المؤشرات العلاجية
ألم الاعتلال العصبي
يشار إلى أكساليد لعلاج آلام الأعصاب الطرفية والمركزية عند البالغين
الصرع
يشار إلى بريجابالين كعلاج مساعد عند البالغين المصابين بنوبات جزئية مع أو بدون تعميم ثانوي
اضطراب القلق العام
يستعمل أكساليد في علاج اضطراب القلق العام (GAD) عند البالغين
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
يتراوح نطاق الجرعة من 150 إلى 600 مجم في اليوم تعطى إما على جرعتين أو ثلاث جرعات مقسمة
ألم الاعتلال العصبي
يمكن بدء علاج بريجابالين بجرعة 150 مجم في اليوم تعطى على جرعتين أو ثلاث جرعات مقسمة
بناءً على استجابة المريض الفردية وتحمله ، يمكن زيادة الجرعة إلى 300 مجم يوميًا بعد فترة من 3 إلى 7 أيام ، وإذا لزم الأمر ، إلى جرعة قصوى تبلغ 600 مجم يوميًا بعد فترة 7 أيام إضافية
الصرع
يمكن أن يبدأ العلاج بريجابالين بجرعة 150 مجم في اليوم تعطى على جرعتين أو ثلاث جرعات مقسمة
بناءً على استجابة المريض الفردية وتحمله ، يمكن زيادة الجرعة إلى 300 مجم يوميًا بعد أسبوع واحد. يمكن تحقيق أقصى جرعة 600 مجم في اليوم بعد أسبوع إضافي
اضطراب القلق العام
يتراوح نطاق الجرعة من 150 إلى 600 مجم في اليوم تعطى على جرعتين أو ثلاث جرعات مقسمة. يجب إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج بانتظام
يمكن البدء بعلاج بريجابالين بجرعة 150 مجم في اليوم. بناءً على استجابة المريض الفردية وتحمله ، يمكن زيادة الجرعة إلى 300 مجم يوميًا بعد أسبوع واحد. بعد أسبوع إضافي ، يمكن زيادة الجرعة إلى 450 مجم في اليوم. يمكن تحقيق أقصى جرعة 600 مجم في اليوم بعد أسبوع إضافي
التوقف عن تناول بريجابالين
وفقًا للممارسة السريرية الحالية ، إذا كان لابد من إيقاف بريجابالين ، فمن المستحسن أن يتم ذلك تدريجيًا على مدار أسبوع واحد على الأقل بغض النظر عن الدلالة
مرضى القصور الكلوي
يتم التخلص من بريجابالين من الدوران الجهازي في المقام الأول عن طريق إفراز الكلى كدواء غير متغير
نظرًا لأن تصفية البريجابالين يتناسب طرديًا مع تصفية الكرياتينين ، يجب أن يتم تحديد الجرعة عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى وفقًا لتصفية الكرياتينين
يتم إزالة بريجابالين بشكل فعال من البلازما عن طريق غسيل الكلى 50 ٪ من الدواء في 4 ساعات. بالنسبة للمرضى الذين يتلقون غسيل الكلى ، يجب تعديل جرعة بريجابالين اليومية بناءً على وظيفة الكلى. بالإضافة إلى الجرعة اليومية ، يجب إعطاء جرعة تكميلية فورًا بعد علاج غسيل الكلى كل 4 ساعات
تعديل جرعة بريجابالين على أساس وظيفة الكلى
تصفية الكرياتينين =60 مل/دقيقة الجرعة 150 ملغم الجرعة القصوى 600 ملغم مقسمة 2-3 مرات يوميا
تصفية الكرياتينين ≥30- <60 مل/دقيقة الجرعة 75 ملغم الجرعة القصوى 300 ملغم مقسمة 2-3 مرات يوميا
تصفية الكرياتينين ≥15 - <30 مل/دقيقة الجرعة 25-50 ملغم الجرعة القصوى 150 ملغم مقسمة 2-3 مرات يوميا
تصفية الكرياتينين < 15 مل/دقيقة الجرعة 25 ملغم الجرعة القصوى 75 ملغم مرة واحدة يوميا
الجرعة التكميلية بعد غسيل الكلى 25 ملغم الجرعة القصوى 100 ملغم جرعة واحدة
TID = ثلاث جرعات مقسمة
BID = جرعتان مقسمتان
يجب تقسيم الجرعة اليومية الإجمالية (مجم / يوم) على النحو المبين في نظام الجرعات لتوفير مجم / جرعة
الجرعة التكميلية هي جرعة إضافية واحدة
مرضى القصور الكبدي
لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكبدي
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية أكساليد في الأطفال دون سن 12 عامًا والمراهقين (12-17 عامًا)
كبار السن فوق 65 سنة
قد يحتاج المرضى المسنون إلى خفض جرعة بريجابالين بسبب انخفاض وظائف الكلى راجع المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي
طريقة الإعطاء
يمكن تناول أكساليد مع الطعام أو بدونه
أكساليد للاستخدام الفموي فقط
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
مرضى السكر
وفقًا للممارسات السريرية الحالية ، قد يحتاج بعض مرضى السكري الذين يزداد وزنهم على علاج بريجابالين إلى تعديل المنتجات الطبية لخفض سكر الدم
تفاعلات فرط الحساسية
كانت هناك تقارير في تجربة ما بعد التسويق عن تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك حالات الوذمة الوعائية. يجب إيقاف بريجابالين فورًا في حالة ظهور أعراض الوذمة الوعائية ، مثل تورم الوجه أو حول الفم أو مجرى الهواء العلوي
دوار ، نعاس ، فقدان للوعي ، إرتباك ، ضعف عقلي
ارتبط علاج بريجابالين بالدوار والنعاس ، مما قد يزيد من حدوث الإصابة العرضية مثل السقوط لدى كبار السن. كانت هناك أيضًا تقارير ما بعد التسويق عن فقدان الوعي والارتباك والضعف العقلي. لذلك ، يجب نصح المرضى بتوخي الحذر حتى يتعرفوا على الآثار المحتملة للمنتج الطبي
التأثيرات المتعلقة بالرؤية
في التجارب المضبوطة ، أبلغت نسبة أعلى من المرضى الذين عولجوا بالبريجابالين عن عدم وضوح الرؤية مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي والذي تم حله في غالبية الحالات مع الجرعات المستمرة. في الدراسات السريرية حيث تم إجراء اختبار طب العيون ، كان حدوث انخفاض حدة البصر وتغيرات المجال البصري أكبر في المرضى الذين عولجوا بالبريجابالين مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ؛ كان معدل حدوث تغييرات تنظير القاع أكبر في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي
في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ أيضًا عن ردود فعل سلبية بصرية ، بما في ذلك فقدان الرؤية أو عدم وضوح الرؤية أو تغييرات أخرى في حدة البصر ، وكثير منها كان عابرًا
قد يؤدي التوقف عن استخدام بريجابالين إلى حل أو تحسين هذه الأعراض البصرية
الفشل الكلوي
تم الإبلاغ عن حالات الفشل الكلوي وفي بعض الحالات أظهر التوقف عن تناول بريجابالين قابلية عكس هذا التفاعل الضار
سحب الأدوية المصاحبة المضادة للصرع
لا توجد بيانات كافية لسحب الأدوية المصاحبة المضادة للصرع ، بمجرد الوصول إلى السيطرة على النوبات مع بريجابالين في الوضع الإضافي ، من أجل الوصول إلى العلاج الأحادي على بريجابالين
أعراض الانسحاب
بعد التوقف عن العلاج قصير الأمد وطويل الأمد مع ظهور أعراض انسحاب بريجابالين لدى بعض المرضى. وقد تم ذكر الأحداث التالية: الأرق ، والصداع ، والغثيان ، والقلق ، والإسهال ، ومتلازمة الأنفلونزا ، والعصبية ، والاكتئاب ، والألم ، والتشنج ، وفرط التعرق ، والدوخة التي تدل على الاعتماد الجسدي. يجب إبلاغ المريض بذلك في بداية العلاج
قد تحدث التشنجات ، بما في ذلك حالة الصرع والتشنجات الكبرى ، أثناء استخدام بريجابالين أو بعد فترة وجيزة من التوقف عن تناول بريجابالين
فيما يتعلق بوقف العلاج طويل الأمد للبريجابالين ، تشير البيانات إلى أن حدوث وشدة أعراض الانسحاب قد تكون مرتبطة بالجرعة
فشل القلب الاحتقاني
كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن قصور القلب الاحتقاني لدى بعض المرضى الذين يتلقون بريجابالين. تظهر هذه التفاعلات في الغالب في المرضى المسنين المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية أثناء علاج بريجابالين لإشارة اعتلال الأعصاب. يجب استخدام بريجابالين بحذر عند هؤلاء المرضى. قد يؤدي التوقف عن تناول بريجابالين إلى حل التفاعل
علاج آلام الأعصاب المركزية الناتجة عن إصابة الحبل الشوكي
في علاج آلام الأعصاب المركزية الناتجة عن إصابة الحبل الشوكي ، تم زيادة حدوث ردود الفعل السلبية بشكل عام ، وردود الفعل السلبية للجهاز العصبي المركزي وخاصة النعاس. قد يعزى هذا إلى تأثير إضافي بسبب المنتجات الطبية المصاحبة مثل العوامل المضادة للتشنج اللازمة لهذه الحالة. يجب أخذ ذلك في الاعتبار عند وصف بريجابالين في هذه الحالة
التفكير والسلوك الانتحاري
تم الإبلاغ عن أفكار وسلوك انتحاري في المرضى الذين عولجوا بمضادات الصرع في عدة مؤشرات. أظهر التحليل التلوي للدراسات العشوائية المضبوطة بالغفل للعقاقير المضادة للصرع أيضًا زيادة طفيفة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين. آلية هذا الخطر غير معروفة والبيانات المتاحة لا تستبعد احتمال زيادة مخاطر بريجابالين
لذلك يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير والسلوك الانتحاري ويجب أخذ العلاج المناسب في الاعتبار. يجب نصح المرضى ومقدمي الرعاية للمرضى بطلب المشورة الطبية في حالة ظهور علامات التفكير أو السلوك الانتحاري
انخفاض وظائف الجهاز الهضمي
هناك تقارير ما بعد التسويق عن الأحداث المتعلقة بانخفاض وظائف الجهاز الهضمي على سبيل المثال ، انسداد الأمعاء ، والعلوص المشلول ، والإمساك عندما يتم تناول بريجابالين مع الأدوية التي لديها القدرة على إحداث الإمساك ، مثل المسكنات الأفيونية. عند استخدام البريجابالين والمواد الأفيونية معًا ، يمكن التفكير في اتخاذ تدابير لمنع الإمساك خاصة عند المرضى الإناث وكبار السن
سوء الاستخدام أو إساءة الاستخدام المحتملة أو الاعتماد
تم الإبلاغ عن حالات سوء الاستخدام وسوء المعاملة والاعتماد. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات ويجب مراقبة المريض بحثًا عن أعراض سوء استخدام بريجابالين أو سوء الاستخدام أو الاعتماد تم الإبلاغ عن تطور التحمل ، زيادة الجرعة ، سلوك البحث عن المخدرات
اعتلال الدماغ
تم الإبلاغ عن حالات اعتلال دماغي ، معظمها في المرضى الذين يعانون من حالات كامنة قد تؤدي إلى حدوث اعتلال دماغي
تثبيط الجهاز التنفسي
كانت هناك تقارير عن تثبيط تنفسي حاد فيما يتعلق باستخدام بريجابالين. المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الجهاز التنفسي ، أمراض الجهاز التنفسي أو العصبية ، القصور الكلوي ، الاستخدام المتزامن لمثبطات الجهاز العصبي المركزي وكبار السن قد يكونون أكثر عرضة لخطر التعرض لهذا التفاعل الضار الشديد. قد تكون تعديلات الجرعة ضرورية لهؤلاء المرضى
التفاعلات الدوائية
نظرًا لأن بريجابالين يتم إفرازه في الغالب دون تغيير في البول ، فإنه يخضع لعملية أيض ضئيلة في البشر أقل من 2 ٪ من الجرعة المستردة في البول كمستقلبات ، ولا يثبط استقلاب الدواء في المختبر ، ولا يرتبط ببروتينات البلازما ، فمن غير المرجح أن ينتج ، أو تخضع لتفاعلات الحرائك الدوائية
دراسات في الجسم الحي وتحليل الحرائك الدوائية السكانية
وفقًا لذلك ، في الدراسات المجراة ، لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية ذات صلة سريريًا بين بريجابالين والفينيتوين ، كاربامازيبين ، حمض فالبرويك ، لاموتريجين ، جابابنتين ، لورازيبام ، أوكسيكودون أو إيثانول. أشار تحليل الحرائك الدوائية للسكان إلى أن مضادات السكر عن طريق الفم ومدرات البول والأنسولين والفينوباربيتال وتياجابين وتوبيراميت لم يكن لها تأثير مهم سريريًا على تصفية البريجابالين
موانع الحمل الفموية ، نوريثيستيرون و / أو إيثينيل استراديول
لا يؤثر تناول بريجابالين مع موانع الحمل الفموية نوريثيستيرون و / أو إيثينيل استراديول على الحرائك الدوائية لأي من المادتين
تأثير الجهاز العصبي المركزي على المنتجات الطبية
قد يزيد بريجابالين من تأثيرات الإيثانول ولورازيبام. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، لم ينتج عن الجرعات الفموية المتعددة من البريجابالين المتزامن مع الأوكسيكودون أو اللورازيبام أو الإيثانول آثار مهمة سريريًا على التنفس. في تجربة ما بعد التسويق ، هناك تقارير عن فشل في الجهاز التنفسي وغيبوبة لدى المرضى الذين يتناولون بريجابالين ومنتجات طبية أخرى مثبطة للجهاز العصبي المركزي. يبدو أن بريجابالين مادة مضافة في ضعف الوظيفة الحركية الإدراكية والإجمالية التي يسببها الأوكسيكودون
التفاعلات وكبار السن
لم يتم إجراء دراسات تفاعل دوائية محددة على المتطوعين المسنين. وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط
الخصوبة والحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند الذكور والإناث
نظرًا لأن الخطر المحتمل على البشر غير معروف ، يجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة في النساء في سن الإنجاب
الحمل
لا توجد بيانات كافية من استخدام بريجابالين في النساء الحوامل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية . المخاطر المحتملة للبشر غير معروف
لا ينبغي استخدام أكساليد أثناء الحمل إلا إذا كان ذلك ضروريًا بشكل واضح إذا كانت الفائدة التي تعود على الأم تفوق بوضوح المخاطر المحتملة على الجنين
الرضاعة الطبيعية
يُفرز بريجابالين في لبن الأم . تأثير بريجابالين على الأطفال حديثي الولادة غير معروف. يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن العلاج بالبريغابالين مع الأخذ بعين الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة
الخصوبة
لا توجد بيانات إكلينيكية عن تأثيرات بريجابالين على خصوبة المرأة
في تجربة سريرية لتقييم تأثير البريجابالين على حركة الحيوانات المنوية ، تعرض الذكور الأصحاء للبريجابالين بجرعة 600 مجم / يوم. بعد 3 أشهر من العلاج ، لم يكن هناك أي تأثير على حركة الحيوانات المنوية
أظهرت دراسة تخص الخصوبة في إناث الفئران آثارًا إنجابية ضارة. أظهرت دراسات الخصوبة في ذكور الجرذان آثارًا إنجابية ونمائية ضارة. الصلة السريرية لهذه النتائج غير معروفة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
قد يكون لأكساليد تأثير طفيف أو متوسط على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يسبب أكساليد الدوار والنعاس وبالتالي قد يؤثر على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات
يُنصح المرضى بعدم القيادة أو تشغيل الآلات المعقدة أو الانخراط في أنشطة أخرى قد تكون خطرة حتى يُعرف ما إذا كان هذا المنتج الطبي يؤثر على قدرتهم على أداء هذه الأنشطة
الآثار غير المرغوب فيها
شمل برنامج بريجابالين السريري أكثر من 8900 مريض تعرضوا للبريجابالين ، منهم أكثر من 5600 كانوا في تجارب مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا هي الدوخة والنعاس. كانت التفاعلات العكسية عادة خفيفة إلى معتدلة الشدة. في جميع الدراسات الخاضعة للرقابة ، كان معدل التوقف بسبب التفاعلات الضائرة 12٪ للمرضى الذين يتلقون بريجابالين و 5٪ للمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي أدت إلى التوقف عن مجموعات العلاج بالبريجابالين هي الدوخة والنعاس
قد ترتبط التفاعلات الضائرة المذكورة أيضًا بالمرض الأساسي و / أو المنتجات الطبية المصاحبة
في علاج آلام الأعصاب المركزية الناتجة عن إصابة الحبل الشوكي ، تم زيادة حدوث ردود الفعل السلبية بشكل عام ، والتفاعلات السلبية للجهاز العصبي المركزي وخاصة النعاس
الالتهابات والاصابات
التهاب البلعوم الأنفي
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
العدلات
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية
وذمة وعائية ، رد فعل تحسسي
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
زيادة الشهية
فقدان الشهية ونقص السكر في الدم
اضطرابات نفسية
المزاج المبتهج ، والارتباك ، والتهيج ، والارتباك ، والأرق والرغبة الجنسية انخفضت
غير مألوف
هلوسة ، نوبة ذعر ، تململ ، هياج ، اكتئاب ، مزاج مكتئب ، مزاج مرتفع ، عدوانية ، تقلبات مزاجية ، تبدد الشخصية ، صعوبة إيجاد الكلمات ، أحلام غير طبيعية ، زيادة الرغبة الجنسية ، فقدان النشوة الجنسية ، اللامبالاة
نادر نزع
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا دوار ، نعاس ، صداع
مشترك
ترنح ، تنسيق غير طبيعي ، رعشة ، عسر النطق ، فقدان ذاكرة ، ضعف الذاكرة ، اضطراب في الانتباه ، تنمل ، نقص الحس ، تخدير ، اضطراب في التوازن ، خمول
غير مألوف
إغماء ، ذهول ، رمع عضلي ، فقدان الوعي ، فرط نشاط نفسي حركي ، خلل الحركة ، دوار وضعي ، رعشة نية ، رأرأة ، اضطراب إدراكي ، ضعف عقلي ، اضطراب في الكلام ، فرط المنعكسات ، فرط حساسية ، إحساس بالحرقان ، تقدم العمر ، توعك
نادر
التشنجات ، باراسوميا، تقييد الحركة، خلل الكتابة
اضطرابات العين
مشترك
عدم وضوح الرؤية ، ازدواج الرؤية
غير مألوف
فقدان الرؤية المحيطية ، اضطراب بصري ، تورم العين ، عيب في المجال البصري ، انخفاض حدة البصر ، ألم في العين ، وهن ، وهن في البصر ، وجفاف العين ، وزيادة التمزق ، وتهيج العين
نادر
فقدان البصر ، التهاب القرنية ، التذبذب ، تغير في إدراك العمق البصري ، توسع حدقة العين ، الحول ، السطوع البصري
اضطرابات الأذن والمتاهة
مشترك دوار
غير مألوف
فرط السمع عندما تبدو الأصوات اليومية أعلى بكثير مما ينبغي
اضطرابات القلب
غير مألوف
تسرع القلب ، الإحصار الأذيني البطيني من الدرجة الأولى ، بطء القلب الجيبي ، قصور القلب الاحتقاني
نادر
إطالة كيو تي ، عدم انتظام دقات القلب الجيوب الأنفية ، عدم انتظام ضربات القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
غير مألوف
انخفاض ضغط الدم ، ارتفاع ضغط الدم ، الهبات الساخنة ، الاحمرار ، البرودة المحيطية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
غير مألوف
ضيق التنفس ، الرعاف ، السعال ، احتقان الأنف ، التهاب الأنف ، الشخير ، جفاف الأنف
نادر
الوذمة الرئوية وضيق الحلق
غير معروف
تثبيط الجهاز التنفسي
اضطرابات الجهاز الهضمي
مشترك
القيء والغثيان والإمساك والإسهال وانتفاخ البطن وانتفاخ البطن وجفاف الفم
غير مألوف
مرض الجزر المعدي المريئي ، فرط إفراز اللعاب ، نقص الحس الفموي
نادر
استسقاء ، التهاب البنكرياس ، تورم اللسان ، عسر البلع
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غير مألوف
طفح جلدي حطاطي ، شرى ، فرط تعرق ، حكة
نادر
متلازمة ستيفنز جونسون ، عرق بارد
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
مشترك
تقلصات عضلية ، ألم مفصلي ، آلام الظهر ، آلام في الأطراف ، تشنج عنق الرحم
غير مألوف
تورم المفاصل ، ألم عضلي ، ارتعاش العضلات ، آلام الرقبة ، تصلب العضلات
نادر : انحلال الربيدات
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
غير مألوف :سلس البول ، عسر البول
نادر: الفشل الكلوي ، قلة البول ، احتباس البول
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
مشترك : الضعف الجنسي لدى الرجال
غير مألوف: الضعف الجنسي ، تأخر القذف ، عسر الطمث ، آلام الثدي
نادر : انقطاع الطمث ، إفرازات الثدي ، تضخم الثدي ، التثدي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
مشترك
وذمة محيطية ، وذمة ، مشية غير طبيعية ، سقوط ، الشعور بالسكر ، شعور غير طبيعي ، إرهاق
غير مألوف
وذمة معممة ، وذمة في الوجه ، وضيق في الصدر ، وألم ، والحمى ، والعطش ، والقشعريرة ، والوهن
مشترك : زيادة الوزن
غير مألوف
زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم ، وزيادة ألانين أمينوترانسفيراز ، وزيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز ، وزيادة نسبة الجلوكوز في الدم ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية ، وزيادة الكرياتينين في الدم ، وانخفاض البوتاسيوم في الدم ، وانخفاض الوزن
نادر: انخفض عدد خلايا الدم البيضاء
بعد التوقف عن العلاج قصير الأمد وطويل الأمد مع ظهور أعراض انسحاب بريجابالين لدى بعض المرضى. وقد تم ذكر التفاعلات التالية: أرق ، صداع ، غثيان ، قلق ، إسهال ، متلازمة الأنفلونزا ، تشنجات ، عصبية ، اكتئاب ، ألم ، فرط تعرق ودوخة ، تدل على الاعتماد الجسدي. يجب إبلاغ المريض بذلك في بداية العلاج
فيما يتعلق بوقف العلاج طويل الأمد للبريجابالين ، تشير البيانات إلى أن حدوث وشدة أعراض الانسحاب قد تكون مرتبطة بالجرعة
الأطفال
كان ملف تعريف سلامة بريجابالين الذي لوحظ في دراستين على الأطفال دراسة الحركية الدوائية والتحمل ، ن = 65 ؛ ملصق مفتوح لمدة عام يتبع دراسة السلامة ، ن = 54 مشابهًا لتلك التي لوحظت في دراسات البالغين
جرعة زائدة
في تجربة ما بعد التسويق ، تضمنت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت عند تناول بريجابالين بجرعة زائدة النعاس ، والحالة الارتباك ، والإثارة ، والأرق
في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن حالات غيبوبة
يجب أن يشمل علاج الجرعة الزائدة من بريجابالين تدابير داعمة عامة وقد يشمل غسيل الكلى إذا لزم الأمر
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الصرع ومضادات الصرع الأخرى
المادة الفعالة ، بريجابالين ، هي نظير حمض جاما أمينوبوتيريك ((س) -3- (أمينوميثيل) -5- حمض ميثيل هكسانويك)
آلية العمل
يرتبط بريجابالين بوحدة فرعية مساعدة
( بروتين α 2 -δ)
لقنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي في الجهاز العصبي المركزي
الفعالية السريرية والسلامة
ألم الاعتلال العصبي
تم إثبات الفعالية في التجارب في الاعتلال العصبي السكري ، والألم العصبي التالي للهربس وإصابة الحبل الشوكي. لم يتم دراسة الفعالية في نماذج أخرى من آلام الأعصاب
تمت دراسة بريجابالين في 10 تجارب سريرية مضبوطة لمدة تصل إلى 13 أسبوعًا مع جرعات مرتين في اليوم وحتى 8 أسابيع مع جرعات ثلاث مرات في اليوم . بشكل عام ، كانت ملامح السلامة والفعالية لأنظمة الجرعات متشابهة
في التجارب السريرية التي تصل إلى 12 أسبوعًا لكل من آلام الأعصاب الطرفية والمركزية ، لوحظ انخفاض في الألم بحلول الأسبوع الأول واستمر طوال فترة العلاج
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في آلام الأعصاب الطرفية ، كان 35 ٪ من المرضى المعالجين بالبريجابالين و 18 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي قد تحسنوا بنسبة 50 ٪ في درجة الألم. بالنسبة للمرضى الذين لا يعانون من النعاس ، لوحظ هذا التحسن في 33٪ من المرضى الذين عولجوا بالبريجابالين و 18٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. بالنسبة للمرضى الذين عانوا من النعاس ، كانت معدلات المستجيبين 48٪ على بريجابالين و 16٪ على الدواء الوهمي
في التجربة السريرية الخاضعة للرقابة في آلام الأعصاب المركزية ، كان لدى 22 ٪ من المرضى المعالجين بريجابالين و 7 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي تحسن بنسبة 50 ٪ في درجة الألم
الصرع
علاج مساعد
تمت دراسة بريجابالين في 3 تجارب سريرية مضبوطة لمدة 12 أسبوعًا مع جرعات مرتين في اليوم أو ثلاث مرات في اليوم. بشكل عام ، كانت ملامح السلامة والفعالية لأنظمة الجرعات مرتين وثلاث مرات متشابهة
لوحظ انخفاض في وتيرة النوبات بحلول الأسبوع الأول
سكان الأطفال
لم يتم إثبات فعالية وسلامة عقار بريجابالين كعلاج مساعد للصرع لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا والمراهقين. كانت الأحداث الضائرة التي لوحظت في دراسة الحركية الدوائية والتحمل والتي سجلت المرضى من عمر 3 أشهر إلى 16 عامًا (ن = 65) مماثلة لتلك التي لوحظت عند البالغين. تشير نتائج دراسة السلامة المفتوحة لمدة عام على 54 مريضًا من الأطفال من عمر 3 أشهر إلى 16 عامًا مصابين بالصرع إلى أن الأحداث الضائرة للحمى والتهابات الجهاز التنفسي العلوي لوحظت بشكل متكرر أكثر من دراسات البالغين
العلاج الأحادي المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا
تمت دراسة بريجابالين في تجربة سريرية خاضعة للرقابة لمدة 56 أسبوعًا مع جرعات مرتين في اليوم . لم يحقق بريجابالين عدم دونية لللاموتريجين بناءً على نقطة نهاية حرية الاستيلاء على 6 أشهر. وبالمثل كان بريجابالين ولاموتريجين آمنين وجيد التحمل
اضطراب القلق العام
تمت دراسة بريجابالين في 6 تجارب مضبوطة لمدة 4-6 أسابيع ، ودراسة للمسنين لمدة 8 أسابيع ودراسة طويلة الأجل للوقاية من الانتكاس مع مرحلة منع الانتكاس المزدوج التعمية لمدة 6 أشهر
تمت ملاحظة تخفيف أعراض اضطراب القلق العام كما ينعكس في مقياس تقييم القلق في هاملتون
(HAM-A)
بحلول الأسبوع الأول
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مدة 4-8 أسابيع ، كان 52٪ من المرضى المعالجين بالبريجابالين و 38٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي قد تحسنوا بنسبة 50٪ على الأقل في النتيجة الإجمالية لـ
HAM-A
من خط الأساس إلى نقطة النهاية. في التجارب المضبوطة ، أبلغت نسبة أعلى من المرضى الذين عولجوا بالبريجابالين عن عدم وضوح الرؤية مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي والذي تم حله في غالبية الحالات مع الجرعات المستمرة
تم إجراء اختبار طب العيون بما في ذلك اختبار حدة البصر ، والاختبار الميداني البصري الرسمي ، والفحص التنظيري المتوسع في أكثر من 3600 مريض في إطار التجارب السريرية الخاضعة للرقابة. في هؤلاء المرضى ، انخفضت حدة البصر في 6.5٪ من المرضى الذين عولجوا بالبريجابالين ، و 4.8٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. تم الكشف عن تغيرات المجال البصري في 12.4٪ من المرضى المعالجين بالبريجابالين ، و 11.7٪ من المرضى المعالجين بالغفل
خواص حركية الدواء
تتشابه الحرائك الدوائية للحالة الثابتة بريجابالين في المتطوعين الأصحاء ، والمرضى الذين يعانون من الصرع الذين يتلقون الأدوية المضادة للصرع والمرضى الذين يعانون من آلام مزمنة
استيعاب
يمتص بريجابالين بسرعة عند تناوله في حالة الصيام ، مع حدوث ذروة تركيزات البلازما في غضون ساعة واحدة بعد تناول كل من جرعة واحدة ومتعددة. يقدر التوافر البيولوجي عن طريق الفم لـ بريجابالين بـ ≥ 90٪ ولا يعتمد على الجرعة. بعد الإعطاء المتكرر ، تتحقق حالة الثبات خلال 24 إلى 48 ساعة. ينخفض معدل امتصاص البريجابالين عند تناوله مع الطعام مما يؤدي إلى انخفاض في ذروة التركيز سي ماكس بحوالي 25-30٪ وتأخير في ت ماكس إلى 2.5 ساعة تقريبًا. ومع ذلك ، فإن إعطاء البريجابالين مع الطعام ليس له تأثير مهم سريريًا على مدى امتصاص البريجابالين
توزيع
في الدراسات قبل السريرية ، ثبت أن بريجابالين يعبر الحاجز الدموي الدماغي في الفئران والجرذان والقرود. ثبت أن بريجابالين يعبر المشيمة في الفئران وهو موجود في حليب الفئران المرضعة. في البشر ، يبلغ الحجم الظاهر لتوزيع البريجابالين بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 0.56 لتر / كجم. لا يرتبط بريجابالين ببروتينات البلازما
الإستقلاب
يخضع بريجابالين لعملية التمثيل الغذائي التي لا تذكر في البشر. بعد جرعة من بريجابالين الموسومة إشعاعيًا ، كان ما يقرب من 98 ٪ من النشاط الإشعاعي الذي تم استرداده في البول دون تغيير بريجابالين
المشتق
N-methylated pregabalin
المستقلب الرئيسي للبريجابالين الموجود في البول ، يمثل 0.9 ٪ من الجرعة. في الدراسات قبل السريرية ، لم يكن هناك ما يشير إلى التمييز العنصري لـ
pregabalin Senantiomer
إلى
R-enantiomer
إزالة
يتم التخلص من بريجابالين من الدوران الجهازي في المقام الأول عن طريق إفراز الكلى كدواء غير متغير
بريجابالين يعني أن نصف عمر الإطراح هو 6.3 ساعة. تتناسب تصفية بريجابالين بالبلازما والتصفية الكلوية بشكل مباشر مع تصفية الكرياتينين
من الضروري تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى أو يخضعون لغسيل الكلى
الخطية / اللاخطية
الحرائك الدوائية للبريجابالين خطية على مدى الجرعة اليومية الموصى بها. التباين الحرائك الدوائية للبريجابالين منخفض (<20٪). يمكن التنبؤ بالحرائك الدوائية للجرعات المتعددة من بيانات الجرعة الواحدة. لذلك ، ليست هناك حاجة للمراقبة الروتينية لتركيزات بريجابالين في البلازما
جنس تذكير أو تأنيث
تشير التجارب السريرية إلى أن الجنس ليس له تأثير مهم سريريًا على تركيزات البريغابالين في البلازما
القصور الكلوي
يتناسب تخليص بريجابالين بشكل مباشر مع تصفية الكرياتينين. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إزالة بريجابالين بشكل فعال من البلازما عن طريق غسيل الكلى بعد 4 ساعات من العلاج بالديلزة الدموية يتم تقليل تركيزات بريجابالين في البلازما بنسبة 50 ٪ تقريبًا. لأن الإطراح الكلوي هو المسار الرئيسي للتخلص ، من الضروري تقليل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي وتزويد الجرعات بعد غسيل الكلى
اختلال كبدي
لم يتم إجراء دراسات حركية دوائية محددة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. نظرًا لأن بريجابالين لا يخضع لعملية أيض كبيرة ويتم إفرازه في الغالب كدواء غير متغير في البول ، فمن غير المتوقع أن يؤدي ضعف وظائف الكبد إلى تغيير تركيزات البلازما بريجابالين بشكل كبير
الأطفال
تم تقييم الحرائك الدوائية للبريجابالين في مرضى الأطفال المصابين بالصرع الفئات العمرية: من 1 إلى 23 شهرًا ، من 2 إلى 6 سنوات ، من 7 إلى 11 عامًا ومن 12 إلى 16 عامًا عند مستويات جرعة 2.5 و 5 و 10 و 15 مجم / كجم / يوم في دراسة الحرائك الدوائية والتحمل
بعد تناول بريجابالين عن طريق الفم في مرضى الأطفال في حالة الصيام ، بشكل عام ، كان الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما متشابهًا عبر المجموعة العمرية بأكملها وحدث 0.5 ساعة إلى ساعتين بعد الجرعة
زادت معلمات بريجابالين
C max و AUC
بطريقة خطية مع زيادة الجرعة داخل كل فئة عمرية. كانت المساحة تحت المنحنى أقل بنسبة 30٪ في مرضى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 30 كجم بسبب زيادة التخليص المعدل لوزن الجسم بنسبة 43٪ لهؤلاء المرضى مقارنةً بالمرضى الذين يبلغ وزنهم 30 كجم
بلغ متوسط عمر النصف النهائي لبريجابالين حوالي 3 إلى 4 ساعات في مرضى الأطفال حتى سن 6 سنوات ، ومن 4 إلى 6 ساعات في أولئك الذين يبلغون من العمر 7 سنوات وما فوق
أظهر تحليل الحرائك الدوائية للسكان أن تصفية الكرياتينين كان متغيرًا مهمًا للتخليص الفموي لبريجابالين ، وكان وزن الجسم متغيرًا مهمًا لتوزيع بريجابالين الفموي الظاهر ، وكانت هذه العلاقات متشابهة في مرضى الأطفال والبالغين
لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للبريجابالين في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 3 أشهر
كبار السن فوق 65 سنة
تميل إزالة بريجابالين إلى الانخفاض مع تقدم العمر. يتوافق هذا الانخفاض في تصفية بريجابالين عن طريق الفم مع الانخفاض في تصفية الكرياتينين المرتبط بزيادة العمر. قد تكون هناك حاجة لتقليل جرعة بريجابالين في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى المرتبطة بالعمر
الأمهات المرضعات
تم تقييم الحرائك الدوائية لـ 150 مجم من بريجابالين كل 12 ساعة 300 مجم جرعة يومية في 10 نساء مرضعات كن على الأقل 12 أسبوعًا بعد الولادة. كان للإرضاع تأثير ضئيل أو معدوم على الحرائك الدوائية للبريجابالين. تم إفراز بريجابالين في لبن الأم بمتوسط تركيزات ثابتة الحالة حوالي 76٪ من تلك الموجودة في بلازما الأم. الجرعة المقدرة للرضع من لبن الأم بافتراض متوسط استهلاك الحليب 150 مل / كغ / يوم للنساء اللواتي يتلقين 300 ملغ / يوم أو الجرعة القصوى 600 ملغ / يوم ستكون 0.31 أو 0.62 ملغم / كغم / يوم ، على التوالي. تبلغ هذه الجرعات المقدرة حوالي 7٪ من إجمالي الجرعة اليومية للأم على أساس مجم / كجم
قائمة السواغات
محتوى الكبسولات
النشا المبلل
مانيتول
تلك
غلاف الكبسولات
الجيلاتين
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
أكسيد الحديد الأحمر (E172)
حبر الطباعة
اللك
أكسيد الحديد الأسود (E172)
البروبيلين جلايكول (E1520)
هيدروكسيد الأمونيوم (E527)
العمر الافتراضي3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
صندوق من الورق المقوى يحتوي على العدد المناسب من بثور بي في سي / الألومنيوم تحتوي على 300 مجم 14 أو 56 عددًا من الكبسولات الصلبة
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
لا توجد متطلبات خاصة للتخلص منها
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق