اسم المنتج الطبي
أزيلكت 1 مجم أقراص
التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص على 1 ملغ راساجيلين على شكل ميسيلات
الشكل الصيدلاني أقراص
المؤشرات العلاجية
يستعمل أزيلكت للبالغين لعلاج مرض باركنسون مجهول السبب كعلاج وحيد بدون ليفودوبا أو كعلاج مساعد مع ليفودوبا في المرضى الذين يعانون من تقلبات نهاية الجرعة
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
الجرعة الموصى بها من راساجيلين هي ١ مجم قرص واحد من أزيلكت مرة واحدة يوميًا ، يتم تناولها مع أو بدون ليفودوبا
كبار السن
لا يلزم تغيير الجرعة للمرضى المسنين
اختلال كبدي
راساجيلين هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد . يجب تجنب استخدام راساجيلين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل. يجب توخي الحذر عند بدء العلاج باستخدام راساجيلين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف. في حالة تقدم المرضى من اعتلال كبدي خفيف إلى متوسط ، يجب إيقاف الراساجيلين
القصور الكلوي
لا توجد احتياطات خاصة مطلوبة في مرضى القصور الكلوي
الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية أزيلكت لدى الأطفال والمراهقين. لا يوجد استخدام ملائم لعقار أزيلكت في الأطفال فيما يتعلق بمرض باركنسون
طريقة الإعطاء
للاستخدام عن طريق الفم
يمكن تناول أزيلكت مع أو بدون طعام
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
العلاج المتزامن مع مثبطات مونوامين أوكسيديز
(MAO)ماو
الأخرى بما في ذلك المنتجات الطبية والطبيعية بدون وصفة طبية مثل نبتة سانت جون أو البيثيدين . يجب أن ينقضي 14 يومًا على الأقل بين التوقف عن تناول الراساجيلين وبدء العلاج بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين أو البيثيدين
القصور الكبدي الشديد
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
الاستخدام المتزامن للراساجيلين مع المنتجات الطبية الأخرى
يجب تجنب الاستخدام المتزامن للراساجيلين وفلوكستين أو فلوفوكسامين . يجب أن تنقضي خمسة أسابيع على الأقل بين التوقف عن تناول فلوكستين وبدء العلاج باستخدام راساجيلين. يجب أن ينقضي 14 يومًا على الأقل بين التوقف عن تناول الراساجيلين وبدء العلاج بفلوكستين أو فلوفوكسامين
لا ينصح بالاستخدام المتزامن للراساجيلين والديكستروميثورفان أو مقلدات الودي مثل تلك الموجودة في مزيلات الاحتقان الأنفية والفموية أو المنتجات الطبية الباردة التي تحتوي على الإيفيدرين أو السودوإيفيدرين
ما يصاحب ذلك من استخدام راساجيلين وليفودوبا
نظرًا لأن الراساجيلين يقوي تأثيرات ليفودوبا ، فقد تزداد التفاعلات الضائرة للليفودوبا ويتفاقم خلل الحركة الموجود مسبقًا. قد يؤدي تقليل جرعة ليفودوبا إلى تخفيف هذا التفاعل الضار
كانت هناك تقارير عن تأثيرات خافضة للضغط عند تناول الراساجيلين بالتزامن مع ليفودوبا. المرضى المصابون بمرض باركنسون معرضون بشكل خاص لردود الفعل السلبية لانخفاض ضغط الدم بسبب مشاكل المشي الحالية
تأثيرات الدوبامين
النعاس المفرط أثناء النهار (EDS)
ونوبات النوم المفاجئ (SOS)
قد يسبب راساجيلين النعاس أثناء النهار ، والنعاس ، وأحيانًا ، خاصةً إذا تم استخدامه مع المنتجات الطبية الأخرى للدوبامين - النوم أثناء أنشطة الحياة اليومية. يجب إبلاغ المرضى بهذا الأمر ونصحهم بتوخي الحذر أثناء القيادة أو تشغيل الآلات أثناء العلاج باستخدام راساجيلين. يجب على المرضى الذين عانوا من نعاس و / أو نوبة نوم مفاجئة أن يمتنعوا عن القيادة أو تشغيل الآلات
اضطرابات السيطرة على الاندفاع (ICDs)
يمكن أن تحدث أجهزة مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان القابل للزراعة في المرضى الذين عولجوا بمنبهات الدوبامين و / أو علاجات الدوبامين. كما تم تلقي تقارير مماثلة عن أجهزة مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان القابل للزراعة بعد التسويق باستخدام راساجيلين. يجب مراقبة المرضى بانتظام من أجل تطوير اضطرابات التحكم في الانفعالات. يجب توعية المرضى ومقدمي الرعاية بالأعراض السلوكية لاضطرابات التحكم في الانفعالات التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا بالراساجيلين ، بما في ذلك حالات الإكراه ، والأفكار الوسواسية ، والمقامرة المرضية ، وزيادة الرغبة الجنسية ، وفرط الجنس ، والسلوك الاندفاعي والإنفاق أو الشراء القهري
سرطان الجلد
اقترحت دراسة أترابية بأثر رجعي احتمال زيادة خطر الإصابة بسرطان الجلد باستخدام الراساجيلين ، خاصة في المرضى الذين يعانون من التعرض لمدة أطول للراساجيلين و / أو مع جرعة تراكمية أعلى من الراساجيلين. يجب تقييم أي آفة جلدية مشبوهة من قبل أخصائي. لذلك يجب نصح المرضى بطلب مراجعة طبية إذا تم تحديد آفة جلدية جديدة أو متغيرة
اختلال كبدي
يجب توخي الحذر عند بدء العلاج باستخدام راساجيلين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف. يجب تجنب استخدام راساجيلين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل. في حالة تقدم المرضى من ضعف كبدي خفيف إلى متوسط ، يجب إيقاف الراساجيلين
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
مثبطات ماو
يُمنع استخدام راساجيلين مع مثبطات ماو الأخرى بما في ذلك المنتجات الطبية والطبيعية بدون وصفة طبية مثل نبتة سانت جون حيث قد يكون هناك خطر من تثبيط ماو غير الانتقائي الذي قد يؤدي إلى أزمات ارتفاع ضغط الدم
بيثيدين
تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خطيرة مع ما يصاحب ذلك من استخدام مثبطات البيثيدين و ماو بما في ذلك مثبط آخر انتقائي ماو-ب. يمنع استعمال الراساجيلين مع البيثيدين
مقلدات الودي
مع مثبطات ماو كانت هناك تقارير عن تفاعلات الأدوية مع ما يصاحب ذلك من استخدام المنتجات الطبية الودي. لذلك ، نظرًا للنشاط المثبط لـ ماو للراساجيلين ، لا يُنصح بالإعطاء المتزامن للراساجيلين ومقلدات الودي مثل تلك الموجودة في مزيلات احتقان الأنف والفم أو المنتجات الطبية الباردة ، التي تحتوي على الإيفيدرين أو السودوإيفيدرين ،
ديكستروميتورفان
كانت هناك تقارير عن تفاعلات المنتجات الطبية مع الاستخدام المتزامن للديكستروميثورفان ومثبطات ماو غير الانتقائية. لذلك ، في ضوء النشاط المثبط لـ ماو للراساجيلين ، لا ينصح بالإعطاء المتزامن للراساجيلين والديكستروميثورفان
SNRI / SSRI /
مضادات الاكتئاب ثلاثية ورباعية الحلقات
يجب تجنب الاستخدام المتزامن للراساجيلين وفلوكستين أو فلوفوكسامين
للاستخدام المتزامن مع الراساجيلين مع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية
(SSRIs)
/ مثبطات امتصاص السيروتونين-النوربينفرين الانتقائية (SNRIs)
في التجارب السريرية
تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خطيرة مع ما يصاحب ذلك من استخدام
SSRIs و SNRIs
ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / ورباعية الحلقات
ومثبطات ماو. لذلك ، في ضوء النشاط المثبط لـ ماو للراساجيلين ، يجب إعطاء مضادات الاكتئاب بحذر
العوامل التي تؤثر على نشاط سايتكروم
CYP1A2
أشارت دراسات التمثيل الغذائي في المختبر إلى أن السيتوكروم
P450 1A2 (CYP1A2)
هو الإنزيم الرئيسي المسؤول عن استقلاب الراساجيلين
مثبطات CYP1A2
أدت الإدارة المشتركة لراساجيلين وسيبروفلوكساسين مثبط لـ سايتكروم إلى زيادة المساحة تحت المنحنى المساحة تحت المنحنى للراساجيلين بنسبة 83 ٪. لم تؤثر الإدارة المشتركة للراساجيلين والثيوفيلين
ركيزة من CYP1A2
على الحرائك الدوائية لأي من المنتجين. وبالتالي ، فإن مثبطات سايتكروم
CYP1A2
القوية قد تغير مستويات بلازما الراساجيلين ويجب تناولها بحذر
محرضات CYP1A2
هناك خطر من أن مستويات البلازما من الراساجيلين يمكن أن تنخفض في المرضى المدخنين ، بسبب تحريض إنزيم التمثيل الغذائي سايتكروم
نظائر الإنزيمات السيتوكروم ب450 الأخرى
أظهرت الدراسات في المختبر أن الراساجيلين بتركيز 1 ميكروغرام / مل ما يعادل 160 مرة متوسط بحد أقصى ~ 5.9-8.5 نانوغرام / مل في مرضى باركنسون بعد جرعة 1 مجم راساجيلين متعددة الجرعات
لم يثبط إنزيم السيتوكروم
P450 ، CYP1A2 ، CYP2A6 ، CYP2C9 ، CYP2C19 ، CYP2D6 ، CYP2E1 ، CYP3A4 و CYP4A
تشير هذه النتائج إلى أنه من غير المحتمل أن تسبب التركيزات العلاجية للراساجيلين أي تداخل مهم سريريًا مع ركائز هذه الإنزيمات
ليفودوبا والمنتجات الطبية الأخرى لمرض باركنسون
في مرضى باركنسون الذين يتلقون الراساجيلين كعلاج مساعد لعلاج ليفودوبا المزمن ، لم يكن هناك تأثير مهم سريريًا لعلاج ليفودوبا على تصفية الراساجيلين
أدى تناول الراساجيلين المتزامن مع إنتاكابون إلى زيادة تصفية الراساجيلين عن طريق الفم بنسبة 28٪
تفاعل تيرامين / راساجيلين
نتائج خمس دراسات لتحدي التيرامين لدى المتطوعين ومرضى باركنسون ، جنبًا إلى جنب مع نتائج المراقبة المنزلية لضغط الدم بعد الوجبات لـ 464 مريضًا عولجوا بـ 0.5 أو 1 ملغ / يوم من الراساجيلين أو وهمي كعلاج مساعد لليفودوبا لمدة ستة أشهر بدون قيود تيرامين ، وحقيقة أنه لا توجد تقارير عن تفاعل تيرامين / راساجيلين في الدراسات السريرية التي أجريت دون قيود تيرامين ، تشير إلى أنه يمكن استخدام الراساجيلين بأمان دون قيود التيرامين الغذائية
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات من استخدام الراساجيلين في النساء الحوامل. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالسمية الإنجابية. كإجراء وقائي ، يفضل تجنب استخدام الراساجيلين أثناء الحمل
الرضاعة الطبيعية
تشير البيانات غير السريرية إلى أن الراساجيلين يثبط إفراز البرولاكتين وبالتالي قد يثبط الإرضاع
من غير المعروف ما إذا كان الراساجيلين يُفرز في حليب الأم. يجب توخي الحذر عند إعطاء الراساجيلين للأم المرضعة
الخصوبة
لا توجد بيانات بشرية حول تأثير الراساجيلين على الخصوبة. تشير البيانات غير السريرية إلى أن الراساجيلين ليس له أي تأثير على الخصوبة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
في المرضى الذين يعانون من نعاس / نوبات نوم مفاجئة ، قد يكون للراساجيلين تأثير كبير على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
يجب تحذير المرضى بشأن تشغيل الآلات الخطرة ، بما في ذلك السيارات ، حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن الراساجيلين لا يؤثر عليهم بشكل سلبي
يجب إبلاغ المرضى الذين يعالجون بالراساجيلين والذين يعانون من نعاس و / أو نوبات نوم مفاجئة بالامتناع عن القيادة أو الانخراط في أنشطة حيث قد يعرض ضعف اليقظة أنفسهم أو الآخرين لخطر الإصابة الخطيرة أو الوفاة مثل آلات التشغيل حتى يكتسبوا خبرة كافية مع الراساجيلين وأدوية الدوبامين الأخرى لقياس ما إذا كان يؤثر على أدائهم العقلي و / أو الحركي أم لا
إذا حدثت زيادة في النعاس أو نوبات جديدة من النوم أثناء أنشطة الحياة اليومية مثل مشاهدة التلفزيون ، والراكب في السيارة ، وما إلى ذلك في أي وقت أثناء العلاج ، فيجب على المرضى عدم القيادة أو المشاركة في أنشطة يحتمل أن تكون خطرة
يجب على المرضى عدم القيادة أو تشغيل الآلات أو العمل على ارتفاعات أثناء العلاج إذا كانوا قد عانوا من النعاس و / أو ناموا دون سابق إنذار قبل استخدام الراساجيلين
يجب تحذير المرضى بشأن التأثيرات الإضافية المحتملة للمنتجات الطبية المهدئة أو الكحول أو مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي مثل البنزوديازيبينات ومضادات الذهان ومضادات الاكتئاب مع الراساجيلين أو عند تناول الأدوية المصاحبة التي تزيد من مستويات البلازما من الراساجيلين مثل سيبروفلوكساسين
الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
في الدراسات السريرية لمرضى مرض باركنسون ، كانت التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا هي
الصداع والاكتئاب والدوار والأنفلونزا والتهاب الأنف في العلاج الأحادي ؛ خلل الحركة ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، السقوط ، آلام البطن ، الغثيان والقيء ، وجفاف الفم في علاجات ليفودوبا ؛ آلام العضلات والعظام ، مثل آلام الظهر والرقبة ، وآلام المفاصل في كلا النظامين. لم تترافق هذه التفاعلات الضائرة مع ارتفاع معدل التوقف عن تناول الدواء
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
الالتهابات والاصابات
الانفلونزا
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة
سرطان الجلد
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
قلة الكريات البيض
اضطرابات الجهاز المناعي
حساسية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
قلة الشهية
اضطرابات نفسية
الاكتئاب والهلوسة
اضطرابات السيطرة على الانفعالات
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع
حادث الدماغية
متلازمة السيروتونين
النعاس المفرط أثناء النهار (EDS)
ونوبات النوم المفاجئ (SOS)
اضطرابات العين
التهاب الملتحمة
اضطرابات الأذن والمتاهة
دوار
اضطرابات القلب
الذبحة الصدرية
احتشاء عضلة القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
التهاب الأنف
اضطرابات الجهاز الهضمي
انتفاخ
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
التهاب الجلد
الطفح الجلدي الحويصلي الفقاعي
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم العضلات والعظام
الم الرقبة
التهاب المفاصل
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
الإلحاح البولي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
حمى
توعك
العلاج المساعد
تتضمن القائمة المجدولة أدناه ردود الفعل السلبية التي تم الإبلاغ عنها مع حدوث أعلى في الدراسات التي تسيطر عليها الغفل في المرضى الذين يتلقون 1 ملغ / يوم راساجيلين
غير معروف
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة
سرطان الجلد
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
قلة الشهية
اضطرابات نفسية
الهلوسة
أحلام غير طبيعية
ارتباك
اضطرابات السيطرة على الانفعالات
اضطرابات الجهاز العصبي
خلل الحركة
خلل التوتر العضلي
متلازمة النفق الرسغي
اضطراب التوازن
حادث الدماغية
متلازمة السيروتونين
النعاس المفرط أثناء النهار (EDS)
ونوبات النوم المفاجئ (SOS)
اضطرابات القلب
الذبحة الصدرية
اضطرابات الأوعية الدموية
هبوط ضغط الدم الانتصابى
ارتفاع ضغط الدم
اضطرابات الجهاز الهضمي
وجع بطن
إمساك
استفراغ و غثيان
فم جاف
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
متسرع
اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام
أرثرالجيا
الم الرقبة
التحقيقات
انخفاض الوزن
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية
هبوط ضغط الدم الانتصابى
اضطرابات السيطرة على الانفعالات
تم الإبلاغ عن حالة واحدة من فرط النشاط الجنسي في دراسة خاضعة للتحكم الوهمي أحادية العلاج
تم الإبلاغ عن التالي أثناء التعرض لما بعد التسويق بتواتر غير معروف: الإكراه ، التسوق القهري ، الهوس الجلدي ، متلازمة عدم تنظيم الدوبامين ، اضطراب السيطرة على الانفعالات ، السلوك الاندفاعي ، هوس السرقة ، السرقة ، الأفكار الوسواسية ، الوسواس القهري ، التنميط ، القمار ، القمار المرضي ، زيادة الرغبة الجنسية ، فرط الرغبة الجنسية ، الاضطراب النفسي الجنسي ، السلوك الجنسي غير المناسب. تم تقييم نصف حالات التصنيف الدولي للأمراض المبلغ عنها على أنها خطيرة. ولم تتعاف سوى حالات فردية من الحالات المبلغ عنها وقت الإبلاغ عنها
النعاس المفرط أثناء النهار (EDS)
ونوبات النوم المفاجئ (SOS)
يمكن أن يحدث النعاس المفرط اليومي فرط النوم ، والخمول ، والتخدير ، ونوبات النوم ، والنعاس ، والنوم المفاجئ في المرضى الذين عولجوا بمحفزات الدوبامين و / أو علاجات الدوبامين الأخرى. تم الإبلاغ عن نمط مماثل من النعاس اليومي المفرط بعد التسويق باستخدام الراساجيلين
تم الإبلاغ عن حالات المرضى الذين عولجوا بالراساجيلين والمنتجات الطبية الدوبامينية الأخرى ، ناموا أثناء مشاركتهم في أنشطة الحياة اليومية. على الرغم من أن العديد من هؤلاء المرضى أبلغوا عن نعاس أثناء تناولهم للراساجيلين مع منتجات طبية أخرى من مادة الدوبامين ، فقد أدرك البعض أنه لا توجد لديهم علامات تحذير ، مثل النعاس المفرط ، ويعتقدون أنهم كانوا يقظين قبل الحدث مباشرة. تم الإبلاغ عن بعض هذه الأحداث بعد أكثر من عام من بدء العلاج
الهلوسة
يرتبط مرض باركنسون بأعراض الهلوسة والارتباك. في تجربة ما بعد التسويق ، لوحظت هذه الأعراض أيضًا في مرضى باركنسون الذين عولجوا بالراساجيلين
متلازمة السيروتونين
لم تسمح التجارب السريرية لـ راساجيلين بالاستخدام المتزامن لفلوكستين أو فلوفوكسامين مع راساجيلين ، ولكن تم السماح بمضادات الاكتئاب والجرعات التالية في تجارب الراساجيلين: أميتريبتيلين 50 مجم / يوميًا ، ترازودون 100 مجم / يوميًا ، سيتالوبرام 20 مجم / يوميًا ، سيرترالين ≤ 100 مجم / يوميًا ، والباروكستين 30 مجم / يوميًا
في فترة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات متلازمة السيروتونين التي قد تهدد الحياة والمرتبطة بالاضطراب والارتباك والصلابة والحمى والرمع العضلي من قبل المرضى الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب أو الميبيريدين أو الترامادول أو الميثادون أو البروبوكسيفين بالتزامن مع الراساجيلين
سرطان الجلد الخبيث
كانت نسبة حدوث سرطان الجلد في الدراسات السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي 2/380 (0.5٪) في راساجيلين 1 مجم بجوار مجموعة علاج ليفودوبا مقابل 1/388 (0.3٪) في مجموعة الدواء الوهمي. تم الإبلاغ عن حالات إضافية من سرطان الجلد الخبيث خلال فترة ما بعد التسويق. واعتبرت هذه الحالات خطيرة في جميع التقارير
جرعة زائدة
أعراض
تم الإبلاغ عن الأعراض التالية لجرعة زائدة من الراساجيلين بجرعات تتراوح من 3 مجم إلى 100 مجم تشمل الهوس الخفيف وأزمة ارتفاع ضغط الدم ومتلازمة السيروتونين
يمكن أن تترافق الجرعة الزائدة مع تثبيط كبير لكل من MAO-A و MAO-B.
في دراسة جرعة واحدة ، تلقى المتطوعون الأصحاء 20 ملغ / يوم وفي دراسة لمدة عشرة أيام ، تلقى المتطوعون الأصحاء 10 ملغ / يوم. كانت التفاعلات العكسية خفيفة أو معتدلة ولا علاقة لها بعلاج الراساجيلين. في دراسة تصعيد الجرعة في المرضى الذين عولجوا بليفودوبا المزمن عولجوا بـ 10 ملغ / يوم من راساجيلين ، كانت هناك تقارير عن ردود فعل سلبية على القلب والأوعية الدموية بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم الوضعي والتي تم حلها بعد التوقف عن العلاج. قد تشبه هذه الأعراض تلك التي لوحظت مع مثبطات ماو غير الانتقائية
إدارة
لا يوجد ترياق محدد. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب مراقبة المرضى وبدء العلاج المناسب للأعراض والداعمة
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات باركنسون ، مثبطات مونوامين أوكسيديز- ب ،
آلية العمل
أظهر راساجيلين أنه مثبط انتقائي قوي لا رجعة فيه MAO-B
، والذي قد يتسبب في زيادة مستويات الدوبامين خارج الخلية في المخطط. من المحتمل أن يؤدي مستوى الدوبامين المرتفع وما تلاه من نشاط الدوبامين المتزايد إلى التوسط في التأثيرات المفيدة للراساجيلين التي تظهر في نماذج الخلل الوظيفي الحركي الدوبامين
1-Aminoindan
هو مستقلب رئيسي نشط وليس مثبط ماو -ب
MAO-B
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق