Tegretol 400mg Prolonged Release Tablets
Tegretol 200mg Prolonged Release Tablets
تيجريتول 400 مجم أقراص طويلة المفعول
تيجريتول 200 مجم أقراص طويلة المفعول
اسم المنتج الطبي
تجريتول مطول المفعول 200 مجم و 400 مجم أقراص
سائل تيجريتول هو معلق أبيض يؤخذ عن طريق الفم
التركيب النوعي والكمي
المادة الفعالة هي
5H-dibenzo [b، f] azepine-5-carboxamide
يحتوي كل قرص مغلف على 200 مجم أو 400 مجم كاربامازيبين
الشكل الصيدلاني
قرص ممتد المفعول
أقراص 200 ملغ هي أقراص ذات لون بيج برتقالي ، بيضاوية ، محدبة قليلاً من الجانبين ، مغلفة مع درجة من كل جانب. أحد الجانبين يحمل بصمة "H / C" والآخر "C / G"
أقراص 400 ملجم هي أقراص ذات لون بني مائل للبرتقالي ، وبيضاوية ، ومحدبة قليلاً من الجانبين مع درجة من كل جانب. أحد الجانبين يحمل بصمة "ENE / ENE" والآخر "C / G"
المؤشرات العلاجية
الصرع - النوبات التوترية الرمعية والنوبات الجزئية المعممة. يشار إلى إطلاق كاربامازيبين لفترات طويلة في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالصرع وفي المرضى غير المنضبطين أو غير القادرين على تحمل علاجهم المضاد للاختلاج الحالي
ملحوظة: لا يكون الكاربامازيبين فعالاً في حالات الغياب والصرع الصغير ونوبات الرمع العضلي. علاوة على ذلك ، تشير الأدلة القصصية إلى أن تفاقم النوبات قد يحدث في المرضى الذين يعانون من غيابات غير نمطية
الألم الانتيابي لألم العصب الخامس
للوقاية من الذهان الهوسي الاكتئابي عند المرضى غير المستجيبين للعلاج بالليثيوم
الجرعات وطريقة الإدارة
يتم إعطاء كاربامازيبين طويل الأمد عن طريق الفم ، بشكل عام في نفس الجرعة اليومية الإجمالية مثل أشكال جرعات كاربامازيبين التقليدية ولكن عادة في جرعتين مقسمتين
في عدد قليل من المرضى عند التغيير من أشكال الجرعات الفموية الأخرى من كاربامازيبين إلى كاربامازيبين لفترات طويلة ، قد يلزم زيادة الجرعة اليومية الإجمالية ، خاصة عند استخدامها في المعالجة المتعددة. عند بدء العلاج باستخدام كاربامازيبين طويل الأمد في العلاج الأحادي ، يوصى بـ 100-200 مجم مرة أو مرتين يوميًا. قد يتبع ذلك زيادة بطيئة في الجرعة حتى الحصول على أفضل استجابة ، غالبًا 800-1200 مجم يوميًا. في بعض الحالات ، قد يكون من الضروري استخدام 1600 مجم أو 2000 مجم يوميًا
كاربامازيبين طويل الأمد إما القرص الكامل أو نصف القابل للقسمة كما هو موصوف، يجب عدم مضغه ولكن يجب ابتلاعه مع القليل من السائل ، قبل أو أثناء أو بين الوجبات. يتيح العرض التقديمي اللوحي القابل للقسمة تحقيق المرونة في الجرعات
قبل اتخاذ قرار ببدء العلاج ، يجب فحص المرضى من أصل صيني هان وتايلاندي كلما أمكن بحثًا عن
HLA-B 1502
لأن هذا الأليل يتنبأ بشدة بخطر الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون الشديدة المرتبطة بالكاربامازيبين
الصرع
يجب تعديل جرعة الكاربامازبين وفقًا لاحتياجات المريض الفردية لتحقيق السيطرة الكافية على النوبات. قد يساعد تحديد مستويات البلازما في تحديد الجرعة المثلى. في علاج الصرع ، تتطلب جرعة الكاربامازيبين عادةً تركيزات البلازما-كاربامازيبين الإجمالية من حوالي 4 إلى 12 ميكروغرام / مل 17 إلى 50 ميكرومول / لتر
البالغين: يُنصح باستخدام مخطط جرعات متزايد تدريجيًا مع جميع تركيبات كاربامازيبين، ويجب تعديل ذلك ليناسب احتياجات المريض الفردية
كبار السن 65 عامًا أو أكثر: نظرًا لاحتمال حدوث تفاعلات دوائية ، يجب اختيار جرعة كاربامازيبين بحذر عند المرضى المسنين
الأطفال والمراهقون: يُنصح باستخدام مخطط جرعات متزايد تدريجياً مع جميع تركيبات كاربامازيبين ، ويجب تعديل ذلك ليناسب احتياجات المريض الفردية
الجرعة المعتادة 10 - 20 مجم / كجم من وزن الجسم يومياً مقسمة على عدة جرعات
سن تصل إلى 5 سنوات
لا ينصح باستخدام أقراص كاربامازيبين ذات الإصدار المطول
من 5-10 سنوات 400-600 مجم يومياً
من 10-15 سنة 600-1000 ملجم
من > 15 سنة من العمر 800 إلى 1200 مجم يومياً نفس جرعة البالغين
الجرعة القصوى الموصى بها
حتى عمر 6 سنوات: 35 مجم / كجم / يوم
من 6-15 سنة: 1000 ملغ / يوم
من > 15 سنة: 1200 ملغ / يوم
حيثما كان ذلك ممكنًا ، يجب استخدام كاربامازيبين طويل الأمد كعامل وحيد مضاد للصرع ولكن إذا تم استخدامه في العلاج المتعدد ، يُنصح باستخدام نفس نمط الجرعة الإضافية
عند إضافة كاربامازيبين إلى العلاج المضاد للصرع الموجود ، يجب أن يتم ذلك تدريجيًا مع الحفاظ على جرعة مضادات الصرع الأخرى أو تعديلها إذا لزم الأمر
التهاب العصب الثالث
ارفع الجرعة الأولية ببطء من 200-400 مجم يومياً حتى تتحرر من الألم عادة 200 مجم 3-4 مرات يومياً. في غالبية المرضى ، تكون جرعة 200 ملغ 3 أو 4 مرات في اليوم كافية للحفاظ على حالة خالية من الألم. في بعض الحالات ، قد تكون هناك حاجة لجرعات 1600 ملغ كاربامازيبين يوميًا. ومع ذلك ، بمجرد أن يخف الألم ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً إلى أدنى مستوى صيانة ممكن. الجرعة القصوى الموصى بها هي 1200 ملغ / يوم. عندما يتم الحصول على مسكن للألم ، يجب بذل محاولات لوقف العلاج تدريجيًا ، حتى تحدث نوبة أخرى
المسنون 65 سنة فأكثر
جرعة في العصب ثلاثي التوائم
بسبب التفاعلات الدوائية والحرائك الدوائية المختلفة للأدوية المضادة للصرع ، يجب اختيار جرعة كاربامازيبين بحذر عند المرضى المسنين
في المرضى المسنين ، يوصى بجرعة أولية قدرها 100 مجم مرتين يوميًا. يجب رفع الجرعة الأولية من 100 مجم مرتين يوميًا ببطء حتى يتم التخلص من الألم عادة بمعدل 200 مجم 3 إلى 4 مرات يوميًا. يجب بعد ذلك تقليل الجرعة تدريجياً إلى أدنى مستوى صيانة ممكن. الجرعة القصوى الموصى بها هي 1200 ملغ / يوم. عندما يتم الحصول على مسكن للألم ، يجب بذل محاولات لوقف العلاج تدريجيًا ، حتى تحدث نوبة أخرى
للوقاية من الذهان الاكتئابي الهوسي عند المرضى غير المستجيبين للعلاج بالليثيوم
جرعة ابتدائية 400 مجم يومياً مقسمة على جرعات وتزداد تدريجياً حتى يتم السيطرة على الأعراض أو الوصول إلى إجمالي 1600 مجم مقسمة على جرعات. الجرعة الاعتيادية 400-600 ملغ يومياً مقسمة على جرعات
الفئات الخاصة
القصور الكلوي / القصور الكبدي
لا توجد بيانات متاحة عن الحرائك الدوائية لكاربامازيبين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى
موانع الاستعمال
فرط الحساسية المعروف لكاربامازيبين أو الأدوية ذات الصلة بهيكلية مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو أي مكون آخر من مكونات المستحضر
المرضى الذين يعانون من الإحصار الأذيني البطيني ، تاريخ من تثبيط نخاع العظام أو تاريخ من البورفيريا الكبدية مثل البورفيريا الحادة المتقطعة ، البورفيريا المتغيرة ، البورفيريا الجلدية البطيئة
هو بطلان استخدام كاربامازيبين بالاشتراك مع مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs)
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
ارتبطت ندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي مع كاربامازيبين ؛ ومع ذلك ، نظرًا لانخفاض معدل حدوث هذه الحالات ، يصعب الحصول على تقديرات مخاطر ذات مغزى لـ كاربامازيبين. تم تقدير المخاطر الإجمالية في عموم السكان غير المعالجين بـ 4.7 شخص لكل مليون سنويًا بسبب ندرة المحببات و 2.0 شخص لكل مليون سنويًا لفقر الدم اللاتنسجي
يحدث انخفاض في عدد الصفائح الدموية أو خلايا الدم البيضاء من حين لآخر في كثير من الأحيان مع استخدام كاربامازيبين. ومع ذلك ، يجب الحصول على تعداد الدم الكامل قبل العلاج ، بما في ذلك الصفائح الدموية وربما الخلايا الشبكية وحديد المصل ، كخط أساس ، وبشكل دوري بعد ذلك
يجب توعية المرضى وأقاربهم بالعلامات والأعراض السمية المبكرة التي تدل على وجود مشكلة دموية محتملة ، بالإضافة إلى أعراض التفاعلات الجلدية أو الكبدية. في حالة ظهور تفاعلات مثل الحمى والتهاب الحلق والطفح الجلدي وتقرحات في الفم وسهل الكدمات ونزيف نقطي أو برفري ، يجب أن ينصح المريض باستشارة الطبيب على الفور
إذا كان عدد خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية منخفضًا أو انخفض بشكل مؤكد أثناء العلاج ، فيجب مراقبة المريض وتعداد الدم الكامل عن كثب . ومع ذلك ، يجب التوقف عن العلاج بـ كاربامازيبين إذا كان المريض يعاني من نقص الكريات البيض الذي يكون شديدًا أو تقدميًا أو مصحوبًا بمظاهر إكلينيكية ، مثل الحمى أو التهاب الحلق. يجب أيضًا إيقاف كاربامازيبين إذا ظهر أي دليل على انخفاض كبير في نخاع العظام
يجب أيضًا إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وبشكل دوري بعد ذلك ، خاصةً في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد والمرضى المسنين. يجب سحب الدواء فورًا في حالة تفاقم ضعف الكبد أو أمراض الكبد الحادة
قد تكون بعض اختبارات وظائف الكبد في المرضى الذين يتلقون الكاربامازيبين غير طبيعية ، خاصةً جاما جلوتاميل ترانسفيراز. ربما يكون هذا بسبب تحريض إنزيم الكبد. قد ينتج عن تحريض الإنزيم أيضًا ارتفاعات متواضعة في الفوسفاتيز القلوي. هذه التحسينات في قدرة التمثيل الغذائي الكبدي ليست مؤشرا على انسحاب كاربامازيبين
تحدث تفاعلات كبدية شديدة مع الكاربامازبين في حالات نادرة جدًا. يجب تقييم ظهور علامات وأعراض ضعف الكبد أو مرض الكبد النشط على وجه السرعة وتعليق العلاج باستخدام كاربامازيبين في انتظار نتيجة التقييم
تم الإبلاغ عن أفكار وسلوك انتحاري في المرضى الذين عولجوا بمضادات الصرع في عدة مؤشرات. أظهر التحليل التلوي للتجارب العشوائية المضبوطة بالغفل للعقاقير المضادة للصرع أيضًا زيادة طفيفة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين. آلية هذا الخطر غير معروفة والبيانات المتاحة لا تستبعد احتمال زيادة خطر الكاربامازيبين
لذلك يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير والسلوك الانتحاري ويجب مراعاة العلاج المناسب. يجب نصح المرضى ومقدمي الرعاية للمرضى بطلب المشورة الطبية في حالة ظهور علامات التفكير أو السلوك الانتحاري
تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة ، بما في ذلك انحلال البشرة النخري السمي TEN المعروف أيضًا باسم متلازمة ليل ومتلازمة ستيفنز جونسون (SJS) نادرًا جدًا مع كاربامازيبين
قد يحتاج المرضى الذين يعانون من تفاعلات جلدية خطيرة إلى دخول المستشفى ، لأن هذه الحالات قد تكون مهددة للحياة وقد تكون قاتلة
تظهر معظم حالات SJS / TEN في الأشهر القليلة الأولى من العلاج باستخدام كاربامازيبين. تشير التقديرات إلى حدوث هذه التفاعلات في 1 إلى 6 لكل 10000 مستخدم جديد في البلدان التي يسكنها سكان قوقاز بشكل أساسي
إذا ظهرت العلامات والأعراض التي توحي بتفاعلات جلدية شديدة (مثل SJS ، متلازمة ليل / TEN) ، يجب سحب كاربامازيبين على الفور وينبغي النظر في العلاج البديل
ردود الفعل الجلدية
تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة ومميتة في بعض الأحيان بما في ذلك انحلال البشرة السمي (TEN) ومتلازمة ستيفنز جونسون (SJS) أثناء العلاج باستخدام كاربامازيبين. تشير التقديرات إلى حدوث هذه التفاعلات في 1-6 من كل 10000 مستخدم جديد في البلدان ذات السكان القوقازيين بشكل أساسي ، ولكن يُقدر الخطر في بعض البلدان الآسيوية بحوالي 10 أضعاف
هناك أدلة متزايدة على دور أليلات HLA المختلفة في تعريض المرضى للتفاعلات الضائرة المناعية
أليل HLA-B 1502 - في الهان الصينيين والتايلانديين وغيرهم من السكان الآسيويين
ثبت أن HLA-B 1502 لدى الأفراد من أصل صيني هان وتايلاندي مرتبط بشدة بخطر الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون (SJS) عند علاجهم بكاربامازيبين
يبلغ معدل انتشار HLA-B 1502 الناقل حوالي 10 ٪ في سكان الهان الصينيين والتايلانديين. كلما كان ذلك ممكنًا ، يجب فحص هؤلاء الأفراد بحثًا عن هذا الأليل قبل بدء العلاج بالكاربامازيبين . إذا كانت نتيجة اختبار هؤلاء الأفراد إيجابية ، فلا ينبغي أن يبدأ استخدام الكاربامازيبين ما لم يكن هناك خيار علاجي آخر
المرضى الذين تم اختبارهم والذين تبين أنهم سلبيون بالنسبة لـ HLA-B 1502 لديهم مخاطر منخفضة للإصابة بـ SJS ، على الرغم من أن التفاعلات قد لا تزال تحدث بشكل نادر للغاية
هناك بعض البيانات التي تشير إلى زيادة خطر الإصابة بمرض TEN / SJS الخطير المرتبط بالكاربامازيبين في السكان الآسيويين الآخرين. بسبب انتشار هذا الأليل في السكان الآسيويين الآخرين على سبيل المثال أكثر من 15٪ في الفلبين وماليزيا ، يمكن النظر في اختبار السكان المعرضين جينيًا لوجود HLA-B 1502
انتشار أليل HLA-B 1502 لا يكاد يذكر في عينات السكان من أصل أوروبي ، وأفارقة ، ومن أصل إسباني ، وفي اليابانيين والكوريين (أقل من 1٪)
أليل HLA-A 3101 - أصل أوروبي وسكان يابانيون
هناك بعض البيانات التي تشير إلى أن HLA-A 3101 مرتبط بزيادة مخاطر التفاعلات الدوائية الجلدية التي يسببها الكاربامازيبين بما في ذلك SJS و TEN والطفح الدوائي مع فرط الحمضات (DRESS) أو بثور طفيح معمم حاد حاد (AGEP) وطفح بقعي حطاطي في الأشخاص المنحدرين من أصل أوروبي واليابانيين
يختلف تواتر أليل HLA-A 3101 بشكل كبير بين المجموعات العرقية. ينتشر الأليل HLA-A 3101 من 2 إلى 5٪ في سكان أوروبا وحوالي 10٪ في سكان اليابان
قد يؤدي وجود أليل HLA-A 3101 إلى زيادة مخاطر التفاعلات الجلدية التي يسببها الكاربامازيبين غالبًا أقل حدة من 5.0٪ في عموم السكان إلى 26.0٪ بين الأشخاص المنحدرين من أصول أوروبية شمالية ، في حين أن غيابه قد يقلل الخطر من 5.0٪ إلى 3.8٪ و
لا توجد بيانات كافية تدعم التوصية بفحص HLA-A 3101 قبل بدء العلاج بالكاربامازيبين
إذا كان من المعروف أن المرضى من أصل أوروبي أو من أصل ياباني إيجابي بالنسبة لأليل HLA-A 3101 ، فيمكن النظر في استخدام الكاربامازبين إذا كان يعتقد أن الفوائد تتجاوز المخاطر
تفاعلات جلدية أخرى
يمكن أن تحدث تفاعلات جلدية خفيفة ، مثل الطفح البقعي أو الطفح البقعي المعزول ، وتكون في الغالب عابرة وليست خطرة. عادة ما تختفي في غضون أيام أو أسابيع قليلة ، إما أثناء العلاج المستمر أو بعد انخفاض الجرعة. ومع ذلك ، نظرًا لأنه قد يكون من الصعب التمييز بين العلامات المبكرة للتفاعلات الجلدية الأكثر خطورة من ردود الفعل الخفيفة العابرة ، يجب إبقاء المريض تحت المراقبة الدقيقة مع مراعاة سحب الدواء فورًا في حالة تفاقم التفاعل مع الاستخدام المستمر
لم يتم العثور على أليل HLA-B 1502 للتنبؤ بخطر حدوث تفاعلات جلدية ضائرة أقل حدة من كاربامازيبين ، مثل متلازمة فرط الحساسية المضادة للاختلاج أو الطفح الجلدي غير الخطير والاندفاع البقعي الحطاطي
فرط الحساسية
قد يؤدي كاربامازيبين إلى تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك الطفح الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) ، وإعادة تنشيط HHV6 المرتبط بـ DRESS ، واضطراب فرط الحساسية المتأخر متعدد الأعضاء مع الحمى ، والطفح الجلدي ، والتهاب الأوعية الدموية ، واعتلال العقد اللمفية ، وورم الغدد الليمفاوية الزائفة ، وألم المفاصل ، ونقص الكريات البيض ، تضخم الكبد والطحال ، اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية وتلاشي متلازمة القناة الصفراوية وتدمير واختفاء القنوات الصفراوية داخل الكبد ، والتي قد تحدث في مجموعات مختلفة. قد تتأثر الأعضاء الأخرى أيضًا مثل الرئتين والكلى والبنكرياس وعضلة القلب والقولون
بشكل عام ، إذا ظهرت علامات وأعراض توحي بتفاعلات فرط الحساسية ، يجب سحب كاربامازيبين على الفور
يجب إخبار المرضى الذين أظهروا تفاعلات فرط الحساسية تجاه الكاربامازيبين أن 25-30 ٪ من هؤلاء المرضى قد يعانون من تفاعلات فرط الحساسية مع أوكساكاربازيبين (Trileptal)
يمكن أن تحدث فرط الحساسية المتصالبة بين أدوية الكاربامازيبين ومضادات الصرع العطرية مثل الفينيتوين والبريميدون والفينوباربيتال
يجب استخدام كاربامازيبين بحذر عند المرضى الذين يعانون من نوبات مختلطة تشمل الغياب ، سواء كان نموذجيًا أو غير نمطي. في كل هذه الظروف ، قد يؤدي كاربامازيبين إلى تفاقم النوبات. في حالة تفاقم النوبات ، يجب إيقاف كاربامازيبين
قد تحدث زيادة في وتيرة النوبات أثناء التحول من المستحضر عن طريق الفم إلى التحاميل
آثار خفض الجرعة والانسحاب
قد يؤدي الانسحاب المفاجئ لـ كاربامازيبين إلى حدوث نوبات ، لذلك يجب أن يكون انسحاب كاربامازيبين تدريجيًا. إذا كان يجب إيقاف العلاج بـ كاربامازيبين فجأة في مريض مصاب بالصرع ، فيجب أن يتم التحول إلى دواء آخر مضاد للصرع تحت غطاء دواء مناسب إذا لزم الأمر
الحمل والإناث من القدرة على الإنجاب
قد يترافق كاربامازيبين مع ضرر للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل
. يجب استخدام كاربامازيبين أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تبرر المخاطر المحتملة
يجب توفير الاستشارة الكافية لجميع النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب ، فيما يتعلق بالمخاطر المرتبطة بالحمل بسبب خطر ماسخ محتمل للجنين
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع حمل فعالة غير متأثرة بالأدوية المحفزة للإنزيم ، أثناء العلاج بـ كاربامازيبين ولمدة 28 يومًا بعد التوقف عن العلاج
آثار الغدد الصماء
تم الإبلاغ عن نزيف اختراق عند النساء اللواتي يتناولن كاربامازيبين أثناء استخدام موانع الحمل الهرمونية. قد تتأثر موثوقية موانع الحمل الهرمونية سلبًا بواسطة كاربامازيبين ويجب نصح النساء في سن الإنجاب بالتفكير في استخدام أشكال بديلة لتحديد النسل أثناء تناول كاربامازيبين
يجب أن يأخذ المرضى الذين يتناولون كاربامازيبين والذين يحتاجون إلى وسائل منع الحمل الهرمونية مستحضرًا يحتوي على ما لا يقل عن 50 ميكروغرام من الإستروجين أو يجب مراعاة استخدام بعض الطرق غير الهرمونية البديلة لمنع الحمل
مراقبة مستويات البلازما
على الرغم من أن الارتباطات بين الجرعات ومستويات البلازما من الكاربامازيبين ، وبين مستويات البلازما والفعالية السريرية أو التحمل ضعيفة نوعًا ما ، فقد يكون رصد مستويات البلازما مفيدًا في الحالات التالية: زيادة كبيرة في تكرار النوبات / التحقق من امتثال المريض ؛ أثناء الحمل؛ عند علاج الأطفال أو المراهقين ؛ في اضطرابات الامتصاص المشتبه بها. في السمية المشتبه بها عند استخدام أكثر من دواء واحد
احتياطات
يجب وصف كاربامازيبين فقط بعد تقييم حرج للمخاطر والمخاطر وتحت المراقبة الدقيقة في المرضى الذين لديهم تاريخ من التلف القلبي أو الكبدي أو الكلوي ، أو ردود الفعل الدموية العكسية للأدوية الأخرى ، أو دورات العلاج المتقطعة مع كاربامازيبين
يوصى بإجراء تحليل أساسي للبول ودوري كامل وقرارات BUN
نقص صوديوم الدم
من المعروف أن نقص صوديوم الدم يحدث مع كاربامازيبين. في المرضى الذين يعانون من أمراض كلوية موجودة مسبقًا مرتبطة بانخفاض الصوديوم أو في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع المنتجات الطبية المخفضة للصوديوم مثل مدرات البول والمنتجات الطبية المرتبطة بإفراز ADH غير المناسب ، يجب قياس مستويات الصوديوم في الدم قبل بدء العلاج بالكاربامازيبين. بعد ذلك ، يجب قياس مستويات الصوديوم في الدم بعد أسبوعين تقريبًا ثم على فترات شهرية للأشهر الثلاثة الأولى أثناء العلاج ، أو وفقًا للحاجة السريرية. قد تنطبق عوامل الخطر هذه بشكل خاص على المرضى المسنين. إذا لوحظ نقص صوديوم الدم ، فإن تقييد الماء يعد قياسًا مضادًا مهمًا إذا تم الإشارة إليه سريريًا
قصور الغدة الدرقية
قد يقلل الكاربامازيبين من تركيزات هرمونات الغدة الدرقية في المصل من خلال تحريض الإنزيم الذي يتطلب زيادة جرعة العلاج ببدائل الغدة الدرقية في مرضى قصور الغدة الدرقية. ومن ثم يُقترح مراقبة وظائف الغدة الدرقية لتعديل جرعة العلاج ببدائل الغدة الدرقية
تأثيرات مضادات الكولين
أظهر كاربامازيبين نشاطًا خفيفًا مضادًا للكولين ؛ لذلك يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط العين واحتباس البول عن كثب أثناء العلاج
آثار نفسية
يجب أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية تنشيط الذهان الكامن ، وفي المرضى المسنين ، الارتباك أو الانفعالات
التفاعلات
يمكن أن تؤدي الإدارة المشتركة لمثبطات CYP3A4 أو مثبطات إيبوكسيد هيدرولاز مع كاربامازيبين إلى تفاعلات ضائرة زيادة كاربامازيبين أو كاربامازيبين -1011 تركيزات بلازما إيبوكسيد ، على التوالي. يجب تعديل جرعة كاربامازيبين وفقًا لذلك و / أو مراقبة مستويات البلازما
قد يؤدي التناول المشترك لمحفزات CYP3A4 مع كاربامازيبين إلى تقليل تركيزات كاربامازيبين في البلازما وتأثيره العلاجي ، بينما قد يؤدي إيقاف محفز CYP3A4 إلى زيادة تركيزات كاربامازيبين في البلازما. قد يلزم تعديل جرعة كاربامازيبين
يعتبر الكاربامازيبين محفزًا قويًا لـ CYP3A4 وأنظمة إنزيمات الطور الأول والثاني الأخرى في الكبد ، وبالتالي قد يقلل تركيزات البلازما من الأدوية المساعدة التي يتم استقلابها بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4 عن طريق تحريض عملية الأيض
يجب تحذير المريضات ذوات القدرة على الإنجاب من أن الاستخدام المتزامن لـ كاربامازيبين مع موانع الحمل الهرمونية قد يجعل هذا النوع من وسائل منع الحمل. يوصى باستخدام أشكال بديلة غير هرمونية لمنع الحمل عند استخدام كاربامازيبين
السقوط
ارتبط علاج كاربامازيبين بالرنح ، والدوخة ، والنعاس ، وانخفاض ضغط الدم ، وحالة الارتباك ، والتخدير التي قد تؤدي إلى السقوط ، وبالتالي حدوث كسور أو إصابات أخرى. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أمراض أو حالات أو أدوية يمكن أن تؤدي إلى تفاقم هذه الآثار ، يجب النظر في التقييم الكامل لمخاطر السقوط بشكل متكرر للمرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد كاربامازيبين
تحتوي أقراص تيجريتول طويلة الأمد على الصوديوم
يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 ملغ لكل قرص ، وهذا يعني بشكل أساسي خال من الصوديوم
التفاعلات الدوائية
السيتوكروم P450 3A4 (CYP 3A4) هو الإنزيم الرئيسي الذي يحفز تكوين المستقلب النشط كاربامازيبين 10 ، 11 إيبوكسيد
قد يؤدي التناول المشترك لمثبطات CYP 3A4 إلى زيادة تركيزات كاربامازيبين في البلازما مما قد يؤدي إلى ردود فعل سلبية. قد يؤدي التناول المشترك لمحفزات CYP 3A4 إلى زيادة معدل التمثيل الغذائي للكاربامازيبين ، مما يؤدي إلى انخفاض محتمل في مستوى مصل الكاربامازبين والتأثير العلاجي
وبالمثل ، فإن التوقف عن محفز CYP3A4 قد يقلل من معدل التمثيل الغذائي لكاربامازيبين ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما كاربامازيبين
يعتبر الكاربامازيبين محفزًا قويًا لـ CYP3A4 وأنظمة إنزيمات الطور الأول والثاني الأخرى في الكبد ، وبالتالي قد يقلل تركيزات البلازما من الأدوية المساعدة التي يتم استقلابها بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4 عن طريق تحريض عملية الأيض
تم تحديد هيدرولاز الإيبوكسيد الميكروسومي البشري على أنه الإنزيم المسؤول عن تكوين مشتق 1011-ترانسديول من كاربامازيبين -1011 إيبوكسيد. قد يؤدي التناول المشترك لمثبطات هيدرولاز الإيبوكسيد الميكروسومي البشري إلى زيادة تركيزات كاربامازيبين -1011 إيبوكسيد في البلازما
التفاعلات ينتج عنها موانع
هو بطلان استخدام كاربامازيبين بالاشتراك مع مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) ؛ قبل إدارة كاربامازيبين MAOIs يجب التوقف عن لمدة لا تقل عن أسبوعين ، أو أكثر إذا سمحت الحالة السريرية
العوامل التي قد ترفع مستويات الكاربامازيبين في البلازما
نظرًا لأن مستويات الكاربامازيبين المرتفعة في البلازما قد تؤدي إلى تفاعلات عكسية مثل الدوخة والنعاس والرنح والشفع ، يجب تعديل جرعة كاربامازيبين وفقًا لذلك و / أو مراقبة مستويات البلازما عند استخدامها بالتزامن مع المواد الموضحة أدناه
المسكنات والعقاقير المضادة للالتهابات ديكستروبروبوكسيفين
الأندروجينات : دانازول
المضادات الحيوية: المضادات الحيوية الماكروليد مثل الإريثروميسين ، كلاريثروميسين ، سيبروفلوكساسين
مضادات الاكتئاب: فلوكستين ، فلوفوكسامين ، باروكستين ، ترازودون
مضادات الصرع: vigabatrin
مضادات الفطريات: أزولات مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، فلوكونازول ، فوريكونازول. يمكن التوصية بمضادات الاختلاج البديلة في المرضى الذين عولجوا بفوريكونازول أو إيتراكونازول
مضادات الهيستامين: لوراتادين
مضادات الذهان: أولانزابين
مضاد السل: أيزونيازيد
مضادات الفيروسات: مثبطات الأنزيم البروتيني لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية مثل ريتونافير
مثبطات الأنهيدراز الكربونية: أسيتازولاميد
أدوية القلب والأوعية الدموية: ديلتيازيم ، فيراباميل
أدوية الجهاز الهضمي: ربما سيميتيدين ، أوميبرازول
تفاعلات أخرى: عصير جريب فروت ، نيكوتيناميد بجرعات عالية فقط
العوامل التي قد ترفع مستويات المستقلب النشط كاربامازيبين -10،11-إيبوكسيد في البلازما
نظرًا لأن المستويات المرتفعة من كاربامازيبين في البلازما - 10،11 - إيبوكسيد قد تؤدي إلى تفاعلات عكسية مثل الدوخة ، والنعاس ، والرنح ، والشفع ، يجب تعديل جرعة كاربامازيبين وفقًا لذلك و / أو مراقبة مستويات البلازما عند استخدامها بالتزامن مع المواد الموصوفة أدناه
كيتيابين ، بريميدون ، بروجابيد ، حمض فالبرويك ، فالنوكتاميد وفالبرومايد
العوامل التي قد تقلل من مستويات البلازما كاربامازيبين
قد يلزم تعديل جرعة كاربامازيبين عند استخدامها بالتزامن مع المواد الموصوفة أدناه
مضادات الصرع: أوكسكاربازيبين ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين لتجنب تسمم الفينيتوين والتركيزات تحت العلاجية من كاربامازيبين ، يوصى بضبط تركيز البلازما للفينيتوين إلى 13 ميكروغرام / مل قبل إضافة كاربامازيبين إلى العلاج وفوسفينيتوين ، متناقضة جزئيًا ، وربما أيضًا كلونازيبام
مضادات الأورام: سيسبلاتين أو دوكسوروبيسين
مضادات السل: ريفامبيسين
موسعات الشعب الهوائية أو الأدوية المضادة للربو: ثيوفيلين ، أمينوفيلين
الأدوية الجلدية: الايزوتريتنون
تفاعلات أخرى: مستحضرات عشبية تحتوي على نبتة سانت جون (Hypericum perforatum)
تأثير كاربامازيبين على مستويات البلازما من العوامل المصاحبة
قد يخفض الكاربامازيبين مستوى البلازما ويقلل أو حتى يلغي نشاط بعض الأدوية. قد يلزم تعديل جرعة الأدوية التالية وفقًا للمتطلبات السريرية
المسكنات والعوامل المضادة للالتهابات: البوبرينورفين والميثادون والباراسيتامول قد يترافق تناول الكاربامازيبين والباراسيتامول (أسيتامينوفين) على المدى الطويل مع السمية الكبدية ، ترامادول
المضادات الحيوية: دوكسيسيكلين ، ريفابوتين
مضادات التخثر: مضادات التخثر الفموية مثل الوارفارين ، أسينوكومارول ، ريفاروكسابان ، دابيغاتران ، أبيكسابان وإدوكسابان
مضادات الاكتئاب: بوبروبيون ، سيتالوبرام ، ميانسيرين ، سيرترالين ، ترازودون ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل إيميبرامين ، أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين ، كلوميبرامين
مضادات القيء: أبريبيتانت
مضادات الصرع: كلوبازام ، كلونازيبام ، إيثوسكسيميد ، لاموتريجين ، إيسليكاربازيبين ، أوكسكاربازيبين ، بريميدون ، تياجابين ، توبيرامات ، حمض فالبرويك ، زونيساميد. لتجنب تسمم الفينيتوين وتركيزات كاربامازيبين تحت العلاجية ، يوصى بضبط تركيز الفينيتوين في البلازما إلى 13 ميكروغرام / مل قبل إضافة كاربامازيبين إلى العلاج. كانت هناك تقارير نادرة عن زيادة في مستويات ميفينيتوين البلازما
مضادات الفطريات: إيتراكونازول ، فوريكونازول. يمكن التوصية بمضادات الاختلاج البديلة في المرضى الذين عولجوا بفوريكونازول أو إيتراكونازول
مضادات الديدان: ألبيندازول
مضادات الأورام: إيماتينيب ، سيكلوفوسفاميد ، لاباتينيب ، تيمسيروليموس
مضادات الذهان: كلوزابين ، هالوبيريدول وبرومبيريدول ، أولانزابين ، كيتيابين ، ريسبيريدون ، أريبيبرازول ، ريسبيريدون
مضادات الفيروسات: مثبطات الأنزيم البروتيني لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية مثل إندينافير ، ريتونافير ، ساكوينافير
مزيلات القلق: ألبرازولام
موسعات الشعب الهوائية أو الأدوية المضادة للربو: الثيوفيلين
موانع الحمل: موانع الحمل الهرمونية ينبغي النظر في وسائل منع الحمل البديلة
أدوية القلب والأوعية الدموية: حاصرات قنوات الكالسيوم مجموعة ديهيدروبيريدين مثل فيلوديبين ، ديجوكسين ، سيمفاستاتين ، أتورفاستاتين ، لوفاستاتين ، سيريفاستاتين ، إيفابرادين
الستيرويدات القشرية: الكورتيكوستيرويدات مثل بريدنيزولون وديكساميثازون
الأدوية المستعملة في ضعف الانتصاب: تادالافيل
مثبطات المناعة: سيكلوسبورين ، إيفروليموس ، تاكروليموس ، سيروليموس
عوامل الغدة الدرقية: ليفوثيروكسين
التفاعلات الدوائية الأخرى: المنتجات التي تحتوي على الإستروجين و / أو البروجسترون
المجموعات التي تتطلب اعتبارًا محددًا
تم الإبلاغ عن ما يصاحب ذلك من استخدام كاربامازيبين وليفيتيراسيتام لزيادة السمية التي يسببها الكاربامازيبين
تم الإبلاغ عن الاستخدام المتزامن لكاربامازيبين وإيزونيازيد لزيادة السمية الكبدية التي يسببها أيزونيازيد
قد يؤدي الجمع بين الليثيوم والكاربامازيبين إلى زيادة السمية العصبية على الرغم من وجود تركيزات في بلازما الليثيوم ضمن النطاق العلاجي. قد يؤدي الاستخدام المشترك لكاربامازيبين مع ميتوكلوبراميد أو المهدئات الرئيسية ، مثل هالوبيريدول ، ثيوريدازين ، إلى زيادة الآثار الجانبية العصبية
قد تؤدي الأدوية المصاحبة مع كاربامازيبين وبعض مدرات البول هيدروكلوروثيازيد ، فوروسيميد إلى نقص صوديوم الدم المصحوب بأعراض
قد يعاكس الكاربامازيبين تأثيرات مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب مثل البانكورونيوم. يجب زيادة جرعاتهم ومراقبة المرضى عن كثب من أجل التعافي السريع من الحصار العصبي العضلي أكثر مما كان متوقعًا
قد يقلل الكاربامازيبين ، مثل غيره من العقاقير ذات التأثير النفساني ، من تحمل الكحول. لذلك ينصح المريض بالامتناع عن شرب الكحوليات
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لكاربامازيبين مع مضادات التخثر الفموية ذات المفعول المباشر ريفاروكسابان ، ودابيجاتران ، وأبيكسابان ، وإيدوكسابان إلى انخفاض تركيزات البلازما لمضادات التخثر الفموية المباشرة المفعول ، والتي تنطوي على مخاطر تجلط الدم. لذلك ، إذا كان الاستخدام المصاحب ضروريًا ، يوصى بمراقبة عن كثب لعلامات وأعراض تجلط الدم
التدخل في الاختبارات المصلية
قد يؤدي الكاربامازيبين إلى تركيزات البيرفينازين الإيجابية الخاطئة في تحليل HPLC بسبب التداخل
قد ينتج عن كاربامازيبين ومستقلب 1011-إيبوكسيد تركيز إيجابي كاذب لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في طريقة المعايرة المناعية المستقطبة الفلورية
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
ملخص المخاطر
من المعروف أن نسل الأمهات المصابات بالصرع المصابات بالصرع غير المعالجين أكثر عرضة لاضطرابات النمو ، بما في ذلك التشوهات
تم الإبلاغ عن الاضطرابات والتشوهات التنموية ، بما في ذلك السنسنة المشقوقة ، وكذلك التشوهات الخلقية الأخرى مثل العيوب القحفية والوجهية مثل الشفة المشقوقة / الحنك المشقوق ، والتشوهات القلبية الوعائية ، والإحليل التحتي والتشوهات التي تنطوي على أنظمة الجسم المختلفة ، بالاشتراك مع استخدام كاربامازيبين
يجب نصح المرضى فيما يتعلق بإمكانية زيادة خطر التشوهات وإتاحة الفرصة للفحص السابق للولادة
استنادًا إلى البيانات الموجودة في سجل الحمل في أمريكا الشمالية ، كان معدل التشوهات الخلقية الرئيسية ، التي تم تعريفها على أنها شذوذ بنيوي ذو أهمية جراحية أو طبية أو تجميلية ، تم تشخيصها في غضون 12 أسبوعًا من الولادة 3.0٪ و
الاعتبارات السريرية
أخذ هذه البيانات في الاعتبار
يجب معاملة النساء الحوامل المصابات بالصرع بعناية خاصة
إذا أصبحت النساء اللواتي يتلقين كاربامازيبين حاملاً أو يخططن للحمل ، أو إذا ظهرت الحاجة إلى بدء العلاج مع كاربامازيبين أثناء الحمل ، فيجب موازنة الفوائد المتوقعة للدواء مقابل مخاطره المحتملة ، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل
يجب أن توصف كاربامازيبين في النساء اللواتي يحتمل أن تحمل أطفالًا ، كلما أمكن ذلك ، كعلاج وحيد ، لأن حدوث تشوهات خلقية في نسل النساء اللواتي يعالجن بمزيج من الأدوية المضادة للصرع أكبر من تلك التي تحصل عليها الأمهات اللائي يتلقين الأدوية الفردية كعلاج وحيد . قد تختلف مخاطر التشوهات بعد التعرض للكاربامازبين حيث أن المعالجة المتعددة قد تختلف تبعًا للأدوية المحددة المستخدمة وقد تكون أعلى في تركيبات المعالجة المتعددة التي تشمل فالبروات
يجب إعطاء الحد الأدنى من الجرعات الفعالة ويوصى بمراقبة مستويات البلازما. يمكن الحفاظ على تركيز البلازما في الجانب السفلي من النطاق العلاجي من 4 إلى 12 ميكروغرام / مل بشرط الحفاظ على التحكم في النوبات. هناك أدلة تشير إلى أن خطر حدوث تشوه مع كاربامازيبين قد يعتمد على الجرعة ، أي عند جرعة أقل من 400 ملغ في اليوم ، كانت معدلات التشوه أقل من الجرعات العالية من الكاربامازيبين
يجب نصح المرضى فيما يتعلق بإمكانية زيادة خطر التشوهات وإتاحة الفرصة للفحص قبل الولادة
خلال فترة الحمل ، يجب عدم التوقف عن العلاج الفعال لمضادات الصرع ، حيث أن تفاقم المرض يضر بالأم والجنين
المراقبة والوقاية
من المعروف أن نقص حمض الفوليك يحدث أثناء الحمل. تم الإبلاغ عن الأدوية المضادة للصرع لتفاقم النقص. قد يساهم هذا النقص في زيادة حدوث العيوب الخلقية في نسل النساء المصابات بالصرع. لذلك يوصى بتناول مكملات حمض الفوليك قبل وأثناء الحمل
في حديثي الولادة
من أجل منع اضطرابات النزيف عند النسل ، يوصى أيضًا بإعطاء فيتامين ك 1 للأم خلال الأسابيع الأخيرة من الحمل وكذلك لحديثي الولادة
كانت هناك حالات قليلة من نوبات حديثي الولادة و / أو تثبيط تنفسي مرتبط بتجريتول الأم وتعاطي الأدوية الأخرى المضادة للصرع. تم الإبلاغ أيضًا عن حالات قليلة من القيء والإسهال و / أو نقص التغذية عند الأطفال حديثي الولادة بالاقتران مع استخدام كاربامازيبين للأم. قد تمثل ردود الفعل هذه متلازمة انسحاب حديثي الولادة
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية
الرضاعة الطبيعية
ملخص المخاطر
يمر الكاربامازيبين في حليب الثدي حوالي 25-60٪ من تركيزات البلازما. يجب الموازنة بين فوائد الرضاعة الطبيعية والاحتمال البعيد للآثار الضارة التي تحدث عند الرضيع. يمكن للأمهات اللواتي يتناولن كاربامازيبين إرضاع أطفالهن رضاعة طبيعية ، بشرط ملاحظة الرضيع لتفاعلات عكسية محتملة مثل النعاس المفرط ، تفاعل حساسية الجلد. كانت هناك بعض التقارير عن التهاب الكبد الركودي عند الولدان المعرضين لكاربامازيبين أثناء الحمل أو أثناء الرضاعة الطبيعية. لذلك يجب مراقبة الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية لأمهات عولجن بكاربامازيبين بعناية من أجل التأثيرات العكسية على القناة الصفراوية
الإناث والذكور من القدرة الإنجابية
منع الحمل
بسبب تحريض الإنزيم ، قد يؤدي كاربامازيبين إلى فشل التأثير العلاجي لعقاقير منع الحمل الفموية التي تحتوي على الإستروجين و / أو البروجسترون. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ كاربامازيبين ولمدة 28 يومًا بعد التوقف عن العلاج ، يفضل تغيير النساء اللواتي يتناولن كاربامازيبين إلى وسيلة منع حمل غير متأثرة بالأدوية التي تحفز الإنزيم مثل اللولب النحاسي واللولب الرحمي الذي يطلق الليفونورجيستريل أو حقن البروجستيرون فقط
الخصوبة
كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن ضعف خصوبة الذكور و / أو تكوين الحيوانات المنوية بشكل غير طبيعي
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
قد تتأثر قدرة المريض على الاستجابة بسبب الحالة الطبية التي تؤدي إلى نوبات صرع وردود فعل سلبية بما في ذلك الدوخة والنعاس والرنح والشفع وضعف الإقامة وعدم وضوح الرؤية مع كاربامازيبين ، خاصة في بداية العلاج أو فيما يتعلق بتعديل الجرعة . لذلك يجب على المرضى توخي الحذر عند قيادة السيارة أو تشغيل الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
خاصة في بداية العلاج بـ كاربامازيبين ، أو إذا كانت الجرعة الأولية عالية جدًا ، أو عند علاج المرضى المسنين ، تحدث أنواع معينة من التفاعلات الضائرة بشكل شائع جدًا أو شائع ، على سبيل المثال التفاعلات العكسية للجهاز العصبي المركزي الدوخة ، والصداع ، والرنح ، والنعاس ، والتعب ، شفع ؛ اضطرابات الجهاز الهضمي الغثيان والقيء وكذلك تفاعلات حساسية الجلد
عادة ما تنحسر التفاعلات الضائرة المرتبطة بالجرعة في غضون أيام قليلة ، إما تلقائيًا أو بعد تقليل الجرعة بشكل مؤقت. قد يكون حدوث التفاعلات العكسية للجهاز العصبي المركزي مظهرًا لجرعة زائدة نسبيًا أو تقلبًا كبيرًا في مستويات البلازما. في مثل هذه الحالات ، يُنصح بمراقبة مستويات البلازما وتقسيم الجرعة اليومية إلى جرعات أصغر أي 3-4 جرعات جزئية
ملخص مجدول للتفاعلات الدوائية الضارة المجمعة من التجارب السريرية ومن التقارير التلقائية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
قلة الكريات البيض
قلة الصفيحات ، فرط الحمضات
زيادة عدد الكريات البيضاء ، تضخم العقد اللمفية
ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، قلة الكريات الشاملة ، عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية ، فقر الدم ، فقر الدم الضخم الأرومات ، كثرة الخلايا الشبكية ، فقر الدم الانحلالي
تثبيط نخاع العظام
اضطرابات الجهاز المناعي
اضطراب فرط الحساسية المتأخر متعدد الأعضاء مع الحمى والطفح الجلدي والتهاب الأوعية الدموية وتضخم العقد اللمفية وسرطان الغدد الليمفاوية الكاذبة وآلام المفاصل ونقص الكريات البيض وفرط الحمضات وتضخم الكبد والطحال واختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية واختفاء القناة الصفراوية وتدمير واختفاء القناة الصفراوية داخل الكبد. مجموعات مختلفة. ويمكن أيضا أن تتأثر الأجهزة الأخرى مثل الكبد ، الرئتين والكلى والبنكرياس وعضلة القلب والقولون
تفاعل تأقي ، وذمة وعائية ، نقص السكر في الدم
الطفح الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS)
الالتهابات والاصابات
إعادة تنشيط عدوى فيروس الهربس البشري
اضطرابات الغدد الصماء
الوذمة ، احتباس السوائل ، زيادة الوزن ، نقص صوديوم الدم ، تناقص الأسمولية في الدم بسبب التأثير الشبيه بالهرمون المضاد لإدرار البول (ADH) ، مما يؤدي في حالات نادرة إلى تسمم بالماء مصحوبًا بالخمول والقيء والصداع وحالة الارتباك والاضطرابات العصبية
ثر اللبن ، التثدي
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نقص حمض الفوليك ، انخفاض الشهية
البورفيريا الحادة والبورفيريا المتقطعة الحادة والبورفيريا المتقطعة ، البورفيريا غير الحادة والبورفيريا الجلدية المتأخرة
اضطرابات نفسية
الهلوسة البصرية أو السمعية ، والاكتئاب ، والعدوان ، والإثارة ، والأرق ، وحالة الارتباك
تفعيل الذهان
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا
ترنح ، دوخة ، نعاس
ازدواج الرؤية والصداع
حركات لا إرادية غير طبيعية مثل الرعاش ، خلل التوتر ، التشنجات اللاإرادية ، الرأرأة
خلل الحركة ، اضطراب حركة العين ، اضطرابات الكلام مثل عسر التلفظ أو تداخل الكلام ، تخنط الرقص ، اعتلال الأعصاب المحيطي ، تنمل ، وشلل جزئي
المتلازمة الخبيثة للذهان ، التهاب السحايا العقيم مع الرمع العضلي وفرط الحمضات المحيطي ، خلل التعرق
التخدير وضعف الذاكرة
اضطرابات العين
اضطرابات التكيف مثل عدم وضوح الرؤية
عتامة عدسية ، التهاب الملتحمة
اضطرابات الأذن والمتاهة
اضطرابات السمع ، مثل طنين الأذن ، احتداد السمع ، نقص السمع ، تغير في إدراك
اضطرابات القلب
اضطرابات التوصيل القلبي
عدم انتظام ضربات القلب ، انسداد الأذيني البطيني مع إغماء ، بطء القلب ، قصور القلب الاحتقاني ، تفاقم مرض الشريان التاجي
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم
انهيار الدورة الدموية ، الانسداد مثل الانسداد الرئوي ، التهاب الوريد الخثاري
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
فرط الحساسية الرئوية التي تتميز على سبيل المثال بالحمى وضيق التنفس والالتهاب الرئوي أو الالتهاب الرئوي
اضطرابات الجهاز الهضمي
القيء والغثيان
جفاف الفم مع التحاميل قد يحدث تهيج في المستقيم
الإسهال والإمساك
وجع بطن
التهاب البنكرياس والتهاب اللسان والتهاب الفم
التهاب القولون
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
التهاب الكبد الصفراوي المتني خلايا الكبد أو النوع المختلط ، متلازمة القناة الصفراوية المتلاشية ، اليرقان
الفشل الكبدي وأمراض الكبد الحبيبية
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الشرى الذي قد يكون شديد الحساسية للجلد
التهاب الجلد التقشري
الذئبة الحمامية الجهازية ، الحكة
متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، تفاعل حساسية للضوء ، حمامي عديدة الأشكال ، حمامي عقدية ، اضطراب تصبغ ، فرفرية ، حب الشباب ، فرط التعرق ، تساقط الشعر ، الشعرانية
البثور الطفيلي الحاد المعمم (AGEP) ، التقران الحزازي ، التقرن الظهري
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام والعظام
ضعف عضلي
اضطرابات التمثيل الغذائي للعظام وانخفاض الكالسيوم في البلازما والدم 25-هيدروكسي-كولي كالسيفيرول مما يؤدي إلى تلين العظام / هشاشة العظام ، وآلام المفاصل ، وآلام عضلية ، وتشنجات عضلية وكسر
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
التهاب الكلية الخلالي tubulointerstitial ، الفشل الكلوي ، القصور الكلوي مثل البول الزلالي ، البيلة الدموية ، قلة البول واليوريا في الدم / آزوتيميا ، احتباس البول ، تكرار البول ،
الجهاز التناسلي
الاضطرابات الجنسية / ضعف الانتصاب تكون الحيوانات المنوية غير طبيعية مع انخفاض عدد الحيوانات المنوية و / أو الحركة
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
تعب
زيادة غاما-جلوتاميل ترانسفيراز بسبب تحريض إنزيم كبدي ، وعادة لا تكون ذات صلة سريريًا
زيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم
زيادة الترانساميناسات
إرتفاع ضغط العين ، إرتفاع نسبة الكوليسترول في الدم ، إرتفاع نسبة البروتين الدهني عالي الكثافة ، إرتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم. اختبار وظائف الغدة الدرقية غير طبيعي: انخفاض ل- ثيروكسين هرمون الغدة الدرقية الحر ، هرمون الغدة الدرقية ، ثلاثي يودوثيرونين وزيادة هرمون الغدة الدرقية في الدم ، عادة بدون مظاهر سريرية ، زيادة برولاكتين الدم
انخفضت كثافة العظام
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية
السقوط المرتبط بعلاج تيجيتول الناجم عن الرنح ، والدوخة ، والنعاس ، وانخفاض ضغط الدم ، وحالة الارتباك ، والتخدير
في بعض البلدان الآسيوية ذكرت أيضًا أنها نادرة
تفاعلات دوائية عكسية إضافية من تقارير تلقائية
كانت هناك تقارير عن انخفاض كثافة المعادن في العظام ، وهشاشة العظام ، وهشاشة العظام والكسور لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج طويل الأمد بكاربامازيبين. لم يتم تحديد الآلية التي يؤثر بها الكاربامازيبين على التمثيل الغذائي للعظام
هناك أدلة متزايدة بشأن ارتباط الواسمات الجينية وحدوث التفاعلات الدوائية الضائرة للبشرة مثل
SJS و TEN و DRESS و AGEP
والطفح البقعي الحطاطي. في المرضى اليابانيين والأوروبيين ، تم الإبلاغ عن أن هذه التفاعلات مرتبطة باستخدام كاربامازيبين ووجود أليل HLA-A 3101 علامة أخرى ، HLA-B 1502 ثبت أنها مرتبطة بقوة بـ SJS و TEN بين الأفراد من الهان الصينية والتايلاندية وبعض الأصول الآسيوية الأخرى
جرعة زائدة
العلامات والأعراض
تشمل العلامات والأعراض الظاهرة للجرعة الزائدة الجهاز العصبي المركزي والقلب والأوعية الدموية
الجهاز العصبي المركزي : تثبيط الجهاز العصبي المركزي. الارتباك ، انخفاض مستوى الوعي ، نعاس ، هياج ، هلوسة ، غيبوبة. عدم وضوح الرؤية ، تداخل الكلام ، عسر التلفظ ، رأرأة ، ترنح ، خلل الحركة ، فرط الانعكاس في البداية ، نقص المنعكسات في وقت لاحق ؛ تشنجات ، اضطرابات نفسية حركية ، رمع عضلي ، انخفاض حرارة الجسم ، توسع حدقة العين
الجهاز التنفسي : تثبيط تنفسي ، وذمة رئوية
نظام القلب والأوعية الدموية : عدم انتظام دقات القلب ، انخفاض ضغط الدم وأحيانًا ارتفاع ضغط الدم ، اضطراب التوصيل مع اتساع مجمع QRS ؛ الإغماء المترافق مع السكتة القلبية
الجهاز الهضمي : القيء ، وتأخر إفراغ المعدة ، وانخفاض حركة الأمعاء
الجهاز العضلي الهيكلي: كانت هناك بعض الحالات التي أبلغت عن انحلال الربيدات مصحوبًا بتسمم الكاربامازيبين
وظائف الكلى : احتباس البول ، قلة البول أو انقطاع البول. احتباس السوائل ، تسمم الماء بسبب تأثير مشابه لهرمون ADH من كاربامازيبين
النتائج المعملية : نقص صوديوم الدم ، احتمالية الحماض الاستقلابي ، فرط سكر الدم ، زيادة فوسفوكيناز الكرياتين العضلي
إدارة
لا يوجد ترياق محدد
يجب أن تسترشد الإدارة في البداية بالحالة السريرية للمريض ؛ القبول في المستشفى. قياس مستوى البلازما لتأكيد التسمم بالكاربامازيبين والتأكد من حجم الجرعة الزائدة
تفريغ المعدة وغسل المعدة وتناول الفحم المنشط. قد يؤدي التأخير في إخلاء المعدة إلى تأخر الامتصاص ، مما يؤدي إلى حدوث انتكاسة أثناء التعافي من التسمم. رعاية طبية داعمة في وحدة العناية المركزة مع مراقبة القلب والتصحيح الدقيق لاختلال توازن الالكتروليت
توصيات خاصة
وقد أوصي بتسخين الدم بالفحم. غسيل الكلى هو طريقة العلاج الفعالة في تدبير جرعة زائدة من كاربامازيبين
يجب توقع حدوث انتكاس وتفاقم الأعراض في اليومين الثاني والثالث بعد تناول جرعة زائدة بسبب تأخر الامتصاص
آلية العمل
الفئة العلاجية: عامل مضاد للصرع والمؤثرات العصبية والمؤثرات العقلية
مشتق ديبنزازيبين
كعامل مضاد للصرع ، يشمل طيف نشاطه: نوبات جزئية بسيطة ومعقدة مع وبدون تعميم ثانوي ؛ النوبات التوترية الرمعية المعممة ، وكذلك مجموعات من هذه الأنواع من النوبات
تم توضيح آلية عمل الكاربامازيبين ، المادة الفعالة ، جزئيًا فقط. يعمل الكاربامازيبين على تثبيت أغشية الأعصاب شديدة الإثارة ، ويمنع الإفرازات العصبية المتكررة ، ويقلل من التكاثر التشابكي للنبضات الاستثارة. من المتصور أن منع إطلاق النار المتكرر لإمكانات العمل المعتمدة على الصوديوم في الخلايا العصبية المزيلة للاستقطاب عبر الحصار المعتمد على الاستخدام والجهد لقنوات الصوديوم قد يكون آلية عملها الرئيسية
في حين أن الحد من إطلاق الغلوتامات واستقرار الأغشية العصبية قد يكون مسؤولاً عن التأثيرات المضادة للصرع ، فإن التأثير المثبط على دوران الدوبامين والنورادرينالين يمكن أن يكون مسؤولاً عن الخصائص المضادة للصرع لكاربامازيبين
خواص حركية الدواء
استيعاب
يتم امتصاص الكاربامازيبين بالكامل تقريبًا ولكن معدل الامتصاص من الأقراص بطيء وقد يختلف باختلاف التركيبات وبين المرضى. يتم الوصول إلى ذروة تركيزات المادة الفعالة في البلازما في غضون 24 ساعة من إعطاء جرعة واحدة من أقراص كاربامازيبين طويلة الأمد
تُظهر تركيبة الإطلاق المطول توافرًا حيويًا أقل بحوالي 15٪ من المستحضرات القياسية ويرجع ذلك أساسًا إلى الانخفاض الكبير في مستويات البلازما القصوى الناتجة عن الإطلاق المطول لنفس جرعة الكاربامازيبين. تظهر تركيزات البلازما تقلبًا أقل ولكن الحث التلقائي للكاربامازبين يحدث كما هو الحال مع مستحضرات الكاربامازيبين القياسية
تبين أن التوافر البيولوجي لـ كاربامازيبين في المستحضرات الفموية المختلفة يكمن بين 85-100 ٪و
لا يؤثر تناول الطعام بشكل كبير على معدل ومدى الامتصاص ، بغض النظر عن شكل جرعة كاربامازيبين
يتم الوصول إلى تركيزات الكاربامازيبين في البلازما المستقرة في غضون أسبوع إلى أسبوعين تقريبًا ، اعتمادًا بشكل فردي على الحث الذاتي بواسطة الكاربامازيبين والحث غير المتجانسة بواسطة الأدوية الأخرى التي تحفز الإنزيم ، وكذلك على حالة المعالجة المسبقة والجرعة ومدة العلاج
قد تختلف الاستعدادات المختلفة لكاربامازيبين في التوافر البيولوجي ؛ لتجنب انخفاض التأثير أو خطر حدوث نوبات الاختراق أو الآثار الجانبية المفرطة ، قد يكون من الحكمة تجنب تغيير المستحضر
توزيع
يرتبط الكاربامازبين ببروتينات المصل بنسبة 70-80٪. يعكس تركيز المادة غير المتغيرة في السائل الدماغي الشوكي واللعاب الجزء غير المرتبط بالبروتين في البلازما 20-30٪. وجد أن التراكيز في لبن الأم تعادل 25-60٪ من مستويات البلازما المقابلة
يعبر كاربامازيبين حاجز المشيمة. بافتراض الامتصاص الكامل للكاربامازبين ، فإن الحجم الظاهر للتوزيع يتراوح من 0.8 إلى 1.9 لتر / كجم
الإستقلاب
يتم استقلاب الكاربامازيبين في الكبد ، حيث يكون مسار الإيبوكسيد للتحول الأحيائي هو الأهم ، مما ينتج عنه مشتق 10 و 11-ترانسديول وغلوكورونيد كمستقلبات رئيسية
تم تحديد السيتوكروم P450 3A4 باعتباره الشكل الإسوي الرئيسي المسؤول عن تكوين كاربامازيبين 10 ، 11-إيبوكسيد من كاربامازيبين. تم تحديد هيدرولاز الإيبوكسيد الميكروسومي البشري على أنه الإنزيم المسؤول عن تكوين مشتق 1011-ترانسديول من كاربامازيبين
carbamazepine-10,11 epoxide. 9-Hydroxy-methyl-10-carbamoyl acridan
هو مستقلب ثانوي متعلق بهذا المسار. بعد جرعة فموية واحدة من الكاربامازيبين ، يظهر حوالي 30٪ في البول كمنتجات نهائية لمسار الإيبوكسيد
تؤدي مسارات التحول الأحيائي المهمة الأخرى لكاربامازيبين إلى العديد من المركبات أحادية الهيدروكسيل ، وكذلك إلى N-glucuronide من كاربامازيبين الذي ينتجه UGT2B7
إزالة
متوسط عمر النصف للتخلص من الكاربامازبين غير المتغير تقريبًا. 36 ساعة بعد جرعة فموية واحدة ، بينما بعد الإعطاء المتكرر يكون متوسطها 16-24 ساعة فقط الحث التلقائي لنظام أحادي أوكسجينيز الكبدي ، اعتمادًا على مدة الدواء. في المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بأدوية أخرى تحفز الإنزيم مثل الفينيتوين والفينوباربيتون ، تم العثور على قيم نصف عمر بمتوسط 9-10 ساعات
متوسط عمر النصف للتخلص من مستقلب 10 ، 11 إيبوكسيد في البلازما حوالي 6 ساعات بعد تناول جرعات فموية واحدة من الإيبوكسيد نفسه
بعد تناول جرعة فموية واحدة من 400 مجم كاربامازيبين ، يتم إخراج 72٪ في البول و 28٪ في البراز. في البول ، يتم استرداد حوالي 2٪ من الجرعة كدواء غير متغير وحوالي 1٪ كمستقلب 10 ، 11-إيبوكسيد النشط دوائياً
قائمة السواغات
يحتوي كل قرص على ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، مشتت إيثيل سلولوز مائي (30٪) ، سليلوز دقيق التبلور ، بوليمر إيثيل أكريلات / ميثيل ميثاكريلات كوبوليمر ، ستيرات المغنيسيوم ، كروسكارميلوز صوديوم نوع أ ، التلك
طلاء
هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز ، هيدروكسي ستيرات ماكروغولسيرين ، أكسيد الحديد الأحمر (E.172) ، أكسيد الحديد الأصفر (E.172) ، التلك وثاني أكسيد التيتانيوم (E.171)
العمر الافتراضي 24 شهرا
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
أقراص كاربامازيبين طويلة الأمد 200 مجم و 400 مجم تأتي في عبوات نفطة PVC / PE / PVdC من 56 قرصًا
تيجريتول من 100ملغم، 400ملغم أقراص من 200ملغم
القوة 100 ملغ أقراص
الأقراص هي أقراص بيضاء ، مستديرة ، مسطحة ، غير مصقولة ذات حواف مشطوفة ، بها جانب واحد مطبوع بكلمة "GEIGY" ، والآخر "أبيض وأسود" ونقطة
القوة 200 ملغ أقراص
الأقراص هي أقراص بيضاء ، مستديرة ، مسطحة ، غير مصقولة ذات حواف مشطوفة ، بها جانب واحد مطبوع بـ "CG" ، والآخر "G / K" ونقطة
القوة 400 ملغ أقراص
الأقراص هي أقراص بيضاء ، مسطحة ، على شكل قضيب ذات حواف مشطوفة. أحد الجانبين يحمل بصمة "CG / CG" والآخر "LR / LR" ويتم تسجيل كلا الجانبين
قائمة السواغات
كل مضغوطة غير مغلفة تحتوي
السيليكا ، اللامائية الغروية
السليلوز الجريزوفولفين
الصوديوم كارميلوز ، منخفضة الاستبدال و
ستيرات المغنيسيوم
سواغات السائل
بولي إيثيلين جلايكول 400 ستيرات
السليلوز الجريزوفولفين
الصوديوم كارميلوز
محلول السوربيتول 70٪ (إي 420)
السكرين الصوديوم
هيدروكسي إيثيل السليلوز
ميثيل هيدروكسي بنزوات (E 218)
بروبيل هيدروكسي بنزوات (E 216)
حمض السوربيك (200 ه)
البروبيلين جليكول (1520 هـ)
نكهة الكراميل (E150)
الماء المقطر
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية
إبقاء زجاجة مغلقة بإحكام
احتفظ بالزجاجة في الكرتون الخارجي لحمايتها من الضوء
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
يأتي سائل تيجريتول في زجاجة زجاجية كهرمانية بسعة 300 مل مع غطاء تقليدي أو غطاء مقاوم للأطفال / غطاء واضح للعبث أو غطاء مقاوم للأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق