائف الكلى في الغالب على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد أو أمراض الكلى الكامنة ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي ، فإن العلاج باستخدام المنتجات الطبية الأخرى التي تؤثر على هذا النظام كان مرتبطا بانخفاض ضغط الدم الحاد ، آزوتيميا ، قلة البول أو نادرا الفشل الكلوي الحاد. لا يمكن استبعاد احتمالية حدوث تأثيرات مماثلة باستخدام AIIRAs. كما هو الحال مع أي عامل خافض للضغط ، يمكن أن يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال القلب الإقفاري أو مرض الأوعية الدموية الدماغية الإقفاري إلى احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية
يمكن تعزيز التأثير الخافض للضغط لعقار كانديسارتان عن طريق المنتجات الطبية الأخرى ذات الخصائص الخافضة لضغط الدم ، سواء تم وصفها على أنها خافضة للضغط أو موصوفة لمؤشرات أخرى
كانديسارتان يحتوي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من نقص اللاكتاز أو عدم تحمل الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء
الحمل
لا ينبغي أن تبدأ AIIRAs أثناء الحمل. ما لم يُعتبر العلاج المستمر بـ AIIRA ضروريًا ، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى العلاجات البديلة الخافضة للضغط والتي لها ملف تعريف أمان ثابت للاستخدام في الحمل. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بـ AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل
في مرضى ما بعد الحيض ، يجب تقييم إمكانية الحمل بشكل منتظم. يجب إعطاء المعلومات المناسبة و / أو اتخاذ الإجراءات لمنع مخاطر التعرض أثناء الحمل
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
المركبات التي تم فحصها في دراسات الحرائك الدوائية السريرية تشمل هيدروكلوروثيازيد ، وارفارين ، ديجوكسين ، موانع الحمل الفموية مثل إيثينيل إستراديول / ليفونورجيستريل ، جليبنكلاميد ، نيفيديبين وإنالابريل. لم يتم تحديد تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا مع هذه المنتجات الطبية
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم أو المنتجات الطبية الأخرى مثل الهيبارين إلى زيادة مستويات البوتاسيوم. يجب إجراء مراقبة للبوتاسيوم حسب الاقتضاء
تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم والسمية أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يحدث تأثير مماثل مع AIIRAs. لا ينصح باستخدام كانديسارتان مع الليثيوم. إذا ثبت أن المجموعة ضرورية ، يوصى بمراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم
عندما يتم إعطاء AIIRAs في وقت واحد مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) مثل مثبطات COX-2 الانتقائية ، وحمض أسيتيل الساليسيليك > 3 جم / يوم ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية ، قد يحدث توهين من التأثير الخافض للضغط
كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فإن الاستخدام المتزامن لـ AIIRAs ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد يؤدي إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى ، بما في ذلك احتمال الفشل الكلوي الحاد ، وزيادة البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى الموجودة مسبقًا. يجب أن تدار المشاركة بحذر ، خاصة عند كبار السن. يجب أن يتم ترطيب المرضى بشكل كافٍ ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المصاحب ، وبشكل دوري بعد ذلك
أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم و انخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد مقارنة باستخدام عامل واحد مؤثر لـ RAAS
الأطفال
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا ينصح باستخدام AIIRAs خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل . يُمنع استخدام AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل
لم تكن الأدلة الوبائية المتعلقة بخطر الإصابة بالمسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعة ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. في حين لا توجد بيانات وبائية خاضعة للرقابة حول مخاطر AIIRAs ، قد توجد مخاطر مماثلة لهذه الفئة من الأدوية. ما لم يُعتبر العلاج المستمر بـ AIIRA ضروريًا ، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى العلاجات البديلة الخافضة للضغط والتي لها ملف تعريف أمان ثابت للاستخدام في الحمل. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بـ AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل
من المعروف أن التعرض للعلاج بـ AIIRA خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل يحفز تسمم الأجنة البشرية وانخفاض وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تخلف تعظم الجمجمة والسمية الوليدية والفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم
في حالة حدوث التعرض لـ AIIRAs من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة. يجب مراقبة الرضع الذين تناولت أمهاتهم AIIRAs عن كثب لانخفاض ضغط الدم
الرضاعة الطبيعية
نظرًا لعدم توفر معلومات بشأن استخدام كانديسارتان أثناء الرضاعة الطبيعية ، لا يُنصح باستخدام كانديسارتان ويُفضل العلاجات البديلة مع ملفات تعريف أمان أفضل أثناء الرضاعة الطبيعية ، خاصة أثناء إرضاع طفل حديث الولادة أو رضيع قبل الأوان
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثيرات كانديسارتان على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه قد يحدث أحيانًا دوار أو إرهاق أثناء العلاج بكانديسارتان
الآثار غير المرغوب فيها
علاج ارتفاع ضغط الدم
في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة كانت التفاعلات الضائرة خفيفة وعابرة. لم يظهر إجمالي حدوث الأحداث الضائرة أي ارتباط بالجرعة أو العمر. كان الانسحاب من العلاج بسبب الأحداث الضائرة متشابهًا مع كانديسارتان سيليكسيتيل (3.1٪) والعلاج الوهمي (3.2٪)
في تحليل مجمَّع لبيانات التجارب السريرية لمرضى ارتفاع ضغط الدم ، تم تحديد التفاعلات الضائرة مع كانديسارتان سيليكستيل بناءً على حدوث أحداث سلبية مع كانديسارتان سيليكسيتيل أعلى بنسبة 1 ٪ على الأقل من الحدوث مع الدواء الوهمي. وفقًا لهذا التعريف ، كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا هي الدوخة / الدوار والصداع والتهاب الجهاز التنفسي
يعرض الجدول أدناه ردود الفعل السلبية من التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق
الالتهابات والاصابات
شائع
عدوى الجهاز التنفسي
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
نادر جدا
قلة الكريات البيض ، قلة العدلات وندرة المحببات
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نادر جدا
فرط بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع
دوخة / دوار ، صداع
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
نادر جدا
سعال
اضطرابات الجهاز الهضمي
نادر جدا :غثيان
غير معروف : إسهال
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
نادر جدا
زيادة إنزيمات الكبد ، خلل في وظائف الكبد أو التهاب الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
نادر جدا
وذمة وعائية ، طفح جلدي ، شرى ، حكة
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
نادر جدا
آلام الظهر وآلام المفاصل وآلام العضلات
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
نادر جدا
القصور الكلوي ، بما في ذلك الفشل الكلوي لدى المرضى المعرضين للإصابة
النتائج المخبرية
بشكل عام ، لم تكن هناك تأثيرات مهمة سريريًا لـ كانديسارتان على المتغيرات المعملية الروتينية. أما بالنسبة لمثبطات أخرى لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، فقد لوحظ انخفاض طفيف في الهيموجلوبين. لا يلزم عادة مراقبة روتينية لمتغيرات المختبر للمرضى الذين يتلقون كانديسارتان. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، يوصى بالمراقبة الدورية لمستويات البوتاسيوم والكرياتينين في الدم
الأطفال
تمت مراقبة سلامة كانديسارتان سيليكستيل لدى 255 طفلاً ومراهقًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، تتراوح أعمارهم بين 6 و 18 عامًا ، خلال دراسة الفعالية السريرية لمدة 4 أسابيع ودراسة التسمية المفتوحة لمدة عام واحد . في جميع فئات أعضاء النظام المختلفة تقريبًا ، يكون تكرار الأحداث الضائرة عند الأطفال ضمن نطاق شائع / غير شائع. في حين أن طبيعة وشدة الأحداث الضائرة مماثلة لتلك التي تحدث عند البالغين ، فإن تواتر جميع الأحداث الضائرة أعلى عند الأطفال والمراهقين ، لا سيما في
• الصداع والدوخة والتهابات الجهاز التنفسي العلوي شائعة جداعند الأطفال وشائعة عند البالغين
• السعال شائع جدا عند الأطفال ونادر جدا عند البالغين
• الطفح شائع عند الأطفال و نادر جدًا عند البالغين
• فرط بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم ووظائف الكبد غير الطبيعية غير شائعة عند الأطفال ونادرة جدًا عند البالغين
• عدم انتظام ضربات القلب ، التهاب البلعوم الأنفي ، الحمى شائعة وألم الفم والبلعوم شائع جدًا عند الأطفال ؛ ولكن لم يتم الإبلاغ عن أي منها عند البالغين. لكن هذه أمراض الطفولة مؤقتة ومنتشرة
لا يختلف الملف الشخصي العام للسلامة الخاص بـ كانديسارتان سيليكسيتيل في مرضى الأطفال بشكل كبير عن ملف تعريف الأمان لدى البالغين
علاج قصور القلب
كان ملف التجربة العكسية لـ كانديسارتان في مرضى قصور القلب البالغين متسقًا مع علم الأدوية للدواء والحالة الصحية للمرضى. في برنامج CHARM السريري ، توقفت مقارنة كانديسارتان بجرعات تصل إلى 32 ملغ (ن = 3803) مع الدواء الوهمي (ن = 3796) ، 21.0٪ من مجموعة كانديسارتان سيليكسيتيل و 16.1٪ من مجموعة الدواء الوهمي توقفوا عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم والضعف الكلوي. كانت هذه الأحداث أكثر شيوعًا في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا أو مرضى السكر أو الأشخاص الذين تلقوا منتجات طبية أخرى تؤثر على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، وخاصة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و / أو سبيرونولاكتون
يعرض الجدول أدناه ردود الفعل السلبية من التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
نادر جدا
قلة الكريات البيض ، قلة العدلات وندرة المحببات
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
شائع : فرط بوتاسيوم الدم
نادر جدا : نقص صوديوم الدم
اضطرابات الجهاز العصبي
نادر جدا : الدوخة والصداع
اضطرابات الأوعية الدموية
شائع : انخفاض ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
نادر جدا : سعال
اضطرابات الجهاز الهضمي
نادر جدا : غثيان
غير معروف : إسهال
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
نادر جدا
زيادة إنزيمات الكبد ، خلل في وظائف الكبد أو التهاب الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
نادر جدا
وذمة وعائية ، طفح جلدي ، شرى ، حكة
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
نادر جدا
آلام الظهر وآلام المفاصل وآلام العضلات
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
شائع
القصور الكلوي ، بما في ذلك الفشل الكلوي لدى المرضى المعرضين للإصابة
النتائج المخبرية
فرط بوتاسيوم الدم والضعف الكلوي شائعان في المرضى الذين عولجوا بكانديسارتان للإشارة إلى قصور القلب. يوصى بالمراقبة الدورية لكرياتينين المصل والبوتاسيوم
جرعة زائدة
أعراض
بناءً على الاعتبارات الدوائية ، من المرجح أن يكون المظهر الرئيسي لجرعة زائدة هو انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض والدوخة. في الحالات الفردية ، كانت تقارير الجرعة الزائدة التي تصل إلى 672 ملغ كانديسارتان سيليكسيتيل في تعافي المريض البالغ هادئة
إدارة
في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، يجب بدء علاج الأعراض ومراقبة العلامات الحيوية. يجب وضع المريض مستلقٍ مع رفع رجليه. إذا لم يكن هذا كافيًا ، فيجب زيادة حجم البلازما عن طريق تسريب ، على سبيل المثال ، محلول ملحي متساوي التوتر. يمكن إعطاء المنتجات الطبية المحاكية للودي إذا كانت التدابير المذكورة أعلاه غير كافية
لا يتم إزالة كانديسارتان عن طريق غسيل الكلى
الخصائص الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي
مضادات الأنجيوتنسين 2
آلية العمل
أنجيوتنسين 2 هو الهرمون الأساسي الفعال في الأوعية لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ويلعب دورًا في الفيزيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم وفشل القلب واضطرابات القلب والأوعية الدموية الأخرى. كما أن لها دورًا في التسبب في تضخم وتلف العضو النهائي. يتم التوسط في التأثيرات الفسيولوجية الرئيسية للأنجيوتنسين 2 ، مثل تضيق الأوعية وتحفيز الألدوستيرون وتنظيم استتباب الملح والماء وتحفيز نمو الخلايا ، عبر مستقبلات من النوع 1 (AT 1 )
خواص حركية الدواء
الامتصاص والتوزيع
بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم تحويل كانديسارتان سيليكسيتيل إلى المادة الفعالة كانديسارتان. يبلغ التوافر الحيوي المطلق كانديسارتان حوالي 40٪ بعد محلول كانديسارتان سيليكسيتيل عن طريق الفم. التوافر البيولوجي النسبي لصيغة الأقراص مقارنة بنفس المحلول الفموي هو حوالي 34٪ مع تباين ضئيل للغاية. وبالتالي ، فإن التوافر البيولوجي المطلق المقدر للقرص هو 14٪. يتم الوصول إلى متوسط تركيز المصل الذروة (C max ) من 3 إلى 4 ساعات بعد تناول القرص. تزداد تركيزات مصل كانديسارتان خطيًا مع زيادة الجرعات في نطاق الجرعة العلاجية. لم يلاحظ أي فروق متعلقة بالجنس في الحرائك الدوائية لعقار كانديسارتان. المنطقة الواقعة تحت تركيز المصل مقابلمنحنى الوقت (AUC) كانديسارتان لا يتأثر بشكل كبير بالطعام
يرتبط كانديسارتان بشدة ببروتين البلازما أكثر من 99٪. الحجم الظاهر لتوزيع كانديسارتان هو 0.1 لتر / كجم
لا يتأثر التوافر البيولوجي لعقار كانديسارتان بالغذاء
التحول البيولوجي والقضاء
يتم التخلص من كانديسارتان بشكل أساسي دون تغيير عن طريق البول والصفراء ويتم التخلص منه إلى حد طفيف عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي (CYP2C9). تشير دراسات التفاعل المتاحة إلى عدم وجود تأثير على CYP2C9 و CYP3A4. بناءً على البيانات المختبرية ، لا يُتوقع حدوث أي تفاعل في الجسم الحي مع الأدوية التي يعتمد استقلابها على السيتوكروم ب450 متشابهات الإنزيمات CYP1A2 أو CYP2A6 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2D6 أو CYP2E1 أو CYP3A4. يبلغ عمر النصف النهائي لـكانديسارتان حوالي 9 ساعات. لا يوجد تراكم بعد الجرعات المتعددة
يبلغ إجمالي التصفية البلازمية للكانديسارتان حوالي 0.37 مل / دقيقة / كجم ، مع تصفية كلوية حوالي 0.19 مل / دقيقة / كجم. يتم التخلص الكلوي من كانديسارتان عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي النشط. بعد جرعة فموية من 14 كانديسارتان سيليكسيتيل المسمى C ، يتم إفراز 26٪ تقريبًا من الجرعة في البول على شكل كانديسارتان و 7٪ كمستقلب غير نشط بينما يتم استرداد 56٪ تقريبًا من الجرعة في البراز على شكل كانديسارتان و 10٪ على شكل المستقلب غير النشط
حركية الدواء في مجموعات خاصة
في كبار السن (فوق 65 عامًا) يتم زيادة C max و AUC من كانديسارتان بحوالي 50٪ و 80٪ ، على التوالي مقارنة بالمواضيع الصغيرة. ومع ذلك ، فإن استجابة ضغط الدم ووقوع الأحداث الضائرة متشابهة بعد جرعة معينة من كانديسارتان في المرضى الصغار وكبار السن
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط ، زاد C max و AUC من كانديسارتان أثناء الجرعات المتكررة بحوالي 50٪ و 70٪ على التوالي ، لكن t ½ لم يتغير ، مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. كانت التغيرات المقابلة في مرضى القصور الكلوي الحاد حوالي 50٪ و 110٪ على التوالي. فترة نصف العمر النهائية تضاعفت من كانديسارتان تقريبا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد. كانت قيم التعرض والمساحة تحت المنحنى الخاصة بالكانديسارتان في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد
في دراستين ، شملت كلاهما المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ، كانت هناك زيادة في متوسط المساحة تحت المنحنى للكانديسارتان بحوالي 20٪ في دراسة واحدة و 80٪ في الدراسة الأخرى. لا توجد خبرة لدى مرضى القصور الكبدي الشديد
الأطفال
تم تقييم خصائص الحرائك الدوائية للكانديسارتان في الأطفال المصابين بارتفاع ضغط الدم الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى أقل من 6 سنوات ومن 6 إلى أقل من 17 عامًا في دراستين بجرعة واحدة من حركية الدواء
في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى أقل من 6 سنوات ، تلقى 10 أطفال بوزن 10 إلى أقل من 25 كجم جرعة واحدة من 0.2 مجم / كجم ، معلق عن طريق الفم. لم يكن هناك ارتباط بين أقصى تركيز والمساحة تحت المنحنى مع العمر أو الوزن. لم يتم جمع بيانات التخليص ؛ لذلك فإن احتمال وجود علاقة بين التخليص والوزن / العمر في هذه المجموعة غير معروف
في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا ، تلقى 22 طفلاً جرعة واحدة من أقراص 16 مجم. كان نصف الأشخاص أقل من نصفهم وكان نصفهم أكبر من 12 عامًا ولم يكن هناك ارتباط بين أقصى تركيز والمساحة تحت المنحنى مع تقدم العمر
وبالتالي فإن احتمال وجود علاقة بين التخليص والوزن / العمر في هذه المجموعة السكانية غير معروف
تعرض الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات لتعرض مماثل للبالغين الذين تم إعطاؤهم نفس الجرعة
لم يتم فحص الحرائك الدوائية لعقار كانديسارتان سيليكسيتيل لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة
قائمة السواغات
الكالسيوم كارميلوز
هيدروكسي بروبيل السليلوز
أكسيد الحديد الأحمر (E172) أقراص 8 و 16 و 32 مجم فقط
مونوهيدرات اللاكتوز
ستيرات المغنيسيوم
نشا الذرة
ماكروغول
العمر الافتراضي 3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية
Neon Healthcare Limited
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق