التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص على 50 مجم أو 100 مجم أو 200 مجم أفانافيل
للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
أقراص
أقراص بيضاوية صفراء شاحبة ، منقوش عليها "50" أو "100" أو "200" على جانب واحد
المؤشرات العلاجية
علاج ضعف الانتصاب لدى الرجال البالغين
لكي تكون أفانافيل فعالة ، يلزم التحفيز الجنسي
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
استخدام في الرجال البالغين
الجرعة الموصى بها هي 100 مجم تؤخذ حسب الحاجة قبل 15 إلى 30 دقيقة تقريبًا من النشاط الجنسي. بناءً على الفعالية الفردية والقدرة على التحمل ، يمكن زيادة الجرعة إلى جرعة قصوى 200 مجم أو تقليلها إلى 50 مجم. الحد الأقصى لتكرار الجرعات الموصى به هو مرة واحدة في اليوم. التحفيز الجنسي مطلوب للاستجابة للعلاج
الفئات الخاصة
كبار السن ≥ 65 سنة
تعديلات الجرعة غير مطلوبة في المرضى المسنين. تتوفر بيانات محدودة في المرضى الأكبر سنًا الذين تبلغ أعمارهم 70 عامًا أو أكثر
القصور الكلوي
تعديلات الجرعة غير مطلوبة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط تصفية الكرياتينين ≥ 30 مل / دقيقة. يُمنع استعمال عقار أفانافيل عند المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة. أظهر المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو معتدل تصفية الكرياتينين 30 مل / دقيقة ولكن <80 مل / دقيقة الذين تم تسجيلهم في دراسات المرحلة الثالثة فعالية أقل مقارنة مع أولئك الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية
اختلال كبدي
يُمنع استعمال عقار أفانافيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد فئة تشايلد بوغ ج. يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط
(فئة Child-Pugh A أو B)
أن يشرعوا في العلاج بأقل جرعة فعالة وضبط الوضع بناءً على التحمل
استخدام في الرجال المصابين بداء السكري
تعديلات الجرعة غير مطلوبة لمرضى السكري
الأطفال
لا يوجد استخدام ذي صلة لـ أفانافيل لدى الأطفال في الإشارة إلى ضعف الانتصاب
استخدام في المرضى الذين يستخدمون منتجات طبية أخرى
الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4
يُمنع استعمال أفانافيل مع مثبطات CYP3A4 القوية بما في ذلك كيتوكونازول ، ريتونافير ، أتازانافير ، كلاريثروميسين ، إندينافير ، إيتراكونازول ، نيفازودون ، نلفينافير ، ساكوينافير وتيليثروميسين
في المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع مثبطات CYP3A4 المعتدلة بما في ذلك الإريثروميسين ، أمبرينافير ، أبريبيتانت ، ديلتيازيم ، فلوكونازول ، فوسامبرينافير ، وفيراباميل ، يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى الموصى بها من أفانافيل 100 مجم ، مع فترة لا تقل عن 48 ساعة بين الجرعات
طريقة الإعطاء
للاستخدام عن طريق الفم. إذا تم تناول أفانافيل مع الطعام ، فقد يتأخر بدء النشاط مقارنة بحالة الصيام
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
المرضى الذين يستخدمون أي شكل من أشكال النترات العضوية أو مانعات أكسيد النيتريك مثل النتريت الأميل
يُمنع تناول مثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5 (PDE5) ، بما في ذلك الأفانافيل ، مع محفزات الغوانيلات مثل ريوسيجوات لأنه قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض
يجب على الأطباء النظر في المخاطر القلبية المحتملة للنشاط الجنسي في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا قبل وصف أفانافيل
هو بطلان استخدام افانافيل في
المرضى الذين عانوا من احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أو عدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة خلال الأشهر الستة الماضية
المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم أثناء الراحة وضغط الدم أقل من 90/50 مم زئبق أو ارتفاع ضغط الدم ضغط الدم> 170/100 مم زئبق
المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة أو الذبحة الصدرية أثناء الجماع أو قصور القلب الاحتقاني
مرضى القصور الكبدي الشديد (Child-Pugh C)
المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي شديد تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة
المرضى الذين فقدوا الرؤية في عين واحدة بسبب الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني (NAION) ، بغض النظر عما إذا كانت هذه الحلقة مرتبطة أم لا بالتعرض السابق لمثبط PDE5
المرضى الذين يعانون من اضطرابات الشبكية التنكسية الوراثية المعروفة
المرضى الذين يستخدمون مثبطات CYP3A4 القوية بما في ذلك كيتوكونازول وريتونافير وأتازانافير وكلاريثروميسين وإندينافير وإيتراكونازول ونيفازودون ونلفينافير وساكوينافير وتيليثروميسين
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
يجب إجراء التاريخ الطبي والفحص البدني لتشخيص ضعف الانتصاب وتحديد الأسباب الكامنة الكامنة وراءه ، قبل النظر في العلاج الدوائي
حالة القلب والأوعية الدموية
قبل الشروع في أي علاج لضعف الانتصاب ، يجب على الأطباء النظر في حالة القلب والأوعية الدموية لمرضاهم نظرًا لوجود درجة من المخاطر القلبية المرتبطة بالنشاط الجنسي . يحتوي أفانافيل على خصائص موسعة للأوعية ، مما يؤدي إلى انخفاض طفيف وعابر في ضغط الدم ، وبالتالي يعزز التأثير الخافض للضغط للنترات. المرضى الذين يعانون من انسداد تدفق البطين الأيسر ، مثل تضيق الأبهر والتضيق تحت الأبهر الضخامي مجهول السبب ، يمكن أن يكونوا حساسين لعمل موسعات الأوعية ، بما في ذلك مثبطات PDE5
القساح
يجب توجيه المرضى الذين يعانون من الانتصاب لمدة 4 ساعات أو أكثر (القساح) لطلب المساعدة الطبية الفورية. إذا لم يتم علاج الانتصاب المستمر على الفور ، فقد ينتج عن ذلك تلف في أنسجة القضيب وفقدان دائم للفعالية. يجب استخدام أفانافيل بحذر في المرضى الذين يعانون من تشوه تشريحي للقضيب مثل التواء أو التليف الكهفي أو مرض بيروني ، أو في المرضى الذين يعانون من حالات قد تجعلهم عرضة للقساح مثل فقر الدم المنجلي أو المايلوما المتعددة أو اللوكيميا
مشاكل بصرية
تم الإبلاغ عن عيوب بصرية وحالات اعتلال العصب البصري الأمامي غير الشرياني (NAION) فيما يتعلق بتناول مثبطات PDE5 الأخرى. يجب إخطار المريض أنه في حالة حدوث تأثيرات بصرية مفاجئة ، يجب عليه التوقف عن تناول عقار أفانافيل واستشارة الطبيب على الفور
التأثير على النزيف
تشير الدراسات المختبرية التي أجريت على الصفائح الدموية البشرية إلى أن مثبطات PDE5 ليس لها تأثير على تراكم الصفائح الدموية من تلقاء نفسها ، ولكن عند الجرعات العلاجية ، فإنها تحفز التأثير المضاد للتجمّع لنتروبروسيد الصوديوم المتبرع بأكسيد النيتريك. في البشر ، لا يبدو أن مثبطات PDE5 تؤثر على وقت النزف بمفردها أو مع حمض أسيتيل الساليسيليك
لا توجد معلومات سلامة عن إعطاء أفانافيل للمرضى الذين يعانون من اضطرابات النزيف أو القرحة الهضمية النشطة. لذلك ، لا ينبغي أن تدار أفانافيل لمثل هؤلاء المرضى إلا بعد تقييم دقيق لمخاطر الفوائد
نقص السمع أو فقدانه المفاجئ
يجب نصح المرضى بالتوقف عن تناول مثبطات PDE5 ، بما في ذلك أفانافيل ، وطلب العناية الطبية العاجلة في حالة حدوث انخفاض مفاجئ في السمع أو فقدانه. تم الإبلاغ عن هذه الأحداث ، التي قد تكون مصحوبة بطنين الأذن والدوخة ، في ارتباط زمني بتناول مثبطات PDE5. لا يمكن تحديد ما إذا كانت هذه الأحداث مرتبطة بشكل مباشر باستخدام مثبطات PDE5 أو بعوامل أخرى
الاستخدام المتزامن لحاصرات ألفا
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لحاصرات ألفا والأفانافيل إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في بعض المرضى بسبب تأثيرات توسع الأوعية الإضافية . يجب مراعاة ما يلي:
يجب أن يكون المرضى مستقرين في العلاج بحاصرات مستقبلات ألفا قبل البدء في تناول عقار أفانافيل. المرضى الذين يظهرون عدم استقرار الدورة الدموية في علاج حاصرات ألفا وحدها معرضون لخطر متزايد من انخفاض ضغط الدم المصاحب للأعراض مع الاستخدام المتزامن لأفانافيل
في المرضى الذين يعانون من الثبات في العلاج بحاصرات ألفا ، يجب البدء في عقار أفانافيل بأقل جرعة من 50 مجم
في المرضى الذين يتناولون بالفعل جرعة محسّنة من أفانافيل ، يجب البدء في علاج حاصرات مستقبلات ألفا بأقل جرعة. قد تترافق الزيادة التدريجية في جرعة حاصرات ألفا مع مزيد من خفض ضغط الدم عند تناول أفانافيل
قد تتأثر سلامة الاستخدام المشترك لأفانافيل وحاصرات ألفا بمتغيرات أخرى ، بما في ذلك استنفاد الحجم داخل الأوعية والمنتجات الطبية الأخرى المضادة لارتفاع ضغط الدم
الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4
يُمنع تناول أفانافيل مع مثبطات قوية لـ CYP3A4 ، مثل كيتوكونازول أو ريتونافير
ما يصاحب ذلك من استخدام علاجات أخرى لضعف الانتصاب
لم يتم دراسة سلامة وفعالية مجموعات من أفانافيل ومثبطات PDE5 الأخرى أو العلاجات الأخرى لضعف الانتصاب. يجب إبلاغ المرضى بعدم تناول عقار أفانافيل في مثل هذه التركيبات
الاستخدام المتزامن للكحول
يمكن أن يزيد استهلاك الكحول مع أفانافيل من احتمالية انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض. يجب إخطار المرضى بأن الاستخدام المتزامن لأفانافيل والكحول قد يزيد من احتمالية انخفاض ضغط الدم أو الدوخة أو الإغماء. يجب على الأطباء أيضًا أن ينصحوا المرضى بما يجب عليهم فعله في حالة ظهور أعراض انخفاض ضغط الدم الوضعي
لم يتم دراسة هذه الفئات
لم يتم تقييم أفانافيل في المرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب بسبب إصابة الحبل الشوكي أو اضطرابات عصبية أخرى وفي الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي حاد
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
إمكانية التفاعلات الدوائية مع أفانافيل
النترات
وقد ثبت أن أفانافيل يزيد من تأثير النترات الخافض لضغط الدم مقارنة بالدواء الوهمي في الأشخاص الأصحاء. يُعتقد أن هذا ناتج عن التأثيرات المشتركة للنترات والأفانافيل على مسار أكسيد النيتريك / cGMP. لذلك ، فإن إعطاء أفانافيل للمرضى الذين يستخدمون أي شكل من أشكال النترات العضوية أو مانح أكسيد النيتريك مثل النتريت الأميل هو بطلان
في مريض تناول أفانافيل في غضون 12 ساعة ، حيث يُعتبر إعطاء النترات ضروريًا طبيًا في موقف يهدد الحياة ، تزداد احتمالية حدوث انخفاض كبير وخطير في ضغط الدم. في مثل هذه الظروف ، لا يزال ينبغي إعطاء النترات فقط تحت إشراف طبي دقيق مع مراقبة ديناميكية الدم المناسبة
المنتجات الطبية لخفض ضغط الدم الجهازي
كموسع للأوعية ، قد يقلل أفانافيل من ضغط الدم الجهازي. إذا تم استخدام أفانافيل مع منتج طبي آخر يقلل من ضغط الدم الجهازي ، فقد تؤدي التأثيرات المضافة إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض مثل الدوخة ، والدوخة ، والإغماء أو الإغماء القريب. في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية ، لم يتم ملاحظة أي أحداث "انخفاض ضغط الدم" ولكن لوحظت نوبات عرضية من الدوخة . لوحظت حلقة واحدة من الإغماء في العلاج الوهمي وحلقة واحدة على 100 ملغ من أفانافيل في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية
المرضى الذين يعانون من انسداد تدفق البطين الأيسر مثل تضيق الأبهر وتضيق تحت الأبهر الضخامي مجهول السبب وأولئك الذين يعانون من ضعف شديد في التحكم الذاتي في ضغط الدم يمكن أن يكونوا حساسين بشكل خاص لتأثيرات موسعات الأوعية بما في ذلك أفانافيل
حاصرات ألفا
تمت دراسة التفاعلات الديناميكية الدموية مع دوكسازوسين وتامسولوسين في موضوعات صحية في تجربة تصميم كروس من فترتين. في المرضى الذين يتلقون علاج دوكسازوسين مستقر ، كان متوسط طرح الدواء الوهمي يعني الحد الأقصى من الانخفاضات في ضغط الدم الانقباضي في الوقوف وضغط الدم الانقباضي بعد جرعة أفانافيل 2.5 مم زئبق و 6.0 مم زئبق ، على التوالي. في المجموع ، شهد 7/24 شخصًا قيمًا أو انخفاضات من خط الأساس كانت ذات أهمية إكلينيكية محتملة بعد جرعات أفانافيل
في المرضى الذين يتلقون علاج تامسولوسين مستقر ، كان متوسط الحد الأقصى لطرح الدواء الوهمي في الحد الأقصى لضغط الدم الانقباضي في الوقوف وضغط الدم الانقباضي بعد جرعة أفانافيل 3.6 ملم زئبقي و 3.1 ملم زئبقي ، على التوالي و 5/24 شخصًا عانوا من قيم ضغط الدم أو نقصان من خط الأساس الذي كان من المحتمل أن يكون سريريًا الأهمية التالية لجرعات أفانافيل
خافضات ضغط الدم بخلاف حاصرات ألفا
أجريت دراسة سريرية لتقييم تأثير أفانافيل على تقوية تأثيرات خفض ضغط الدم للمنتجات الطبية الخافضة للضغط (أملوديبين وإنالابريل). أظهرت النتائج انخفاض متوسط الحد الأقصى في ضغط الدم في وضع الاستلقاء بمقدار 2/3 مم زئبق مقارنةً بالدواء الوهمي مع إنالابريل و 1 / -1 مم زئبق مع أملوديبين عند تناول أفانافيل بشكل مشترك. كان هناك فرق معتد به إحصائياً في الحد الأقصى من الانخفاض من خط الأساس في ضغط الدم الانبساطي ضعيف مع إنالابريل وأفانافيل فقط ، والذي عاد إلى خط الأساس بعد 4 ساعات من جرعة أفانافيل. في كلا المجموعتين ، عانى أحد الأشخاص من انخفاض في ضغط الدم دون ظهور أعراض انخفاض ضغط الدم ، والتي تم حلها في غضون ساعة واحدة من البداية. لم يكن لأفانافيل أي تأثير على الحرائك الدوائية للأملوديبين ،
الكحول
يمكن أن يؤدي استهلاك الكحول مع أفانافيل إلى زيادة احتمالية انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض. في دراسة تصميم كروس أحادية الجرعة ثلاثية الاتجاهات لتقييم الأشخاص الأصحاء ، كان متوسط الحد الأقصى لضغط الدم الانبساطي أكبر بشكل ملحوظ بعد تناول الأفانافيل مع الكحول مقارنة باتباع الأفانافيل وحده 3.2 مم زئبق أو الكحول وحده 5.0 مم زئبق
علاجات أخرى لضعف الانتصاب
لم يتم دراسة سلامة وفعالية تركيبات أفانافيل ومثبطات PDE5 الأخرى أو العلاجات الأخرى لضعف الانتصاب
آثار المواد الأخرى على افانافيل
أفانافيل عبارة عن ركيزة من CYP3A4 ويتم استقلابها في الغالب بواسطة CYP3A4. أظهرت الدراسات أن المنتجات الطبية التي تثبط إنزيم CYP3A4 يمكن أن تزيد من التعرض لأفانافيل
مثبطات CYP3A4
الكيتوكونازول 400 مجم يوميًا ، مثبط انتقائي وفعال للغاية لـ CYP3A4 ، زاد من جرعة واحدة من عقار أفانافيل 50 مجم C كحد أقصى والتعرض (AUC) يساوي 3 أضعاف و 14 ضعفًا على التوالي ويطيل عمر النصف من أفانافيل تقريبًا 9 ساعات
ريتونافير 600 مجم مرتين يوميًا ، مثبط CYP3A4 شديد الفعالية ، والذي يثبط أيضًا CYP2C9 ، زاد من أفانافيل 50 مجم جرعة واحدة من C كحد أقصى والتعرض تساوي تقريبًا ضعفين و 13 ضعفًا ، وتطيل عمر النصف من أفانافيل إلى ما يقرب من 9 ساعات
من المتوقع أن يكون لمثبطات CYP3A4 القوية الأخرى مثل إيتراكونازول ، فوريكونازول ، كلاريثروميسين ، نيفازودون ، ساكوينافير ، نلفينافير ، إندينافير ، أتازانافير ، وتيليثروميسين تأثيرات مماثلة. وبالتالي ، فإن الإدارة المشتركة لأفانافيل مع مثبطات CYP3A4 القوية هي بطلان
الاريثروميسين 500 ملغ مرتين يوميا، ومثبطات CYP3A4 المعتدل، وزيادة أفانافيل 200 ملغ احد جرعة C ماكس وAUC يساوي ما يقرب من 2 أضعاف و 3 أضعاف، على التوالي، وأطال نصف عمر أفانافيل إلى ما يقرب من 8 ساعات
من المتوقع أن يكون لمثبطات CYP3A4 المعتدلة الأخرى مثل
amprenavir و aprepitant و diltiazem و fluconazole و fosamprenavir و verapamil
تأثيرات مماثلة. وبالتالي ، فإن الجرعة القصوى الموصى بها من أفانافيل هي 100 مجم ، ولا تتجاوز مرة واحدة كل 48 ساعة للمرضى الذين يتناولون مثبطات CYP3A4 المتوسطة المصاحبة
على الرغم من عدم دراسة تفاعلات معينة ، من المحتمل أن تزيد مثبطات CYP3A4 الأخرى ، بما في ذلك عصير الجريب فروت ، من التعرض لأفانافيل. يجب نصح المرضى بتجنب عصير الجريب فروت في غضون 24 ساعة قبل تناول أفانافيل
الركيزة CYP3A4
زاد أملوديبين 5 مجم يوميًا) من أفانافيل 200 مجم جرعة واحدة من C كحد أقصى والتعرض بحوالي 28٪ و 60٪ على التوالي. لا تعتبر تغييرات التعرض هذه مهمة سريريا. لم يكن هناك تأثير لجرعة واحدة من افانافيل على مستويات البلازما أملوديبين
على الرغم من عدم دراسة التفاعلات المحددة لأفانافيل مع rivaroxaban و apixaban
كلاهما ركائز CYP3A4 ، لا يُتوقع حدوث تفاعل
محرضات السيتوكروم P450
لم يتم تقييم التأثير المحتمل لمحفزات CYP ، وخاصة محرضات CYP3A4 مثل بوسنتان ، كاربامازيبين ، إيفافيرينز ، فينوباربيتال وريفامبيسين على الحرائك الدوائية وفعالية أفانافيل. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لأفانافيل ومحفز CYP لأنه قد يقلل من فعالية أفانافيل
آثار افانافيل على المنتجات الطبية الأخرى
تثبيط السيتوكروم P450
في المختبر دراسات في كبد الإنسان، وأظهر أفانافيل إمكانية ضئيلة للتفاعل مع
CYP1A1 / 2، 2A6، 2B6 و2E1.
علاوة على ذلك ، أظهرت مستقلبات أفانافيل
(M4 و M16 و M27)
أيضًا الحد الأدنى من تثبيط
CYPs 1A1 / 2 ، 2A6 ، 2B6 ، 2C8 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4
بناءً على هذه البيانات ، لا يُتوقع أن يكون لأفانافيل تأثير كبير على المنتجات الطبية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات
نظرًا لأن البيانات المختبرية حددت تفاعلات أفانافيل المحتملة مع
CYPs 2C19 و 2C8 / 9 و 2D6 و 3A4
، فإن المزيد من الدراسات السريرية باستخدام أوميبرازول وروزيجليتازون وديسيبرامين لم تكشف عن التفاعلات ذات الصلة سريريًا مع
CYPs 2C19 و 2C8 / 9 و 2D6
الحث السيتوكروم P450
لم يكشف الحث المحتمل لـ CYP1A2 و CYP2B6 و CYP3A4 بواسطة أفانافيل الذي تم تقييمه في خلايا الكبد البشرية الأولية في المختبر عن أي تفاعل محتمل بتركيزات ذات صلة سريريًا
الناقلون
أظهرت النتائج في المختبر لأفانافيل إمكانات متواضعة للعمل كركيزة P-gp ومثبط P-gp مع الديجوكسين كركيزة بتركيزات أقل من التركيز المعوي المحسوب. إن قدرة عقار أفانافيل على التدخل في نقل المنتجات الطبية الأخرى بوساطة P-gp غير معروفة
بناءً على البيانات المختبرية ، بتركيزات ذات صلة سريريًا ، يمكن أن يكون أفانافيل مثبطًا لـ BCRP
في التركيزات ذات الصلة سريريًا ، لا يعتبر أفانافيل مثبطًا
لـ
OATP1B1 و OATP1B3 و OCT1 و OCT2 و OAT1 و OAT3 و BSEP
تأثير افانافيل على ناقلات أخرى غير معروف
Riociguat
أظهرت الدراسات قبل السريرية تأثير خفض ضغط الدم الجهازي الإضافي عند دمج مثبطات PDE5 مع ريوسيجوات. في الدراسات السريرية ، أظهر ريوسيجوات أنه يزيد من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات PDE5. لم يكن هناك دليل على التأثير الإكلينيكي الإيجابي للمجموعة في السكان المدروسين. الاستخدام المتزامن للريوسيجوات مع مثبطات PDE5 ، بما في ذلك أفانافيل ، هو بطلان
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا يوصف عقار إيروفانافيل للإستعمال عند النساء
لا توجد بيانات من استخدام افانافيل في النساء الحوامل. لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو نمو الجنين / الجنين أو الولادة أو النمو بعد الولادة
الرضاعة الطبيعية
لا توجد بيانات عن استخدام افانافيل أثناء الرضاعة الطبيعية
الخصوبة
لم يكن هناك أي تأثير على حركة الحيوانات المنوية أو مورفولوجيا بعد جرعة واحدة 200 ملغ عن طريق الفم من أفانافيل في متطوعين أصحاء
في تجربة سريرية أجريت على متطوعين أصحاء وذكور بالغين يعانون من ضعف خفيف في الانتصاب ، لم يكن تناول جرعة أفانافيل 100 ملغ عن طريق الفم يوميًا على مدى 26 أسبوعًا مرتبطًا بأي آثار غير مرغوب فيها على تركيز الحيوانات المنوية أو عددها أو حركتها أو شكلها
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
تأثير عقار أفانافيل طفيف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن الدوار وتغير الرؤية في التجارب السريرية مع عقار أفانافيل ، يجب أن يكون المرضى على دراية بكيفية تفاعلهم مع عقار أفانافيل قبل القيادة أو استخدام الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
يعتمد ملف تعريف الأمان في أفانافيل على 2566 شخصًا تعرضوا لأفانافيل أثناء برنامج التطوير السريري. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في الدراسات السريرية
هي الصداع ، واحمرار الوجه ، واحتقان الأنف والجيوب الأنفية وآلام الظهر
كانت الأحداث الضائرة العامة والتفاعلات الضائرة للأشخاص الذين عولجوا بأفانافيل أكثر تكرارًا في الأشخاص الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم (BMI) <25
في الدراسة السريرية طويلة المدى ، انخفضت النسبة المئوية للمرضى الذين عانوا من ردود فعل سلبية مع زيادة مدة التعرض
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
الالتهابات والاصابات
الانفلونزا
التهاب البلعوم الأنفي
اضطرابات الجهاز المناعي
الحساسية الموسمية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
النقرس
اضطرابات نفسية
أرق
سرعة القذف
تأثير غير مناسب
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع الراس
دوخة
نعاس
الجيوب الأنفية الصداع
فرط النشاط النفسي
اضطرابات العين
الرؤية مشوشة
اضطرابات القلب
الخفقان
الذبحة الصدرية
عدم انتظام دقات القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
تدفق مائى - صرف
هبات ساخنة
ارتفاع ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
إحتقان بالأنف
احتقان الجيوب الانفية
ضيق التنفس الجهد
سيلان الأنف
احتقان الجهاز التنفسي العلوي
رعاف
اضطرابات الجهاز الهضمي
سوء الهضم
غثيان
التقيؤ
انزعاج في المعدة
فم جاف
التهاب المعدة
آلام أسفل البطن
إسهال
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الطفح
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم في الظهر
ضيق العضلات
ألم الخاصرة
ألم عضلي
تشنجات عضلية
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
بولاكيوريا : تعني التبول المتكرر وغير الطبيعي أثناء النهار
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
اضطراب القضيب
الانتصاب العفوي للقضيب
حكة تناسلية
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
إعياء
فقد القوة
ألم صدر
الانفلونزا مثل المرض
وذمة محيطية
الإختبارات
زيادة انزيم الكبد
مخطط كهربية القلب غير طبيعي
زيادة معدل ضربات القلب
زيادة ضغط الدم
وجود البول في الدم
نفخة قلبية
زيادة مستضد البروستاتا النوعي
زيادة الوزن
زيادة نسبة البيليروبين في الدم
زيادة الكرياتينين في الدم
زيادة درجة حرارة الجسم
وصف التفاعلات الضائرة المختارة التي لوحظت مع مثبطات PDE5 الأخرى
تم الإبلاغ عن اعتلال العصب البصري الأمامي غير الشرياني (NAION) وفقدان السمع المفاجئ في عدد صغير من حالات ما بعد التسويق والتجارب السريرية مع مثبطات PDE5 الأخرى. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات خلال التجارب السريرية لأفانافيل
تم الإبلاغ عن القساح في عدد صغير من حالات ما بعد التسويق والتجارب السريرية مع مثبطات PDE5 الأخرى. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات خلال التجارب السريرية لأفانافيل
تم الإبلاغ عن بيلة دموية ونطاف دموي ونزيف في القضيب في عدد صغير من حالات ما بعد التسويق والتجارب السريرية مع مثبطات PDE5 الأخرى
تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم بعد التسويق باستخدام مثبطات PDE5 الأخرى ، وقد تم الإبلاغ عن الدوار ، وهو عرض يحدث عادة بسبب انخفاض ضغط الدم ، في التجارب السريرية مع أفانافيل
جرعة زائدة
تم إعطاء جرعة واحدة تصل إلى 800 مجم من أفانافيل للأشخاص الأصحاء وجرعات يومية متعددة تصل إلى 300 مجم تم إعطاؤها للمرضى. كانت التفاعلات العكسية مماثلة لتلك التي شوهدت عند الجرعات المنخفضة ولكن تم زيادة معدلات الإصابة والشدة
في حالات الجرعة الزائدة ، يجب اعتماد تدابير داعمة قياسية حسب الحاجة. لا يُتوقع أن يؤدي غسيل الكلى إلى تسريع عملية التصفية لأن أفانافيل مرتبط بشدة ببروتينات البلازما ولا يتم التخلص منه في البول
الخصائص الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: المسالك البولية. الأدوية المستخدمة في علاج ضعف الانتصاب
آلية العمل
أفانافيل هو مثبط انتقائي وقوي للغاية وقابل للانعكاس لمادة الغوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cGMP) - نوع فوسفوديستيراز محدد 5. عندما يتسبب التحفيز الجنسي في الإطلاق المحلي لأكسيد النيتريك ، يؤدي تثبيط PDE5 بواسطة أفانافيل إلى زيادة مستويات cGMP في الجسم الكهفي من قضيب. يؤدي هذا إلى استرخاء العضلات الملساء وتدفق الدم إلى أنسجة القضيب ، مما يؤدي إلى الانتصاب. أفانافيل ليس له تأثير في غياب التحفيز الجنسي
خواص حركية الدواء
يمتص أفانافيل بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم بمتوسط T بحد أقصى 30 إلى 45 دقيقة. حركتها الدوائية تتناسب مع الجرعة مع نطاق الجرعة الموصى بها. يتم التخلص منه في الغالب عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي بشكل رئيسي CYP3A4.
يرتبط الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية مثل الكيتوكونازول وريتونافير بزيادة التعرض للبلازما لأفانافيل
يبلغ نصف عمر أفانافيل حوالي 6-17 ساعة
استيعاب
يمتص افانافيل بسرعة. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما خلال 0.5 إلى 0.75 ساعة من الجرعات الفموية في حالة الصيام. عندما يتم تناول أفانافيل مع وجبة غنية بالدهون ، ينخفض معدل الامتصاص بمتوسط تأخير في T بحد أقصى 1.25 ساعة ومتوسط انخفاض في C بحد أقصى 39٪ (200 مجم). لم يكن هناك تأثير على مدى التعرض (AUC). تعتبر التغييرات الطفيفة في أفانافيل C max ذات أهمية سريرية قليلة
توزيع
يرتبط أفانافيل بنسبة 99٪ ببروتينات البلازما. الارتباط بالبروتين مستقل عن تركيزات المادة الفعالة الكلية والعمر والوظيفة الكلوية والكبدية. لم يتم العثور على أفانافيل يتراكم في البلازما عند تناول جرعة 200 مجم مرتين يوميًا على مدار 7 أيام. بناءً على قياسات عقار أفانافيل في السائل المنوي لمتطوعين أصحاء بعد 45-90 دقيقة من الجرعات ، قد يظهر أقل من 0.0002 ٪ من الجرعة المعطاة في السائل المنوي للمرضى
الإستقلاب
يتم تطهير أفانافيل في الغالب عن طريق CYP3A4 طريق رئيسي و CYP2C9 طريق ثانوي متماثلات الأنزيمات الميكروسومية الكبدية. تبلغ تركيزات المستقلبات الرئيسية المتداولة في البلازما ، M4 و M16 ، حوالي 23٪ و 29٪ من المركب الأصلي ، على التوالي. يُظهر مستقلب M4 ملف تعريف انتقائي للفوسفوديستيراز مشابهًا لملف أفانافيل وقوة مثبطة في المختبر لـ PDE5 بنسبة 18 ٪ من تلك الموجودة في أفانافيل. لذلك ، تمثل M4 حوالي 4 ٪ من إجمالي النشاط الدوائي. كان مستقلب M16 غير نشط ضد PDE5
إزالة
يتم أيض افانافيل على نطاق واسع في البشر. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم إفراز أفانافيل كمستقلبات في الغالب في البراز حوالي 63٪ من الجرعة التي يتم تناولها عن طريق الفم وبدرجة أقل في البول حوالي 21٪ من الجرعة الفموية المعطاة
المجموعات السكانية الخاصة الأخرى
كبار السن
كان لدى المرضى الأكبر سنًا 65 عامًا أو أكثر تعرضًا مشابهًا لتلك التي لوحظت في المرضى الأصغر سنًا 18-45 عامًا. ومع ذلك ، فإن البيانات المتعلقة بالمواضيع الأكبر من 70 عامًا محدودة
القصور الكلوي
في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل تصفية الكرياتينين 50 - <80 مل / دقيقة ومتوسط تصفية الكرياتينين 30 - <50 مل / دقيقة ، لم يتم تغيير الحرائك الدوائية لجرعة 200 مجم من أفانافيل. لا توجد بيانات متاحة للأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي حاد أو مرض كلوي في نهاية المرحلة عند غسيل الكلى
اختلال كبدي
الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (Child-Pugh A) تعرضوا للمقارنة مع الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية عندما تم إعطاء جرعة واحدة من 200 ملغ من أفانافيل
كان التعرض بعد 4 ساعات من الجرعة أقل في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh B) مقارنة مع الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية بعد 200 ملغ من أفانافيل. كان الحد الأقصى للتركيز والتعرض مشابهًا لما لوحظ بعد أن تلقى الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية جرعة فعالة من أفانافيل 100 ملغ
قائمة السواغات
مانيتول
حمض فوماريك
هيدروكسي بروبيل سلولوز
هيدروكسي بروبيل سلولوز ، بديل منخفض
كربونات الكالسيوم
ستيرات المغنيسيوم
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
العمر الافتراضي 60 شهر
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
أقراص 50 مجم: بولي كلوريد الفينيل / PCTFE / الألومنيوم أو بولي كلوريد الفينيل / PVDC / ألومنيوم وحدة مثقبة بثور في علب من 4 × 1 ، 8 × 1 و 12 × 1 أقراص
أقراص 100 مجم: بولي كلوريد الفينيل / PCTFE / الألومنيوم أو PVC / PVDC / شرائط جرعة مثقبة من الألمنيوم في علب بحجم 2 × 1 ، 4 × 1 ، 8 × 1 و 12 × 1.
أقراص 200 ملغ: PVC / PCTFE / الألومنيوم أو PVC / PVDC / شرائط جرعة مثقبة من الألمنيوم في علب بحجم 2 × 1 ، 4 × 1 ، 8 × 1 و 12 × 1
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
لا يوجد متطلبات خاصة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق