Zeffix 100mg دواء

Zeffix 100mg film-coated tablets

Lamivudine دواء

دواء لاميفودين

زفيكس 100 مجم أقراص مغلفة

 التركيب النوعي والكمي

كل قرص مغلف يحتوي على 100 ملغ لاميفودين

 الشكل الصيدلاني

قرص مغلف بالفيلم 

الإستخدامات

يوصف زفيكس لعلاج التهاب الكبد الوبائي ب المزمن عند البالغين الذين يعانون من

 تم تعويض أمراض الكبد بدليل على تكاثر الفيروس النشط ، وارتفاع مستمر في مستويات ألانين أمينوترانسفيراز في الدم (ALT) والدليل النسيجي على التهاب الكبد النشط و / أو التليف. يجب أن يؤخذ في الاعتبار بدء العلاج باللاميفودين فقط عندما يكون استخدام عامل مضاد للفيروسات بديل مع حاجز وراثي أعلى غير متوفر أو مناسب 

مرض الكبد اللا تعويضي في توليفة مع عامل ثانٍ دون مقاومة متصالبة لللاميفودين 

الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج بزفيكس من قبل طبيب من ذوي الخبرة في إدارة التهاب الكبد المزمن ب

الجرعات

الكبار

 المقدار الدوائي الموصى به من زفيكس 100 مجم مرة واحدة يومياً

في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد اللا تعويضي ، يجب دائمًا استخدام لاميفودين مع عامل ثانٍ ، دون مقاومة متصالبة لللاميفودين ، لتقليل مخاطر المقاومة وتحقيق تثبيط سريع للفيروس

مدة العلاج

المدة المثلى للعلاج غير معروفة

 في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن الإيجابي

 HBeAg B (CHB)

 دون تشمع الكبد ، يجب إعطاء العلاج لمدة 6-12 شهرًا على الأقل بعد تأكيد الانقلاب المصلي بروتين فيروس التهاب الكبد ب

 HBeAg -HBeAg و HBV DNA

 مع اكتشاف الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد ب

 ، للحد من مخاطر الانتكاس الفيروسي ، أو حتى التحويل المصلي بروتين فيروس التهاب الكبد ب

 أو فقدان الفعالية . يجب متابعة مستويات مصل ناقلة أمين الألانين و دنا التهاب الكبد الوبائي

بانتظام بعد التوقف عن العلاج لاكتشاف أي انتكاس فيروسي متأخر

في المرضى الذين يعانون من بروتين فيروسي التهاب الكبد ب سلبي (طفرة ما قبل النواة) بدون تليف الكبد ، يجب إعطاء العلاج على الأقل حتى الانقلاب المصلي أو هناك دليل على فقدان الفعالية. مع العلاج المطول ، يوصى بإعادة التقييم المنتظمة للتأكد من أن استمرار العلاج المحدد يظل مناسبًا للمريض

 في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد أو تليف الكبد اللا تعويضي وفي متلقي زراعة الكبد ، لا يوصى بوقف العلاج 

إذا تم إيقاف لاميفودين ، يجب مراقبة المرضى بشكل دوري بحثًا عن دليل على تكرار التهاب الكبد 

المقاومة السريرية

في المرضى الذين يعانون من بروتين فيروسي التهاب الكبد ب إيجابية أو سلبية

 قد يؤدي تطوير طفرات

 YMDD

 التيروزين - ميثيونين - أسبارتاتي - أسبارتات 

إلى استجابة علاجية متناقصة لللاميفودين ، مما يشير إلى ارتفاع في الحمض النووي لـ فيروس التهاب الكبد و ناقلة أمين الألانين من العلاج السابق المستويات. من أجل الحد من مخاطر المقاومة في المرضى الذين يتلقون علاج لاميفودين أحاديًا ، يجب النظر في التبديل إلى عامل بديل أو إضافته دون مقاومة متصالبة لللاميفودين بناءً على إرشادات علاجية إذا ظل الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد الوبائي في الدم قابلاً للاكتشاف خلال 24 أسبوعًا أو أكثر من العلاج 

لعلاج المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين يتلقون حاليًا أو يخططون لتلقي العلاج باستخدام لاميفودين أو تركيبة لاميفودين-زيدوفودين ، جرعة لاميفودين الموصوفة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية عادة 150 مجم / مرتين يوميًا بالاشتراك مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى يجب الحفاظ عليها

مجموعات خاصة

القصور الكلوي

تزداد تركيزات مصل اللاميفودين في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي متوسط ​​إلى شديد بسبب انخفاض التصفية الكلوية. لذلك ، يجب تقليل الجرعة للمرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 50 مل / دقيقة. عندما تكون الجرعات أقل من 100 ملغ مطلوبة ، يجب استخدام محلول لاميفودين عن طريق الفم 

 محلول زفيكس الفموي يحتوي على 5 ملغ / مل لاميفودين

تشير البيانات المتاحة في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى المتقطع لأقل من أو يساوي 4 ساعات من غسيل الكلى 2-3 مرات أسبوعياً ، إلى أنه بعد تقليل الجرعة الأولية من لاميفودين لتصحيح تصفية الكرياتينين لدى المريض ، لا يلزم إجراء تعديلات إضافية للجرعة أثناء الخضوع لغسيل الكلى

اختلال كبدي

تظهر البيانات التي تم الحصول عليها في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من مرض الكبد في المرحلة النهائية الذين ينتظرون الزرع ، أن الحرائك الدوائية لاميفودين لا تتأثر بشكل كبير بالخلل الكبدي. بناءً على هذه البيانات ، لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ما لم يكن مصحوبًا بضعف كلوي

كبار السن

في المرضى المسنين ، لا يكون للشيخوخة الطبيعية المصاحبة للتدهور الكلوي أي تأثير مهم سريريًا على التعرض لللاميفودين ، باستثناء المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 50 مل / دقيقة

 الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية زفيكس عند الرضع والأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا

طريقة الإعطاء

استخدام عن طريق الفم

يمكن تناول زفيكس مع الطعام أو بدونه

 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 

 تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام

تفاقم التهاب الكبد

تفاقم على العلاج

التفاقم التلقائي لالتهاب الكبد ب المزمن شائع نسبيًا ويتميز بزيادات عابرة في الآنين أمينو ترانسرفيراز في الدم. بعد بدء العلاج المضاد للفيروسات ، قد يزيد الآنين أمينو ترانسرفيراز في المصل في بعض المرضى حيث تنخفض مستويات الحمض النووي لـ لإلتهاب الكبد الوبائي ب في الدم. في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد التعويضية ، لم تكن هذه الزيادات في الآنين أمينو ترانسرفيراز في المصل مصحوبة بشكل عام بزيادة في تركيزات البيليروبين في الدم أو علامات عدم المعاوضة الكبدية

التفاقم في مرضى تليف الكبد اللا تعويضي

متلقي الزرع والمرضى الذين يعانون من تليف الكبد اللا تعويضي معرضون بشكل أكبر لخطر التكاثر الفيروسي النشط. نظرًا لوظيفة الكبد الهامشية لدى هؤلاء المرضى ، فإن إعادة تنشيط التهاب الكبد عند التوقف عن استخدام اللاميفودين أو فقدان الفعالية أثناء العلاج قد يؤدي إلى إزالة المعاوضة الشديدة وحتى المميتة. يجب مراقبة هؤلاء المرضى بحثًا عن المعلمات السريرية والفيروسية والمصلية المرتبطة بالتهاب الكبد ب ، ووظائف الكبد والكلى ، والاستجابة المضادة للفيروسات أثناء العلاج على الأقل كل شهر ، وإذا توقف العلاج لأي سبب ، لمدة 6 أشهر على الأقل بعد علاج او معاملة. يجب أن تتضمن المعلمات المختبرية المراد مراقبتها كحد أدنى مصل الآنين أمينو ترانسرفيراز ، البيليروبين ، الألبومين ، نيتروجين اليوريا في الدم ، الكرياتينين ، والحالة الفيروسية: مستضد التهاب الكبد الوبائي ب / الجسم المضاد ، وتركيزات الحمض النووي لإلتهاب الكبد الوبائي في الدم عندما يكون ذلك ممكنًا

بالنسبة للمرضى الذين يطورون أدلة على تكرار العلاج بعد التهاب الكبد ، لا توجد بيانات كافية حول فوائد إعادة بدء العلاج باللاميفودين

ضعف الميتوكوندريا

تم إثبات أن نظائر النيوكليوزيد والنيوكليوتيدات في المختبر وفي الجسم الحي تسبب درجة متفاوتة من ضرر الميتوكوندريا. كانت هناك تقارير عن خلل وظيفي في الميتوكوندريا عند الرضع الذين تعرضوا في الرحم و / أو بعد الولادة لنظائر النوكليوزيد. الأحداث الضائرة الرئيسية المبلغ عنها هي اضطرابات الدم مثل فقر الدم ، قلة العدلات ، اضطرابات التمثيل الغذائي مثل فرط شحميات الدم. تم الإبلاغ عن بعض الاضطرابات العصبية المتأخرة مثل فرط التوتر ، والتشنج ، والسلوك غير الطبيعي. قد تكون الاضطرابات العصبية عابرة أو دائمة. أي طفل يتعرض له في الرحم إلى نظائرها من النوكليوزيدات والنيوكليوتيدات ، يجب أن تخضع للمتابعة السريرية والمخبرية ويجب فحصها بشكل كامل لاحتمال وجود خلل وظيفي في الميتوكوندريا في الحالات التي لها علامات أو أعراض ذات صلة

مرضى الأطفال

تم إعطاء لاميفودين للأطفال سنتان وما فوق والمراهقون المصابون بالتهاب الكبد المزمن المعوض ب. ومع ذلك ، بسبب قيود البيانات ، لا ينصح حاليًا بإعطاء اللاميفودين لهذه المجموعة من المرضى

التهاب الكبد الوبائي أو التهاب الكبد سي

لم يتم إثبات فعالية لاميفودين في المرضى المصابين بالتهاب الكبد الدلتا أو التهاب الكبد سي وينصح بالحذر

العلاجات المثبطة للمناعة

تقتصر البيانات على استخدام اللاميفودين في المرضى الذين لديهم مستضد التهاب الكبد

 السلبي (طفرات ما قبل النواة) وفي أولئك الذين يتلقون أنظمة مثبطة للمناعة متزامنة ، بما في ذلك العلاج الكيميائي للسرطان. يجب استخدام لاميفودين بحذر عند هؤلاء المرضى

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

لعلاج المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين يتلقون حاليًا أو يخططون لتلقي العلاج باستخدام لاميفودين أو تركيبة لاميفودين-زيدوفودين ، جرعة لاميفودين الموصوفة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية عادة 150 مجم / مرتين يوميًا بالاشتراك مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى  يجب الحفاظ عليها. بالنسبة للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لا يحتاجون إلى علاج مضاد للفيروسات القهقرية ، هناك خطر حدوث طفرة في فيروس نقص المناعة البشرية عند استخدام لاميفودين وحده لعلاج التهاب الكبد المزمن ب

انتقال التهاب الكبد ب

لا توجد معلومات متاحة عن انتقال فيروس التهاب الكبد ب من الأم إلى الجنين لدى النساء الحوامل اللائي يتلقين العلاج باللاميفودين. يجب اتباع الإجراءات القياسية الموصى بها لتحصين الرضع من فيروس التهاب الكبد ب

يجب إخطار المرضى بأن العلاج باللاميفودين لم يثبت أنه يقلل من خطر انتقال فيروس التهاب الكبد ب للآخرين ، وبالتالي ، يجب اتخاذ الاحتياطات المناسبة

التفاعلات الدوائية

لا ينبغي أن يؤخذ زفيكس مع أي منتجات طبية أخرى تحتوي على لاميفودين أو المنتجات الطبية التي تحتوي على إمتريسيتابين

لا ينصح بتوليف لاميفودين مع كلادريبين

سواغات

يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 ملغ لكل قرص ، وهذا يعني بشكل أساسي خال من الصوديوم

 التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط

احتمالية حدوث تفاعلات التمثيل الغذائي منخفضة بسبب محدودية التمثيل الغذائي وربط بروتين البلازما والتخلص الكلوي شبه الكامل من المادة غير المتغيرة

يتم التخلص من لاميفودين في الغالب عن طريق الإفراز العضوي الكاتيوني النشط. يجب النظر في إمكانية التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى التي يتم تناولها بشكل متزامن ، خاصة عندما يكون الطريق الرئيسي للتخلص منها هو الإفراز الكلوي النشط عبر نظام النقل الكاتيوني العضوي مثل تريميثوبريم

 يتم التخلص من المنتجات الطبية الأخرى مثل رانيتيدين ، سيميتيدين جزئيًا فقط من خلال هذه الآلية وتبين أنها لا تتفاعل مع لاميفودين

من غير المحتمل أن تؤدي المواد التي يُظهر أنها تُفرز في الغالب إما عن طريق المسار الأنيوني العضوي النشط أو عن طريق الترشيح الكبيبي إلى تفاعلات مهمة سريريًا مع لاميفودين

أدى إعطاء تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول 160 مجم / 800 مجم إلى زيادة التعرض لللاميفودين بحوالي 40٪. لم يكن لاميفودين أي تأثير على الحرائك الدوائية لتريميثوبريم أو سلفاميثوكسازول. ومع ذلك ، ما لم يكن المريض يعاني من ضعف كلوي ، فلا داعي لتعديل جرعة لاميفودين

لوحظت زيادة متواضعة في ذروة تركيز المصل (28٪) للزيدوفودين عند تناوله مع لاميفودين ، لكن التعرض الكلي تركيز المصل لم يتغير بشكل كبير. لم يكن لزيدوفودين أي تأثير على الحرائك الدوائية لللاميفودين 

لا يوجد لدى لاميفودين أي تفاعل حركي دوائي مع ألفا إنترفيرون عندما يتم تناول المنتجين الدوائيين بشكل متزامن. لم تكن هناك تفاعلات عكسية ملحوظة سريريًا في المرضى الذين يتناولون لاميفودين بشكل متزامن مع المنتجات الطبية المثبطة للمناعة شائعة الاستخدام مثل السيكلوسبورين أ. ومع ذلك ، لم يتم إجراء دراسات تفاعل رسمية

إمتريسيتابين

بسبب أوجه التشابه ، لا ينبغي أن تدار لاميفودين بالتزامن مع نظائرها السيتدين الأخرى ، مثل إمتريسيتابين. علاوة على ذلك ، لا ينبغي تناول زفيكس مع أي منتجات طبية أخرى تحتوي على لاميفودين

كلادريبين

يثبط اللاميفودين في المختبر الفسفرة داخل الخلايا للكلادريبين مما يؤدي إلى خطر محتمل لفقدان فعالية الكلادريبين في حالة الدمج في البيئة السريرية. تدعم بعض النتائج السريرية أيضًا وجود تفاعل محتمل بين لاميفودين وكلادريبين. لذلك ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لللاميفودين مع الكلادريبين

السوربيتول

أدت الإدارة المشتركة لمحلول السوربيتول 3.2 جم ، 10.2 جم ، 13.4 جم مع جرعة واحدة 300 مجم جرعة يومية لـ فيروس نقص المناعة البشرية للبالغين من محلول لاميفودين عن طريق الفم إلى انخفاض مرتبط بالجرعة بنسبة 14٪ ، 32٪ ، و 36٪ في لاميفودين التعرض تركيز المصل الكلي و 28٪ و 52٪ و 55٪ في ذروة تركيز المصل من لاميفودين عند البالغين. عند الإمكان ، تجنب الإدارة المشتركة المزمنة لـ لاميفودين مع المنتجات الطبية التي تحتوي على السوربيتول أو الكحولات المتعددة التناضحية أو الكحوليات أحادية السكاريد مثل إكسيليتول ، مانيتول ، لاكتيتول ، مالتيتول. ضع في اعتبارك المراقبة الأكثر تكرارًا للحمل الفيروسي عندما لا يمكن تجنب الإدارة المشتركة المزمنة

 الخصوبة والحمل والرضاعة

الحمل

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات باستخدام اللاميفودين زيادة في وفيات الأجنة المبكرة في الأرانب ولكن ليس في الجرذان. تبين أن نقل اللاميفودين من المشيمة يحدث عند البشر

تشير البيانات البشرية المتاحة من سجل الحمل بمضادات الفيروسات القهقرية إلى أكثر من 1000 نتيجة من الأثلوث الأول وأكثر من 1000 نتيجة من التعرض في الأثلوث الثاني والثالث عند النساء الحوامل ، والتي تشير إلى عدم وجود تأثير مشوه أو تأثير فويتو / حديثي الولادة. تم علاج أقل من 1 ٪ من هؤلاء النساء من التهاب الكبد ب ، في حين تم علاج الغالبية من فيروس نقص المناعة البشرية بجرعات أعلى ومع الأدوية الأخرى المصاحبة. يمكن استخدام لاميفودين أثناء الحمل إذا لزم الأمر سريريًا

بالنسبة للمرضى الذين يتم علاجهم باستخدام اللاميفودين ومن ثم يصبحن حوامل ، يجب النظر في إمكانية تكرار التهاب الكبد عند التوقف عن تناول اللاميفودين

الرضاعة الطبيعية

استنادًا إلى أكثر من 200 زوج من الأمهات / الأطفال الذين تم علاجهم من فيروس نقص المناعة البشرية ، فإن تركيزات اللاميفودين في المصل عند الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية للأمهات المعالجين من فيروس نقص المناعة البشرية منخفضة جدًا أقل من 4٪ من تركيزات مصل الأم وتنخفض تدريجياً إلى مستويات غير قابلة للاكتشاف عندما يصل الأطفال الذين يرضعون من الثدي إلى 24 أسبوعًا فى عمر. إن الكمية الإجمالية لللاميفودين التي يبتلعها الرضيع رضاعة طبيعية منخفضة للغاية ، وبالتالي من المحتمل أن تؤدي إلى تعرضات لها تأثير مضاد للفيروسات دون المستوى الأمثل. لا يعتبر التهاب الكبد ب للأم من موانع الرضاعة الطبيعية إذا تمت إدارة الوليد بشكل كاف للوقاية من التهاب الكبد ب عند الولادة ، ولا يوجد دليل على أن التركيز المنخفض من اللاميفودين في لبن الأم يؤدي إلى ردود فعل سلبية عند الرضع الذين يرضعون من الثدي. وبالتالي، يمكن النظر في الرضاعة الطبيعية عند الأمهات المرضعات اللاتي يعالجن باللاميفودين من أجل التهاب الكبد ب مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة. عندما يكون هناك انتقال لفيروس التهاب الكبد ب من الأم ، على الرغم من الوقاية الكافية ، ينبغي النظر في التوقف عن الرضاعة الطبيعية لتقليل خطر ظهور طفرات مقاومة لاميفودين في الرضيع

الخصوبة

لم تظهر الدراسات الإنجابية على الحيوانات أي تأثير على خصوبة الذكور أو الإناث

ضعف الميتوكوندريا

تم إثبات أن نظائر النيوكليوزيد والنيوكليوتيدات في المختبر وفي الجسم الحي تسبب درجة متفاوتة من ضرر الميتوكوندريا. كانت هناك تقارير عن خلل وظيفي في الميتوكوندريا عند الرضع الذين تعرضوا في الرحم و / أو بعد الولادة لنظائر النوكليوزيد

 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

يجب إبلاغ المرضى أنه تم الإبلاغ عن الشعور بالضيق والتعب أثناء العلاج باستخدام اللاميفودين. يجب أن يؤخذ في الاعتبار الوضع السريري للمريض وملف التفاعل الضار لللاميفودين عند النظر في قدرة المريض على القيادة أو تشغيل الآلات

الآثار الجانبية

 كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الشعور بالضيق والتعب والتهابات الجهاز التنفسي وانزعاج الحلق واللوزتين والصداع وعدم الراحة في البطن والألم والغثيان والقيء والإسهال

قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

قلة الصفيحات

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

الحماض اللبني

اضطرابات الجهاز المناعي

وذمة وعائية

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

ارتفاعات ناقلة أمين الألانين

تم الإبلاغ عن تفاقم التهاب الكبد ، الذي تم اكتشافه بشكل أساسي عن طريق ارتفاع ناقلة أمين الألانين في المصل ، أثناء العلاج وبعد انسحاب اللاميفودين. كانت معظم الأحداث محدودة ذاتيًا ، ومع ذلك فقد لوحظت الوفيات نادرًا جدًا

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

طفح جلدي ، حكة

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

ارتفاعات كرياتين فوسفوكيناز CPK

اضطرابات العضلات ، بما في ذلك ألم عضلي وتشنجات 

انحلال الربيدات

 

 الأطفال

استنادًا إلى بيانات محدودة في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 17 عامًا ، لم يتم تحديد مشكلات أمان جديدة مقارنة بالبالغين

مجموعات خاصة أخرى

في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري ، تم الإبلاغ عن حالات التهاب البنكرياس واعتلال الأعصاب المحيطية أو تنمل. في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن ب لم يكن هناك فرق ملحوظ في حدوث هذه الأحداث بين العلاج الوهمي والمرضى المعالجين باللاميفودين

 جرعة زائدة

لم ينتج عن إعطاء اللاميفودين بجرعات عالية جدًا في الدراسات التي أجريت على الحيوانات الحادة أي سمية للأعضاء. تتوفر بيانات محدودة عن عواقب تناول جرعات زائدة حادة لدى البشر. لم تقع وفيات وتعافى المرضى. لم يتم تحديد أي علامات أو أعراض محددة بعد هذه الجرعة الزائدة

في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض وتطبيق العلاج الداعم القياسي كما هو مطلوب. نظرًا لأن اللاميفودين قابل للغسيل ، يمكن استخدام غسيل الكلى المستمر في علاج الجرعة الزائدة ، على الرغم من عدم دراسة ذلك

 الخصائص الدوائية

 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي - مضادات الفيروسات للاستخدام الجهازي ، مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد والنيوكليوتيدات 

 

آلية العمل

لاميفودين هو عامل مضاد للفيروسات فعال ضد فيروس التهاب الكبد ب في جميع خطوط الخلايا التي تم اختبارها وفي الحيوانات المصابة تجريبياً

يتم استقلاب اللاميفودين بواسطة كل من الخلايا المصابة وغير المصابة إلى مشتق ثلاثي الفوسفات وهو الشكل النشط للمركب الأم. العمر النصفي داخل الخلايا لثلاثي الفوسفات في خلايا الكبد هو 17-19 ساعة في المختبر . يعمل لاميفودين- مشتق ثلاثي الفوسفات كركيزة للبوليميراز الفيروسي HBV

يتم حظر تكوين المزيد من الحمض النووي الفيروسي عن طريق دمج لاميفودين- مشتق ثلاثي الفوسفات في السلسلة وإنهاء السلسلة اللاحقة

لا يتداخل لاميفودين- مشتق ثلاثي الفوسفات مع التمثيل الغذائي الطبيعي للديوكسينوكليوتيد الخلوي. وهو أيضًا مثبط ضعيف لبوليميراز الحمض النووي للثدييات ألفا وبيتا. علاوة على ذلك ، فإن لاميفودين- مشتق ثلاثي الفوسفات له تأثير ضئيل على محتوى الحمض النووي لخلايا الثدييات

في الاختبارات المتعلقة بتأثيرات المواد المحتملة على بنية الميتوكوندريا ومحتوى ووظيفة الحمض النووي ، افتقر لاميفودين إلى تأثيرات سامة ملحوظة. لديها قدرة منخفضة جدًا على تقليل محتوى الحمض النووي للميتوكوندريا ، ولا يتم دمجها بشكل دائم في الحمض النووي للميتوكوندريا ، ولا تعمل كمثبط لجاما بوليميريز الحمض النووي للميتوكوندريا

خواص حركية الدواء

استيعاب

يمتص اللاميفودين بشكل جيد من القناة الهضمية ، والتوافر البيولوجي لللاميفودين عن طريق الفم عند البالغين عادة ما بين 80 و 85٪. بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون متوسط ​​الوقت (ت ماكس ) لتركيزات المصل القصوى (سي ماكس) حوالي ساعة. عند مستويات الجرعة العلاجية ، أي 100 مجم مرة واحدة يوميًا ، يكون سي ماكس في حدود 1.1-1.5 ميكروغرام / مل ومستويات الحوض الصغير 0.015-0.020 ميكروغرام / مل

أدت الإدارة المشتركة لللاميفودين مع الطعام إلى تأخير ت ماكس وسي ماكس أقل وانخفض بنسبة تصل إلى 47٪. ومع ذلك ، لم يتأثر مدى امتصاص اللاميفودين بناءً على تركيز المصل الكلي، لذلك يمكن تناول اللاميفودين مع الطعام أو بدونه

التوزيع

من الدراسات الوريدية كان متوسط ​​حجم التوزيع 1.3 لتر / كجم. يُظهر لاميفودين الحرائك الدوائية الخطية على مدى الجرعة العلاجية ويعرض ارتباطًا منخفضًا ببروتين البلازما بالألبومين

تظهر البيانات المحدودة أن لاميفودين يخترق الجهاز العصبي المركزي ويصل إلى السائل النخاعي الدماغي (CSF)

 كان متوسط ​​نسبة تركيز اللاميفودين في السائل النخاعي الدماغي / المصل 2-4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 0.12

الإستقلاب

يتم تطهير اللاميفودين في الغالب عن طريق إفراز الكلى لمادة غير متغيرة. إن احتمالية تفاعلات المادة الأيضية مع اللاميفودين منخفضة بسبب النطاق الصغير 5-10٪ من التمثيل الغذائي الكبدي وانخفاض ارتباط بروتين البلازما

الإزالة

يبلغ متوسط ​​التصفية الجهازي لللاميفودين حوالي 0.3 لتر / ساعة / كجم. نصف عمر الإطراح الملحوظ هو من 5 إلى 7 ساعات. يتم إفراز غالبية اللاميفودين دون تغيير في البول عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز النشط (نظام النقل الكاتيوني العضوي). يمثل التصفية الكلوية حوالي 70٪ من التخلص من اللاميفودين

 قائمة السواغات

قلب القرص

السليلوز الجريزوفولفين

الصوديوم النشا غليكولات

ستيرات المغنيسيوم

غلاف الفيلم للقرص

هيبروميلوز

ثاني أكسيد التيتانيوم

ماكروغول 400

بولي سوربات 80

أكاسيد الحديد الأصفر والأحمر الاصطناعية