سواغ ذو تأثير معروف
لاكتوز
المؤشرات العلاجية
ورم وعائي وعائي كلوي مرتبط بمركب التصلب الحدبي (TSC)
يشار إلى فوتوبيا لعلاج المرضى البالغين المصابين بورم وعائي وعائي كلوي مرتبط بـ TSC والمعرضين لخطر حدوث مضاعفات بناءً على عوامل مثل حجم الورم أو وجود تمدد الأوعية الدموية ، أو وجود أورام متعددة أو ثنائية ولكنهم لا يحتاجون إلى جراحة فورية
يعتمد الدليل على تحليل التغيير في مجموع حجم ورم وعائي وعائي
الورم النجمي للخلايا العملاقة الفرعية (SEGA) المرتبط بالتصلب الحدبي
يشار إلى فوتوبيا لعلاج المرضى البالغين والأطفال المصابين بـ SEGA المرتبط بـ TSC والذين يحتاجون إلى تدخل علاجي ولكنهم غير قابلين للجراحة
يعتمد الدليل على تحليل التغيير في حجم SEGA. لم يتم إثبات المزيد من الفوائد السريرية ، مثل التحسن في الأعراض المرتبطة بالمرض
الجرعات وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج باستخدام فوتوبيا من قبل طبيب خبير في علاج المرضى الذين يعانون من TSC ومراقبة الأدوية العلاجية
الجرعات
ورم وعائي وعائي كلوي مرتبط بـ TSC
الجرعة الموصى بها هي 10 ملغ من إيفيروليمس مرة واحدة يوميًا. يجب أن يستمر العلاج طالما لوحظت الفائدة السريرية أو حتى تحدث سمية غير مقبولة
في حالة عدم وجود جرعة ، يجب ألا يأخذ المريض جرعة إضافية ، بل يجب أن يأخذ الجرعة التالية الموصوفة عادة
SEGA المرتبطة TSC
قد تكون هناك حاجة إلى معايرة دقيقة للحصول على التأثير العلاجي الأمثل. تختلف الجرعات التي يمكن تحملها والفعالة بين المرضى. قد يؤثر العلاج المتزامن المضاد للصرع على عملية التمثيل الغذائي لـ إيفيروليمس وقد يساهم في هذا التباين
يتم تحديد الجرعات بناءً على مساحة سطح الجسم (BSA) باستخدام صيغة Dubois ، حيث يكون الوزن (W) بالكيلوجرام والطول (H) بالسنتيمتر
BSA = (W^0.425 x H^0.725) x 0.007184
مساحة سطح الجسم = العرض^ 0.425 × الارتفاع^ 0.725 × 0.007184
جرعة البدء الموصى بها من فوتوبيا لعلاج المرضى الذين يعانون من SEGA هي 4.5 مجم / م 2 . يوصى بجرعة ابتدائية أعلى من 7 مجم / م 2 للمرضى الذين تتراوح أعمارهم من 1 إلى 3 سنوات بناءً على محاكاة الحرائك الدوائية . يمكن الجمع بين نقاط القوة المختلفة لأقراص فوتوبيا للوصول إلى الجرعة المطلوبة
يجب تقييم تركيزات حوض الدم الكامل إيفيروليمس بعد أسبوع واحد على الأقل من بدء العلاج. يجب معايرة الجرعات للوصول إلى تركيزات منخفضة من 5 إلى 15 نانوغرام / مل. يمكن زيادة الجرعة للوصول إلى تركيز منخفض أعلى ضمن النطاق المستهدف للحصول على الفعالية المثلى ، مع مراعاة التحمل
يجب معايرة الجرعات الفردية عن طريق زيادة الجرعة بزيادات 2.5 مجم للوصول إلى تركيز الحوض المستهدف للاستجابة السريرية المثلى. يجب مراعاة الفعالية والأمان والعلاج المصاحب والتركيز المنخفض الحالي عند التخطيط لمعايرة الجرعة. يمكن أن تعتمد معايرة الجرعة الفردية على نسبة بسيطة
جرعة إيفيروليمس الجديدة = الجرعة الحالية x التركيز المستهدف / التركيز الحالي
على سبيل المثال ، الجرعة الحالية للمريض على أساس مساحة سطح الجسم هي 2.5 ملغ بتركيز ثابت يبلغ 4 نانوغرام / مل. من أجل تحقيق تركيز مستهدف أعلى من الحد الأدنى من سي وهو 5 نانوغرام / مل ، على سبيل المثال 8 نانوغرام / مل ، ستكون جرعة إيفيروليمس الجديدة 5 مجم زيادة 2.5 مجم عن الجرعة اليومية الحالية. في الحالات التي لا تكون فيها الجرعة المعدلة من مضاعفات 2.5 ملغ ، يجب تقريبها إلى قوة الجهاز اللوحي التالية المتاحة
تتوافق توصيات الجرعات لمرضى الأطفال المصابين بـ SEGA مع تلك الخاصة بمرضى SEGA البالغين ، باستثناء المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين سنة واحدة وأقل من 3 سنوات ، وأولئك الذين يعانون من اختلال كبدي
يجب تقييم حجم SEGA بعد حوالي 3 أشهر من بدء علاج إيفيروليمس ، مع تعديلات الجرعة اللاحقة مع أخذ التغييرات في حجم SEGA ، وتركيز الحوض المقابل ، والتحمل في الاعتبار
بمجرد الحصول على جرعة ثابتة ، يجب مراقبة تركيزات الحوض الصغير كل 3 إلى 6 أشهر في المرضى الذين يعانون من تغير مساحة سطح الجسم ، أو كل 6 إلى 12 شهرًا في المرضى الذين يعانون من مساحة سطح الجسم المستقرة ، طوال فترة العلاج
يجب أن يستمر العلاج طالما لوحظت الفائدة السريرية أو حتى تحدث سمية غير مقبولة
في حالة عدم وجود جرعة ، يجب ألا يأخذ المريض جرعة إضافية ، بل يجب أن يأخذ الجرعة التالية الموصوفة عادة
تعديلات الجرعة بسبب ردود الفعل السلبية
قد تتطلب إدارة التفاعلات العكسية الشديدة و / أو المشتبه بها التي لا تطاق تقليل الجرعة و / أو التوقف المؤقت للعلاج بالفوتوبيا. للتفاعلات العكسية من الدرجة 1 ، عادة ما يكون تعديل الجرعة غير مطلوب. إذا كان تخفيض الجرعة مطلوبًا ، فإن الجرعة الموصى بها تكون أقل بنسبة 50٪ تقريبًا من الجرعة اليومية التي سبق إعطاؤها. لتخفيض الجرعات أقل من أدنى قوة متاحة ، ينبغي النظر في الجرعات اليومية البديلة
تبديل الأشكال الصيدلانية
يتوفر فوتوبيا في شكلين دوائيين: أقراص وأقراص قابلة للتشتت. لا يجوز استخدام أقراص فوتوبيا وأقراص فوتوبيا القابلة للتشتت بالتبادل. يجب عدم الجمع بين الشكلين الصيدلانيين لتحقيق الجرعة المطلوبة. يجب استخدام نفس الشكل الصيدلاني باستمرار ، بما يتناسب مع الاستطباب الذي تتم معالجته
عند تبديل الأشكال الصيدلانية ، يجب تعديل الجرعة إلى أقرب قوة مليغرام للشكل الصيدلاني الجديد ويجب تقييم تركيز حوض إفيروليموس بعد أسبوع واحد على الأقل
الفئات الخاصة
كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة
اختلال كبدي
المرضى الذين يعانون من ورم وعائي وعائي كلوي مرتبط بـ TSC
الاعتلال الكبدي الخفيف (Child-Pugh A): الجرعة الموصى بها 7.5 ملغ يومياً
الاعتلال الكبدي المعتدل (Child-Pugh B): الجرعة الموصى بها هي 5 ملغ يومياً
القصور الكبدي الشديد (Child-Pugh C): ينصح باستخدام فوتوبيا فقط إذا كانت الفائدة المرجوة تفوق المخاطر. في هذه الحالة ، يجب عدم تجاوز جرعة مقدارها 2.5 ملغ يوميًا
يجب إجراء تعديلات الجرعة إذا تغيرت حالة الكبد (Child-Pugh) للمريض أثناء العلاج
مرضى SEGA المرتبطون بـ TSC
المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
لا ينصح باستخدام فوتوبيا للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والذين يعانون من SEGA والاعتلال الكبدي
المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة
ضعف كبدي خفيف (Child-Pugh A): 75٪ من جرعة البدء الموصى بها محسوبة على أساس مساحة سطح الجسم مقربًا إلى أقرب قوة
الاعتلال الكبدي المعتدل (Child-Pugh B): 50٪ من جرعة البدء الموصى بها محسوبة على أساس مساحة سطح الجسم مقربًا إلى أقرب قوة
القصور الكبدي الشديد (Child-Pugh C): ينصح باستخدام فوتوبيا فقط إذا كانت الفائدة المرجوة تفوق المخاطر. في هذه الحالة ، لا يجب تجاوز 25٪ من الجرعة المحسوبة على أساس مساحة سطح الجسم مقربة إلى أقرب قوة
يجب تقييم تركيزات حوض الدم الكامل إفيروليموس بعد أسبوع واحد على الأقل من أي تغيير في الحالة الكبدية (Child-Pugh)
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية الفوتوبيا في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 إلى 18 عامًا المصابين بورم وعائي وعائي كلوي مرتبط بـ TSC في غياب SEGA. لا توجد بيانات متاحة
لم يتم إثبات السلامة والفعالية والحركية الدوائية لـ إفيروليموس في الأطفال دون سن 1 سنة مع TSC الذين لديهم SEGA. لا توجد بيانات متاحة
لم تظهر نتائج الدراسة السريرية تأثير فوتوبيا على النمو وتطور البلوغ
طريقة الإعطاء
يجب إعطاء فوتوبيا عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في نفس الوقت كل يوم ، بشكل ثابت إما مع أو بدون طعام . يجب ابتلاع أقراص فوتوبيا كاملة مع كوب من الماء. يجب عدم مضغ أو سحق الأقراص. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من TSC الذين لديهم SEGA ولا يستطيعون ابتلاع الأقراص ، يمكن تشتيت قرص فوتوبيا بالكامل في كوب به ما يقرب من 30 مل من الماء عن طريق التقليب بلطف حتى يتم تفكيك القرص بالكامل حوالي 7 دقائق، مباشرة قبل الشرب. بعد ابتلاع المشتت ، يجب إعادة تشتيت أي بقايا في نفس حجم الماء وابتلاعها
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة ، لمشتقات الرابامايسين الأخرى أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
التحذيرات والإحتياطات
التطعيمات
يجب تجنب استخدام اللقاحات الحية أثناء العلاج بـ فوتوبيا . بالنسبة لمرضى الأطفال المصابين بـ SEGA والذين لا يحتاجون إلى علاج فوري ، يُنصح باستكمال سلسلة التطعيمات ضد الفيروس الحي في مرحلة الطفولة قبل بدء العلاج وفقًا لإرشادات العلاج المحلية
اللاكتوز
المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز الكلي أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا المنتج الطبي
مضاعفات العلاج الإشعاعي
تم الإبلاغ عن تفاعلات إشعاعية خطيرة وشديدة مثل التهاب المريء الإشعاعي والتهاب الرئة الإشعاعي وإصابة الجلد بالإشعاع ، بما في ذلك الحالات المميتة ، عندما تم تناول إيفيروليمس أثناء العلاج الإشعاعي أو بعده بفترة وجيزة. لذلك يجب توخي الحذر لتقوية سمية العلاج الإشعاعي في المرضى الذين يتناولون إيفيروليمس في علاقة زمنية وثيقة مع العلاج الإشعاعي
بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن متلازمة استدعاء الإشعاع (RRS) في المرضى الذين يتناولون إيفيروليموس الذين تلقوا العلاج الإشعاعي في الماضي. في حالة RRS ، ينبغي النظر في مقاطعة أو إيقاف العلاج إيفيروليموس
التفاعلات الدوائية
إيفيروليموس عبارة عن ركيزة من CYP3A4 ، وكذلك ركيزة ومثبط معتدل لـ PgP. لذلك ، قد يتأثر الامتصاص والتخلص اللاحق من إيفيروليموس بالمنتجات التي تؤثر على CYP3A4 و / أو PgP. في المختبر ، إيفروليموس هو مثبط تنافسي لـ CYP3A4 ومثبط مختلط لـ CYP2D6
مثبطات CYP3A4 و PgP تزيد من تركيزات إيفيروليمس
المواد المثبطة لـ CYP3A4 أو PgP قد تزيد من تركيزات الدم في إيفروليموس عن طريق تقليل التمثيل الغذائي أو تدفق إيفيروليموس من الخلايا المعوية
محرضات CYP3A4 و PgP تقلل من تركيزات إيفيروليموس
المواد المحفزة لـ CYP3A4 أو PgP قد تقلل من تركيزات الدم في إيفيروليموس عن طريق زيادة التمثيل الغذائي أو تدفق إيفيروليموس من الخلايا المعوية
قوية CYP3A4 / مثبطات PGP
كيتوكونازول
إيتراكونازول ، بوساكونازول ، فوريكونازول
تيليثروميسين ، كلاريثروميسين
نيفازودون
ريتونافير ، أتازانافير ، ساكوينافير ، دارونافير ، إندينافير ، نلفينافير
المعتدل CYP3A4 / مثبطات PGP
الاريثروميسين
إيماتينيب
فيراباميل
سيكلوسبورين عن طريق الفم
فلوكونازول
ديلتيازيم
درونيدارون
أمبرينافير ، فوسامبرينافير
عصير الجريب فروت أو الأطعمة الأخرى التي تؤثر على
CYP3A4 / PgP
قوية ومعتدلة محرضات CYP3A4
ريفامبيسين
ديكساميثازون
مضادات الصرع مثل كاربامازيبين ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين
إيفافيرينز ، نيفيرابين
نبتة سانت جون Hypericum perforatum
الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المصاحبة مثل راميبريل قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بالوذمة الوعائية
الخصوبة والحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند الذكور والإناث
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسيلة فعالة للغاية لمنع الحمل على سبيل المثال ، طريقة هرمونية لتحديد النسل لا تحتوي على هرمون الاستروجين ، عن طريق الفم ، أو الحقن ، أو المزروعة ، أو وسائل منع الحمل القائمة على البروجسترون ، أو استئصال الرحم ، أو ربط البوق ، والامتناع التام ، وطرق الحاجز ، والجهاز داخل الرحم اللولب ، و / أو تعقيم الإناث / الذكور أثناء تلقيهم إيفيروليموس ، ولمدة تصل إلى 8 أسابيع بعد إنهاء العلاج
لا ينبغي منع المرضى الذكور من محاولة إنجاب الأطفال
الحمل
لا توجد بيانات كافية من استخدام إيفيروليموس في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات السمية الإنجابية بما في ذلك السمية الجنينية والجنين. المخاطر المحتملة للبشر غير معروف
لا ينصح باستخدام إيفيروليموس أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب لا يستخدمن وسائل منع الحمل
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان إيفروليموس يُفرز في لبن الأم. ومع ذلك ، في الفئران ، ينتقل إفيروليموس و / أو مستقلباته بسهولة إلى الحليب . لذلك ، يجب على النساء اللواتي يتناولن إيفيروليموس عدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوعين بعد آخر جرعة
الخصوبة
إن احتمالية أن يتسبب إفيروليموس في العقم عند المرضى الذكور والإناث غير معروف ، ومع ذلك فقد لوحظ انقطاع الطمث الثانوي وما يرتبط به من خلل في الهرمون المنبه للجريب / الهرمون المنبه للجريب (FSH)
لدى المرضى الإناث على الذكور. والجهاز التناسلي للأنثى. بناءً على النتائج غير السريرية ، قد تتأثر خصوبة الذكور والإناث من خلال العلاج باستخدام إيفيروليموس
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
يؤثر فوتوبيا بشكل طفيف أو معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. يجب نصح المرضى بتوخي الحذر عند القيادة أو استخدام الآلات إذا كانوا يعانون من التعب أثناء العلاج باستخدام فوتوبيا
الآثار غير المرغوب فيها
الالتهابات والاصابات
شائع جدا
التهاب البلعوم الأنفي ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، الالتهاب الرئوي أ ، عدوى المسالك البولية ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب البلعوم
مشترك
التهاب الأذن الوسطى ، التهاب النسيج الخلوي ، التهاب البلعوم العقدية ، التهاب المعدة والأمعاء الفيروسي ، التهاب اللثة
غير مألوف
الهربس النطاقي ، تعفن الدم ، التهاب الشعب الهوائية الفيروسي
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
مشترك
فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، قلة اللمفاويات
اضطرابات الجهاز المناعي
مشترك
فرط الحساسية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
شائع جدا
قلة الشهية ، فرط كوليسترول الدم
مشترك
زيادة شحوم الدم ، فرط شحميات الدم ، نقص فوسفات الدم ، فرط سكر الدم
اضطرابات نفسية
مشترك
الأرق والعدوان والتهيج
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا :صداع الراس
غير مألوف : عسر الذوق
اضطرابات الأوعية الدموية
شائع جدا :ارتفاع ضغط الدم
مشترك :الوذمة اللمفية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
شائع جدا : سعال
مشترك :رعاف والتهاب رئوي
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع جدا :التهاب الفم ب ، إسهال ، قيء
مشترك
إمساك ، غثيان ، ألم بطني ، إنتفاخ ، ألم بالفم ، إلتهاب معوي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائع جدا :طفح جلدي ، حب الشباب
مشترك
جفاف الجلد ، التهاب الجلد حب الشباب ، حكة ، تساقط الشعر
غير مألوف : وذمة وعائية
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
غير مألوف : انحلال الربيدات
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
مشترك : بروتينية
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
شائع جدا : انقطاع الطمث د ، عدم انتظام الدورة الشهرية
مشترك : غزارة الطمث ، كيس مبيض ، نزيف مهبلي
غير مألوف :تأخر الدورة الشهرية
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائع جدا : بيركسيا والتعب
مشترك
زيادة نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم ، وزيادة هرمون الدم ، وانخفاض الوزن
غير مألوف
زيادة هرمون تحفيز بصيلات الدم
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية
متلازمة استدعاء الإشعاع ، تقوية رد الفعل الإشعاعي
آلية العمل
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الأورام ، عوامل أخرى مضادة للأورام ، مثبطات بروتين كينيز ، كود
إيفروليموس هو مثبط انتقائي لـ mTOR (هدف للثدييات لرابامايسين). mTOR هو مفتاح سيرين ثريونين كيناز ، ومن المعروف أن نشاطه ينتظم في عدد من السرطانات البشرية. يرتبط إيفيروليموس بالبروتين داخل الخلايا FKBP-12 ، مكونًا مركبًا يثبط نشاط مركب mTOR -1 (mTORC1). يتداخل تثبيط مسار إشارات mTORC1 مع ترجمة البروتينات وتوليفها عن طريق تقليل نشاط بروتين كيناز الريبوسوم S6 (S6K1) وعامل استطالة حقيقيات النواة 4E (4EBP-1) الذي ينظم البروتينات المشاركة في دورة الخلية ، وتكوين الأوعية الدموية و تحلل السكر. يمكن أن يقلل إيفيروليموس مستويات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). في المرضى الذين يعانون من TSC ، يزيد العلاج بـ إيفيروليموس من VEGF-A ويقلل من مستويات VEGF-D. إيفيروليموس هو مثبط قوي لنمو وتكاثر الخلايا السرطانية والخلايا البطانية والخلايا الليفية وخلايا العضلات الملساء المرتبطة بالأوعية الدموية وقد ثبت أنه يقلل من تحلل الجلوكوز في الأورام الصلبة في المختبر وفي الجسم الحي
اثنين من المنظمين الأساسيين لإشارات mTORC1 هما مجمعات التصلب الدرني 1 & 2 (TSC1 ، TSC2). يؤدي فقدان TSC1 أو TSC2 إلى ارتفاع مستويات rheb-GTP ، وهي مجموعة GTPase من عائلة ras ، والتي تتفاعل مع مركب mTORC1 لتسبب تنشيطها. يؤدي تنشيط mTORC1 إلى سلسلة إشارات كيناز في اتجاه المصب ، بما في ذلك تنشيط كينازات S6. في متلازمة TSC ، يؤدي تعطيل الطفرات في جين TSC1 أو TSC2 إلى تكوين الورم الوعائي في جميع أنحاء الجسم
قائمة السواغات
هيدروكسي تولوين بوتيل (E321)
ستيرات المغنيسيوم
مونوهيدرات اللاكتوز
هيبروميلوز
كروسبوفيدون نوع أ
اللاكتوز اللامائي
العمر الافتراضي 3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
إن مدى امتصاص إيفيروليموس من خلال التعرض الموضعي غير معروف. لذلك ينصح مقدمو الرعاية بتجنب ملامسة التعليق. يجب غسل اليدين جيدًا قبل وبعد تحضير المعلق
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق