المؤشرات العلاجية
ارتفاع ضغط الدم
ارتفاع ضغط الدم 40 مجم فقط
علاج ارتفاع ضغط الدم لدى الأطفال والمراهقين من سن 6 إلى 18 سنة
ارتفاع ضغط الدم 80 مجم ، 160 مجم و 320 مجم فقط
علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي عند البالغين وارتفاع ضغط الدم لدى الأطفال والمراهقين من سن 6 إلى أقل من 18 عامًا
احتشاء عضلة القلب الأخير
احتشاء عضلة القلب الأخير 40 مجم ، 80 مجم و 160 مجم فقط
علاج المرضى البالغين المستقرين سريريًا الذين يعانون من قصور القلب المصحوب بأعراض أو اختلال وظيفي في البطين الأيسر الانقباضي بدون أعراض بعد احتشاء عضلة القلب الأخير 12 ساعة - 10 أيام
فشل القلب
قصور القلب 40 مجم و 80 مجم و 160 مجم فقط
علاج المرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب المصحوب بأعراض عندما لا يتم تحمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل حاصرات بيتا كعلاج إضافي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عندما لا يمكن استخدام مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
ارتفاع ضغط الدم
جرعة البدء الموصى بها من فالسارتان هي 80 مجم مرة واحدة يوميًا. التأثير الخافض للضغط موجود بشكل كبير في غضون أسبوعين ، ويتم تحقيق أقصى تأثير في غضون 4 أسابيع. في بعض المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ ، يمكن زيادة الجرعة إلى 160 مجم وبحد أقصى 320 مجم
يمكن أيضًا إعطاء فالسارتان مع عوامل أخرى خافضة للضغط. ستؤدي إضافة مدر للبول مثل هيدروكلوروثيازيد إلى خفض ضغط الدم بشكل أكبر لدى هؤلاء المرضى
احتشاء عضلة القلب الأخير
في المرضى المستقرين سريريًا ، يمكن بدء العلاج مبكرًا بعد 12 ساعة من احتشاء عضلة القلب. بعد جرعة أولية من 20 مجم مرتين يوميًا ، يجب معايرة فالسارتان إلى 40 مجم و 80 مجم و 160 مجم مرتين يوميًا خلال الأسابيع القليلة القادمة. لا يمكن الحصول على جرعة 20 مجم مع فالسارتان . يجب الحصول على جرعة البداية بتقسيم قرص 40 مجم قابل للقسمة
الجرعة القصوى المستهدفة هي 160 مجم مرتين يومياً. بشكل عام ، يوصى بأن يحصل المرضى على جرعة 80 مجم مرتين يوميًا لمدة أسبوعين بعد بدء العلاج وأن يتم تحقيق الجرعة القصوى المستهدفة ، 160 مجم مرتين يوميًا ، لمدة ثلاثة أشهر ، بناءً على قدرة المريض على التحمل. في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض أو ضعف وظائف الكلى ، يجب مراعاة تقليل الجرعة
يمكن استخدام فالسارتان في المرضى الذين عولجوا بعلاجات أخرى بعد احتشاء عضلة القلب ، مثل مضادات التخثر وحمض أسيتيل الساليسيليك وحاصرات بيتا والستاتين ومدرات البول. لا ينصح بالاشتراك مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
يجب أن يشمل تقييم مرضى ما بعد احتشاء عضلة القلب دائمًا تقييم وظائف الكلى
فشل القلب
جرعة البدء الموصى بها من فالسارتان هي 40 مجم مرتين يوميًا. يجب أن يتم تناول جرعة تصل إلى 80 مجم و 160 مجم مرتين يوميًا على فترات لا تقل عن أسبوعين لأعلى جرعة ، كما يتحملها المريض. يجب مراعاة تقليل جرعة مدرات البول المصاحبة. الجرعة اليومية القصوى التي يتم تناولها في التجارب السريرية هي 320 مجم مقسمة على جرعات
يمكن إعطاء فالسارتان مع علاجات أخرى لفشل القلب. ومع ذلك ، لا يوصى باستخدام التركيبة الثلاثية لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فالسارتان وحاصرات بيتا أو مدر للبول يحافظ على البوتاسيوم. يجب أن يشمل تقييم مرضى قصور القلب دائمًا تقييم وظائف الكلى
معلومات إضافية عن السكان الخاصين
كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى البالغين الذين لديهم تصفية الكرياتينين> 10 مل / دقيقة
الاستخدام المتزامن لفالسارتان مع أليسكيرين هو بطلان في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي ومعدل الترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2
السكرى
يُمنع استخدام فالسارتان بشكل متزامن مع أليسكيرين في مرضى السكري
اختلال كبدي
فالسارتان هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي وخيم وتليف الكبد الصفراوي والمرضى الذين يعانون من ركود صفراوي . في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط دون ركود صفراوي ، يجب ألا تتجاوز جرعة فالسارتان 80 مجم
الأطفال
ارتفاع ضغط الدم لدى الأطفال
الأطفال والمراهقون من سن 6 إلى 18 عامًا
الجرعة الأولية هي 40 مجم مرة واحدة يوميًا للأطفال الذين يقل وزنهم عن 35 كجم و 80 مجم مرة واحدة يوميًا لمن يبلغ وزنهم 35 كجم أو أكثر. يجب تعديل الجرعة بناءً على استجابة ضغط الدم. للجرعات القصوى التي تمت دراستها في التجارب السريرية ، يرجى الرجوع إلى الجدول أدناه
لم يتم دراسة الجرعات الأعلى من تلك المذكورة وبالتالي لا ينصح بها
وزن ≥18 كجم إلى <35 كجم 80 مجم
وزن 35 كجم إلى <80 كجم 160 مجم
وزن ≥80 كجم إلى ≤160 كجم 320 مجم
تمت دراسة الجرعة القصوى في التجارب السريرية
الأطفال أقل من 6 سنوات من العمر
لم يتم إثبات سلامة وفعالية فالسارتان في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 6 سنوات
استخدام في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 18 سنة مع القصور الكلوي
لم يتم دراسة الاستخدام في مرضى الأطفال مع تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة ومرضى الأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى ، لذلك لا ينصح باستخدام فالسارتان في هؤلاء المرضى. لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى الأطفال الذين لديهم تصفية الكرياتينين> 30 مل / دقيقة. يجب مراقبة وظائف الكلى والبوتاسيوم في الدم عن كثب
يستخدم في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 18 سنة مع ضعف في وظائف الكبد
كما هو الحال في البالغين ، يُمنع استخدام فالسارتان في مرضى الأطفال المصابين بضعف كبدي شديد وتليف الكبد الصفراوي والمرضى الذين يعانون من ركود صفراوي. هناك خبرة سريرية محدودة مع فالسارتان في مرضى الأطفال المصابين بقصور كبدي خفيف إلى متوسط. يجب ألا تتجاوز جرعة فالسارتان 80 مجم في هؤلاء المرضى
قصور القلب لدى الأطفال واحتشاء عضلة القلب الأخير
لا يُنصح باستخدام فالسارتان لعلاج قصور القلب أو احتشاء عضلة القلب الأخير لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية
طريقة الإعطاء
يمكن تناول فالسارتان بشكل مستقل عن الوجبة ويجب تناوله بالماء
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم
القصور الكبدي الشديد والتليف الصفراوي والركود الصفراوي
الثلث الثاني والثالث من الحمل
يُمنع استخدام الفالسارتان المتزامن مع المنتجات المحتوية على أليسكيرين في المرضى المصابين بداء السكري أو القصور الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
فرط بوتاسيوم الدم
لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع مكملات البوتاسيوم أو مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم أو العوامل الأخرى التي قد تزيد من مستويات البوتاسيوم مثل الهيبارين وما إلى ذلك. يجب إجراء مراقبة للبوتاسيوم حسب الاقتضاء
اختلال وظائف الكلى
لا توجد حاليًا أي خبرة بشأن الاستخدام الآمن للمرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة والمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، لذلك يجب استخدام فالسارتان بحذر عند هؤلاء المرضى. لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى البالغين الذين لديهم تصفية الكرياتينين> 10 مل / دقيقة
يُمنع استخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين - بما في ذلك فالسارتان - أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي ومعدل الترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2
اختلال كبدي
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط بدون ركود صفراوي ، يجب استخدام فالسارتان بحذر
مرضى نفاذ الصوديوم و / أو الحجم
في المرضى الذين يعانون من استنفاد شديد للصوديوم و / أو مستنفدين للحجم ، مثل أولئك الذين يتلقون جرعات عالية من مدرات البول ، قد يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في حالات نادرة بعد بدء العلاج مع فالسارتان. يجب تصحيح استنفاد الصوديوم و / أو الحجم قبل بدء العلاج بفالسارتان ، على سبيل المثال عن طريق تقليل جرعة مدر البول
تضيق الشريان الكلوي
في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الكلى المنفردة ، لم يتم إثبات الاستخدام الآمن لـ فالسارتان
إن إعطاء فالسارتان على المدى القصير لاثني عشر مريضاً يعانون من ارتفاع ضغط الدم الوعائي نتيجة لتضيق الشريان الكلوي أحادي الجانب لم يسبب أي تغيرات مهمة في ديناميكا الدم الكلوية أو كرياتينين المصل أو نيتروجين اليوريا في الدم (BUN). ومع ذلك ، قد تؤدي العوامل الأخرى التي تؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين إلى زيادة اليوريا في الدم وكرياتينين المصل في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الأحادي ، لذلك يوصى بمراقبة وظائف الكلى عند علاج المرضى بفالسارتان
زرع الكلى
لا توجد حاليًا أي خبرة حول الاستخدام الآمن لـ فالسارتان في المرضى الذين خضعوا مؤخرًا لعملية زرع الكلى
فرط الألدوستيرونية الأولية
المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الأولي لا ينبغي أن يعالجوا بفالسارتان لأن نظام الرينين أنجيوتنسين لم يتم تنشيطه
تضيق الصمام الأورطي والصمام التاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي
كما هو الحال مع جميع موسعات الأوعية الأخرى ، يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو الصمام التاجي أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي (HOCM)
الحمل
لا ينبغي بدء مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) أثناء الحمل. ما لم يُعتبر العلاج المستمر بـ AIIRAs ضروريًا ، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى العلاجات البديلة المضادة لارتفاع ضغط الدم والتي لها ملف تعريف أمان ثابت للاستخدام في الحمل. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بـ AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل
احتشاء عضلة القلب الأخير
لم يُظهر الجمع بين كابتوبريل وفالسارتان أي فائدة إكلينيكية إضافية ، وبدلاً من ذلك زاد خطر الأحداث الضائرة مقارنةً بالعلاج بالعلاجات ذات الصلة. لذلك ، لا ينصح بمزج فالسارتان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب توخي الحذر عند بدء العلاج في مرضى ما بعد احتشاء عضلة القلب. يجب أن يشمل تقييم مرضى ما بعد احتشاء عضلة القلب دائمًا تقييم وظائف الكلى. عادة ما يؤدي استخدام فالسارتان في مرضى ما بعد احتشاء عضلة القلب إلى انخفاض ضغط الدم ، ولكن التوقف عن العلاج بسبب استمرار انخفاض ضغط الدم العرضي ليس ضروريًا عادةً بشرط اتباع تعليمات الجرعات
فشل القلب
قد تزداد مخاطر التفاعلات العكسية ، وخاصة انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد عند استخدام فالسارتان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب ، لم تظهر التركيبة الثلاثية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات بيتا وفالسارتان أي فائدة إكلينيكية. يبدو أن هذا المزيج يزيد من مخاطر الأحداث الضائرة وبالتالي لا يوصى به. لا يوصى أيضًا باستخدام مزيج ثلاثي من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضاد لمستقبلات القشرانيات المعدنية وفالسارتان. يجب أن يكون استخدام هذه المجموعات تحت إشراف متخصص وأن يخضع للمراقبة الدقيقة المتكررة لوظيفة الكلى والشوارد وضغط الدم
يجب توخي الحذر عند بدء العلاج في مرضى قصور القلب. يجب أن يشمل تقييم مرضى قصور القلب دائمًا تقييم وظائف الكلى
عادة ما يؤدي استخدام فالسارتان في المرضى الذين يعانون من قصور القلب إلى انخفاض ضغط الدم ، ولكن التوقف عن العلاج بسبب استمرار انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ليس ضروريًا عادةً بشرط اتباع تعليمات الجرعات
في المرضى الذين قد تعتمد وظائفهم الكلوية على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد ، ارتبط العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بقلة البول و / أو آزوتيميا التدريجي وفي حالات نادرة مع الكلوي الحاد الفشل و / أو الموت. نظرًا لأن فالسارتان هو أحد مضادات الأنجيوتنسين 2 ، فلا يمكن استبعاد أن استخدام فالسارتان قد يترافق مع ضعف وظائف الكلى
لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري
تاريخ الوذمة الوعائية
تم الإبلاغ عن وذمة وعائية ، بما في ذلك تورم في الحنجرة وسفرة المزمار ، مما يتسبب في انسداد مجرى الهواء و / أو تورم الوجه والشفتين والبلعوم و / أو اللسان في المرضى الذين عولجوا بفالسارتان ؛ عانى بعض هؤلاء المرضى سابقًا من وذمة وعائية مع أدوية أخرى بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب التوقف عن تناول فالسارتان فورًا عند المرضى المصابين بالوذمة الوعائية ، ويجب عدم إعادة إعطاء فالسارتان
الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS)
هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم ، وانخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد. لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين
إذا كان العلاج بالحصار المزدوج ضروريًا للغاية ، فيجب ألا يحدث هذا إلا تحت إشراف متخصص ويخضع للمراقبة الدقيقة المتكررة لوظيفة الكلى والشوارد وضغط الدم. لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بالتزامن مع مرضى اعتلال الكلية السكري
الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) - بما في ذلك فالسارتان - أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEIs) مع أليسكيرين في مرضى السكري أو القصور الكلوي الترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 هو بطلان
الأطفال
اختلال وظائف الكلى
لم يتم دراسة الاستخدام في مرضى الأطفال مع تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة ومرضى الأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى ، لذلك لا ينصح باستخدام فالسارتان في هؤلاء المرضى. لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى الأطفال الذين لديهم تصفية الكرياتينين> 30 مل / دقيقة . يجب مراقبة وظائف الكلى والبوتاسيوم في الدم عن كثب أثناء العلاج بفالسارتان. هذا ينطبق بشكل خاص عندما يتم إعطاء فالسارتان في وجود حالات أخرى مثل الحمى والجفاف من المحتمل أن تضعف وظائف الكلى
يُمنع استخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين - بما في ذلك فالسارتان - أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معدل الترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2
ضعف وظائف الكبد
كما هو الحال في البالغين ، لا يستعمل فالسارتان في مرضى الأطفال المصابين بضعف كبدي حاد ، تليف الكبد الصفراوي وفي المرضى الذين يعانون من ركود صفراوي . هناك خبرة سريرية محدودة مع فالسارتان في مرضى الأطفال المصابين بقصور كبدي خفيف إلى متوسط. يجب ألا تتجاوز جرعة فالسارتان 80 مجم في هؤلاء المرضى
يحتوي الدواء على الصوديوم
يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 ملغ) لكل وحدة جرعة ، وهذا يعني بشكل أساسي خال من الصوديوم
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم و انخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد مقارنة باستخدام عامل واحد مؤثر لـ RAAS
حصار مزدوج لنظام رينين أنجيوتنسين (RAS) مع ARBs أو ACEIs أو aliskiren
الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) - بما في ذلك فالسارتان - أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEIs) مع أليسكيرين في مرضى السكري أو القصور الكلوي الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 هو بطلان
لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع
الليثيوم
تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم والسمية أثناء تناول الليثيوم المصاحب مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بما في ذلك مع فالسارتان. إذا ثبت أن المجموعة ضرورية ، يوصى بمراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم. إذا تم استخدام مدر للبول أيضًا ، فمن المفترض أن يزداد خطر سمية الليثيوم أكثر
مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم وبدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم ومواد أخرى قد تزيد من مستويات البوتاسيوم
إذا تم اعتبار المنتج الطبي الذي يؤثر على مستويات البوتاسيوم ضروريًا بالاشتراك مع فالسارتان ، يُنصح بمراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما
الحذر مطلوب مع ما يصاحب ذلك من استخدام
الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) ، بما في ذلك مثبطات كوكس-2 الانتقائية ، وحمض أسيتيل الساليسيليك> 3 جم / يوم ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية
عندما يتم إعطاء مضادات الأنجيوتنسين 2 في وقت واحد مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فقد يحدث توهين من التأثير الخافض للضغط. علاوة على ذلك ، قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات الأنجيوتنسين 2 ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى وزيادة البوتاسيوم في الدم. لذلك ، يوصى بمراقبة وظائف الكلى في بداية العلاج ، وكذلك الترطيب الكافي للمريض
الناقلون
تشير البيانات المختبرية إلى أن فالسارتان عبارة عن ركيزة لناقل الامتصاص الكبدي OATP1B1 / OATP1B3 وناقل التدفق الكبدي MRP2. الأهمية السريرية لهذه النتيجة غير معروفة. قد يؤدي التناول المشترك لمثبطات ناقل الامتصاص مثل ريفامبين وسيكلوسبورين أو ناقل التدفق مثل ريتونافير إلى زيادة التعرض الجهازي لفالسارتان. مارس الرعاية المناسبة عند بدء أو إنهاء العلاج المصاحب لهذه الأدوية
في دراسات التفاعلات الدوائية مع فالسارتان ، لم يتم العثور على تفاعلات ذات أهمية إكلينيكية مع فالسارتان أو أي من المواد التالية: سيميتيدين ، وارفارين ، فوروسيميد ، ديجوكسين ، أتينولول ، إندوميتاسين ، هيدروكلوروثيازيد ، أملوديبين ، جليبنكلاميد
الأطفال
في ارتفاع ضغط الدم عند الأطفال والمراهقين ، حيث تكون التشوهات الكلوية الكامنة شائعة ، يوصى بالحذر مع الاستخدام المتزامن لفالسارتان والمواد الأخرى التي تثبط نظام الرينين أنجيوتنسين الألدوستيرون الذي قد يزيد من البوتاسيوم في الدم. يجب مراقبة وظائف الكلى والبوتاسيوم في الدم عن كثب
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا يوصى باستخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs)
خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل
يتم منع استخدام AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل
لم تكن الأدلة الوبائية المتعلقة بخطر الإصابة بالمسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعة ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. في حين لا توجد بيانات وبائية خاضعة للرقابة حول مخاطر AIIRAs ، قد توجد مخاطر مماثلة لهذه الفئة من الأدوية. ما لم يُعتبر العلاج المستمر بـ AIIRA ضروريًا ، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى العلاجات البديلة المضادة لارتفاع ضغط الدم والتي لها ملف تعريف أمان ثابت للاستخدام في الحمل. عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج باستخدام AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل
من المعروف أن التعرض للعلاج AIIRAs خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل يحفز تسمم الأجنة البشرية وانخفاض وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تأخر تعظم الجمجمة والسمية الوليدية الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم
في حالة حدوث التعرض لـ AIIRAs من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة
يجب مراقبة الرضع الذين تناولت أمهاتهم AIIRAs عن كثب لانخفاض ضغط الدم
الرضاعة الطبيعية
نظرًا لعدم توفر معلومات بخصوص استخدام الفالسارتان أثناء الرضاعة الطبيعية ، لا يوصى باستخدام فالسارتان ، ويفضل استخدام علاجات بديلة ذات سمات سلامة ثابتة أثناء الرضاعة الطبيعية ، خاصة أثناء إرضاع مولود جديد أو رضيع خديج
الخصوبة
لم يكن لفالسارتان أي آثار ضارة على الأداء التناسلي للذكور أو الإناث الجرذان بجرعات فموية تصل إلى 200 مجم / كجم / يوم. هذه الجرعة هي 6 أضعاف الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها على أساس مجم / م 2 وتفترض الحسابات جرعة فموية تبلغ 320 مجم / يوم و 60 كجم للمريض
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة. عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات ، يجب مراعاة احتمال حدوث دوار أو تعب أحيانًا
الآثار غير المرغوب فيها
في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة على المرضى البالغين المصابين بارتفاع ضغط الدم ، كان معدل حدوث التفاعلات الضائرة (ADRs) مشابهًا للعلاج الوهمي ويتوافق مع علم الأدوية لفالسارتان. لا يبدو أن معدل حدوث التفاعلات الدوائية الضائرة في التأثير مرتبط بالجرعة أو مدة العلاج ولم يظهر أيضًا أي ارتباط بالجنس أو العمر أو العرق
تم سرد التفاعلات الدوائية الضائرة التي تم الإبلاغ عنها من الدراسات السريرية وتجربة ما بعد التسويق والنتائج المعملية أدناه وفقًا لفئة أعضاء النظام
ارتفاع ضغط الدم
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
غير معروف
انخفاض الهيموغلوبين ، انخفاض الهيماتوكريت ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات
اضطرابات الجهاز المناعي
غير معروف
فرط الحساسية بما في ذلك داء المصل
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
غير معروف
زيادة نسبة البوتاسيوم في الدم ونقص صوديوم الدم
اضطرابات الاذن والمتاهة
غير مألوف : دوار
اضطرابات الأوعية الدموية
غير معروف : التهاب الأوعية الدموية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
غير مألوف : سعال
اضطرابات الجهاز الهضمي
غير مألوف : وجع بطن
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
غير معروف
ارتفاع قيم وظائف الكبد بما في ذلك زيادة البيليروبين في الدم
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غير معروف
الوذمة الوعائية ، التهاب الجلد الفقاعي ، الطفح الجلدي ، الحكة
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
غير معروف : ألم عضلي
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
غير معروف
الفشل الكلوي والضعف ، ارتفاع مستوى الكرياتينين في الدم
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
غير مألوف : إعياء
الأطفال
ارتفاع ضغط الدم
تم تقييم التأثير الخافض لضغط الدم لفالسارتان في دراستين سريريتين عشوائيتين مزدوجتي التعمية تتبع كل منهما فترة طويلة أو دراسة ودراسة واحدة مفتوحة التسمية. شملت هذه الدراسات 771 مريضًا من الأطفال تتراوح أعمارهم من 6 إلى أقل من 18 عامًا يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) وبدونه ، منهم 560 مريضًا عولجوا بفالسارتان. باستثناء اضطرابات الجهاز الهضمي المعزولة مثل آلام البطن والغثيان والقيء والدوخة ، لم يتم تحديد فروق ذات صلة من حيث نوع وتكرار وشدة التفاعلات الضائرة بين ملف تعريف الأمان لمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى أقل من 18 عامًا والتي تم الإبلاغ عنها مسبقًا للمرضى البالغين
تم إجراء تحليل مجمع لـ 560 مريضًا من مرضى ارتفاع ضغط الدم عند الأطفال تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا يتلقون إما علاج فالسارتان أحاديًا [ن = 483] أو علاجًا مركبًا خافضًا للضغط بما في ذلك فالسارتان [ن = 77]. من بين 560 مريضًا ، كان 85 (15.2 ٪) مصابًا بمرض الكلى المزمن وخط الأساس الترشيح الكبيبي <90 مل / دقيقة / 1.73 م 2. بشكل عام ، توقف 45 (8.0٪) مريضًا عن الدراسة بسبب الأحداث الضائرة. إجمالاً ، عانى 111 (19.8٪) مريضاً من تفاعل دوائي ضار ، وكان الصداع (5.4٪) والدوخة (2.3٪) وفرط بوتاسيوم الدم (2.3٪) الأكثر شيوعاً. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن ، كانت التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا هي فرط بوتاسيوم الدم (12.9٪) ، والصداع (7.1٪) ، وزيادة كرياتينين الدم (5.9٪) وانخفاض ضغط الدم (4.7٪). في المرضى الذين لا يعانون من مرض الكلى المزمن ، كانت التفاعلات الدوائية الأكثر شيوعًا هي الصداع (5.1٪) والدوخة (2.7٪)
أظهر التقييم العصبي المعرفي والنمو لمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 16 عامًا عدم وجود تأثير سلبي شامل ذي صلة سريريًا بعد العلاج بـ فالسارتان لمدة تصل إلى عام واحد
في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية أجريت على 90 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 6 سنوات ، والتي أعقبها تمديد مفتوح لمدة عام واحد ، لوحظت حالتي وفاة وحالات معزولة من ارتفاعات ملحوظة في ترانس أميناس الكبد. حدثت هذه الحالات في السكان الذين يعانون من أمراض مصاحبة كبيرة. لم يتم إنشاء علاقة سببية مع فالسارتان. في دراسة ثانية تم فيها اختيار 75 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 6 سنوات بصورة عشوائية ، لم تحدث أي ارتفاعات كبيرة في ترانس أميناز الكبد أو الوفاة مع علاج فالسارتان
لوحظ فرط بوتاسيوم الدم بشكل متكرر عند الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 18 عامًا المصابين بأمراض الكلى المزمنة الأساسية
يختلف ملف الأمان الذي يظهر في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة في المرضى البالغين المصابين باحتشاء عضلة القلب و / أو قصور القلب عن ملف الأمان العام الذي يظهر في مرضى ارتفاع ضغط الدم. قد يتعلق هذا بالمرض الأساسي للمرضى. التفاعلات الدوائية الضائرة التي حدثت في المرضى البالغين الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب و / أو مرضى قصور القلب مذكورة أدناه
ما بعد احتشاء عضلة القلب و / أو قصور القلب وتمت دراسته في المرضى البالغين فقط
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
غير معروف
قلة الصفيحات
اضطرابات الجهاز المناعي
غير معروف
فرط الحساسية بما في ذلك داء المصل
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
غير مألوف
فرط بوتاسيوم الدم
غير معروف
زيادة نسبة البوتاسيوم في الدم ونقص صوديوم الدم
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع : الدوخة والدوار الوضعي
غير مألوف : إغماء ، صداع
اضطرابات الاذن والمتاهة
غير مألوف : دوار
اضطرابات القلب
غير مألوف : فشل القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
شائع
انخفاض ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي
غير معروف : التهاب الأوعية الدموية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
غير مألوف : سعال
اضطرابات الجهاز الهضمي
غير مألوف : الغثيان والاسهال
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
غير معروف : ارتفاع قيم وظائف الكبد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غير مألوف : وذمة وعائية
غير معروف : التهاب جلدي فقاعي ، طفح جلدي ، حكة
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
غير معروف : ألم عضلي
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
شائع : الفشل الكلوي والضعف
غير مألوف
الفشل الكلوي الحاد ، ارتفاع مستوى الكرياتينين في الدم
غير معروف : زيادة في نيتروجين اليوريا في الدم
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
غير مألوف : الوهن والتعب
جرعة زائدة
أعراض
قد تؤدي الجرعة الزائدة من فالسارتان إلى انخفاض ضغط الدم بشكل ملحوظ ، مما قد يؤدي إلى انخفاض مستوى الوعي و / أو انهيار الدورة الدموية و / أو الصدمة
علاج او معاملة
تعتمد التدابير العلاجية على وقت الابتلاع ونوع الأعراض وشدتها ، كما أن استقرار حالة الدورة الدموية له أهمية قصوى
في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء وإجراء تصحيح لحجم الدم
من غير المحتمل إزالة فالسارتان عن طريق غسيل الكلى
الخصائص الدوائية
المجموعة العلاجية الدوائية: مضادات الأنجيوتنسين 2
آلية العمل
فالسارتان هو مضاد لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 النشط عن طريق الفم ، والقوي ، والمحدد. يعمل بشكل انتقائي على النوع الفرعي لمستقبل AT 1 ، وهو المسؤول عن الإجراءات المعروفة للأنجيوتنسين II. قد تؤدي المستويات البلازمية المتزايدة لـ Ang II بعد حصار مستقبل AT 1 مع فالسارتان إلى تحفيز مستقبل AT 2 غير المحظور ، والذي يبدو أنه يوازن تأثير مستقبل AT 1 . لا يُظهر فالسارتان أي نشاط ناهض جزئي في مستقبل AT 1ولديه تقارب أكبر بكثير حوالي 20000 ضعف لمستقبل AT 1 مقارنة بـ AT 2مستقبلات. من غير المعروف أن فالسارتان يرتبط أو يمنع مستقبلات الهرمونات الأخرى أو القنوات الأيونية المعروفة بأهميتها في تنظيم القلب والأوعية الدموية
لا يثبط فالسارتان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المعروف أيضًا باسم كينيناز 2 الذي يحول Ang I إلى Ang II ويحلل البراديكينين. نظرًا لعدم وجود تأثير على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وعدم وجود تقوية للبراديكينين أو المادة P ، فمن غير المحتمل أن تترافق مضادات الأنجيوتنسين 2 مع السعال
خواص حركية الدواء
استيعاب
بعد تناول فالسارتان وحده عن طريق الفم ، تصل تركيزات فالسارتان إلى الذروة في البلازما خلال 2-4 ساعات باستخدام أقراص و1-2 ساعة مع تركيبة المحلول. يبلغ متوسط التوافر البيولوجي المطلق 23٪ و 39٪ بالأقراص وتركيب المحلول على التوالي. يقلل الطعام من التعرض لفالسارتان بحوالي 40٪ وذروة تركيز البلازما (Cmax) بحوالي 50٪ ، على الرغم من أن تركيزات فالسارتان في البلازما بعد حوالي 8 ساعات بعد الجرعات متشابهة بالنسبة لمجموعتي التغذية والصيام. ومع ذلك ، فإن هذا الانخفاض في المساحة تحت المنحنى AUC لا يصاحبه انخفاض مهم سريريًا في التأثير العلاجي ، وبالتالي يمكن إعطاء فالسارتان مع الطعام أو بدونه
توزيع
يبلغ حجم الحالة المستقرة لتوزيع فالسارتان بعد الإعطاء في الوريد حوالي 17 لترًا ، مما يشير إلى أن فالسارتان لا يتوزع في الأنسجة على نطاق واسع. يرتبط فالسارتان بشدة ببروتينات المصل (94-97٪) ، وخاصة الألبومين في الدم
الإستقلاب
لا يتحول فالسارتان حيويًا إلى حد كبير حيث يتم استرداد 20٪ فقط من الجرعة كمستقلبات. تم تحديد مستقلب الهيدروكسي في البلازما بتركيزات منخفضة أقل من 10٪ من فالسارتان AUC. هذا المستقلب غير فعال دوائيا
إفراز
يُظهر فالسارتان حركيات الاضمحلال متعدد الأسي
t½α> 1 h
t½ß =9h
. يتم التخلص من فالسارتان بشكل أساسي عن طريق إفراز القنوات الصفراوية في البراز حوالي 83٪ من الجرعة وعن طريق الكلى في البول حوالي 13٪ من الجرعة ، وبشكل أساسي كدواء غير متغير. بعد الإعطاء في الوريد ، تبلغ تصفية فالسارتان بالبلازما حوالي 2 لتر / ساعة وتصفية الكلى 0.62 لتر / ساعة حوالي 30٪ من إجمالي التصفية. يبلغ عمر النصف لفالسارتان 6 ساعات
في مرضى قصور القلب
متوسط الوقت للوصول إلى ذروة التركيز ونصف عمر التخلص من فالسارتان في مرضى قصور القلب مماثلة لتلك التي لوحظت لدى المتطوعين الأصحاء. تتناسب قيم AUC و Cmax لفالسارتان تقريبًا مع زيادة الجرعة عن نطاق الجرعات السريرية 40 إلى 160 مجم مرتين في اليوم. متوسط عامل التراكم حوالي 1.7. تبلغ التصفية الواضحة لفالسارتان بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 4.5 لتر / ساعة. العمر لا يؤثر على التخليص الظاهري في مرضى قصور القلب
الفئات الخاصة
كبار السن
لوحظ وجود تعرض جهازي أعلى إلى حد ما لفالسارتان في بعض الأشخاص المسنين مقارنةً بالأشخاص الصغار ، ولكن لم يثبت أن هذا له أي أهمية إكلينيكية
اختلال وظائف الكلى
كما هو متوقع بالنسبة للمركب حيث يمثل التصفية الكلوية 30٪ فقط من إجمالي تصفية البلازما ، لم يُلاحظ أي ارتباط بين وظيفة الكلى والتعرض الجهازي لفالسارتان. لذلك لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي وتصفية الكرياتينين> 10 مل / دقيقة. لا توجد حاليًا أي خبرة حول الاستخدام الآمن للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين <10 مل / دقيقة والمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ، لذلك يجب استخدام فالسارتان بحذر عند هؤلاء المرضى. يرتبط فالسارتان بشدة ببروتين البلازما ومن غير المرجح أن يتم إزالته عن طريق غسيل الكلى
اختلال كبدي
يتم التخلص من حوالي 70٪ من الجرعة الممتصة في الصفراء ، بشكل أساسي دون تغيير. لا يخضع فالسارتان لأي تحول حيوي جدير بالملاحظة. لوحظ تضاعف التعرض (AUC) في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط مقارنة بالأشخاص الأصحاء
ومع ذلك ، لم يلاحظ أي ارتباط بين تركيز فالسارتان في البلازما مقابل درجة الخلل في وظائف الكبد. لم تتم دراسة فالسارتان في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي حاد
الأطفال
في دراسة أجريت على 26 مريضًا من مرضى ارتفاع ضغط الدم عند الأطفال تتراوح أعمارهم بين 1 و 16 عامًا أعطوا جرعة واحدة من معلق فالسارتان يعني: 0.9 إلى 2 مجم / كجم ، بجرعة قصوى 80 مجم ، التصفية لتر / ساعة / كلغ من فالسارتان مشابهًا عبر الفئة العمرية من 1 إلى 16 عامًا ومماثلًا للبالغين الذين يتلقون نفس التركيبة
اختلال وظائف الكلى
لم يتم دراسة الاستخدام في مرضى الأطفال مع تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة ومرضى الأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى ، لذلك لا ينصح باستخدام فالسارتان في هؤلاء المرضى. لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى الأطفال الذين لديهم تصفية الكرياتينين> 30 مل / دقيقة. يجب مراقبة وظائف الكلى والبوتاسيوم في الدم عن كثب
قائمة السواغات
قلب القرص
السليلوز الجريزوفولفين
كروسبوفيدون
بوفيدون
الصوديوم كروسكارميلوز
السيليكا ، اللامائية الغروية
ستيرات المغنيسيوم
طلاء القرص
هيبروميلوز E464
ثاني أكسيد التيتانيوم E171
ماكروغول / بيج 8000
أكسيد الحديد الأصفر E172
أكسيد الحديد الأسود E172 - [أقراص 40 و 160 و 320 مجم]
أكسيد الحديد الأحمر E172 - [أقراص 80 و 160 و 320 مجم
العمر الافتراضي 3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق